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科學(xué)家造人工基因調(diào)控系統(tǒng),有助開發(fā)基因療法

佚名 2023-08-03 12:17:40

美國杜克大學(xué)研究人員模仿人體細胞內(nèi)復(fù)雜的基因調(diào)控過程

,在實驗室造出一種人工系統(tǒng),能再現(xiàn)多種蛋白質(zhì)是怎樣相互作用打開一個基因的。這種新系統(tǒng)能幫助那些基礎(chǔ)研究人員
,作為他們檢查基因“打開”或“關(guān)閉”效果的一種工具
,并為開發(fā)新的基因療法
、促進合成生物學(xué)速生研究等領(lǐng)域帶來利益
。相關(guān)論文在線發(fā)表于最近的《自然―方法學(xué)》雜志上

人體細胞大約含有2萬個基因,會產(chǎn)生大量的蛋白質(zhì)

,很多基因也會影響到其他基因的活動
。如能理解這些基因之間的相互作用,就能從整體上提高生物醫(yī)學(xué)研究水平
。但在天然系統(tǒng)中
,基因之間的相互作用極其復(fù)雜。研究人員介紹說
,他們模仿這些作用
,造出了一些較簡單的基因網(wǎng)絡(luò),如能對其中每個組成部分實現(xiàn)精確控制
,就可以用它們來實驗生物傳感
、生物計算、再生療法
,甚至作為更復(fù)雜的天然系統(tǒng)的模型

“人類基因不僅僅是打開或關(guān)閉那么簡單,它們可以在大范圍里不同程度地被激活

。天然基因是由許多蛋白質(zhì)相互作用來調(diào)控的
,因此在同一生物系統(tǒng)內(nèi)也會產(chǎn)生不同的結(jié)果?div id="jfovm50" class="index-wrap">!倍趴舜髮W(xué)普拉特工程學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程副教授查爾斯
?杰斯拜奇解釋說,在他們設(shè)計的人工系統(tǒng)中
,用一種蛋白質(zhì)來控制基因的活性水平
。“我們‘自上而下’地分析了天然的基因網(wǎng)絡(luò)
,開發(fā)出一種‘自下而上’的方法
,能模擬多種蛋白質(zhì)是怎樣通過復(fù)雜的相互作用來調(diào)控一個基因的。這種方法與一般的遺傳學(xué)方法不同
,讓我們能打開細胞內(nèi)部的基因
,深入到以往無法觸及的水平?div id="d48novz" class="flower left">
!?/p>

指導(dǎo)該實驗的高級研究員帕布羅

?皮爾茲-佩內(nèi)拉說:“目前我們對天然基因調(diào)控的基本機制還知之甚少,新系統(tǒng)可以作為一種強有力的探測工具
,進一步推動合成生物學(xué)發(fā)展
,提高對哺乳動物的生物編程能力?div id="d48novz" class="flower left">
!?/p>

“所有的生物系統(tǒng)都依賴基因調(diào)控

,生物工程人員要面對的挑戰(zhàn)就是怎樣在人工合成過程中再現(xiàn)這一自然過程
。”杰斯拜奇說
。對于合成生物學(xué)來說
,新研究還可作為一種合成蛋白質(zhì)的新技術(shù),比如一種叫做轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)子(tales)的人造酶
,幾乎能跟任何基因序列“綁”在一起
。這些tales很容易生產(chǎn),人們可以造出大量的tales來控制特殊基因

基因工程在國際方面有哪些成就?

生命科學(xué)最大的基礎(chǔ)工程

生物技術(shù)在過去的幾十年風起云涌

,70年代出現(xiàn)的重組DNA
,使得人們有可能按照需求生產(chǎn)出基因工程的藥物。到了80年代
,轉(zhuǎn)基因技術(shù)在農(nóng)業(yè)方面的應(yīng)用極大地提高了農(nóng)作物
、動物的產(chǎn)量和品質(zhì)。90年代有代表性的進展就是克隆技術(shù)
,使得重組生命成為可能
,這是很偉大的進步。信息技術(shù)在很大程度上改變了社會
,正如未來學(xué)家所說
,信息技術(shù)使我們能夠做的更多做得更快、更好
。但是
,生命科學(xué)、生物技術(shù)有可能改變?nèi)祟愖陨?div id="jfovm50" class="index-wrap">,改變未來社會的發(fā)展
,其影響更重大。從總體上看
,生命科學(xué)無論從揭示未知領(lǐng)域的廣度深度
,從產(chǎn)業(yè)化的巨大前景,保證人類基本的物質(zhì)生活的需求
,強身健體的需要
,還是推動整個人類的進步來說,都是非常重要的一個領(lǐng)域
,因此說21世紀是生命科學(xué)的世紀是很有道理的


人類基因組研究是目前生命科學(xué)領(lǐng)域里的一項最大的基礎(chǔ)工程。生命活動在相當大的程度上是受遺傳因素影響的
,要理解生命
,戰(zhàn)勝疾病
,提高健康,就必須對控制生命的遺傳信息有所了解
,而且不是支離破碎的了解,是整體化的了解
。所謂基因組是生命遺傳信息的總合
,它不是個體基因的概念,它是所有基因在一起
,再加上那些調(diào)控基因的遺傳信息
。這個項目的驅(qū)動因素也是雙重性的,一個是科學(xué)家的好奇心
,求知欲望
,像任何其他基礎(chǔ)科學(xué)一樣;另外一個巨大的驅(qū)動力就是人類健康的一種需求


生命科學(xué)要揭示的奧秘很多
,整個框架搭起來的過程就是從具象到微象,從大到小
,由表及里
,但到達"里"以后發(fā)現(xiàn),對個別的孤立的分子進行研究
,恐怕不能揭示其中的規(guī)律
,這樣就從分析進入到綜合。進入到人類基因組時代
,生命科學(xué)全新形態(tài)
,即大科學(xué)形態(tài),系統(tǒng)科學(xué)形態(tài)
,交叉科學(xué)形態(tài)
。人類基因組揭示的信息量大概只有天文的數(shù)字可以與之相比。如果把生物的變異性考慮進去的話
,這種海量信息的儲存
、分析、傳輸
,收集
,把信息從數(shù)據(jù)變成知識,這就要求信息技術(shù)
、數(shù)學(xué)等加入進來
,所以生物信息學(xué)產(chǎn)生了。要在同一時間研究所有的基因
、所有的蛋白質(zhì)的表達和相互作用
,是一種系統(tǒng)科學(xué)的研究方法
。為了進行這樣的分析,新的平臺就要發(fā)展
,比如生物芯片
,在一個指甲蓋大小的面積上可以把人類的所有基因,將來可能發(fā)展到所有的蛋白
,都放在這個小的平面上
,用定型化來進行系統(tǒng)化的研究。當今的生命科學(xué)的大科學(xué)平臺
,為我們揭示生命的奧秘提供了可能
。破譯"天書"只為造福社會

經(jīng)過全球科學(xué)家包括中國科學(xué)家的努力,2000年6月人類基因組計劃完成了框架測序
,大概再過兩三年
,到2003年就可以把人類基因組的精細的序列完成。中國科學(xué)家承擔的的1%的任務(wù)完成得還是非常優(yōu)秀的
,在6個國家中最早地完成了自己應(yīng)該承擔的區(qū)域的精細測序
。也就是說,第一份人類的遺傳"天書"已經(jīng)展現(xiàn)在我們眼前
,但是我們還不怎么讀得懂?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">,F(xiàn)在提出功能基因組計劃,就是要理解這個"天書"里說的是什么內(nèi)容
,"天書"上的信息是怎么表達的
,這種表達又是如何控制的,這種表達
、控制和環(huán)境又是如何相互作用的
,這種相互作用在人類的健康和疾病當中又是怎么樣變化的。

人的生老病死這些活動
,實際上既有遺傳因素
,又有環(huán)境因素。人類基因組計劃研究的意義最后還是體現(xiàn)在對人類的實際貢獻上
,尤其體現(xiàn)在對人類重大疾病的防治上來
。這里又有一個醫(yī)學(xué)基因組問題?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">;蚪M是有變異的
,不是一成不變的,這就為遺傳信息的變異奠定了基礎(chǔ)
。為什么在一些人群和家族中比較容易發(fā)生某些疾病
,比如高血壓、肥胖癥等。據(jù)調(diào)查
,目前中國人中有25%超重
,少兒肥胖者達7-8%,而且增長速度很快
。這里既有遺傳因素又有其他因素
,醫(yī)學(xué)基因組學(xué)就是要搞清那些遺傳疾病的原因及其防治辦法。由于人的千差萬別
,對于疾病的易感性
,對藥物的反應(yīng)性包括對療效的反應(yīng)性和對副作用的反應(yīng)性,都跟遺傳信息的變異有關(guān)
,所以,不僅要"天書"讀出來
,而且要把人群
、個體之間主要差異,就是把"天書"里的那些符號識別出來


基因技術(shù)提供無限商機

基因技術(shù)對醫(yī)藥行業(yè)來說是提供了無限商機
,一部分基因的蛋白質(zhì)產(chǎn)物可以直接用來做藥,大多數(shù)基因蛋白質(zhì)的產(chǎn)物可以用來篩選藥物
?div id="m50uktp" class="box-center"> ;瘜W(xué)藥物在身體里作用的靶點,主要是基因編碼的蛋白質(zhì)
。以前是先有化合物
,再來一點點識別這個化合物作用在哪些靶位上。現(xiàn)在反過來了
,先知道那么多的靶點
,再來篩選化合物,這樣藥物發(fā)現(xiàn)的速度就加快了
。識別疾病基因就使疾病的診斷進入到基因診斷階段
,對異常的基因進行替代,就產(chǎn)生了基因治療


人類基因組發(fā)展到今天
,主要就是從整理天書到真正的生物學(xué)功能,然后應(yīng)用于人類的治療疾病
、健康和醫(yī)藥上
。人類基因組計劃也推動了對其他生命基因組的研究,推而廣之
,還包括了對簡單生命體的基因組
,比如大腸桿菌一直到植物,比如水稻再到動物的研究。僅僅看到人類基因天書
,很難理解為什么是人類
,什么讓我們區(qū)別于其他動物。把生命天書拿出來
,從最簡單的生命體到最復(fù)雜的人類生命進化過程中
,不同階段的生命體的遺傳特性,拿出來進行比較
,就可以發(fā)現(xiàn)在基因組水平進化的規(guī)律
,了解基因組的結(jié)構(gòu)和功能怎么樣從簡單到復(fù)雜,由低級到高級發(fā)展的
。這個計劃的帶動對解析生命科學(xué)的最復(fù)雜問題如進化
、發(fā)育、腦功能等
,都有巨大作用


中國的生命科學(xué)研究過去幾十年來走過了一條艱難曲折的道路。直到20世紀80年代末期
,基因組科學(xué)在很落后的情況下
,爭取一個很快的發(fā)展。因為基因?qū)W科是帶動學(xué)科
,中國的科學(xué)發(fā)生了前所未有的整合
、發(fā)展,促進了生命科學(xué)的發(fā)展
。應(yīng)該說
,人類基因組的參與,開始是跟蹤
,后來是參與
,后來是人類疾病的研究,如果說人類疾病組的研究我們還只是補充
、跟蹤
、參與,那么
,水稻基因組的研究
,我們就是主角。目前
,多個課題研究進展順利
,預(yù)計2002年這些成果都可能以長篇論文的方式,在國際上最著名的重要專業(yè)刊物上發(fā)表
?div id="d48novz" class="flower left">
;蚬こ淌巧茖W(xué)的重要組成部分
,比如說,分子生物學(xué)跟基因組的工作就有千絲萬縷的聯(lián)系
。在前沿學(xué)科
,我們有了比較大的進展,從耳聾的基因到血壓基因
、指趾基因
,從白血病、肝癌到肌體瘤
、鼻咽癌等等
。實際上,在腫瘤基因方面
,中國是國際上最早涉及的國家之一
。基因研究的成果
,在醫(yī)學(xué)科學(xué)上起子一個很大的帶動作用


在前沿生物高科技領(lǐng)域,中國科學(xué)家能產(chǎn)生任何一種已知的生物藥品
。我們已經(jīng)掌握了20多種生物克隆的核心技術(shù),新近的克隆羊
、克隆牛
,已有成功的報道。轉(zhuǎn)基因已走進生產(chǎn)領(lǐng)域
,國內(nèi)的基因棉花
,可以和國外的轉(zhuǎn)基因棉花一決雌雄。生物信息學(xué)平臺已初步建立起來
,而且形成一些自己的特色
,在其它墓因組的研究中都已得到很好的發(fā)揮。 把知識變成經(jīng)濟競爭力

雖然中國的生物科學(xué)研究成果非常喜人
,但離國家的要求差距還很大
。加入WTO就暴露出我們的差距非常之大。在生命科學(xué)領(lǐng)域
,我覺得有兩個重要課題:一是如何提高農(nóng)業(yè)的品質(zhì)
,另一個如何把國家的制藥工業(yè)搞上去。

中國農(nóng)業(yè)的效率
、效益不高
,競爭力不夠,農(nóng)民富不起來
,科學(xué)界有責任啊!如何讓農(nóng)產(chǎn)品不僅是數(shù)量上
,而且是質(zhì)量上提高,同時不要以犧牲環(huán)境、資源為代價
,只能靠科學(xué)技術(shù)
。農(nóng)民正眼巴巴地等著科技人員去解決農(nóng)業(yè)生產(chǎn)上許多問題。農(nóng)民富不起來
,中國的現(xiàn)代化也是一句空話
。這是吃飯的問題。

再看吃藥的問題?div id="d48novz" class="flower left">
,F(xiàn)在中國雖然是藥物生產(chǎn)大國
,但是我們的技術(shù)創(chuàng)新能力很低,我們的研究能力
、創(chuàng)新藥物能力很低
,90%以上都是仿制藥物。我們在國際中藥市場上只占3%的份額
,嚴重落后于日本
、韓國等國。當健康水平不斷提高
,醫(yī)療條件不斷改善
,總體上已經(jīng)控制了大部分危性傳染病,營養(yǎng)性(營養(yǎng)缺陷)的疾病也會逐步消失
,將來退行性疾病會成為主要的危害
。包括老年癡呆癥、器官功能退化等
。還有代謝性疾病
,如心血管、腦血管疾病
,腳顫
,糖尿病等等。生老病死
,由盛到衰
,衰就是人體在衰老過程中的器官功能的減退,并由此引起的疾病
。此外
,還有外傷、器官損傷等等
,進行組織和器官的再造
,由此產(chǎn)生一個重大需求。面對這些疾病成為人類健康的障礙時
,就提出了一種醫(yī)學(xué)
,叫"再生醫(yī)學(xué)"
,包括減緩衰老和替代人體衰老的器官。完全由非生命材料造成的人工器官
,還存在很大的局限性
,所以,器官再造就成為很引人注目的生物技術(shù)發(fā)展的新潮流
。在這一過程中
,干細胞技術(shù)、克隆技術(shù)提供了一個條件
,帶來了醫(yī)學(xué)新的曙光


現(xiàn)在的一個重要問題是,如何把我們基礎(chǔ)研究所積累起來的知識
,要變成產(chǎn)品
,變成市場,變成經(jīng)濟上的競爭力
。這里首先需要科研人員轉(zhuǎn)變觀念
,需要進行技術(shù)創(chuàng)新。
參考資料:/html/2282.htm
回答者:tianzhu345 - 門吏 三級 6-12 19:38
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人類基因組計劃任務(wù)是什么,將解決付么問題?它對醫(yī)學(xué)的發(fā)展有什么影響

什么是基因


含特定遺傳信息的核苷酸序列,是遺傳物質(zhì)的最小功能單位
。除某些病毒的基因由核糖核酸(RNA)構(gòu)成以外,多數(shù)生物的基因由脫氧核糖核酸(DNA)構(gòu)成
,并在染色體上作線狀排列
。基因一詞通常指染色體基因
。在真核生物中
,由于染色體都在細胞核內(nèi),所以又稱為核基因
。位于線粒體和葉綠體等細胞器中的基因則稱為染色體外基因
、核外基因或細胞質(zhì)基因,也可以分別稱為線粒體基因
、質(zhì)粒和葉綠體基因

在通常的二倍體的細胞或個體中,能維持配子或配子體正常功能的最低數(shù)目的一套染色體稱為染色體組或基因組
,一個基因組中包含一整套基因
。相應(yīng)的全部細胞質(zhì)基因構(gòu)成一個細胞質(zhì)基因組
,其中包括線粒體基因組和葉綠體基因組等。原核生物的基因組是一個單純的DNA或RNA分子
,因此又稱為基因帶
,通常也稱為它的染色體。
基因在染色體上的位置稱為座位
,每個基因都有自己特定的座位
。凡是在同源染色體上占據(jù)相同座位的基因都稱為等位基因。在自然群體中往往有一種占多數(shù)的(因此常被視為正常的)等位基因
,稱為野生型基因
;同一座位上的其他等位基因一般都直接或間接地由野生型基因通過突變產(chǎn)生,相對于野生型基因
,稱它們?yōu)橥蛔冃突?div id="jfovm50" class="index-wrap">。在二倍體的細胞或個體內(nèi)有兩個同源染色體,所以每一個座位上有兩個等位基因
。如果這兩個等位基因是相同的
,那么就這個基因座位來講,這種細胞或個體稱為純合體
;如果這兩個等位基因是不同的
,就稱為雜合體。在雜合體中
,兩個不同的等位基因往往只表現(xiàn)一個基因的性狀
,這個基因稱為顯性基因,另一個基因則稱為隱性基因
。在二倍體的生物群體中等位基因往往不止兩個
,兩個以上的等位基因稱為復(fù)等位基因。不過有一部分早期認為是屬于復(fù)等位基因的基因
,實際上并不是真正的等位
,而是在功能上密切相關(guān)、在位置上又鄰接的幾個基因
,所以把它們另稱為擬等位基因
。某些表型效應(yīng)差異極少的復(fù)等位基因的存在很容易被忽視,通過特殊的遺傳學(xué)分析可以分辨出存在于野生群體中的幾個等位基因
。這種從性狀上難以區(qū)分的復(fù)等位基因稱為同等位基因
。許多編碼同工酶的基因也是同等位基因。
屬于同一染色體的基因構(gòu)成一個連鎖群(見連鎖和交換)
?div id="m50uktp" class="box-center"> ;蛟谌旧w上的位置一般并不反映它們在生理功能上的性質(zhì)和關(guān)系,但它們的位置和排列也不完全是隨機的
。在細菌中編碼同一生物合成途徑中有關(guān)酶的一系列基因常排列在一起
,構(gòu)成一個操縱子(見基因調(diào)控)
;在人、果蠅和小鼠等不同的生物中
,也常發(fā)現(xiàn)在作用上有關(guān)的幾個基因排列在一起
,構(gòu)成一個基因復(fù)合體或基因簇或者稱為一個擬等位基因系列或復(fù)合基因。
功能
、類別和數(shù)目 到目前為止在果蠅中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的基因不下于1000個
, 在大腸桿菌中已經(jīng)定位的基因大約也有1000個,由基因決定的性狀雖然千差萬別
,但是許多基因的原初功能卻基本相同

功能 1945年G.W.比德爾通過對脈孢菌的研究,提出了一個基因一種酶假設(shè)
,認為基因的原初功能都是決定蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)(即編碼組成肽鏈的氨基酸序列)
。這一假設(shè)在50年代得到充分的驗證。
類別 60年代初F.雅各布和J.莫諾發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)基因
。把基因區(qū)分為結(jié)構(gòu)基因和調(diào)節(jié)基因是著眼于這些基因所編碼的蛋白質(zhì)的作用:凡是編碼酶蛋白
、血紅蛋白、膠原蛋白或晶體蛋白等蛋白質(zhì)的基因都稱為結(jié)構(gòu)基因
;凡是編碼阻遏或激活結(jié)構(gòu)基因轉(zhuǎn)錄的蛋白質(zhì)的基因都稱為調(diào)節(jié)基因
。但是從基因的原初功能這一角度來看,它們都是編碼蛋白質(zhì)
。根據(jù)原初功能(即基因的產(chǎn)物)基因可分為:①編碼蛋白質(zhì)的基因
。包括編碼酶和結(jié)構(gòu)蛋白的結(jié)構(gòu)基因以及編碼作用于結(jié)構(gòu)基因的阻遏蛋白或激活蛋白的調(diào)節(jié)基因。②沒有翻譯產(chǎn)物的基因
。轉(zhuǎn)錄成為RNA以后不再翻譯成為蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)移核糖核酸(tRNA)基因和核糖體核酸(rRNA)基因:③不轉(zhuǎn)錄的DNA區(qū)段
。如啟動區(qū)、操縱基因等等
。前者是轉(zhuǎn)錄時RNA多聚酶開始和DNA結(jié)合的部位
;后者是阻遏蛋白或激活蛋白和DNA結(jié)合的部位。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在果蠅中有影響發(fā)育過程的各種時空關(guān)系的突變型
,控制時空關(guān)系的基因有時序基因
、格局基因
、選擇基因等(見發(fā)生遺傳學(xué))

一個生物體內(nèi)的各個基因的作用時間常不相同,有一部分基因在復(fù)制前轉(zhuǎn)錄
,稱為早期基因
;有一部分基因在復(fù)制后轉(zhuǎn)錄,稱為晚期基因
。一個基因發(fā)生突變而使幾種看來沒有關(guān)系的性狀同時改變
,這個基因就稱為多效基因

數(shù)目 不同生物的基因數(shù)目有很大差異,已經(jīng)確知RNA噬菌體MS2只有3個基因
,而哺乳動物的每一細胞中至少有100萬個基因
。但其中極大部分為重復(fù)序列,而非重復(fù)的序列中
,編碼肽鏈的基因估計不超過10萬個
。除了單純的重復(fù)基因外,還有一些結(jié)構(gòu)和功能都相似的為數(shù)眾多的基因
,它們往往緊密連鎖
,構(gòu)成所謂基因復(fù)合體或叫做基因家族。
相互作用
生物的一切表型都是蛋白質(zhì)活性的表現(xiàn)
。換句話說
,生物的各種性狀幾乎都是基因相互作用的結(jié)果。所謂相互作用
,一般都是代謝產(chǎn)物的相互作用
,只有少數(shù)情況涉及基因直接產(chǎn)物,即蛋白質(zhì)之間的相互作用

非等位基因的相互作用 依據(jù)非等位基因相互作用的性質(zhì)可以將它們歸納為:
①互補基因
。若干非等位基因只有同時存在時才出現(xiàn)某一性狀,其中任何一個發(fā)生突變時都會導(dǎo)致同一突變型性狀
,這些基因稱為互補基因

②異位顯性基因。影響同一性狀的兩個非等位基因在一起時
,得以表現(xiàn)性狀的基因稱為異位顯性基因或稱上位基因

③累加基因。對于同一性狀的表型來講
,幾個非等位基因中的每一個都只有部分的影響
,這樣的幾個基因稱為累加基因或多基因。在累加基因中每一個基因只有較小的一部分表型效應(yīng)
,所以又稱為微效基因
。相對于微效基因來講,由單個基因決定某一性狀的基因稱為主效基因

④修飾基因
。本身具有或者沒有任何表型效應(yīng),可是和另一突變基因同時存在便會影響另一基因的表現(xiàn)程度的基因
。如果本身具有同一表型效應(yīng)則和累加基因沒有區(qū)別

⑤抑制基因。一個基因發(fā)生突變后使另一突變基因的表型效應(yīng)消失而恢復(fù)野生型表型
,稱前一基因為后一基因的抑制基因
。如果前一基因本身具有表型效應(yīng)則抑制基因和異位顯性基因沒有區(qū)別

⑥調(diào)節(jié)基因。一個基因如果對另一個或幾個基因具有阻遏作用或激活作用則稱該基因為調(diào)節(jié)基因
。調(diào)節(jié)基因通過對被調(diào)節(jié)的結(jié)構(gòu)基因轉(zhuǎn)錄的控制而發(fā)揮作用
。具有阻遏作用的調(diào)節(jié)基因不同于抑制基因,因為抑制基因作用于突變基因而且本身就是突變基因
,調(diào)節(jié)基因則作用于野生型基因而且本身也是野生型基因

⑦微效多基因。影響同一性狀的基因為數(shù)較多
,以致無法在雜交子代中明顯地區(qū)分它們的類型
,這些基因統(tǒng)稱為微效多基因或稱多基因。
⑧背景基因型
。從理論上看
,任何一個基因的作用都要受到同一細胞中其他基因的影響。除了人們正在研究的少數(shù)基因以外
,其余的全部基因構(gòu)成所謂的背景基因型或稱殘余基因型

等位基因的相互作用 1932年H.J.馬勒依據(jù)突變型基因與野生型等位基因的關(guān)系歸納為無效基因、亞效基因
、超效基因
、新效基因和反效基因。
①無效基因
。不能產(chǎn)生野生型表型的
、完全失去活性的突變型基因。一般的無效基因卻能通過回復(fù)突變而成為野生型基因

②亞效基因
。表型效應(yīng)在性質(zhì)上相同于野生型,可是在程度上次于野生型的突變型基因

③超效基因
。表型效應(yīng)超過野生型等位基因的突變型基因。
④新效基因
。產(chǎn)生野生型等位基因所沒有的新性狀的突變型基因

⑤反效基因。作用和野生型等位基因相對抗的突變型基因

⑥鑲嵌顯性
。對于某一性狀來講,一個等位基因影響身體的一個部分
,另一等位基因則影響身體的另一部分
,而在雜合體中兩個部分都受到影響的現(xiàn)象稱為鑲嵌顯性

基因和環(huán)境因素的相互作用 基因作用的表現(xiàn)離不開內(nèi)在的和外在的環(huán)境的影響
。在具有特定基因的一群個體中
,表現(xiàn)該基因性狀的個體的百分數(shù)稱為外顯率;在具有特定基因而又表現(xiàn)該一性狀的個體中
,對于該一性狀的表現(xiàn)程度稱為表現(xiàn)度
。外顯率和表現(xiàn)度都受內(nèi)在環(huán)境和外在環(huán)境的影響。
內(nèi)在環(huán)境 指生物的性別
、年齡等條件以及背景基因型

①性別。性別對于基因作用的影響實際上是性激素對基因作用的影響
。性激素為基因所控制
,所以實質(zhì)上這些都是基因相互作用的結(jié)果。
②年齡
。人類中各個基因顯示它的表型的年齡有很大的區(qū)別

③背景基因型。通過選擇
,可以改變動植物品系的某一遺傳性狀的外顯率和表現(xiàn)度
,說明一些基因的作用往往受到一系列修飾基因或者背景基因型的影響。
由于背景基因型的差異而造成的影響
,在下述3種情況中可以減低到最低限度:由高度近交得來的純系
;一卵雙生兒;無性繁殖系(包括某些高等植物的無性繁殖系
、微生物的無性繁殖系以及高等動物的細胞株)
。用這些體系作為實驗系統(tǒng),可以更為明確地顯示環(huán)境因素的影響
,更為確切地說明某一基因的作用
。雙生兒法在人類遺傳學(xué)中的應(yīng)用及純系生物在遺傳學(xué)和許多生物學(xué)研究中的應(yīng)用都是根據(jù)這一原理。
外在環(huán)境 ①溫度
。溫度敏感突變型只能在某些溫度中表現(xiàn)出突變型的性狀
,對于一般的突變型來說,溫度對于基因的作用也有程度不等的影響
。②營養(yǎng)
。家兔脂肪的黃色決定于基因y的純合狀態(tài)以及食物中的葉黃素的存在。如果食物中不含有葉黃素
,那么yy純合體的脂肪也并不呈黃色
。y基因的作用顯然和葉黃素的同化有關(guān)。
演化 就細胞中DNA的含量來看
,一般愈是低等的生物含量愈低
,愈是高等的生物含量愈高。就基因的數(shù)量和種類來講,一般愈是低等的生物愈少
,愈是高等的生物愈多
。DNA含量和基因數(shù)的增加與生理功能的逐漸完備是密切相關(guān)的。
基因最初是一個抽象的符號
,后來證實它是在染色體上占有一定位置的遺傳的功能單位
。大腸桿菌乳糖操縱子中的基因的分離和離體條件下轉(zhuǎn)錄的實現(xiàn)進一步說明基因是實體。今已可以在試管中對基因進行改造(見重組DNA技術(shù))甚至人工合成基因
。對基因的結(jié)構(gòu)
、功能、重組
、突變以及基因表達的調(diào)控和相互作用的研究始終是遺傳學(xué)研究的中心課題


■什么是基因治療?
在認識和熟練使用遺傳生物學(xué)單位基因的新近進展后
,它已經(jīng)為科學(xué)家去改變病人的遺傳物質(zhì)
,以達到治病防病的目的邁向新的一步?div id="jfovm50" class="index-wrap">;蛑委煹囊粋€主要目標是用一種缺陷基因的健康復(fù)制去提供給細胞
。這一方法是革命性的:醫(yī)生試圖通過改變病人細胞的遺傳物質(zhì),來代替給病人治療或控制遺傳疾病的藥物
,最終達到醫(yī)治病人疾病的根本目的

幾百個主要健康問題受到基因功能的影響。在將來
,基因治療能被用于醫(yī)治許多這類疾病
。理論上講為了防止遺傳缺陷傳給下一代,還能用于改變胚胎細胞(蛋或種子)
。然而
,胚胎家系基因治療的可能性受到困難的倫理道德、社會問題和技術(shù)障礙牽制

基因治療還作為藥物輸送系統(tǒng)使用
,為了做到這點,產(chǎn)生有用物質(zhì)的基因?qū)⒈磺哆M病人細胞的DNA中
。例如
,在血管外科中,產(chǎn)生抗凝血因子的基因能被嵌入血管細胞家系的DNA中
,有助于防止血栓的形成
。許多其它疾病可使用這一般方法治療來提高本身的可靠性。
當醫(yī)療治療提高到分子水平時
,藥物輸送使用基因治療能節(jié)約時間減低成本
。為收集大量的基因蛋白產(chǎn)品
、提純產(chǎn)品、合成藥物和對病人的管理縮短了時間減少了復(fù)雜的工藝加工

然而
,基因治療仍是處于極端新的和高度的實驗階段。被批準的試驗數(shù)量是小的
,今天只有少量的病人曾得到過治療。
目前基因治療實驗的基本步驟
在目前的某些實驗中
,從病人的血液或骨髓中取出細胞
,并在加速繁殖的實驗條件下生長。然后
,把需要的基因借助于不起作用的病毒嵌進細胞
。選擇出獲得成功改變的細胞再加速繁殖,再回到病人的體內(nèi)
。另一種情況
,脂質(zhì)體(脂肪顆粒)或不起作用的病毒可被用于把基因直接輸進病人體內(nèi)細胞。
基因治療的基本要求
基因治療的潛力
基因治療為治愈人類疾病提供了新的范例
。不是通過制劑與基因產(chǎn)品或自身基因產(chǎn)品相互作用來改變疾病的表現(xiàn)型
,而是基因治療理論上能修正特殊基因,導(dǎo)致沿著簡單化的管理治愈疾病
。開始基因治療是針對治療遺傳性疾病
,但目前對廣泛性的疾病進行研究,包括癌癥
、外周血管疾病
、關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)變性疾病和其它后天疾病

基因確認和克隆
即使基因治療戰(zhàn)略性的范圍是相當多樣化
,成功的基因治療也需要一定的關(guān)鍵的基本要素。其中最重要的要素是必須確認和克隆有關(guān)的基因
。直到人類基因組計劃完成
,基因的有效度才被利用。但仍然等到涉及疾病的相關(guān)基因被確認和克隆出來才開始實施基因治療戰(zhàn)略

轉(zhuǎn)基因和基因表達
一旦確認和克隆出基因
,下一步必須表達出來。有關(guān)轉(zhuǎn)基因和基因表達的效率屬于基因治療研究的前沿問題
。最近基因治療領(lǐng)域的許多爭論圍繞把所希望的基因轉(zhuǎn)入合適的細胞中
,然后為疾病治療獲得滿意的表達水平。希望將來對轉(zhuǎn)基因和特殊組織基因表達的研究將在主要基因治療試驗中解決這一課題
?div id="m50uktp" class="box-center"> ;蛑委煈?zhàn)略的其它認識包括:充分掌握靶點疾病的發(fā)病機理
,潛在的基因治療副作用,理解接受基因治療的靶細胞

術(shù)語:
與大多數(shù)領(lǐng)域一樣
,基因治療有專門的術(shù)語,下列提供的將闡明某些最普通術(shù)語的意思

體外轉(zhuǎn)基因:
把遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)至寄主外部的細胞
。經(jīng)遺傳物質(zhì)移植后的細胞再回到寄主中。這個術(shù)語還被稱為轉(zhuǎn)基因的非直接方法

體內(nèi)轉(zhuǎn)基因 :
遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)入寄主體內(nèi)的細胞
。這還被稱為轉(zhuǎn)基因的直接方法。
基因治療:
把選擇過的基因轉(zhuǎn)入具有改善或治愈疾病希望的寄主中

細胞治療(基因組治療):
把未經(jīng)遺傳性修正的完整的細胞轉(zhuǎn)入寄主中
,使被轉(zhuǎn)移的細胞將產(chǎn)生促進與寄主結(jié)合并改善寄主功能的希望。
體細胞轉(zhuǎn)化:
把基因轉(zhuǎn)入非種系組織中
,它具有校正病人疾病狀態(tài)的希望

種系基因:
把基因轉(zhuǎn)入種系組織中(蛋或胚胎),它有希望改變下一代的基因組

轉(zhuǎn)基因:
在轉(zhuǎn)基因?qū)嶒炛?div id="m50uktp" class="box-center"> ,選擇試驗基因。例如
,如果你給患苯并酮尿癥病人治病
,你可計劃把一校正過的苯丙氨酸羥基酶基因譯本移入肝細胞中。在這個例子中
,苯丙氨酸羥基酶的校正譯本就是轉(zhuǎn)基因

報告基因:
常用于試驗基因轉(zhuǎn)換效率的基因。例子是luceriferase, --半乳糖和氯氨素乙烯轉(zhuǎn)化酶

基因轉(zhuǎn)化載體:
基因被轉(zhuǎn)移進細胞的機理

轉(zhuǎn)化率:
正在表達所期望的轉(zhuǎn)基因百分率。

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