科學(xué)家有望開發(fā)出抵御早期乳腺癌的新型疫苗

免疫系統(tǒng)的反常調(diào)節(jié)和抑制作用往往會(huì)誘發(fā)癌癥的產(chǎn)生，很多治療性策略旨在重新激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)來識(shí)別癌細(xì)胞并且靶向殺滅癌細(xì)胞；近日一項(xiàng)刊登在國際雜志clinical cancer research上的研究報(bào)告中，來自莫非特癌癥研究中心的研究人員通過研究開發(fā)出了一種能夠靶向作用乳腺癌細(xì)胞表面her2蛋白的樹突細(xì)胞疫苗，這種新型疫苗能夠安全有效地刺激機(jī)體免疫反應(yīng)，有效逆轉(zhuǎn)早期乳腺癌的發(fā)生。

her2蛋白大約會(huì)在20%至25%的乳腺癌腫瘤中過度表達(dá)，而且該蛋白和乳腺癌的惡性程度以及患者的預(yù)后較差直接相關(guān)，此前研究人員通過研究表明，免疫細(xì)胞并不能夠有效識(shí)別并且靶向作用表達(dá)her2蛋白的癌細(xì)胞，而her2能夠作為癌癥進(jìn)展到惡性侵襲性階段的一個(gè)標(biāo)志，這就表明，在癌癥發(fā)生過程中，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別并且靶向作用her2的策略或許是一種有效的治療性策略。

此前研究人員開發(fā)了一種疫苗能夠幫助機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別乳腺癌細(xì)胞表面的her2蛋白，這種方法主要包括從每位患者機(jī)體中采集樹突細(xì)胞，并利用這些樹突細(xì)胞來制造個(gè)體化疫苗。為了確定這種her2-樹突細(xì)胞疫苗的安全性和有效性，研究人員對54名表達(dá)her2的早期乳腺癌女性患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)，首先研究人員分離每位患者血液中的樹突細(xì)胞，并將樹突細(xì)胞暴露于her2蛋白的片段中，從而就為樹突細(xì)胞疫苗的開發(fā)做好了充足準(zhǔn)備，隨后研究者將這種個(gè)體化的樹突細(xì)胞疫苗注射到患者的淋巴結(jié)中，每周注射一次連續(xù)注射6周。

研究者發(fā)現(xiàn)，這種樹突細(xì)胞疫苗的耐受性較好，而且患者僅會(huì)經(jīng)歷較低程度的毒性作用，患者最常見的副作用為疲勞、注射位點(diǎn)反應(yīng)以及發(fā)寒等；這種疫苗能夠有效激活絕大多數(shù)患者機(jī)體的免疫反應(yīng)，隨后研究者在大約80%的評(píng)估患者的前哨淋巴結(jié)和末梢血中都檢測到了一定的免疫反應(yīng)，更重要的是，這些患者機(jī)體中產(chǎn)生的免疫反應(yīng)都具有一定的相似性，這與患者注射疫苗的程序和劑量并無關(guān)聯(lián)。

研究人員通過確定術(shù)后標(biāo)本能夠檢測到疾病的患者比例，評(píng)估了這種新型樹突細(xì)胞疫苗的作用效率，疾病不存在被認(rèn)為是病理學(xué)表現(xiàn)完全緩解(pathological complete response， pcr)，本文中研究者發(fā)現(xiàn)，有13名患者達(dá)到了pcr的表現(xiàn)，而且相比患早期侵襲性癌癥的患者而言，患早期非侵襲性原位導(dǎo)管癌的患者也達(dá)到了較高比例的pcr狀態(tài)，更有意思的是，在達(dá)到pcr的患者機(jī)體中局部的前哨淋巴結(jié)中會(huì)產(chǎn)生較高水平的免疫反應(yīng)。

最后研究者brian j. czerniecki表示，本文研究結(jié)果表明，這種新型疫苗在原位導(dǎo)管癌的治療中是有效的，然而后期我們還需要在原位導(dǎo)管癌以及其它癌癥中進(jìn)行進(jìn)一步的檢測，局部區(qū)域的前哨淋巴結(jié)或許能夠充當(dāng)一種更具有意義的免疫端點(diǎn)。

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