研究發(fā)現(xiàn)dna序列重復(fù)會(huì)引發(fā)遺傳性疾病

dna鏈中長的核苷酸重復(fù)會(huì)導(dǎo)致基因組的不穩(wěn)定，最終會(huì)引發(fā)遺傳性疾病的發(fā)生，比如freidreich征和亨廷頓病等

當(dāng)細(xì)胞分裂或細(xì)胞中dna修復(fù)機(jī)制激活時(shí)就會(huì)在dna復(fù)制過程中形成長的重復(fù)序列，這種長的核苷酸序列重復(fù)也發(fā)生在轉(zhuǎn)錄的過程中。我們目的是揭示轉(zhuǎn)錄和dna重復(fù)擴(kuò)張之間的關(guān)系，當(dāng)包含dna重復(fù)的dna片段處于活性轉(zhuǎn)錄階段時(shí)其就更易于促進(jìn)dna重復(fù)發(fā)生擴(kuò)張。

在我們機(jī)體的dna中存在著許多重復(fù)的堿基團(tuán)，比如gaagaagaa或cggcggcgg，這些堿基團(tuán)非常穩(wěn)定，其短時(shí)間存在對(duì)機(jī)體并沒有傷害；然而其會(huì)發(fā)生偶然性地拉伸，從而這種堿基的擴(kuò)展就會(huì)引發(fā)基因組穩(wěn)定性及基因表達(dá)的劇烈改變，進(jìn)而引發(fā)許多人類疾病。

這項(xiàng)研究中研究人員利用面包酵母進(jìn)行研究監(jiān)測了其細(xì)胞中基因組轉(zhuǎn)錄、復(fù)制及修復(fù)的遺傳過程，研究酵母細(xì)胞的相關(guān)遺傳過程或?yàn)槔斫馊祟惣?xì)胞基因組的功能提供一定的幫助，我們可以開發(fā)出特殊的遺傳系統(tǒng)來幫助追蹤位于目的基因處的堿基團(tuán)的重復(fù)和擴(kuò)張。

當(dāng)沒有轉(zhuǎn)錄活動(dòng)時(shí)單一的重復(fù)序列也會(huì)發(fā)生擴(kuò)張，但是這種擴(kuò)張過程的可能性會(huì)比轉(zhuǎn)錄激活時(shí)要高10倍，更讓研究人員不可思議的是，細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄“機(jī)器”并不需要物理性地穿過這些重復(fù)來刺激其擴(kuò)張，而是包含重復(fù)的dna片段處于轉(zhuǎn)錄激活狀態(tài)時(shí)就可以促進(jìn)堿基重復(fù)的擴(kuò)張。當(dāng)在轉(zhuǎn)錄激活狀態(tài)下dna可以在染色質(zhì)中被更加松弛地包裹著，更為特殊的是沿著轉(zhuǎn)錄dna片段的核小體的密度會(huì)比非轉(zhuǎn)錄狀態(tài)下要明顯低很多。最后研究者表示，實(shí)際上不管真正精確的模型是什么，我們總會(huì)在基因組的轉(zhuǎn)錄區(qū)域發(fā)現(xiàn)可以擴(kuò)張的dna重復(fù)序列，當(dāng)然這或許并不是一件奇怪的事情。

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