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    首頁(yè) >> 健康生活

    羅氏多發(fā)性硬化癥新藥審批上市,年銷售額將輕松突破20億美元

    佚名 2023-08-05 04:38:55

    瑞士制藥巨頭羅氏(Roche)免疫管線近日在歐盟和美國(guó)監(jiān)管方面同時(shí)傳來(lái)喜訊。歐盟方面

    ,歐洲藥品管理局(EMA)已受理單抗藥物Ocrevus(ocrelizumab)治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥(RMS)和原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥(PPMS)的上市許可申請(qǐng)(MAA)
    。美國(guó)方面,F(xiàn)DA已受理Ocrevus治療RMS和PPMS的生物制品許可申請(qǐng)(BLA)
    ,同時(shí)授予優(yōu)先審查資格并指定處方藥用戶收費(fèi)法(PDUFA)目標(biāo)日期為2016年12月28日。如果獲得EMA和FDA獲批
    ,Ocrevus將成為首個(gè)也是唯一一個(gè)同時(shí)獲批治療2種類型多發(fā)性硬化癥(RMS和PPMS)的藥物

    ocrelizumab MAA和BLA的提交

    ,是基于3項(xiàng)III期臨床研究的積極數(shù)據(jù)
    ,這些研究均達(dá)到了主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。在RMS患者中開展的2項(xiàng)III期臨床(OPERA I
    ,OPERA II)的數(shù)據(jù)顯示,與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物Rebif(商品名:利比
    ,干擾素β-1a)相比
    ,ocrelizumab能夠更有效地預(yù)防病情復(fù)發(fā)并降低臨床殘疾進(jìn)程
    ,還能顯著減少大腦MS病灶數(shù)量
    ,在主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)均表現(xiàn)出顯著優(yōu)越性。在PPMS患者中開展的III期臨床研究ORATORIO的數(shù)據(jù)顯示
    ,與安慰劑相比,ocrelizumab顯著減少了殘疾進(jìn)展及其他疾病活動(dòng)生物標(biāo)志物

    ocrelizumab是一種靜脈輸注藥物

    ,6個(gè)月輸注一次,每年只需輸注2次
    ,有望顯著改善MS患者的依從性。如果獲批
    ,羅氏計(jì)劃于2017年將Ocrevus推向市場(chǎng)
    ,用于PPMS和RMS的治療
    。PPMS是多發(fā)性硬化癥(MS)的一種嚴(yán)重病程類型
    ,自病程開始便持續(xù)惡化
    ,無(wú)明顯的復(fù)發(fā)或緩解期,預(yù)后最差
    。PPMS約占MS病例的10%,目前尚無(wú)任何藥物獲批治療PPMS
    。RMS則是一種更常見類型的MS

    今年2月

    ,F(xiàn)DA授予ocrelizumab治療PPMS的突破性藥物資格(BTD)
    ,使其成為MS領(lǐng)域首個(gè)獲此殊榮的藥物,有望滿足PPMS治療領(lǐng)域嚴(yán)重未獲滿足的醫(yī)療需求

    值得一提的是,ocrelizumab是羅氏涉足MS領(lǐng)域的首個(gè)產(chǎn)品

    ,業(yè)界對(duì)ocrelizumab的臨床療效及商業(yè)前景都極為認(rèn)同
    。之前
    ,巴克萊銀行分析師Geoff Meacham指出,與更常見的復(fù)發(fā)/緩解型多發(fā)性硬化癥(RRMS
    ,約占MS病例的85%)相比
    ,原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥(PPMS)的治療要遠(yuǎn)困難的多。Geoff Meacham預(yù)計(jì)
    ,單單在PPMS治療領(lǐng)域,ocrelizumab的年銷售額將輕松突破10億美元
    。醫(yī)療市場(chǎng)調(diào)研公司EvaluatePharma則預(yù)測(cè)
    ,ocrelizumab到2020年的年銷售額將達(dá)到27億美元

    擴(kuò)展閱讀:一

    、多發(fā)性硬化的概述多發(fā)性硬化(MS)是最常見的一種中樞神經(jīng)脫髓鞘疾病。本病急性活動(dòng)期中樞神經(jīng)白質(zhì)有多發(fā)性炎性脫髓鞘斑
    ,陳舊病變則由于膠質(zhì)纖維增生而形成鈣化斑
    ,以多發(fā)病灶
    、緩解
    、復(fù)發(fā)病程為特點(diǎn),好發(fā)于視神經(jīng)
    、脊髓和腦干
    ,多發(fā)病于青、中年
    ,女性較男性多見

    我國(guó)靶向藥上市要求

    《2018年全國(guó)最新癌癥報(bào)告》顯示

    ,惡性腫瘤(癌癥)已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅中國(guó)人群健康的主要公共衛(wèi)生問題之一
    ,根據(jù)最新的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,惡性腫瘤死亡占居民全部死因的23.91%
    ,且近十幾年來(lái)惡性腫瘤的發(fā)病率死亡率均呈持續(xù)上升態(tài)勢(shì),每年惡性腫瘤所致的醫(yī)療花費(fèi)超過(guò)2200億
    ,防控形勢(shì)嚴(yán)峻


    一、靶向藥開啟腫瘤治療新時(shí)代

    靶向藥物特異性高
    、毒副作用較小,對(duì)多種惡性腫瘤具有顯著療效
    ,近十年來(lái)已成為抗腫瘤新藥的主流


    1997年FDA批準(zhǔn)了第一個(gè)靶向腫瘤藥物:利妥昔單抗,開啟了腫瘤治療的新時(shí)代
    ;1997年至2005年間有少數(shù)靶向小分子和大分子單抗上市,靶向藥物正在快速發(fā)展中
    ;2005至2017年間FDA批準(zhǔn)的抗腫瘤藥物中
    ,靶向藥物所占比例逐年升高
    ,2015年批準(zhǔn)的14個(gè)抗腫瘤藥物中
    ,靶向藥物達(dá)到12個(gè),2016
    、2017年批準(zhǔn)的全部都是靶向藥物。


    圖1 1997-2017年FDA批準(zhǔn)的腫瘤治療藥物數(shù)量及類型

    數(shù)據(jù)來(lái)源:FDA
    ,火石創(chuàng)造整理

    、靶向藥是指被賦予靶向(Targeting)能力的藥物或其制劑

    靶向藥是生物技術(shù)和信息技術(shù)融合發(fā)展的產(chǎn)物。藥學(xué)
    、分子生物學(xué)和生物信息學(xué)等學(xué)科的快速進(jìn)步,推動(dòng)人類基因組計(jì)劃
    ,后基因組時(shí)代功能基因組的迅猛發(fā)展
    ,有力地推動(dòng)了靶標(biāo)的確證及結(jié)構(gòu)生物學(xué)發(fā)展
    ,并促進(jìn)了基于靶標(biāo)三維結(jié)構(gòu)的精準(zhǔn)藥物設(shè)計(jì)


    1997年11月
    ,利妥昔單抗(抗CD20單克隆抗體)是獲準(zhǔn)治療腫瘤的第一個(gè)單克隆抗體靶向藥物。2001年10月
    ,甲磺酸伊馬替尼(酪氨酸激酶抑制劑)成為獲準(zhǔn)治療腫瘤的第一個(gè)小分子靶向藥物。

    靶向藥物可作用于特定病變部位
    ,減少對(duì)正常組織
    、細(xì)胞的傷害,主要用于癌癥治療
    。不同于傳統(tǒng)的化療
    、放療地毯式轟炸,目標(biāo)不明確
    ,腫瘤細(xì)胞與人體正常細(xì)胞都被擊潰
    ,靶向治療就像精準(zhǔn)制導(dǎo)的巡航導(dǎo)彈,有的放矢
    ,能準(zhǔn)確擊中癌變部位
    。這種藥物被賦予了靶向能力
    ,能瞄準(zhǔn)特定的病變部位
    ,在目標(biāo)部位蓄積或釋放有效成分
    ,在目標(biāo)局部形成相對(duì)較高的濃度
    ,在提高藥效的同時(shí)抑制毒副作用
    ,減少對(duì)正常組織
    、細(xì)胞的傷害。根據(jù)不同靶向機(jī)理可將靶向藥物分為被動(dòng)靶向
    、主動(dòng)靶向、物理靶向三類
    ,根據(jù)不同標(biāo)靶層次可將靶向藥分為組織器官水平
    、細(xì)胞水平及亞細(xì)胞水平三類。


    圖2 靶向藥物分類

    圖片來(lái)源:火石創(chuàng)造

    、靶向藥推動(dòng)全球抗腫瘤藥物市場(chǎng)高速增長(zhǎng)

    全球抗癌藥市場(chǎng)規(guī)模較大,其增長(zhǎng)速度遠(yuǎn)高于醫(yī)藥行業(yè)市場(chǎng)的平均水平
    。據(jù)《2018年全球癌癥趨勢(shì)》報(bào)告顯示
    ,2017年全球的癌癥治療及輔助治療費(fèi)用高達(dá)1330億美元
    ,同比增長(zhǎng)約12.5%
    。美國(guó)
    、日本和歐洲五國(guó)(德、英
    、法、意
    、西班牙)的抗癌治療費(fèi)用占全球治療費(fèi)用的74%
    ,其中美國(guó)占比46%,抗癌治療費(fèi)用和輔助治療費(fèi)用合計(jì)約為610億美元
    。隨著發(fā)展中國(guó)家對(duì)醫(yī)療質(zhì)量要求的提高,未來(lái)五年
    ,全球的抗癌藥市場(chǎng)預(yù)計(jì)將增加至1800-2000億美元



    圖3 全球癌癥治療及輔助治療費(fèi)用

    數(shù)據(jù)來(lái)源:Global Oncology Trends 2018

    靶向藥物由于其毒副作用小、特異性高等優(yōu)勢(shì)
    ,對(duì)于治療腫瘤有顯著療效,被醫(yī)學(xué)界譽(yù)為最有希望“攻克”癌癥的藥物
    ,已經(jīng)成為近幾年抗腫瘤新藥的主流
    。從抗癌藥物種類來(lái)看,靶向藥物占據(jù)了半壁江山
    。據(jù)統(tǒng)計(jì),在1997-2017年期間
    ,F(xiàn)DA(美國(guó)食品和藥物管理局)共批準(zhǔn)141個(gè)抗腫瘤藥物上市(不含輔助藥物)
    ,其中生物制品35個(gè)(包括2個(gè)ADC)
    ,化學(xué)藥物106個(gè)
    ,化學(xué)藥物中包括50個(gè)常規(guī)化療藥物,以及56個(gè)分子靶向藥物(占抗腫瘤化學(xué)藥的52.8%)



    圖4 1997-2017年FDA批準(zhǔn)的抗癌藥物分類

    數(shù)據(jù)來(lái)源:國(guó)家藥監(jiān)局

    2017 年全球前10大抗腫瘤藥全部為靶向藥,其中6種大分子靶向抗腫瘤藥(單抗
    、細(xì)胞因子)
    ,4種小分子靶向抗腫瘤藥,2017年前十藥物合計(jì)銷售額共540.9億美元,較上年增長(zhǎng)33.4%
    ,占2017年全球抗腫瘤市場(chǎng)份額達(dá)47.9%。

    2017年全球全球TOP10腫瘤藥合計(jì)實(shí)現(xiàn)銷售額522.52億美元
    ,其中靶向藥物有9個(gè)
    ,實(shí)現(xiàn)銷售額477.18億美元,銷售額占比高達(dá)91.32%
    。小分子藥物來(lái)那度胺過(guò)去數(shù)年保持高速增長(zhǎng),在2017超越利妥昔單抗成為銷售額第一的抗腫瘤藥物
    ;羅氏的抗癌三劍客:利妥昔單抗
    、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗占據(jù)2-4位
    ;免疫療法的代表,2014年上市的BMS的PD-1單抗納武單抗和默沙東的派姆單抗分列第5和第8位
    。未來(lái)隨著利妥昔單抗
    、貝伐珠單抗專利到期
    ,兩款藥物將大概率會(huì)退出榜單
    。而PD-1單抗藥物納武單抗、派姆單抗以及CDK抑制劑帕博西尼將有望扛起腫瘤藥市場(chǎng)的大旗
    ,成為新的代表性品種


    表1 2017年全球TOP10腫瘤藥(單位:億美元)


    資料來(lái)源:國(guó)家藥監(jiān)局

    四、我國(guó)靶向藥治療起步較晚
    ,未來(lái)增長(zhǎng)空間廣闊

    我國(guó)是癌癥發(fā)病大國(guó),發(fā)病人數(shù)逐年持續(xù)上升
    ,且癌癥是我國(guó)居民第一大致死原因
    ,2017年
    ,我國(guó)死于惡性腫瘤的城市居民人數(shù)占比為26%,是第一大致死因素
    ;死于惡性腫瘤的農(nóng)村居民人數(shù)占比為23%
    ,僅次于心臟病的致死率?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">;诖耍覈?guó)癌癥治療市場(chǎng)規(guī)模不斷擴(kuò)大,據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示
    ,2017年我國(guó)抗癌藥市場(chǎng)規(guī)模高達(dá)1268億元
    ,較上年增長(zhǎng)14.27%
    ,預(yù)計(jì)未來(lái)抗癌藥市場(chǎng)年復(fù)合增長(zhǎng)率為12.30%
    ,在2022年中國(guó)的抗癌藥市場(chǎng)規(guī)模將高達(dá)2264.61億元。


    圖5 2017年居民主要致死原因占比

    (外圈:農(nóng)村
    ,內(nèi)圈:城市)

    數(shù)據(jù)來(lái)源:平安證券


    圖6 2010-2022年我國(guó)抗腫瘤藥物市場(chǎng)規(guī)模

    數(shù)據(jù)來(lái)源:平安證券

    2005年由阿斯利康研發(fā)的吉非替尼成為首個(gè)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的靶向藥。2011年由貝達(dá)藥業(yè)研發(fā)的?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">?颂婺岖@批
    ,成為中國(guó)首個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌藥。2018年由和記黃埔醫(yī)藥自主研制的呋喹替尼上市
    ,成為我國(guó)首個(gè)從研發(fā)到新藥上市申請(qǐng)都在國(guó)內(nèi)完成的主流抗癌新藥。以貝達(dá)藥業(yè)
    、恒瑞醫(yī)藥
    、正大天晴等為代表的靶向藥企業(yè)集中分布于江蘇、上海等地
    。靶向藥研制主要依托東南沿海的大型藥企。


    圖7 我國(guó)部分靶向藥企業(yè)分布

    資料來(lái)源:火石創(chuàng)造


    圖8 我國(guó)部分靶向藥科研單位分布

    資料來(lái)源:火石創(chuàng)造

    截至2017年底
    ,CFDA共批準(zhǔn)160個(gè)抗腫瘤藥物(不含輔助藥物)
    ,其中化學(xué)藥物120個(gè),生物制品40個(gè)
    ;靶向藥物僅有37個(gè),其中8個(gè)為國(guó)產(chǎn)靶向藥
    。在FDA批準(zhǔn)的90多個(gè)靶向藥中
    ,僅有1/3在中國(guó)上市,中國(guó)腫瘤患者可選擇的抗腫瘤新藥仍然不多


    但是隨著注冊(cè)審批速度提升,以及一系列鼓勵(lì)進(jìn)口抗癌藥物在國(guó)內(nèi)上市的政策實(shí)施
    ,2018年審批速度明顯加快
    ,新批準(zhǔn)上市9個(gè)靶向抗癌藥。近兩年具有創(chuàng)新意義的靶向抗腫瘤藥物均被納入了CDE“優(yōu)先審批”名單
    ,2015-2018第三季度僅替尼類藥物就有117個(gè)申報(bào)CDE生產(chǎn)或臨床(包括原研藥與仿制藥),未來(lái)幾年我國(guó)將有大量靶向藥物上市。

    表2 我國(guó)腫瘤靶向藥創(chuàng)新原研藥信息


    資料來(lái)源:火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

    、靶向藥未來(lái)市場(chǎng)預(yù)測(cè)

    1.腫瘤靶向藥物是全球研發(fā)熱點(diǎn)

    IMS Health的報(bào)告顯示
    ,全球腫瘤藥物市場(chǎng)由2015年的832億美元大幅增長(zhǎng)至2019年的1435億美元
    ,年復(fù)合增長(zhǎng)率為14.6%
    ,分別占全球醫(yī)藥市場(chǎng)的7.5%和10.8%。并預(yù)計(jì)
    ,到2020年全球腫瘤藥市場(chǎng)將超過(guò)1500億美元
    ,比2015年的832億美元增長(zhǎng)近50%


    當(dāng)前全球腫瘤藥物為千億美元巨大市場(chǎng)
    ,其中抗腫瘤靶向藥占比近50%,2011-2015 年復(fù)合增速為18%
    ,明顯高于激素類腫瘤藥(5年復(fù)合增速為6%)和細(xì)胞毒類腫瘤藥(5年復(fù)合增速為3%)。2011-2016年全球68個(gè)抗腫瘤新藥獲批上市
    ,靶向藥占80%以上
    。2016年后續(xù)腫瘤藥在研管線共計(jì)631個(gè)研究項(xiàng)目處于臨床II/III期,其中近90%為靶向藥物
    ,靶向生物藥占比從2006年的21%提升至2016年的43%,有望成為未來(lái)腫瘤藥的主力
    。2015年全球TOP10暢銷腫瘤藥中9個(gè)為靶向藥物
    ,銷售總額達(dá)420億美元,隨著后續(xù)靶向藥物陸續(xù)獲批
    ,未來(lái)靶向藥物占比有望繼續(xù)攀升。


    圖9 2010-2020年全球腫瘤藥市場(chǎng)預(yù)測(cè)情況(億美元)

    數(shù)據(jù)來(lái)源:火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

    2.緊跟熱點(diǎn)
    、迎頭趕上:國(guó)產(chǎn)靶向抗癌藥后勁十足

    快速增長(zhǎng)的市場(chǎng)促使越來(lái)越多國(guó)內(nèi)上市藥企也加入抗腫瘤創(chuàng)新藥物的研發(fā)
    。A股上市公司中,恒瑞醫(yī)藥
    、復(fù)星醫(yī)藥、麗珠集團(tuán)
    、貝達(dá)藥業(yè)等多家企業(yè)在腫瘤領(lǐng)域有所布局
    。盡管進(jìn)入研發(fā)比較晚,但緊跟熱點(diǎn)
    ,重點(diǎn)切入靶向抗腫瘤藥物領(lǐng)域,即靶向小分子與單抗
    、融合蛋白等生物制品
    。目前,CFDA已經(jīng)批準(zhǔn)8個(gè)國(guó)產(chǎn)1類靶向抗癌新藥上市
    ,其中6個(gè)為靶向小分子抗癌藥物,2款為生物大分子類藥物
    ,大部分取得了不俗的銷售業(yè)績(jī)


    審批時(shí)間縮短。長(zhǎng)期以來(lái)
    ,中國(guó)新藥評(píng)審耗時(shí)長(zhǎng)
    ,從申請(qǐng)臨床到上市平均63個(gè)月
    ,遠(yuǎn)超美國(guó)新藥平均10個(gè)月的審批時(shí)間
    。2015年以來(lái),為加快審評(píng)審批
    、滿足臨床用藥需求,在原有藥品注冊(cè)特殊審批通道的基礎(chǔ)上
    ,逐步建立優(yōu)先審評(píng)審批制度
    ,先后將未在境內(nèi)外上市的創(chuàng)新藥、未在中國(guó)上市的境外原研藥
    、列入重大專項(xiàng)的新藥
    、防治艾滋病等重大疾病的新藥等納入優(yōu)先審評(píng)通道以鼓勵(lì)滿足臨床需求的創(chuàng)新藥物研發(fā)


    醫(yī)保政策支持
    。2019年8月新版國(guó)家醫(yī)保藥品目錄發(fā)布,重點(diǎn)支持創(chuàng)新藥
    、大病用藥(如癌癥、糖尿病
    、心腦血管疾病等)
    、兒童藥等。97個(gè)談判藥全部納入醫(yī)保目錄乙類藥品范圍
    ,價(jià)格平均降幅為60%
    ,涉及腫瘤
    、罕見病
    、慢性病和兒童用藥等10余個(gè)臨床治療領(lǐng)域
    。政策利好腫瘤藥物研發(fā)和市場(chǎng)擴(kuò)容,未來(lái)關(guān)于腫瘤藥的政策利好仍會(huì)延續(xù)
    ,或涉及配套的審批
    、市場(chǎng)準(zhǔn)入、醫(yī)保報(bào)銷等各方面


    國(guó)內(nèi)龍頭企業(yè)潛力巨大
    。國(guó)內(nèi)外腫瘤靶向藥市場(chǎng)代差明顯
    ,抗腫瘤靶向藥領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)程度低
    ,國(guó)內(nèi)龍頭企業(yè)潛力巨大。國(guó)內(nèi)新藥審批效率與歐美國(guó)家差距較大
    ,目前有19個(gè)抗腫瘤靶向小分子(其中3個(gè)為中國(guó)原研產(chǎn)品)和6個(gè)抗腫瘤單抗(2個(gè)為原研產(chǎn)品)在國(guó)內(nèi)上市
    ,其中近60%為2010年前在海外上市的品種
    ,近85%的市場(chǎng)份額由外企占領(lǐng)
    。在高發(fā)癌癥布局靶向藥物將是未來(lái)企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)核心。目前國(guó)內(nèi)治療肺癌小分子靶向藥主要是第一代替尼類藥物
    ,治療乳腺癌、肝癌
    、胃癌的小分子靶向藥僅有拉帕替尼
    、索拉菲尼和阿帕替尼,而針對(duì)結(jié)直腸癌適應(yīng)癥尚無(wú)小分子靶向藥
    ,其中只有阿帕替尼屬于國(guó)內(nèi)企業(yè)原研產(chǎn)品
    。國(guó)內(nèi)單抗領(lǐng)域更是處于導(dǎo)入期
    ,市場(chǎng)份額大部分被羅氏占據(jù)
    ,國(guó)內(nèi)企業(yè)僅有成都華神的治療肝癌的碘[131I]美妥昔單抗和百泰生物治療鼻咽癌的尼妥珠單抗。對(duì)于腫瘤免疫療法PD-1/PD-L1單抗和ADC藥物
    ,國(guó)內(nèi)目前沒有上市產(chǎn)品


    中國(guó)腫瘤藥市場(chǎng)仍以細(xì)胞毒類藥物為主流
    。美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家市場(chǎng)靶向藥物占比近75%
    ,但國(guó)內(nèi)腫瘤藥市場(chǎng)仍以抗代謝類藥物、植物藥和烷化劑為代表的細(xì)胞毒類藥物為主流(將近50%)
    ,且或在未來(lái)一段時(shí)間內(nèi)仍占主導(dǎo)
    。首先,傳統(tǒng)腫瘤藥數(shù)量品種多
    、抗腫瘤譜較廣
    、仍多為一線抗腫瘤治療方案首選
    ;其次,傳統(tǒng)腫瘤藥價(jià)格較靶向藥便宜
    ,多進(jìn)入國(guó)家醫(yī)?div id="jfovm50" class="index-wrap">;虼蟛糠质∈械胤结t(yī)保,2012新版基藥首次將腫瘤藥納入
    ,全部是傳統(tǒng)腫瘤藥
    。2016年樣本醫(yī)院腫瘤藥銷售前十品種有7個(gè)是細(xì)胞毒藥物


    中國(guó)腫瘤市場(chǎng)靶向藥占比將逐年提高
    。國(guó)內(nèi)腫瘤用藥市場(chǎng)正在進(jìn)行產(chǎn)品升級(jí)換代,自2005年起傳統(tǒng)植物藥和烷化劑銷售占比逐年遞減
    ,靶向小分子占比從2005年的2.0%上升到2016年的8.9%,單抗藥物從2005年的3.9%上升到2016年的12.6%
    。據(jù)智研數(shù)據(jù)研究中心統(tǒng)計(jì)
    ,2014年中國(guó)抗腫瘤市場(chǎng)約837億,2010-2014年復(fù)合增長(zhǎng)率近20%
    。假設(shè)腫瘤用藥仍以細(xì)胞毒類等低價(jià)藥物為主
    ,預(yù)計(jì)2020年前中國(guó)腫瘤藥市場(chǎng)將達(dá)到1000億元
    ,參考?xì)W美國(guó)家靶向藥比例
    ,中國(guó)靶向藥目標(biāo)市場(chǎng)容量可達(dá)400-500億元

    最好賣的10個(gè)新藥(附名單)

    來(lái)源/醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)

    作者/宋一寧


    一文盤點(diǎn)銷售強(qiáng)勁的重磅新藥


    上市的新藥中,有些一經(jīng)推出便備受市場(chǎng)歡迎

    ,甚至改寫競(jìng)爭(zhēng)格局,而有些則出師不利
    ,在日漸激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中“啞火”

    根據(jù)麥肯錫(McKinsey&Co.)2014年對(duì)2003-2009年上市新藥所做的分析,大約2/3的新藥在上市后第一年未能達(dá)到銷售預(yù)期

    。發(fā)現(xiàn)新的安全問題
    、制造與供應(yīng)遇到困難、醫(yī)生不愿嘗試新的選擇
    、競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手獲取先發(fā)優(yōu)勢(shì)
    、營(yíng)銷低效、公司動(dòng)蕩造成管理出現(xiàn)混亂
    ,或者僅僅是上市時(shí)機(jī)不好
    ,都有可能造成新藥初戰(zhàn)不順
    ,進(jìn)而令其市場(chǎng)前景黯淡無(wú)光

    FiercePharma根據(jù)獲批上市后前4個(gè)完整季度的銷售額高低,匯總出2017年以來(lái)上市后開局最強(qiáng)的十大“最猛”新藥


    需要注意的是

    ,較高的初始速度并不能確保最遠(yuǎn)的射程
    ,比如吉利德(Gilead)的丙肝(HCV)藥物Epclusa
    ,作為首個(gè)治療6種主要形式HCV的抗病毒藥,自2016年6月獲批上市后6個(gè)月
    ,其銷售額就高達(dá)17.5億美元
    ,但隨著整個(gè)HCV市場(chǎng)萎縮
    ,Epclusa在2019年僅實(shí)現(xiàn)了19.7億美元收入
    ,與上年持平,較上市后頭一年的勢(shì)頭相去甚遠(yuǎn)

    同樣

    ,上市后前4個(gè)季度表現(xiàn)平平的藥物也可能隨著市場(chǎng)的發(fā)展和業(yè)內(nèi)認(rèn)知的變化
    ,產(chǎn)生極強(qiáng)的“后勁”
    。例如諾華(Novartis)的心力衰竭藥物Entresto,甫一上市就遭到懷疑
    ,醫(yī)生亦不愿開具處方
    ,所以盡管該藥銷售額預(yù)期高達(dá)數(shù)十億美元
    ,但在上市后第一個(gè)全年(2016年)僅收入1.7億美元
    。但到了2019年,其銷售額達(dá)到17.3億美元
    ,同比增長(zhǎng)超70%

    01

    、Mavyret:

    搭上丙肝市場(chǎng)高增長(zhǎng)末班車

    Mavyret全療程僅需8周治療

    ,而其他同類丙肝藥需要12周
    。為了進(jìn)一步凸顯競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì),艾伯維(AbbVie)為Mavyret定價(jià)時(shí)顯著低于競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手7萬(wàn)~8萬(wàn)美元
    ,僅為26400美元。

    這使得Mavyret初期的銷售增長(zhǎng)十分順利

    。僅在2018年第一季度
    ,Mavyret便創(chuàng)造了8.94億美元銷售額,比預(yù)期高出60%
    。當(dāng)時(shí)艾伯維首席執(zhí)行官認(rèn)為該增長(zhǎng)勢(shì)頭將持續(xù)很長(zhǎng)一段時(shí)間
    ,會(huì)幫助其填補(bǔ)因阿達(dá)木單抗(Humira)銷售滑坡而產(chǎn)生的缺口

    然而事不盡人愿,Mavyret所搭上的是丙肝領(lǐng)域快速增長(zhǎng)的最后一列火車

    。隨著現(xiàn)有患者迅速康復(fù)
    ,該用藥領(lǐng)域在2015年達(dá)到頂峰,全球銷售額約為230億美元
    ,此后一直呈下降趨勢(shì)。Mavyret銷售額也在2018年后三季度出現(xiàn)銷售滑坡
    。2019年
    ,Mavyret全球銷售額為28.9億美元,同比下降16%

    與此同時(shí)

    ,2019年吉利德針對(duì)其丙肝藥推出了授權(quán)的仿制藥
    ,標(biāo)價(jià)為24000美元
    ,直接對(duì)標(biāo)Mavyret,搶回了一部分市場(chǎng)份額
    。去年5月
    ,Mavyret在中國(guó)獲批
    ,進(jìn)入1000萬(wàn)丙肝患者的藍(lán)海市場(chǎng)
    ,或許會(huì)獲得新的增長(zhǎng)機(jī)會(huì)。

    02

    、Biktarvy:

    最成功的抗HIV新藥


    吉利德的抗HIV三合一復(fù)方新藥Biktarvy在上市后的第2個(gè)完整季度中

    ,便迅速成為美國(guó)抗HIV治療領(lǐng)域的領(lǐng)跑者
    。從前4個(gè)完整季度的銷售情況來(lái)看
    ,Biktarvy是最成功的抗HIV新藥
    ,銷售額達(dá)到19.4億美元。

    吉利德采用突破性的小包裝

    ,使該藥總重量?jī)H為275毫克
    ,大大減輕患者服藥的心理負(fù)擔(dān)。與此相比
    ,來(lái)自葛蘭素史克(GSK)的競(jìng)爭(zhēng)者Triumeq為每片950毫克。并且
    ,Biktarvy顯示出高耐藥性屏障
    ,幾乎沒有藥物相互作用信號(hào),且在臨床試驗(yàn)中顯示出比Triumeq更低的副作用發(fā)生率

    但是

    ,Biktarvy真正的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手不是傳統(tǒng)的三藥或四藥組合
    。2017年底
    ,美國(guó)FDA批準(zhǔn)了GSK的首款兩藥HIV合劑Juluca(多替拉韋/利匹韋林),隨后在2019年4月
    ,GSK另一款針對(duì)新診斷患者的兩藥合劑Dovato(度魯特韋/拉米呋啶)獲批上市
    。GSK認(rèn)為兩藥療法可減少患者長(zhǎng)期接觸多種藥物成分而發(fā)生潛在的藥物相互作用和副作用
    ,并長(zhǎng)期保持較高的病毒抑制作用

    關(guān)于“兩藥”和“三藥”孰優(yōu)孰劣,目前還缺乏長(zhǎng)期大樣本臨床證據(jù)支持

    。在市場(chǎng)表現(xiàn)上
    ,2019年Juluca和Dovato的總銷售額為5.26億美元,而Biktarvy高達(dá)47.4億美元
    ,且仍在快速增長(zhǎng)。

    03

    、Ocrevus:

    增勢(shì)強(qiáng)勁 將遇強(qiáng)敵

     

    多發(fā)性硬化癥(MS)藥物奧瑞珠單抗(Ocrevus)被譽(yù)為羅氏 歷史 上最成功的藥物

    ,上市第一年就在該領(lǐng)域取得了一席之地。這是首個(gè)用于難以治療的原發(fā)性MS藥物
    ,其在復(fù)發(fā)性MS頭對(duì)頭試驗(yàn)中擊敗過(guò)默沙東(MSD)的Rebif,且比后者定價(jià)低25%

    羅氏的低價(jià)策略得到了回報(bào)

    ,Ocrevus上市后前12個(gè)月就已獲得7%的市場(chǎng)份額,其中約70%來(lái)自使用其他藥物的患者的替換用藥。

    進(jìn)入2019年

    ,盡管有新的競(jìng)爭(zhēng)者進(jìn)入市場(chǎng)
    ,例如諾華的西尼莫德(Siponimod)和默沙東的克拉屈濱(Cladribin)
    ,但羅氏的Ocrevus增長(zhǎng)勢(shì)頭依然強(qiáng)勁
    。其全年銷售額比2018年增長(zhǎng)57%,達(dá)到37.1億瑞士法郎

    未來(lái)

    ,Ocrevus很快會(huì)面臨諾華(Novartis)奧法木單抗(ofatumumab)的競(jìng)爭(zhēng),后者在降低復(fù)發(fā)率和減緩疾病復(fù)發(fā)以及致殘方面超過(guò)賽諾菲(Sanofi)的Aubagio
    ,并且口服給藥的方式便于患者自我管理,這相對(duì)于注射給藥的Ocrevus來(lái)說(shuō)
    ,或形成一定優(yōu)勢(shì)

    04、Shingrix:

    太暢銷以致產(chǎn)能不足

    2017年以前

    ,默沙東的Zostavax在帶狀皰疹預(yù)防方面占據(jù)了市場(chǎng)主導(dǎo)地位
    ,而GSK的Shingrix一經(jīng)推出
    ,便打破了原有的市場(chǎng)格局。在上市12個(gè)月內(nèi)便近乎跨過(guò)“重磅炸彈”門檻
    ,且此后一直保持增長(zhǎng)勢(shì)頭

    2018年3月中旬,即上市后僅5個(gè)月

    ,Shingrix已經(jīng)占據(jù)美國(guó)帶狀皰疹疫苗90%以上的市場(chǎng)。根據(jù)GSK的數(shù)據(jù)
    ,到2018年底其市場(chǎng)占有率已經(jīng)達(dá)到98%

    Shingrix巨大的市場(chǎng)需求不僅令業(yè)界備感驚訝,甚至GSK也措手不及

    。在2018年中期
    ,Shingrix開始供不應(yīng)求
    ,GSK不得不限制訂單并暫停其廣告宣傳
    。在產(chǎn)能嚴(yán)重拖后腿的情況下,Shingrix 2019年第四季度銷售額同比增長(zhǎng)一倍以上
    ,達(dá)5.32億英鎊

    GSK目前正在著手建造新的生產(chǎn)基地,其透露,在新產(chǎn)能投入市場(chǎng)之前

    ,Shingrix在2020年進(jìn)一步銷售增長(zhǎng)的空間有限。

    05

    、Spinraza:

    與基因療法爭(zhēng)奪SMA市場(chǎng)

    Spinraza用于治療脊髓性肌萎縮癥(SMA)

    ,盡管每次注射價(jià)格高達(dá)12.5萬(wàn)美元,且患者在一開始需要隔14天
    、30天分別注射第一和第二針
    ,然后每四個(gè)月注射一次
    ,這樣昂貴的定價(jià)引發(fā)了外界爭(zhēng)議
    。但到2017年第二季度,該藥銷售額達(dá)到2.03億美元
    ,幾乎是業(yè)內(nèi)預(yù)測(cè)的3倍

    而隨著參與治療的患者紛紛進(jìn)入劑量維持階段,Spinraza的熱度明顯消退

    ,在2017年第三季度銷售額微跌至1.98億美元。隨后
    ,該藥受到諾華基因療法Zolgensma的擠壓
    ,后者雖然更是“天價(jià)”,但一次給藥即可終生治愈

    06

    、Skyrizi:

    即將躋身“重磅炸彈”

    雖然艾伯維的銀屑病藥物Skyrizi并非首款進(jìn)入市場(chǎng)的IL-23抑制劑

    ,但對(duì)強(qiáng)生(Johnson & Johnson)的IL-12/23雙抗特諾雅(Tremfya)與諾華的IL-17A抑制劑可善挺(Cosentyx)“后發(fā)制人”
    。Skyrizi在市場(chǎng)上快速上量,無(wú)疑對(duì)于艾伯維填補(bǔ)因Humira銷售下滑造成的缺口有著重要意義

    Skyrizi的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)之一是給藥頻率較低

    ,只需在治療開始時(shí)每隔一個(gè)月給藥,兩次后即可每隔12周注射一次
    。其臨床數(shù)據(jù)亦令人信服,在Ⅲ期臨床研究中
    ,80%的患者身上90%的病變皮膚可在一年內(nèi)恢復(fù)正常
    ,60%的患者全身皮膚都會(huì)恢復(fù) 健康 。在長(zhǎng)期的追蹤研究中
    ,發(fā)現(xiàn)72%的患者全身病變皮膚會(huì)在兩年內(nèi)恢復(fù)正常

    在2020年第一季度,Skyrizi銷售額達(dá)到3億美元

    ,今年全年銷售額或輕松超過(guò)10億美元
    ,一舉進(jìn)入“重磅炸彈”行列。艾伯維如今在致力于擴(kuò)展Skyrizi的適應(yīng)癥標(biāo)簽
    ,持續(xù)打開市場(chǎng)

    07、Zolgensma:

    創(chuàng)新支付方式的“天價(jià)藥”

    諾華單劑200萬(wàn)美元的Zolgensma是目前最貴的藥物

    ,上市后該藥也遭到涉嫌數(shù)據(jù)操作的指控,且諾華遲遲不能報(bào)告其內(nèi)部調(diào)查結(jié)果
    ,又加上相關(guān)高管陸續(xù)離職
    ,令整個(gè)事件變得撲朔迷離。FDA也因此推遲了對(duì)Zolgensma部分臨床試驗(yàn)的批準(zhǔn)

    雖然出現(xiàn)波折

    ,但許多患者證實(shí)了Zolgensma是一種極為有效的療法
    ,僅需一次注射即可使其在運(yùn)動(dòng)能力方面出現(xiàn)顯著改善
    。諾華也為藥品支付方提供了基于治療結(jié)果的協(xié)議,當(dāng)且僅當(dāng)藥物起作用
    ,支付方才需要在5年間完成總治療費(fèi)用的支付
    。目前該協(xié)議已經(jīng)覆蓋90%的商業(yè)醫(yī)療保險(xiǎn)患者。Zolgensma的銷售額也高于分析師預(yù)期
    ,2019年6個(gè)月總收入就達(dá)到3.61億美元。

    08

    、Ozempic:

    欲改寫GLP-1藥物市場(chǎng)格局

     

    對(duì)于老牌糖尿病藥物生產(chǎn)企業(yè)諾和諾德(Novo Nordisk)來(lái)說(shuō),索馬魯肽(Ozempic)是一個(gè)“承前啟后”的產(chǎn)品

    ,它承擔(dān)者奪回老藥GLP-1激動(dòng)劑利拉魯肽(Victoza)所失去的市場(chǎng)份額
    ,以及為新上市的口服索馬魯肽(Rybelsus)爭(zhēng)取市場(chǎng)的任務(wù)。在Ozempic上市之前
    ,GLP-1激動(dòng)劑市場(chǎng)主要被禮來(lái)(Eli Lilly)每周注射一次的度拉魯肽(Trulicity)把持。

    臨床數(shù)據(jù)顯示

    ,Ozempic不僅可以降低血糖水平
    ,比默沙東的DPP-4抑制劑西他列汀(Januvia)
    、阿斯利康的GLP-1激動(dòng)劑艾塞那肽(Bydureon)效果更為明顯
    ,還有幫助患者減輕體重的作用。數(shù)據(jù)還顯示Ozempic令患者中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)降低39%
    ,心血管事件總體風(fēng)險(xiǎn)降低26%
    ,有望成為新一代的治療標(biāo)準(zhǔn)。

    2018年第三季度

    ,Ozempic在美國(guó)2型糖尿病處方藥領(lǐng)域獲得主導(dǎo)地位
    ,到2018年底,其銷量正式超過(guò)Victoza
    。到了2019年,Ozempic在美國(guó)的市場(chǎng)占有率達(dá)到37%
    ,目前
    ,諾和諾德正在將營(yíng)銷重點(diǎn)放在市場(chǎng)上首款口服GLP-1激動(dòng)劑Rybelsus上。

    09

    、Tremfya:

    數(shù)據(jù)優(yōu)異助銷售上量

    強(qiáng)生本身?yè)碛蠺NF抗體藥物英夫利西單抗(Remicade)和IL-12/23抑制劑烏司奴單抗(Stelara)

    ,但盡管如此,Tremfya還是在皮膚抗炎領(lǐng)域發(fā)揮出了極大經(jīng)濟(jì)效益
    ,可見該領(lǐng)域空間依舊巨大。

    相關(guān)數(shù)據(jù)顯示

    ,Tremfya治療中度至重度斑塊性牛皮癬具有顯著療效
    ,到第16周時(shí),10例經(jīng)治療患者中至少有7例獲得至少90%的 健康 皮膚
    ,效果優(yōu)于艾伯維的Humira
    。并且在一項(xiàng)頭對(duì)頭試驗(yàn)中,擊敗了諾華牛皮癬藥物蘇金單抗(Cosentyx)
    。得益于這些良好數(shù)據(jù),Tremfya上市一年便獲得4.16億美元的收入

    不過(guò)

    ,在禮來(lái)的一項(xiàng)治療中度至重度斑塊型銀屑病的臨床試驗(yàn)中,其銀屑病藥物Taltz擊敗了Tremfya
    ,在用藥12周內(nèi)獲得了更好的全身治療效果
    ,達(dá)到了其主要研究重點(diǎn)
    ,或在今年獲得FDA和EMA的擴(kuò)適應(yīng)癥批準(zhǔn)

    10、Dupixent:

    “良心價(jià)”快速開發(fā)患者群

    Dupixent是一種全人源化單克隆抗體

    ,可抑制IL-4和IL-13的信號(hào)傳導(dǎo)
    ,也是唯一被批準(zhǔn)用于6~11歲中度至重度特應(yīng)性皮炎兒童群體的生物制劑
    。該藥上市定價(jià)為37000美元,低于藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究所計(jì)算的成本效益閾值
    ,受到外界好評(píng)。Dupixent上市后短短5周內(nèi)
    ,便獲得了3500名臨床患者
    ,其增速遠(yuǎn)快于其他成功的皮膚科藥物。在2017年第二季度
    ,即上市后第一個(gè)完整季度中
    ,Dupixent便獲得了8500名患者買單,銷售額超過(guò)1.18億歐元

    到2019年底,Dupixent的銷售額同比增長(zhǎng)151%

    ,達(dá)到20.7億歐元(23.2億美元)
    。據(jù)EvaluatePharma預(yù)測(cè),2020年其銷售額可能達(dá)到34億美元

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