英國一項(xiàng)大型調(diào)查發(fā)現(xiàn)
男女用藥各有側(cè)重
據(jù)英國《每日郵報(bào)》12月10日報(bào)道,一項(xiàng)大型用藥調(diào)查顯示,在常用的處方藥中,男女性使用的比例有所區(qū)別。這也提示用藥時(shí)需要注意性別特點(diǎn)。
男性:用降脂藥多,注意調(diào)整生活習(xí)慣。調(diào)查顯示,英國男性用他汀類降脂藥的比例比女性高25%左右,這與我國情況相似。我國中青年男性高脂血癥患病率高于女性,而他們往往是家庭的頂梁柱,應(yīng)酬與社會(huì)活動(dòng)較多,少有時(shí)間鍛煉身體。如果體檢中發(fā)現(xiàn)了高脂血癥,他汀類藥物多是首選。飲食高油高鹽、過量飲酒和長期吸煙都是導(dǎo)致血脂增高的直接或間接因素,還會(huì)直接削弱藥物作用。男性在服此類藥時(shí),要嚴(yán)格控制飲食、規(guī)律作息、適量飲酒和戒煙,形成良好的生活習(xí)慣和健康的生活方式,加強(qiáng)體育鍛煉,這樣才能保證藥效,有效控制病情。
女性:抗抑郁藥使用比例大,不能隨意停藥。調(diào)查顯示,英國女性用抗抑郁藥的比例約為男性的兩倍,這與我國的情況非常一致。女性由于月經(jīng)、懷孕、分娩、絕經(jīng)等生理因素,內(nèi)分泌系統(tǒng)會(huì)有很大波動(dòng),身體各方面狀況也更容易受影響,因此經(jīng)期前后、產(chǎn)前和產(chǎn)后、更年期都是抑郁癥高發(fā)期。由于抑郁癥很容易復(fù)發(fā),所以抗抑郁藥治療一定要長期堅(jiān)持,千萬不可隨意停藥。
此次調(diào)查還顯示,抗菌藥在英國的使用率很低,這提示我們不要把抗菌藥當(dāng)成“萬能藥”。
你好:
兩 者的區(qū)別不太大,都是一類藥。
西咪替丁
藥理:
藥效學(xué)
抑制基礎(chǔ)胃酸分泌,主要作用于壁細(xì)胞上H2受體,起競爭性抑制組胺作用。也抑制由食物、組胺、五肽胃泌素、咖啡因與胰島素等所誘發(fā)的胃酸分泌。
藥動(dòng)學(xué)
口服后約60~70%由腸道迅速吸收,45~90分鐘血藥濃度達(dá)峰值。血漿蛋白結(jié)合率低。服用300mg可抑制基礎(chǔ)胃酸50%達(dá)4~5小時(shí)。本品在肝臟內(nèi)代謝。主要經(jīng)腎排泄。24 小時(shí)后口服量的約48%、或注射量的約75%以原形自腎排出; 10%可從糞便排出??梢匝和肝銮宄DI功能正常時(shí)半衰期為2小時(shí),肌酐廓清值在每分鐘20~50ml時(shí)半衰期為2.9小時(shí) , 每分鐘<20ml時(shí)為3.7小時(shí),腎功能不全時(shí)為5小時(shí)。
具有抗雄激素的作用,實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示可使服藥動(dòng)物的前列腺趨于萎縮.用于治療前列腺增生。開始時(shí)每日 1.2~1.6g,分 4次服.癥狀減輕后(約需 10余日),以每次服0.2g,一日 3次維持,可連服數(shù)月.停藥后如癥狀復(fù)發(fā),再服藥仍有效。
[藥理]為一種 H2受體拮抗劑,能明顯地抑制食物、組胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌,并使其酸度降低。本品對(duì)因化學(xué)刺激引起的腐蝕性胃炎有預(yù)防和保護(hù)作用,對(duì)應(yīng)激性胃潰瘍和上消化道出血也有明顯療效。
本品有抗雄性激素作用,在治療多毛癥方面有一定價(jià)值。
本品能減弱免疫抑制細(xì)胞的活性,增強(qiáng)免疫反應(yīng),從而阻抑腫瘤轉(zhuǎn)移和延長存活期。
口服300mg后,迅速由小腸吸收,半小時(shí)即達(dá)有效血藥濃度(0.5μg/ml), 90分鐘達(dá)峰濃度,平均 Cmax為1.44μg/ml。有效血藥濃度可保持 4小時(shí)。
口服生物利用度約為 70%,年輕人對(duì)本品的吸收情況往往較老年人為好;肌注與靜注生物利用度基本相同。血漿蛋白結(jié)合率為 15%~20%, t1/2約為 2小時(shí)(慢性腎功能不全病人 t1/2明顯延長,約為 4.9小時(shí),應(yīng)注意減量或調(diào)整給藥間隔), Vd為 2.1士 1L/kg,腎清除率為 12土 3ml/kg/分。廣泛分布于全身組織(除腦以外), 44%~70%以原形從尿中排出, 12小時(shí)可排除口服量的 80% ~90%。
[藥理作用]本品屬組胺H2受體拮抗劑,能抑制基礎(chǔ)胃酸及各種刺激引起的胃酸分泌,并能減少胃蛋白酶的分泌,競爭性地抑制組胺在H2受體的作用。
藥動(dòng)學(xué)
口服后吸收迅速,1.5h達(dá)血藥濃度高峰,消除半減期約2h??诜锢枚燃s70%。小部分在肝臟氧化為亞砜化合物或5-羥甲基化合物,50%~70%以原形從尿中排出,12h可排出口服量的80%~90%。
適應(yīng)癥:
用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、上消化道出血等。治療十二指腸潰瘍愈合率為 74%(對(duì)照組為 37%),愈合時(shí)間大多在 4周左右。對(duì)胃潰瘍療效不及十二指腸潰瘍。另據(jù)報(bào)道,還可用于治療帶狀皰疹和包括生殖器在內(nèi)的其它皰疹性感染。
本品停藥后復(fù)發(fā)率很高, 6個(gè)月復(fù)發(fā)率為 24%, 1年復(fù)發(fā)率可高達(dá)85%。目前認(rèn)為采用長期服藥或每日400—800mg或反復(fù)足量短期療法可顯著降低復(fù)發(fā)率。
用于治療活動(dòng)性十二指腸潰湯,預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā),對(duì)胃潰瘍、返流性食管炎、預(yù)防與治療應(yīng)激性潰瘍等均有效;亦可用于治療卓-艾(Zhllinger-Ellison)綜合征。消化性潰湯并發(fā)出血以及不能接受口服治療的患者可靜脈給藥。
適用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、返流性食管炎、復(fù)發(fā)性潰瘍病、急性胃粘膜病變和上消化道卓-艾綜合征等。本品對(duì)皮膚瘙癢癥也有一定療效。
用法用量:
1.成人常用量①口服,治療十二指腸潰瘍或病理性高分泌狀態(tài),一次0.3g,一日 4次,餐后及睡前服,或 0.8g睡前一次服;預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā),0.4g,睡前服;腎功能不全患者用量減為一次 0.2g,12小時(shí) 1次;老年患者用量酌減。②肌內(nèi)或靜脈注射,一次 0.2g,6小時(shí) 1次,靜脈注射宜緩慢。
2.小兒常用量口服或肌注,一次按體重 5—10mg/kg,一日 2—4次。
[制劑與規(guī)格]西咪替丁片(1)0.2g(2)0.4g(3)0.8g;
西咪替丁注射液2ml:0.3g。
(1)口服:每次 200—400mg, 1日 800—1600mg,一般于飯后及睡前各服 1次,療程一般為 4—6周。亦有主張 1次 400mg, 1日 2次的療法,據(jù)稱按此法服用3個(gè)月,可使十二指腸潰瘍患者幾乎全部治愈。另外,也有報(bào)道夜間一次給予雙倍劑量800mg)的療法,這樣可不影響白天的胃酸酸度,符合人體生理特征,按此法治療 8周后,潰瘍愈合率可達(dá) 95%,且副作用可減少。
(2)注射:用葡萄糖注射液或葡萄糖氯化鈉注射液稀釋后靜滴,每次 200—600mg;或用上述溶液 20ml稀釋后緩慢靜注,每次 200mg, 4—6小時(shí) 1次。 1日劑量不宜超過 2g。也可直接肌注。
[制劑]片劑:每片 0. 2g; 0.8g。膠囊:每膠囊0.2g。注射液:每支 0.2g(2ml)。
口服,方案1:一次0.2g,一日3次,飯后服,睡前再服400mg,一療程4-6周.方案2:一次400mg,一日2次,3月一療程.方案3:夜間一次800mg,8周一療程. 靜滴或靜注,一次0.2-0.4g,溶于葡萄糖或葡萄糖氯化鈉注射液中應(yīng)用.
[用法及用量]口服,每次200mg,每日3次,睡前加用400mg。1日量不超過2.4g。潰瘍愈合后,每晚睡前服400mg,維持6~12個(gè)月。靜注,每次200~300mg,6h 1次,用生理鹽水或5%葡萄糖注射液20ml稀釋后,緩慢注射,1日量不超過2000mg。
靜滴,每次200~300mg,6h 1次,以生理鹽水或5%葡萄糖注射液100ml稀釋后靜滴。
給予本品后有掩蓋胃癌癥狀的可能性,因此須在排除其可能性后給藥。
[劑型與規(guī)格]片劑:200mg/片。注射劑:200mg/支。
[商品名]泰胃美(中外合資中美史克制藥有限公司)。
泰胃美可經(jīng)緩慢靜脈滴注或必要時(shí)靜脈注射給藥,也可不加稀釋直接肌肉注射。
靜脈給藥:
靜脈間隔滴注:
靜脈給藥可以是間斷給藥,200mg稀釋于100ml葡萄糖注射液(5%)或其它配伍靜脈溶液,滴注15-20分鐘,每4-6小時(shí)重復(fù)一次。對(duì)于一些患者如有必要增加劑量,需增加給藥次數(shù),但每日不應(yīng)超過2g為準(zhǔn)。
靜脈連續(xù)滴注:
也可以使用連續(xù)靜脈滴注,通常正常的滴注速度在24小肘內(nèi)不應(yīng)超過75mg/小時(shí)。
靜脈注射:
在某些情況下,靜脈注射是必要的。200ml泰胃美注射液應(yīng)用0.9%氯化鈉溶液烯釋(或其他配伍溶液,見配伍溶液一靜脈注射)至20ml,緩慢注射,注射時(shí)間不應(yīng)短于2小時(shí),200mg劑量可間隔3-6小時(shí)重復(fù)使用。對(duì)于心血管疾病患者應(yīng)避免使用這種給藥方法(見注意事項(xiàng)-靜脈注射)。
出血仃止后,可采用口服給藥,通常劑量為200mg,每天3次,吃飯時(shí)服用和400mq睡前服用。如有必要可增加到400mg,每天4次。
肌肉注射:
肌肉注射的劑量通常為200mg,在4- 6小時(shí)后可重復(fù)給藥。
配伍溶液-靜脈注射:
盡管已證實(shí)泰胃美注射液與其下配伍溶液稀釋后在25度攝氏,48小時(shí)的物理學(xué)與化學(xué)穩(wěn)定性,但仍應(yīng)注意減少微生物的污染。注射液配制后,盡早實(shí)施滴注,并于24小時(shí)內(nèi)完成,棄去任何剩余注射液。
泰胃美配伍溶液如下:
氯化鈉注射液,5%及10%葡萄糖注射液,乳酸林格氏液,5%碳酸氫鈉注射液,5%葡萄糖加0.2%氯化鈉。
腎功能不全:
對(duì)于腎功能不全的患者,根據(jù)肌酐清除率,使劑量減小。下面為推薦劑量:
肌酐清除率(ml/分鐘) 劑量 0-15 200mg每日二次 15-30 200mg每日三次 30-50 200mg每日四次 >50 正常劑量
對(duì)于腎功能低下的患者,使用泰胃美連續(xù)靜脈滴注的經(jīng)驗(yàn)很少。因此對(duì)這種類型的患者不推薦使用連續(xù)靜脈滴注泰胃美的給藥方法。對(duì)于進(jìn)行血液透析患者,因藥物可由透析而排出,因而推薦在下一次給藥前進(jìn)行透析。如病情需要增加劑量,應(yīng)以200mg劑量多次用藥。通過連續(xù)腹膜透析去除西咪替丁意義不大,并且對(duì)于腎衰病人,也沒有必要調(diào)節(jié)劑量范圍。
特殊病例:
有一些病例,如經(jīng)皮胃造屢患者,需要控制胃酸分泌。
如需要靜脈給藥,用藥方法應(yīng)與以上推薦的方法相同。
禁用慎用:
(1)老年患者由于腎功能減退,對(duì)本品廓清減少減慢,可導(dǎo)致血藥濃度升高,因此更易發(fā)生毒性反應(yīng),出現(xiàn)眩暈、譫妄等癥狀。
(2)下列情況應(yīng)慎用;①嚴(yán)重心臟及呼吸系統(tǒng)疾患;②慢性炎癥,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE),西咪替丁的骨髓毒性可能增高;③器質(zhì)性腦??;④腎功能損害(中度或重度)。
對(duì)西咪替丁過敏者,禁忌使用。
嚴(yán)重腎功能不全、心血管及呼吸系統(tǒng)疾患者應(yīng)減量慎用.孕婦及哺乳婦女不宜使用.有藥物過敏史者請遵醫(yī)囑。
肝腎功能不全者慎用。本品可通過胎盤屏障引起胎兒肝功能障礙,并可向母乳移行,孕婦及產(chǎn)婦宜慎重用藥。
用于兒童的臨床經(jīng)驗(yàn)很少。因此,泰胃美治療不能向兒童推薦,除非根據(jù)醫(yī)生的判斷,利多于弊的情形下,僅有很少的經(jīng)驗(yàn)為每天20-40mg/kg分次口服或靜脈給藥。
給藥說明:
(1)用藥后十二指腸球部潰瘍癥狀可較快緩解或消失,潰瘍愈合須經(jīng) X線或內(nèi)鏡檢查來確定。療程一般為 4—6周,以后可服維持量,以預(yù)防潰瘍病復(fù)發(fā)(由醫(yī)師決定)。
(2)需要手術(shù)治療的患者,以及因合并癥而不能手術(shù)的患者,應(yīng)另行制訂用藥范圍及療程,因西咪替丁長期治療(達(dá) 1年以上),后果尚不能預(yù)測。
(3)應(yīng)用于病理性高分泌狀態(tài),如 Zollinger-Ellison綜合征、肥大細(xì)胞增多癥。多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤等時(shí),根據(jù)臨床指征,可以持續(xù)長期使用。每日劑量一般不超過 2.4g。
(4)口服或注射 300mg,4—5小時(shí)后,抑制基礎(chǔ)胃酸分泌可達(dá) 80%。
(5)與制酸藥伍用時(shí),可解除潰瘍癥狀,但兩藥攝入時(shí)間務(wù)必隔開,否則本品的吸收可減少。
(6)患者應(yīng)按時(shí)服用,堅(jiān)持療程,一般在進(jìn)餐時(shí)與睡前服藥,效果最好。
給予本品后有掩蓋胃癌癥狀的可能性,因此須在排除其可能性后給藥。泰胃美治療8-12周后,內(nèi)窺鏡復(fù)查治愈的胃潰瘍病也是重要的。
使胃 pH升高的藥物可增加呼吸道插管監(jiān)護(hù)病室的病人醫(yī)院性肺炎的危險(xiǎn)。
快速靜脈注射泰胃美偶爾引起心臟驟停和心律紊亂。因此,應(yīng)避免采用快速靜脈注射。
低血壓,心動(dòng)過速與心動(dòng)過緩也有發(fā)生,靜脈給藥時(shí),應(yīng)對(duì)血壓與脈搏進(jìn)行監(jiān)測。
不良反應(yīng):
1)具有輕度抗雄性激素作用,用藥期間精子濃度可能降低,但停藥后可恢復(fù)正常。用藥 1個(gè)月以上可出現(xiàn)男性乳房腫大,也可能由于抗雄性激素所致。根據(jù)西咪替丁對(duì)鼠的長期毒性研究,發(fā)現(xiàn)良性 Leydig細(xì)胞瘤的發(fā)生率較對(duì)照組為高,但臨床上未見此不良反應(yīng)。
(2)偶見的不良反應(yīng)有:①精神紊亂,多見于老年或重病患者,停藥后 48小時(shí)內(nèi)能恢復(fù)。在治療酗酒的胃腸道合并癥時(shí),可出現(xiàn)震顫性譫妄,酷似戒酒綜合征;②咽喉痛熱;③不明原因的出血或瘀斑,以及異常倦怠無力;④粒細(xì)胞減少或其他異常血象,多見于合并癥嚴(yán)重之患者,或接受抗代謝的烴基類藥物或其他導(dǎo)致粒細(xì)胞減少的治療等。
(3)靜注后可出現(xiàn)心動(dòng)過緩、過速或心律失常等。
(4)長期用藥可出現(xiàn):男性乳房腫脹、性欲減退、腹瀉、眩暈或頭痛、肌痙攣或肌痛、皮疹、脫發(fā)等。
(5)常見的逾量征象有:①呼吸短促或呼吸困難;②心動(dòng)過速。
(1)消化系統(tǒng)反應(yīng):較常見的有腹瀉、腹脹、口苦、口干、血清氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高等,偶見嚴(yán)重肝炎、肝壞死、肝脂肪性變等。由于能通過胎盤屏障,并能進(jìn)入乳汁,故孕婦和哺乳期婦女禁用,以避免引起胎兒和嬰兒肝功能障礙。突然停藥,可能引起慢性消化性潰瘍穿孔,估計(jì)為停用后回跳的高酸度所致。故完成治療后尚需繼續(xù)服藥(每晚 400mg) 3個(gè)月。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床均有應(yīng)用本品導(dǎo)致急性胰腺炎的報(bào)道,故不宜用于急性胰腺炎患者。
(2)泌尿系統(tǒng)反應(yīng):近年來有不少關(guān)于本品引起急性間質(zhì)性腎炎、導(dǎo)致 腎功能衰竭的報(bào)道。但此種毒性反應(yīng)是可逆的,停藥后腎功能一般均可恢復(fù)正常。為避免腎毒性,用藥期間應(yīng)注意檢查腎功能。
(3)造血系統(tǒng)反應(yīng):本品對(duì)骨髓有一定的抑制作用,少數(shù)病人可發(fā)生可逆性中等程度的白細(xì)胞或粒細(xì)胞減少,也有出現(xiàn)血小板減少以及自身免疫性溶血性貧血的,其發(fā)生率為用藥者的 0.02‰。尚有報(bào)道本品可引起再生障礙性貧血。用藥期間應(yīng)注意檢查血象。
(4)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):本品可通過血腦屏障,具有一定的神經(jīng)毒性。頭暈、頭痛、疲乏、嗜睡等較常見。少數(shù)患者可出現(xiàn)不安、感覺遲鈍、語言含糊不清、出汗、局部抽搐或癲癇樣發(fā)作,以及幻覺、妄想等癥狀。引起中毒癥狀的血藥濃度多在 26μg/ml以上,而且多發(fā)生于老人、幼兒或肝腎功能不全的患者,故宜慎用。嚴(yán)重肝功能不全者服用常規(guī)劑量后,其腦脊液的藥物濃度為正常人的兩倍,故容易中毒。出現(xiàn)神經(jīng)毒性后,一般只需適當(dāng)減少劑量即可消失。本品的神經(jīng)毒性癥狀與中樞抗膽堿藥所致者極為相似,且用擬膽堿藥毒扁豆堿治療,其癥狀可得到改善。故應(yīng)避免本品與中樞抗膽堿藥同時(shí)使用,以防加重中樞神經(jīng)毒性反應(yīng)。
(5)心血管系統(tǒng)反應(yīng):可有心動(dòng)過緩、面部潮紅等。靜脈注射時(shí)偶見血壓驟降、房性早搏、心跳呼吸驟停。
(6)對(duì)內(nèi)分泌和皮膚的影響:由于具有抗雄性激素作用,用藥劑量較大(每日在 1.6g以上)時(shí)可引起男性乳房發(fā)育、女性溢乳、性欲減退、陽痿、精子計(jì)數(shù)減少等,停藥后即可消失??梢种破ぶ置冢T發(fā)剝脫性皮炎、皮膚干燥、皮脂缺乏性皮炎、脫發(fā)、口腔潰瘍等。皮疹、巨型蕁麻疹、藥熱等也有發(fā)生。
可引起腹脹,腹瀉,口干,口苦,轉(zhuǎn)氨酶升高。 偶見嚴(yán)重肝炎,肝壞死,肝脂肪性變,突然停藥可能引起慢性消化性潰瘍穿孔.引起急性間質(zhì)性腎炎,腎功能衰竭,停藥后可恢復(fù)正常.骨髓抑制,少數(shù)病例有白細(xì)胞及血小板減少,可產(chǎn)生溶血性及再障性貧血. 藥熱,皮疹,剝脫性皮炎,顏面或皮膚潮紅,心動(dòng)過緩,靜注偶見血壓驟降,房室早博,心跳呼吸驟停,頭暈,頭痛,嗜睡,幻覺,精神失?;蝈e(cuò)亂,性功能障礙(或性欲下降),男性乳房 增大,女性溢乳.
①少數(shù)患者可能有輕度腹瀉、眩暈、思睡、面部潮紅、出汗等。停藥后可恢復(fù)。②極少數(shù)患者有白細(xì)胞減少或全血細(xì)胞減少等。③少數(shù)腎功能不全或患有腦病的老年患者可有輕微精神障礙。④少數(shù)患者出現(xiàn)中毒性肝炎,SGOT、SGPT一度升高,血肌酐輕度升高或蛋白尿等,一般停藥后可恢復(fù)正常。
心血管系統(tǒng):心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)異常、心律失常和低血壓是較常見的不良反應(yīng)。特別是在快速靜脈滴注西咪替丁,血漿內(nèi)組織濃度增加的情況下,易造成心搏徐緩。
神經(jīng)系統(tǒng):西咪替丁可透過血腦屏障,從而阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)的H2受體,導(dǎo)致多種不良反應(yīng)出現(xiàn),如可逆性的昏迷、神志不清、激動(dòng)、幻覺、焦慮、抑郁、錐體外系反應(yīng)、定向障礙、中度或重度的頭痛、嗜睡等。但一般都不很嚴(yán)重,停藥后即可恢復(fù)。
內(nèi)分泌、代謝:由于H2-受體阻斷劑可以和雄激素受體結(jié)合,顯示出與劑量相關(guān)的抗雄激素活性,使男性乳房輕度增生,精子數(shù)減少,偶見有陽萎現(xiàn)象,女性病人則出現(xiàn)溢乳,不論男性、女性,血漿中催乳素變化不一,有時(shí)維持在正常水平。
相互作用:
1)與制酸藥伍用,對(duì)十二指腸潰瘍有緩解疼痛之效,但西咪替丁的吸收可能減少,故一般不提倡。
(2)與苯二氮卓類藥長期伍用,肝內(nèi)代謝可被抑制,導(dǎo)致后者的血藥濃度升高,但是其中勞拉西泮(lorazepam)、奧沙西泮(oxazepam)與替馬西泮(temazepam)似乎不受影響。
(3)與香豆素類抗凝藥伍用時(shí),凝血酶原時(shí)間可進(jìn)一步延長,因此須密切注意病情變化,并調(diào)整抗凝藥用量。
(4)與其他肝內(nèi)代謝藥伍用均應(yīng)慎用。
(5)與苯妥英鈉伍用時(shí),后者血藥濃度增高,毒性可能增強(qiáng),注意定期復(fù)查周圍血象。
(6)與普萘洛爾、美托洛爾、甲硝唑伍用時(shí),血藥濃度可能增高。
(7)與茶堿、咖啡因、氨茶堿等黃嘌呤類藥伍用時(shí),肝代謝降低,可導(dǎo)致廓清延緩,血藥濃度升高,可能發(fā)生中毒反應(yīng)。
本品為一種強(qiáng)效肝微粒體酶抑制劑,可降低華法林、苯妥英鈉、普萘洛爾、地西泮、茶堿、酰胺咪嗪、拉貝洛爾、美托洛爾、地高辛、奎尼丁、咖啡因、普魯卡因酰胺,氟卡尼和硝苯吡啶等藥物在肝內(nèi)的代謝,延遲這些藥物的排泄,導(dǎo)致其血藥濃度明顯升高。因而,合并用藥時(shí)需減少上述藥物的劑量以免引起藥物不良反應(yīng)。
當(dāng)應(yīng)用華法令抗凝劑時(shí)應(yīng)密切檢查凝血酶原時(shí)間。與西咪替丁一起使用時(shí),應(yīng)適當(dāng)調(diào)整抗凝劑的劑量。對(duì)于下列的其它藥物,當(dāng)開始或停止與西咪替丁聯(lián)合用藥時(shí),藥物血漿水平應(yīng)密切監(jiān)測,必要時(shí)調(diào)整劑量。
受西咪替丁影響的這些藥物包括β阻滯劑,鈣通道阻滯劑,三環(huán)類抗抑郁藥,苯二氮卓類,氯甲唑,二甲雙胍。盡管這些藥物與西咪替丁聯(lián)合應(yīng)用時(shí),會(huì)增加這些藥物的血漿水平,很少出現(xiàn)顯著的臨床反應(yīng)。對(duì)于老年人肝、腎病患者,應(yīng)特別小心。
(1)氫氧化鋁、氧化鎂或甲氧氯普胺(胃復(fù)安)與本品同時(shí)服用,可使本品的血藥濃度降低。如必須與抗酸劑合用,兩者應(yīng)至少相隔 1小時(shí)服;如與甲氧氯普胺合用,本品的劑量需適當(dāng)增加。
(2)由于硫糖鋁需經(jīng)胃酸水解后才能發(fā)揮作用,本品抑制胃酸分泌,二者合用可能使硫糖鋁療效降低。
(3)本品為肝藥酶抑制劑,通過其咪唑環(huán)與細(xì)胞色素 P450結(jié)合而降低藥酶活性,同時(shí)也可減少進(jìn)入肝臟血流。故與普萘洛爾合用,使后者血清濃度升高,休息時(shí)心率減慢;與苯妥英鈉或其他乙內(nèi)酰脲類合用,可能使后者的血藥濃度增高,導(dǎo)致苯妥英鈉中毒,必須合用時(shí),應(yīng)在 5天后測定苯妥英鈉血藥濃度以便調(diào)整劑量。
(4)與阿片類藥物合用,有報(bào)告在慢性腎功能衰竭患者身上可產(chǎn)生呼吸抑制、精神混亂、定向力喪失等不良反應(yīng)。對(duì)此類病人應(yīng)減少阿片制劑的用量。
(5)本品可使維拉帕米(異搏定)的絕對(duì)生物利用度由(26.3士 16.8)%提高到(49.3土 23.6%,由于維拉帕米可發(fā)生少見但很嚴(yán)重的副作用,因此應(yīng)引起注意。
(6)與茶堿合用時(shí),可使后者的去甲基代謝清除率降低 20%~30%,升高其血濃度。
(7)與苯二氮卓類安定藥(地西泮、硝西泮、氟硝西泮、氯氮卓)合用,可能增加地西泮等的血濃度,加重鎮(zhèn)靜及其他中樞神經(jīng)抑制癥狀,并可發(fā)展為呼吸及循環(huán)衰竭。
(8)患者同時(shí)服用地高辛和奎尼丁時(shí),不宜再并用本品,因?yàn)楸酒房梢种瓶岫〈x,而后者可將地高辛從其結(jié)合部位置換出來,結(jié)果使奎尼丁和地高辛的血藥濃度均升高。此時(shí)應(yīng)對(duì)血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測。
(9)本品可延緩咖啡因的代謝,與之合用時(shí),能加強(qiáng)后者的作用,并易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。胃潰瘍患者本來忌用咖啡因,服用本品時(shí)更應(yīng)禁用咖啡因及含咖啡因飲料。
(10)與華法林類抗凝劑并用,可使后者自體內(nèi)排出率下降,導(dǎo)致出血傾向。
(11)由于本品使胃液 pH升高,與四環(huán)素合用時(shí),可使四環(huán)素的溶解速率降低,吸收減少,作用減弱(但本品的酶抑作用卻可能增加四環(huán)素的血濃度);若與阿司匹林合用,則出現(xiàn)相反的結(jié)果,可使阿司匹林作用增強(qiáng)。
(12)與酮康唑合用可干擾后者的吸收,降低其抗真菌活性,但同服一些酸性飲料可避免上述變化。
(13)本品與卡托普利合用有可能引起精神病癥狀。
(14)由于本品有與氨基糖苷類相似的肌神經(jīng)阻斷作用,這種作用不被新斯的明所對(duì)抗,只能被氯化鈣所對(duì)抗。因此與氨基糖苷類抗生素合用時(shí)可能導(dǎo)致呼吸抑制或呼吸停止。
雷尼替丁
藥理:
藥效學(xué)
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,雷尼替丁具有競爭性阻滯組胺與H2受體結(jié)合的作用。抑制胃酸作用, 以摩爾計(jì)為西咪替丁的5~12倍。 因此為強(qiáng)效的H2受體阻滯劑。
藥動(dòng)學(xué)
口服后自胃腸道吸收迅速, 1~2小時(shí)血藥濃度即可達(dá)峰值, 在體內(nèi)分布廣泛, 且可通過血腦屏障。30%經(jīng)肝代謝, 50%以原形自腎隨尿排出。口服后半衰期為2~3小時(shí), 與西咪替丁相似。
[藥理作用]本品為強(qiáng)效組胺H2受體拮抗劑。作用比西咪替丁強(qiáng)5~8倍,且作用時(shí)間更持久。本品能有效地抑制組胺、五肽胃泌素和氨甲酰膽堿刺激后引起的胃酸分泌,降低胃酸和胃酶活性。
藥動(dòng)學(xué)
口服易吸收,且不受食物及制酸劑的影響。服藥后1~3h達(dá)血藥濃度高峰,消除半減期為2~2.5h。蛋白結(jié)合率為15%,絕對(duì)生物利用度約50%。本品大部分以原形從腎排泄,24h從尿中排出給藥量的45%。與西咪替丁所不同的是本品并不是肝藥酶抑制劑,故不干擾華法林等依靠肝藥酶代謝的藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化。
適應(yīng)癥:
用于治療活動(dòng)性潰瘍病及高胃酸分泌疾病。靜注本品可使胃酸分泌降低90%,可用于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)并發(fā)的急性胃粘膜損害,和阿司匹林引起的急性胃粘膜損傷。對(duì)Zollinger-Ellison綜合征,大量的雷尼替丁可抑制高胃酸分泌,促使癥狀緩解。也用于全身麻醉或大手術(shù)后以及衰弱昏迷患者防止胃酸返流合并吸入性肺炎。
適用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、術(shù)后潰瘍、返流性食道炎等。
用法用量:
1.成人常用量①口服,一次 150mg,一日 2次,或 300mg睡前一次,療程一般 4—8周。維持治療可改為每晚 150mg,預(yù)防十二指腸潰瘍復(fù)發(fā),嚴(yán)重腎病患者,雷尼替丁的半衰期延長,劑量應(yīng)減少,可給予 75mg,一日 2次。治療 Zollinger-Ellisou綜合征,宜用大量,每日 600—1200mg。②肌內(nèi)注射或緩慢靜脈注射,治療潰瘍病出血,一次 25—50mg,每 4—8小時(shí) 1次。術(shù)前用藥,手術(shù)前 1.5小時(shí)靜注 100mg。靜脈滴注 100—300mg,加入 5%葡萄糖注射液 100ml,30分鐘滴完。
2.小兒用法與用量遵醫(yī)囑。
[制劑與規(guī)格]雷尼替丁片150mg;
雷尼替丁膠囊150mg;
雷尼替丁注射液5ml:50mg。
口服,每次0.15g,一日2次,早晚飯時(shí)服.維持量每日0.15g,飯前頓服.肌注或緩慢靜注,每次50mg,一日2-3次.
[用法及用量]口服,每日2次,每次150mg,于清晨和臨睡前服用。維持量每晚服150mg。卓-艾綜合征每日3次,每次150mg,必要時(shí)每日可增至900mg。
注射給藥,一般50mg緩慢靜注(超過1min),或滴注;也可肌內(nèi)注射50mg,每6~12h給藥1次。預(yù)防吸入胃酸可于全身麻醉前45~60min,肌注或緩慢靜注50mg。
[劑型與規(guī)格]片劑:150mg/片。膠囊劑:150mg/粒。注射劑:50mg/5ml。
禁用慎用:
肝功能不全者及老年患者,偶見服藥后出現(xiàn)定向力障礙、嗜睡、焦慮等精神狀態(tài)。
肝腎功能不全者慎用.孕婦、哺乳婦女及8歲以下兒童禁用.
本品主要經(jīng)腎排泄,嚴(yán)重腎功能不全時(shí),半減期延長,血藥濃度升高,應(yīng)注意調(diào)整劑量。孕婦及8歲以下兒童禁用。
給藥說明:
可降低維生素B12的吸收,長期服用可致B12缺乏.
不良反應(yīng):
(1)常見的有惡心、皮疹、便秘、乏力、頭痛、頭暈等。
(2)與西咪替丁相比,損傷腎功能、性腺功能和中樞神經(jīng)的不良作用較輕。
(3)偶見靜脈注射后出現(xiàn)心動(dòng)過緩。
(4)少數(shù)患者服藥后引起輕度肝功能損傷,停藥后癥狀即消失,肝功能也恢復(fù)正常。曾懷疑可能系藥物過敏反應(yīng),與藥物的用量無關(guān)。
(5)長期服用可持續(xù)降低胃液酸度,有利于細(xì)菌在胃內(nèi)繁殖,從而使食物內(nèi)硝酸鹽還原為亞硝酸鹽,形成 N-亞硝基化合物。
靜注后可能出現(xiàn)頭暈,惡心,出汗及胃腸道刺激或不適.靜注部位有時(shí)出現(xiàn)瘙癢,發(fā)紅,1小時(shí)后可消失.可產(chǎn)生焦慮,興奮,健忘等.可引起肝損害,間質(zhì)性腎炎,停藥后可恢復(fù).男性乳房女性化少見,但隨年齡增加而增多.可降低維生素B12的吸收,長期服用可致B12缺乏.
靜脈注射后部分患者可出現(xiàn)惡心、出汗、面部灼熱感等。口服后偶見輕微頭昏、便秘、嗜睡、腹瀉等不良反應(yīng),但一般不影響繼續(xù)治療。
心血管系統(tǒng):本品可引起突發(fā)性的心律不齊、心動(dòng)過緩、心源性休克及輕度的房室阻滯。一般情況下,沒有先兆。雖然對(duì)膽堿能神經(jīng)介質(zhì)比較敏感的病人可能有預(yù)兆,但對(duì)于危重病人,服用雷尼替丁需要進(jìn)行心臟功能監(jiān)護(hù)或同時(shí)服用阿托品以預(yù)防。
神經(jīng)系統(tǒng):較多的報(bào)告是頭痛,有時(shí)比較嚴(yán)重。但由于本品可透過血腦屏障,造成可逆性的神志不清、精神異常、行動(dòng)異常、激動(dòng)、失眠。
造血系統(tǒng):粒細(xì)胞減少、血小板計(jì)數(shù)減少是常見的不良反應(yīng)。健康情況不佳的病人,服用本品可能觸發(fā)血液情況的更進(jìn)一步惡化。
消化系統(tǒng):便秘、腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛,也偶見有胰腺炎的報(bào)告。
其他:風(fēng)疹、支氣管哮喘、發(fā)熱、過敏性休克、一過性氨基轉(zhuǎn)移酶升高、腎功能損傷等。減少用量或停藥,癥狀均可好轉(zhuǎn)或消失。
相互作用:
(1)與華法林、利多卡因、地西泮、普萘洛爾(心得安)等經(jīng)肝代謝的藥物伍用時(shí),雷尼替丁的血藥濃度不會(huì)升高而出現(xiàn)毒副反應(yīng)。
(2)與抗凝藥或抗癲癇藥伍用時(shí),要比西咪替丁為安全。
已證實(shí),對(duì)于依賴細(xì)胞色素氧化P-450消除的藥物,本品可使其清除率下降,如可使苯妥英的濃度上升。與此不一致的是,本品可使茶堿的清除率增加。
抗抑郁藥是當(dāng)前治療各種抑郁障礙的主要藥物,能有效解除抑郁心境及伴隨的焦慮、緊張和軀體癥狀。
在使用抗抑郁藥時(shí),要注意以下治療原則:
因病施治
在使用抗抑郁藥物之前,必須明確診斷,只有診斷確切了,才能發(fā)揮最佳的治療效果。
因人而異
使用抗抑郁藥物必須全面考慮患者癥狀特點(diǎn)、年齡、軀體狀況、藥物的耐受性、有無并發(fā)癥,應(yīng)個(gè)體化合理用藥。
逐漸增量
使用抗抑郁藥物時(shí),應(yīng)該從小劑量開始,逐步遞增劑量,盡可能采用最小有效量,使不良反應(yīng)減至最少,以提高服藥依從性。當(dāng)小劑量療效不佳時(shí),可根據(jù)藥物不良反應(yīng)和患者對(duì)藥物的耐受情況,逐漸增至足量(有效藥物上限)。
療程充分
任何藥物起效都需要一定的時(shí)間,而且大多數(shù)抗抑郁藥物的起效時(shí)間較長,往往需要足夠長的療程,一般4~6周方顯效,即便是起效較快的抗抑郁藥物如米氮平和文拉法辛,也需要一周左右的時(shí)間,因此要有足夠的耐心,切忌頻繁換藥。
圖片來源:wikipedia Venlafaxine詞條
換藥謹(jǐn)慎
換用抗抑郁藥物時(shí)要謹(jǐn)慎,只有在足量、足療程使用某種抗抑郁藥物仍無效時(shí),方可考慮換藥。換用不同種類的抗抑郁藥物時(shí),應(yīng)該間隔一定的時(shí)間,以利于藥物的清除,防止藥物相互作用。如氟西汀需停藥5周才能換用單胺氧化酶抑制藥,其他5-HT再攝取抑制劑需停藥兩周。單胺氧化酶抑制藥停用兩周后才能換用5-HT再攝取抑制劑。
單一使用
使用抗抑郁藥物應(yīng)該盡可能單一用藥,以避免藥物之間發(fā)生相互作用,只有在足量、足療程單一用藥治療無效時(shí),才可考慮兩種作用機(jī)制不同的抗抑郁藥聯(lián)合使用。一般不主張聯(lián)用兩種以上抗抑郁藥。
注意病變
治療期間應(yīng)該密切觀察患者病情變化和不良反應(yīng),在治療前醫(yī)生最好向患者及其家人闡明藥物性質(zhì)、作用和可能發(fā)生的不良反應(yīng)及對(duì)策,患者應(yīng)遵醫(yī)囑按時(shí)按量服藥。倘若患者的經(jīng)濟(jì)條件允許,最好使用每天只服用一次、不良反應(yīng)輕微、起效較快的新型抗抑郁藥物。
心理治療
根據(jù)心理-社會(huì)-生物醫(yī)學(xué)模式,心理應(yīng)激因素在抑郁癥發(fā)生發(fā)展中起到重要作用,心理社會(huì)問題往往會(huì)加劇某些患者的抑郁癥狀,如消極、自我評(píng)價(jià)下降或婚姻問題等,因此,在藥物治療基礎(chǔ)上輔以心理治療,可望取得更佳效果。
進(jìn)口思瑞康價(jià)格貴
治療抑郁癥的常用藥物大全
一、單胺氧化酶抑制劑(MAOI)
1957年,Kline用MAOI治療抑郁癥取得明顯療效。其臨床用藥有環(huán)苯丙胺、苯乙肼和異卡波肼等少數(shù)幾種。但不良反應(yīng)較多,如中毒性肝損傷、高血壓危象等,且療效遠(yuǎn)不如后來出現(xiàn)的三環(huán)類藥物,故現(xiàn)已成為治療抑郁癥的次選藥物。
二、三環(huán)類抗抑郁藥(TCA)
TCA屬于第一代單胺再攝取抑制劑,不僅可抑制5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NA)突觸前膜再攝取,而且具有抗膽堿作用。適用于各類型抑郁癥,且療效明顯優(yōu)于MAOI。此類藥品的不良反應(yīng)主要來自抗膽堿作用,如口干、便秘、尿潴留、視力模糊及眼內(nèi)壓升高等,最嚴(yán)重的是心臟毒性,尤其是老年患者更易發(fā)生,如體位性低血壓、心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭、心肌梗塞等。臨床用藥有氯米帕明(氯丙米嗪,安拿芬尼)、阿米替林(阿密替林,依拉維)、丙咪嗪(米帕明)、多慮平(多塞平)等。
三、選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)
SSRI是目前新藥開發(fā)中最多的一類。具有對(duì)5-HT高度的選擇性,對(duì)NA、多巴胺(DA)、組胺及膽堿能神經(jīng)影響較小,口服吸收良好,生物利用度較高等特點(diǎn),其不良反應(yīng)較少,耐受性好,故患者的依從性較前幾類藥物更佳。該藥適用于各種類型抑郁癥,是臨床主要應(yīng)用的抗抑郁藥。有研究顯示,SSRI與新型抗精神病藥物聯(lián)用治療伴妄想的抑郁癥有較好療效。
1、氟西?。‵luoxetine,百憂解,優(yōu)克)
氟西汀能選擇性抑郁突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取,對(duì)NA的再攝取影響較小。藥效與TCA相似,而抗膽堿作用及心血管副作用較之TCA小。氟西汀的口服吸收良好,血漿半衰期為24小時(shí)~72小時(shí),服用劑量為20mg~40mg,最大日劑量為80mg。老年抑郁癥和軀體疾病伴隨的抑郁癥,因內(nèi)臟器官功能減退,常使TCA和MAOI的應(yīng)用受到限制。而該藥因無抗膽堿作用,故服藥后不影響患者的日常生活,對(duì)上述抑郁癥較為適宜。該藥治療伴發(fā)心血管癥狀的抑郁癥療效肯定,耐受性較好,適用于臨床。
2、帕羅西?。≒aroxetine,賽樂特)
帕羅西汀通過抑制腦神經(jīng)元5-HT再攝取而發(fā)揮藥效,選擇性較強(qiáng)。對(duì)膽堿能、組胺或腎上腺素受體的親和力低,抗膽堿、心血管不良反應(yīng)小于TCA。對(duì)患者無認(rèn)知功能或精神運(yùn)動(dòng)性障礙。短期或長期應(yīng)用,對(duì)血液學(xué)、生物化學(xué)和泌尿系統(tǒng)參數(shù)無特殊的改變。該藥作為一種新型抗抑郁藥物,其特點(diǎn)是起效快,耐受性好,可用于治療各種類型的抑郁癥。對(duì)嚴(yán)重抑郁癥以及其它抗抑郁藥治療無明顯療效的患者,該藥仍有效。因其安全性數(shù)據(jù)尚不完善,故對(duì)孕婦、兒童一般不推薦應(yīng)用。對(duì)伴有嚴(yán)重肝、腎損害或嚴(yán)重心臟損害的患者應(yīng)限定在最低治療量。用法為每日早晨服用1次,1次20mg,2周~3周后根據(jù)病情調(diào)整劑量,可以10mg遞增,每日最大劑量為50mg。老年患者每日最大劑量不宜超過40mg。長期應(yīng)用需逐漸減量,不宜驟停。
3、舍曲林(Setraline,郁樂復(fù)、左洛復(fù))
舍曲林是一種強(qiáng)效特異性神經(jīng)突觸前神經(jīng)元5-HT再攝取抑制劑。對(duì)突觸后5-HT受體、腎上腺素受體均無影響。服藥后6小時(shí)~8小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,血漿半衰期約為26小時(shí)。該藥主要用于治療抑郁癥和強(qiáng)迫癥,每日早晨頓服50mg~100mg,也可根據(jù)病情每日增至200mg。此外,該藥可增加DA釋放,較少引起帕金森綜合征、泌乳素增多、疲乏和體重增加,能改善患者的認(rèn)知和注意力。該藥對(duì)女性和老年抑郁癥患者尤為適宜,也有證據(jù)表明兒童和少年應(yīng)用該藥安全。
4、氟伏沙明(Fluvoxamine,氟戊草胺)
氟伏沙明能選擇性抑制突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取,對(duì)NA及DA影響較弱,為已知選擇性較高的5-HT再攝取抑制劑之一。該藥無鎮(zhèn)靜、興奮、抗膽堿及抗組胺作用,對(duì)單胺氧化酶無影響。血漿半衰期約為15小時(shí),常規(guī)劑量為每日100mg,睡前服用。臨床經(jīng)驗(yàn)顯示,它能有效治療各種類型的抑郁癥;也有報(bào)道認(rèn)為,它可能是SSRI中較好的抗強(qiáng)迫癥藥物,并能有效治療社交焦慮癥、驚恐性障礙、身體變形障礙;且在SSRI中引起性功能障礙較少。此外,兒童和少年應(yīng)用該藥安全。
5、西酞普蘭(Citalopram,喜普妙)
西酞普蘭對(duì)阻斷5-HT再攝取的選擇性較強(qiáng),對(duì)其它神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的影響較小。不影響認(rèn)知和精神運(yùn)動(dòng)性行為。尤其適用于軀體疾病伴發(fā)抑郁且需多種藥物合用者,如中風(fēng)后抑郁。西酞普蘭的血漿半衰期為33小時(shí),口服給藥,劑量范圍為每日20mg~60mg。因其在SSRI中對(duì)肝臟細(xì)胞色素P450酶的影響最小,因此幾乎沒有藥物配伍禁忌。
四、選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑(NARI)
NARI能阻斷中樞神經(jīng)突觸前膜對(duì)NA的再攝取,使NA系統(tǒng)功能得以平衡,但不影響5-HT的再攝取。適用于內(nèi)源性抑郁癥、心因性抑郁癥及更年期抑郁癥等。
1、馬普替林(Maprotiline,麥普替林,路滴美)
馬普替林是四環(huán)結(jié)構(gòu),且為抑制突觸前膜對(duì)NA再攝取的抗抑郁藥。有較強(qiáng)的抗抑郁、中度的抗膽堿及鎮(zhèn)靜安定作用,適用于有明顯特征的抑郁癥。常用劑量為每日75mg~225mg。對(duì)單項(xiàng)抑郁效果較好,次為雙項(xiàng)抑郁、神經(jīng)性抑郁。藥物起效時(shí)間比TAC快,不良反應(yīng)較之選擇性5-HT再攝取抑制劑多。有研究顯示,在女性患者中氟西汀的療效優(yōu)于該藥,這可能與女性月經(jīng)周期及激素釋放有關(guān)。
2、瑞波西?。≧eboxetine)
瑞波西汀是第一個(gè)完全意義上的NARI,通過抑制神經(jīng)元突觸前膜NA再攝取來增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)NA功能,從而發(fā)揮抗抑郁作用。對(duì)5-HT遞質(zhì)沒有影響或影響較小。藥理和生理試驗(yàn)表明,該藥有較弱的抗膽堿活性,對(duì)大腦中的其它受體幾乎沒有親和力。該藥無鎮(zhèn)靜作用,不影響認(rèn)知功能,與酒精無相互作用,可增加快速眼球運(yùn)動(dòng)睡眠潛伏期。雖然有關(guān)該藥的臨床資料有限,但已有資料表明其治療抑郁安全、有效。瑞波西汀的血漿半衰期為12小時(shí)~16小時(shí),常用劑量為每日4mg~8mg。
3、米安舍林(Mianserine,脫爾頓)
米安舍林對(duì)NA的再攝取有較強(qiáng)的阻滯作用,同時(shí)拮抗突觸前α-受體,從而增加NA釋放,增強(qiáng)NA系統(tǒng)的功能。除了具有抗抑郁作用外,還兼有鎮(zhèn)靜及抗焦慮作用。單劑量口服后3小時(shí)達(dá)血藥濃度峰值,平均消除半衰期為32小時(shí)。初始劑量為每日30mg~40mg,有效劑量為每日30mg~90mg,睡前服用,也可分次服用。該藥無抗膽堿能副作用,也不產(chǎn)生明顯的心血管系統(tǒng)反應(yīng),過量應(yīng)用相對(duì)安全。該藥在監(jiān)測血象的前提下可作為治療老年抑郁癥的第一線藥物。
五、選擇性5-HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)
SNRI能同時(shí)阻滯5-HT和NA的再攝取,并輕度抑制DA的攝取,可與TCA交替治療抑郁癥。
1、文拉法新(Venlafaxine,萬拉法新,博樂欣,怡諾思)
文拉法新主要藥理機(jī)制為抑制神經(jīng)突觸前膜對(duì)5-HT及NA的再攝取,增強(qiáng)中樞5-HT及NA神經(jīng)遞質(zhì)的功能,發(fā)揮抗抑郁作用。而與組胺、膽堿及腎上腺素受體幾乎無親和力,不良反應(yīng)較輕。其緩釋劑口服吸收好,相對(duì)生物利用度在96%~104%,血漿半衰期約為15小時(shí)。該藥已被美國FDA批準(zhǔn)上市。國內(nèi)、外的臨床研究表明,該藥治療抑郁癥安全、有效,患者依從性好,這有利于抑郁癥患者的長期維持性治療。雖然少數(shù)患者可出現(xiàn)失眠,但加用小劑量鎮(zhèn)靜催眠藥后,一般能得到明顯改善。對(duì)于一些治療效果不佳的患者,建議適當(dāng)增加服用劑量,療效可望得到進(jìn)一步提高。
2、曲唑酮(Trazodone,美舒郁)
曲唑酮是一種已在臨床應(yīng)用多年的藥物,其抗抑郁及鎮(zhèn)靜作用明顯,同時(shí)具有抗焦慮作用,對(duì)性功能影響小,甚至能治療男性勃起功能障礙。曲唑酮口服易吸收,血藥濃度達(dá)峰時(shí)間約為1小時(shí)~2小時(shí),消除半衰期為5小時(shí)~9小時(shí),血漿蛋白結(jié)合率為89%~95%。適用于老年患者及伴有焦慮、失眠的患者。常用治療劑量每日100mg~300mg。
3、奈法唑酮(Nefazodone,尼法唑酮)
奈法唑酮對(duì)5-HT與NA再攝取的抑制作用有限。臨床前研究表明,該藥可增加與5-HT1A受體的結(jié)合。該藥是為了改善早期抗抑郁藥曲唑酮的鎮(zhèn)靜與體位性低血壓不良反應(yīng)而開發(fā)的一種新型抗抑郁藥,經(jīng)結(jié)構(gòu)改造而獲得的一種與α1-腎上腺素受體親和力明顯降低的化合物,因而很少出現(xiàn)體位性低血壓與鎮(zhèn)靜作用。推薦該藥的起始劑量為1日200mg,分2次服用,治療劑量為1日300mg~600mg。推薦老年患者服用的起始劑量為1日100mg,分2次服用。
4、米氮平(Mirtazapine,瑞美隆,米塔扎平)
由于該藥的獨(dú)特藥理學(xué)特征,小劑量時(shí)主要為抗組胺作用(倦睡與鎮(zhèn)靜),隨著劑量增加,則NA神經(jīng)傳遞作用亦增加,從而可抵消某些抗組胺作用,因此為阻止出現(xiàn)過度的鎮(zhèn)靜作用,劑量不宜低于15mg。在正常劑量范圍內(nèi),該藥呈線性藥動(dòng)學(xué),推薦的起始劑量為1日15mg,睡前服用1次。有效劑量為1日15mg~45mg。對(duì)于肝、腎疾病患者,該藥清除率可分別降低30%與30%~50%,對(duì)老年患者的清除率亦有降低,故應(yīng)減少用量。該藥對(duì)性功能幾乎沒有影響。有臨床研究顯示,應(yīng)用該藥替代SSRI治療因SSRI引起性功能障礙的抑郁癥患者,能使其性功能明顯改善或恢復(fù)正常。
六、植物類抗抑郁藥
路優(yōu)泰(Neurostan)是圣約翰草(St.John`swort)的提取物,為一種天然藥物,其藥理作用機(jī)制復(fù)雜。動(dòng)物研究顯示,該藥對(duì)大鼠腦細(xì)胞的5-HT、NA、DA的再攝取有明顯的抑制作用,并且對(duì)以上3個(gè)系統(tǒng)的再攝取抑制作用具有相似的效價(jià),這在已知的抗抑郁藥中很少發(fā)現(xiàn)。從多處積累的臨床資料來看,該藥對(duì)輕、中度抑郁癥有良好療效,同時(shí)能改善失眠及焦慮。在與SSRI的雙盲對(duì)照研究中,其療效與SSRI相當(dāng),由于該藥為天然藥物,且不良反應(yīng)較SSRI輕,故尤其適用于治療輕、中度抑郁癥,但臨床應(yīng)用時(shí)需注意光敏反應(yīng)。在歐洲及美國,該藥作為非處方藥(OTC),常用治療劑量為每日900mg。該藥在國外尤其是德國已應(yīng)用多年,證實(shí)有良好的抗抑郁作用。
七、其他藥物
1、噻奈普汀(Tianeptine,達(dá)體朗)2001年在國內(nèi)上市。其抗抑郁機(jī)制與TCA不同,能增加突觸間隙內(nèi)5-HT的攝取,對(duì)5-HT和NA再攝取作用較弱??赡苡刑岣?-HT神經(jīng)元傳遞的效應(yīng)。噻奈普汀的抗抑郁療效與TCA相似,安全性與耐受性優(yōu)于TCA,同時(shí)療效與SSRI的氟西汀類似。其消除半衰期較短,約2.5小時(shí)。服用方法為1日3次,1次12.5mg。
2、辛沐寶塔(Cymbalta,duloxetine hydrochloride)。該藥目前在國內(nèi)尚未上市,是再攝取的雙重抑制劑,作用于抑郁癥相關(guān)的兩個(gè)關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì):5-羥色胺、去甲腎上腺素。世界上每年有340,000,000的抑郁癥患者,其中超過18,000,000名的患者在美國。多至2/3的患者的癥狀未能得到完全的解決,甚至無減輕現(xiàn)象。迄今已有超過3000名的病人在臨床實(shí)驗(yàn)中接受辛沐寶塔治療。數(shù)據(jù)表明辛沐寶塔每天60毫克給藥能夠緩解抑郁的癥狀:情緒低下、焦慮、及其它諸如疼痛之類的身體癥狀。辛沐寶塔將給予醫(yī)生和病人新的希望。
八、抗抑郁增效劑
1、奧氮平(再普樂)Olanzapine 是一種抗精神病藥,對(duì)多種受體系統(tǒng)具有藥理學(xué)作用。奧氮平適用于精神分裂癥和其它有嚴(yán)重陽性癥狀(例如:妄想、幻覺、思維障礙、敵意和猜疑)和/或陰性癥狀(例如:情感淡漠、情感和社會(huì)退縮、言語貧乏)的精神病的急性期和維持治療。奧氮平亦可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病常見的繼發(fā)性情感癥狀,對(duì)于取得初步療效、需要繼續(xù)治療的患者,奧氮平可有效維持其臨床癥狀的緩解。
2、丁螺環(huán)酮(布斯哌隆、一舒)Buspirone是新一代非BZ類抗焦慮藥,其治療廣泛性焦慮的作用與安定類相當(dāng),還廣泛應(yīng)用于抑郁癥的輔助治療中。其主要作為5-HT1A受體激動(dòng)劑而產(chǎn)生抗焦慮效果。同時(shí),由于本品能減少體內(nèi)5-HT受體敏感性而具有抗抑郁作用。無鎮(zhèn)靜催眠作用,也缺乏抗驚厥和肌肉松馳作用。因起效慢不適用于急性病例。亦可用于焦慮伴有輕度抑郁者。最大優(yōu)點(diǎn)為不產(chǎn)生依賴,因而無濫用危險(xiǎn)。
3、利培酮(維思通)risperidone為苯并異惡唑衍生物,是新一代的抗精神病藥。用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其他各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠,少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)于急性期治療有效的患者,在維持治療中,維思通可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效
1.脂肪類食物
高脂血癥與飲食的關(guān)系最為密切,而高血脂的形成與高脂肪飲食關(guān)系最為密切,要知道我們?nèi)梭w脂肪的積聚和部分類脂的來源主要是飲食。在平時(shí)生活中,一些高脂肪的食物應(yīng)該盡量的少吃,除此之外還要注意盡量的少吃些高膽固醇的食物。每天對(duì)脂肪類的食物應(yīng)該限制在30~50克左右。
2.低鹽飲食
患有高血脂的患者在平時(shí)生活中還要特別的注意,除了飲食要清淡之外,還應(yīng)該盡量的少鹽。長期過咸的飲食同樣會(huì)導(dǎo)致血脂增高。除了要注意低鹽飲食之外,在平時(shí)生活中還應(yīng)該注意盡量的少吃些高糖食物,尤其是甜食和零食。
3.戒煙忌酒
抽煙以及喝酒等,這些不良的生活習(xí)慣一般在男性患者中比較常見,這也是為什么男性患有高血脂幾率要比女性高出很多的原因之一。
4 多飲茶
患有高血脂的人群在平時(shí)生活中還要注意適當(dāng)?shù)亩嗪炔瑁鼘?duì)高血脂具有非常好的治療以及預(yù)防作用。
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