科學(xué)家首次從感染細(xì)胞中成功清除艾滋病病毒

據(jù)央媒報(bào)道 美國(guó)坦普爾大學(xué)研究人員21日說(shuō)，他們利用基因組編輯技術(shù)，首次成功地把艾滋病病毒從培養(yǎng)的人類細(xì)胞中徹底清除。

“這是朝著永久治愈艾滋病方向邁出的重要一步，”參與研究的卡邁勒?哈利利教授在一份聲明中說(shuō)，“這是一項(xiàng)令人激動(dòng)的發(fā)現(xiàn)，但不是說(shuō)目前就能進(jìn)入臨床應(yīng)用，它只是概念性地證明，我們走在正確的方向上?！?/p>

這項(xiàng)成果發(fā)表在新一期美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院學(xué)報(bào)》上。論文第一作者胡文輝副教授對(duì)新華社記者說(shuō)，當(dāng)今的艾滋病治療只能達(dá)到“功能性”治愈，但不能徹底治愈。因?yàn)榘滩〔《镜幕蚪M已經(jīng)整合到病人細(xì)胞基因組中，因此一旦中斷治療，病人的病情就易于復(fù)發(fā)?！叭缧璜@得徹底根治，整合的潛伏病毒基因組就必須被完全根除”。

研究人員利用了近一年來(lái)極其熱門(mén)的crispr／cas9基因剪輯技術(shù)。因簡(jiǎn)便、價(jià)廉、多功能和高效率，這種技術(shù)也被譽(yù)為“基因組編輯的魔術(shù)手術(shù)刀”。這種技術(shù)就是通過(guò)rna（核糖核酸）做向?qū)?，把cas9酶帶到相應(yīng)的位置，然后用這種酶切割病毒dna（脫氧核糖核酸）。

胡文輝解釋說(shuō)，艾滋病病毒兩端含有幾乎對(duì)等的長(zhǎng)重復(fù)序列，利用cas9酶剪斷長(zhǎng)重復(fù)序列，便切除了其間的艾滋病病毒基因組，此后細(xì)胞可自我修復(fù)。

研究人員利用艾滋病病毒潛伏感染的多種細(xì)胞模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，包括巨噬細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和t淋巴細(xì)胞等，均成功地根除了潛在的艾滋病病毒。

胡文輝說(shuō)：“成果的關(guān)鍵在于徹底根除病毒，達(dá)到治愈和預(yù)防的雙重目的。”

此外，這種方法也有望應(yīng)用于清除其他潛伏性感染病毒。

但研究人員指出，目前將這一技術(shù)應(yīng)用于臨床還面臨許多挑戰(zhàn)，包括如何把治療物質(zhì)輸送到每一個(gè)感染細(xì)胞等。此外，艾滋病病毒易于變異，如何讓治療個(gè)性化，適應(yīng)每個(gè)患者獨(dú)特的病毒序列也是個(gè)問(wèn)題。

艾滋病毒屬于地球產(chǎn)物嗎？如果是黑猩猩，第一個(gè)人對(duì)它做了什么？

人類的發(fā)展和演化過(guò)程其實(shí)一個(gè)與眾多細(xì)菌、真菌相互適應(yīng)；與各種病毒相互抗?fàn)幍倪^(guò)程，在這個(gè)過(guò)程中我們?nèi)祟惷媾R了很多致命的絕癥，從瘧疾到天花在到癌癥。但目前瘧疾和天花以不再對(duì)人類構(gòu)成比較大的威脅，我們?cè)谌?duì)抗癌癥的時(shí)候，一種更加陰險(xiǎn)狡詐的病毒走進(jìn)了人類社會(huì)，而且它是一種具有傳播性的絕癥，它就是艾滋病。

艾滋病是在1978年首先在美國(guó)的紐約被發(fā)現(xiàn)的，幾十年來(lái)，這種可怕的病毒已經(jīng)蔓延到了各個(gè)國(guó)家和地區(qū)，我們對(duì)此可以說(shuō)束手無(wú)策。2018年全世界艾滋病毒攜帶者有7610萬(wàn)人，有3500萬(wàn)人死于這種病毒。你可能會(huì)想，這種病毒為何能如此廣泛地傳播，我們?yōu)楹螌?duì)它沒(méi)有辦法？

我們認(rèn)為艾滋病毒是所有病毒中進(jìn)化最?成功?的病毒，因?yàn)橐话愕牟《靖腥救祟愐院髸?huì)很快的致病，甚至導(dǎo)致死亡，這樣就阻斷其傳播的可能，因此我們經(jīng)常說(shuō)那種致死率高的病毒不容易傳播，還沒(méi)等被感染攜帶者去其他地方呢，就已經(jīng)倒在了疫區(qū)。但艾滋病毒不同。

它有很長(zhǎng)的潛伏期，而且是一種對(duì)人體作用非常緩慢的病毒，它可以和宿主共生很長(zhǎng)的時(shí)間，感染者可以攜帶它在各個(gè)地方跑來(lái)跑去，因此就為其在時(shí)間上和地域上帶來(lái)較為廣泛傳播的可能。所以，自從艾滋病毒首次感染人類以來(lái)，就以非?？斓乃俣缺粠У搅耸澜绺鞯?。

這種病毒最可怕之處在于，其他的病毒只會(huì)寄宿破壞人體的細(xì)胞，我們可以通過(guò)外界干預(yù)幫助人體自身的免疫系統(tǒng)對(duì)抗病毒，等抗體起來(lái)了，病毒也就被消滅了。但艾滋病毒專攻人體的免疫T細(xì)胞，它進(jìn)入人體后尋找T細(xì)胞然后附著在上面繁殖，受感染的T細(xì)胞很快就會(huì)停止生長(zhǎng)，失去活性，喪失免疫功能直到死亡。然后繁殖出了的病毒又會(huì)進(jìn)入血液尋找其他的T細(xì)胞，這樣的循環(huán)往復(fù)，直到人體免疫系統(tǒng)崩潰，失去抵抗力，沒(méi)有免疫體統(tǒng)的人體就像一張浸了水的衛(wèi)生紙，脆弱不堪。一次普通的感冒都可能致命。

這種病毒的高度進(jìn)化和專攻人類免疫系統(tǒng)的機(jī)制，讓人們不得不想這玩意是自然進(jìn)化的嗎？它怎么出現(xiàn)的？這其實(shí)仍然是個(gè)謎！但說(shuō)法也多種多樣。

起初人們認(rèn)為這種病毒起源于同性戀，因?yàn)檫@種病毒首先是在美國(guó)發(fā)現(xiàn)的，而當(dāng)時(shí)在美國(guó)社會(huì)中同性戀攜帶此病毒的居多，人們據(jù)此推測(cè)這種病毒起源于同性戀，但是你說(shuō)同性戀怎么能制造出這種病毒呢？所以這說(shuō)法一點(diǎn)都不靠譜。還有同性戀并不是現(xiàn)代社會(huì)的專利，在古羅馬時(shí)期，西方國(guó)家就存在同性戀的問(wèn)題，古時(shí)候的東方國(guó)家也一樣，但是這種病直到近代才傳播開(kāi)來(lái)，所以以上的說(shuō)法根本站不住腳。

無(wú)獨(dú)有偶，很多人就開(kāi)始猜測(cè)，這種病毒肯定是美國(guó)細(xì)菌戰(zhàn)研究出來(lái)的產(chǎn)物，不然這種高度進(jìn)化的病毒前所未見(jiàn)，簡(jiǎn)直就是病毒界的一朵奇葩。一些人認(rèn)為肯定美國(guó)生物戰(zhàn)研究中心利用基因工程重組技術(shù)培養(yǎng)出來(lái)的新病毒。這種事情，美國(guó)肯定是矢口否認(rèn)。所以也就沒(méi)了下文，但我們必須要為此病毒找到其原始的宿主。

因此就有兩位英國(guó)的科學(xué)家提出，這種神奇的病毒來(lái)自宇宙，也就是外太空。說(shuō)的是，這種病毒在宇宙中一只存在，以前人們沒(méi)有感染是因?yàn)樗鼈冞€沒(méi)有來(lái)到地球，等某一天，這種病毒乘坐一顆彗星撞擊了地球以后，就進(jìn)入了生態(tài)圈，直到感染人類。這種說(shuō)法并沒(méi)有找到科學(xué)依據(jù)。如果真的能發(fā)現(xiàn)一顆彗星殘骸上存在這種病毒，那就鐵定這個(gè)假設(shè)。更能改變我們?nèi)祟悓?duì)地外生命的看法。

目前最靠譜的說(shuō)法就是這種病毒來(lái)自黑猩猩，因?yàn)槿祟愒诤谛尚傻纳砩咸崛〉搅诉@種病毒，而這只黑猩猩正是生活在非洲。

由于艾滋病毒可以通過(guò)血液傳播，科學(xué)家根據(jù)這一點(diǎn)，在加上中非地區(qū)的高發(fā)病率和奇特的生活習(xí)慣，就假定艾滋病是從黑猩猩傳到人類身上的。研究人員隨后調(diào)查發(fā)現(xiàn)，其實(shí)在美國(guó)發(fā)現(xiàn)這種病毒之前，艾滋病毒已經(jīng)在中非地區(qū)的盧旺達(dá)、乍得的國(guó)家傳播開(kāi)來(lái)了。

由于當(dāng)?shù)厝擞谐?猴肉?的習(xí)慣，它們經(jīng)常會(huì)被黑猩猩抓傷，這種病毒就會(huì)進(jìn)入人體，逐漸演化成了現(xiàn)今的艾滋病毒。法國(guó)的研究人員還偶然了解到，在中非地區(qū)的有些部落居民還有更為其他的生活習(xí)慣，他們會(huì)將雄性黑猩猩和雌性黑猩猩的血液分別注入男人和女人的大腿和后背，以刺激性欲。有些人還用這種方法治療不孕癥和陽(yáng)痿等疾病。許多科學(xué)家認(rèn)為，艾滋病就是這樣傳播到人類身上的，并不是由一個(gè)人帶到人類社會(huì)的。

但是這種說(shuō)法也存在一些問(wèn)題，中非地區(qū)的這些習(xí)俗自古以來(lái)就有，很明顯長(zhǎng)于艾滋病的流行史，所以科學(xué)家就進(jìn)一步假定，可能在很早以前黑猩猩就將這種病毒傳到了人類身上，但當(dāng)時(shí)由于只局限在非洲的局部地區(qū)，這些人經(jīng)歷了自身自滅，也就是幸存者效應(yīng)，并沒(méi)有完全的死亡，但一直攜帶這種病毒。等到了現(xiàn)代，交通發(fā)達(dá)，歐洲人就開(kāi)始踏上了非洲的土地，染上了這種病毒，并將其帶出非洲傳播到了世界各地。

總的來(lái)說(shuō)，人類關(guān)于這種病毒真正的起源和來(lái)歷并不是十分的確定。但值得慶幸的是，這種病毒的傳播方式有限，雖然我們無(wú)法根除，但可以通過(guò)良好的生活習(xí)慣去很好的預(yù)防。

魔術(shù)師約翰遜是怎樣與艾滋病斗爭(zhēng)的

約翰遜和其他攜帶者得以繼續(xù)存活的關(guān)鍵是“控制病毒”，防止從攜帶者變成不可治
愈的艾滋病患者。感染艾滋病病毒后，人體免疫系統(tǒng)幾乎殺死所有病毒和被感染細(xì)胞，但仍有少數(shù)落網(wǎng)。隨著時(shí)間的推移，這些攜帶病毒的細(xì)胞不斷復(fù)制。通常情況下，在感染后10年，病毒數(shù)量會(huì)達(dá)到一個(gè)臨界點(diǎn)，開(kāi)始?xì)⑺乐陵P(guān)重要的免疫細(xì)胞，導(dǎo)致人體喪失抵御感染的屏障。病毒達(dá)到臨界數(shù)量后，身體的免疫系統(tǒng)被摧毀，攜帶者最終變成艾滋病患者，各種傳染病和癌癥紛至沓來(lái)，短短幾個(gè)月便離開(kāi)人世。
研究人員研發(fā)了大量強(qiáng)有力的藥物，幫助約翰遜這樣的病毒攜帶者避免遭受如此可怕的命運(yùn)。關(guān)鍵的武器是同時(shí)服用3種或者4種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，這種療法被稱之為“高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療”，簡(jiǎn)稱“HAART”。根據(jù)《新聞周刊》2010年春季的一篇報(bào)道，約翰遜的一名醫(yī)生早在1994年就為約翰遜實(shí)施雞尾酒療法，當(dāng)時(shí)這種療法還處于試驗(yàn)階段。大約一年半后，雞尾酒療法開(kāi)始廣泛應(yīng)用。利布在接受“生活的小秘密”網(wǎng)站采訪時(shí)說(shuō)：“‘魔術(shù)師’在雞尾酒療法開(kāi)始向公眾推廣前就率先采用了這種療法，當(dāng)時(shí)很多參與臨床試驗(yàn)的人同樣成為受益者?！?br>藥物治療必不可少
艾滋病病毒通過(guò)“劫持”白細(xì)胞子集T細(xì)胞（人體抵御外來(lái)入侵者的第一道防線）進(jìn)行傳播，利用這些細(xì)胞的DNA進(jìn)行復(fù)制。在此過(guò)程中，T細(xì)胞被病毒摧毀。最常見(jiàn)的HAART藥物通過(guò)遏制艾滋病病毒借助的兩種酶，阻止其進(jìn)行復(fù)制。第一個(gè)酶是逆轉(zhuǎn)錄酶，病毒中的單鏈RNA利用逆轉(zhuǎn)錄酶合成雙鏈DNA。由于以這種方式復(fù)制，艾滋病病毒是一種逆轉(zhuǎn)錄酶病毒，相關(guān)藥物也就自然而然地被稱之為“抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物”。
第二個(gè)酶是蛋白酶，通過(guò)劫持細(xì)胞機(jī)制，將蛋白鏈碎裂為更短的片段，從而形成新的HIV病毒粒子。藥物可以阻斷這些過(guò)程。根據(jù)《新聞周刊》的報(bào)道，約翰遜正在服用逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑，分別存在于三協(xié)唯和快利佳中。
利布指出這些以及其他抑制艾滋病病毒的藥物價(jià)格異常昂貴，用于治療一些更常見(jiàn)疾病的處方藥同樣價(jià)格不菲。但借助于公共和私人醫(yī)療保險(xiǎn)以及各種補(bǔ)助，美國(guó)以及世界其他地區(qū)的大部分患者能夠承受起這些藥物。利布稱有人認(rèn)為約翰遜非常富有，會(huì)采用一些特殊的療法，這種說(shuō)法只是一個(gè)“謠言”。
合理治療功不可沒(méi)
通過(guò)每天接受合理的治療，絕大多數(shù)艾滋病病毒攜帶者血樣中的病毒粒子可達(dá)到無(wú)法被檢測(cè)到的低水平。較少的病毒數(shù)量不僅可以預(yù)防艾滋病病毒和艾滋病的癥狀，同時(shí)也可以降低病毒變異進(jìn)而對(duì)治療產(chǎn)生抵抗力，以及將病毒傳染給其他人的可能性。

即使不采用現(xiàn)代藥物治療，一些艾滋病病毒攜帶者也并未成為艾滋病患者，但這種事情非常罕見(jiàn)。這些所謂的“長(zhǎng)期不進(jìn)展者”或者“非凡控制者”的比例只有1/500，接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，他們也能在攜帶病毒的情況下存活數(shù)十年。利布將這些攜帶者稱之為“罕見(jiàn)的幸運(yùn)兒”，約翰遜并不是這樣的幸運(yùn)兒，如果不接受藥物治療，他的病情將不斷發(fā)展。
研究人員仍在研究長(zhǎng)期不進(jìn)展者以進(jìn)一步了解艾滋病病毒抵抗力，進(jìn)而幫助3300萬(wàn)攜帶者對(duì)抗這種可怕的病毒。約翰遜是一個(gè)引人注目的例子，他用事實(shí)告訴人們艾滋病病毒攜帶者也能生活得很充實(shí)。利布曾見(jiàn)過(guò)很多令人感到欣慰的攜帶者病例。他說(shuō)：“一些人雖然攜帶病毒過(guò)了很多年，但看起來(lái)仍然很健康，根本看不出他們與你我之間存在什么差異?！?br>其實(shí)，大多數(shù)人對(duì)于艾滋病理解不深，普遍都有過(guò)度恐慌的心理，其實(shí)只要處理得當(dāng)，并沒(méi)有人們想象中那么致命。

Cell綜述解讀HIV療法研究進(jìn)展：從尋求治療靶點(diǎn)到清除持續(xù)性感染

日前，一篇刊登在國(guó)際雜志Cell上題為“Curing HIV： Seeking to Target and Clear Persistent Infection”的綜述文章中，來(lái)自北卡羅來(lái)納大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們分析了當(dāng)前研究人員開(kāi)發(fā)靶向并消除HIV感染病毒庫(kù)新型療法的進(jìn)展情況，同時(shí)他們也從如何尋找靶點(diǎn)及有效清除病毒持續(xù)性感染進(jìn)行了分析討論。

人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）如今已經(jīng)在全球?qū)е铝舜蠹s5000萬(wàn)人死亡，而且在全球范圍內(nèi)造成了巨大的影響，隨著這種傳染病的出現(xiàn)，臨床醫(yī)生和研究人員等人員都應(yīng)該參與到抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）的開(kāi)發(fā)和實(shí)施過(guò)程中去，這對(duì)于阻斷疾病的發(fā)生、減少新發(fā)感染人數(shù)至關(guān)重要，如今抗逆轉(zhuǎn)病毒療法的開(kāi)發(fā)還在繼續(xù)進(jìn)行中，而且長(zhǎng)效抗病毒藥物和工程化抗體也正在進(jìn)行高級(jí)別的臨床試驗(yàn)，這些療法有望取代患者每日服用的預(yù)防性或治療性藥物，而且每年患者僅需要幾個(gè)療程，盡管最近隨著HVTN 702試驗(yàn)及復(fù)制RV144努力的失敗，后期研究人員還會(huì)繼續(xù)研究加速bnAbs（廣譜中和性抗體，broadly neutralizing antibodies）的研究，從而降低全球HIV的新發(fā)感染數(shù)和發(fā)生率。

HIV治療研究的現(xiàn)狀

目前研究最多的消除持續(xù)性感染的策略時(shí)將誘導(dǎo)潛伏HIV表達(dá)的療法與持續(xù)性ART療法相結(jié)合，以防止新細(xì)胞被感染，同時(shí)這還能增強(qiáng)對(duì)受感染細(xì)胞的清除；如今研究人員已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了HIV潛伏期的逆轉(zhuǎn)劑（LRAs，latency reversal agents），其能夠誘導(dǎo)病毒庫(kù)中的病毒在宿主體內(nèi)的表達(dá)，由于病毒的潛伏是由宿主細(xì)胞編程所驅(qū)動(dòng)的，因此LRAs就必須針對(duì)宿主的進(jìn)程，這就類似于很多用于腫瘤學(xué)研究的制劑一樣。

盡管迄今為止所測(cè)試的LRAs都能在體內(nèi)和體外誘導(dǎo)潛在病毒基因組中的RNA或病毒蛋白進(jìn)行表達(dá)，但并沒(méi)有令人信服的證據(jù)表明，在治療中斷后，病毒庫(kù)被剔除或患者的緩解期被延長(zhǎng)。因此研究人員就需要很好地選擇LRAs來(lái)避免不可接受的脫靶毒性，在理想情況下，LRAs還能增強(qiáng)病毒的清除機(jī)制，從而促進(jìn)病毒庫(kù)的減少。盡管潛伏期逆轉(zhuǎn)活動(dòng)似乎可以理解為循環(huán)淋巴細(xì)胞中HIV的RNA表達(dá)水平的增加，但研究者并不清楚是否這種反應(yīng)會(huì)轉(zhuǎn)化為足夠強(qiáng)大和持久性的HIV-1蛋白表達(dá)，從而使得感染的細(xì)胞被免疫清除。

目前所測(cè)試的免疫療法所產(chǎn)生的機(jī)體免疫反應(yīng)或許并不足以識(shí)別并清除一些具有挑戰(zhàn)性的靶點(diǎn)，研究人員還需要開(kāi)發(fā)新型工具和方法，而最近對(duì)HIV潛伏期的研究或許就能為后期開(kāi)發(fā)有效的病毒清除策略提供新的思路。

多種機(jī)制會(huì)導(dǎo)致前病毒潛伏和持續(xù)性HIV感染

最初，研究人員只知道HIV感染會(huì)在AIDS出現(xiàn)之前存在一個(gè)臨床潛伏期，RNA-PCR的開(kāi)發(fā)就使研究者認(rèn)識(shí)到了病毒血癥在HIV感染過(guò)程中始終存在，直到1995年，研究人員才明確認(rèn)識(shí)到了整合后病毒潛伏期的狀態(tài)。當(dāng)被激活的CD4+ T細(xì)胞被有效感染病恢復(fù)到靜息G0狀態(tài)時(shí)（即病毒基因轉(zhuǎn)錄最低水平時(shí)），就被認(rèn)為會(huì)存在持續(xù)性和潛伏期感染；基于這一概念，在靜息狀態(tài)的CD4+ T細(xì)胞中，多種宿主轉(zhuǎn)錄因子對(duì)于驅(qū)動(dòng)HIV轉(zhuǎn)錄被隔離方面就變得非常重要了，比如NF-kB、NFAT、P-TEFb等，然而，前病毒潛伏期如今已經(jīng)被證明會(huì)被靜息細(xì)胞環(huán)境中轉(zhuǎn)錄因子的缺乏所驅(qū)動(dòng)。

潛伏病毒庫(kù)中的多種細(xì)胞

我們所知道的促進(jìn)HIV病毒庫(kù)產(chǎn)生的不同細(xì)胞群都是通過(guò)外周血來(lái)確定的，然而，近來(lái)有研究更好地描述了這些組織儲(chǔ)存庫(kù)的特性；表達(dá)趨化因子受體CCR6的記憶CD4+ T細(xì)胞是腸道組織中HIV持續(xù)性感染的來(lái)源，這在非CD4+ T細(xì)胞中也是一樣的；T濾泡輔助細(xì)胞（Tfh細(xì)胞）位于次級(jí)淋巴器官的B細(xì)胞濾泡內(nèi)，有研究報(bào)道，即使在ART療法的情況下，其也是HIV病毒的病毒庫(kù)，鑒于免疫效應(yīng)細(xì)胞進(jìn)入B細(xì)胞區(qū)域的途徑有限，清除持續(xù)性感染Tfh細(xì)胞或許就是研究人員所要面對(duì)的另一個(gè)挑戰(zhàn)。

盡管在ART存在，骨髓系細(xì)胞仍然是HIV持續(xù)感染的潛在來(lái)源，隨著研究人員開(kāi)始尋找逆轉(zhuǎn)持續(xù)性感染的方法，他們就需要考慮相關(guān)的干預(yù)措施對(duì)其它人群機(jī)體中前病毒的影響，潛在感染的中央記憶T細(xì)胞庫(kù)產(chǎn)量的減少或許會(huì)導(dǎo)致其它更為分化的細(xì)胞類型感染的減少，或者就需要其它的干預(yù)措施。

實(shí)驗(yàn)性的醫(yī)學(xué)研究

考慮到HIV治療研究尚處于初級(jí)階段，目前對(duì)潛伏期逆轉(zhuǎn)、免疫治療和聯(lián)合療法的研究都還非常有限，除了免疫學(xué)和病毒學(xué)方面清除HIV所面臨的挑戰(zhàn)外，臨床研究已經(jīng)啟動(dòng)了關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)和收益之間平衡的討論；盡管在ART療法使用的情況下，病毒仍然會(huì)復(fù)制，許多關(guān)于ART強(qiáng)化的研究都沒(méi)有證據(jù)表明HIV病毒庫(kù)或HIV表達(dá)會(huì)發(fā)生減少；盡管仍有少數(shù)研究人員存在爭(zhēng)議，但總的來(lái)說(shuō)，有研究表明，在現(xiàn)有ART療法的前提下，HIV持續(xù)的病毒復(fù)制并不會(huì)有助于維持患者體內(nèi)的HIV病毒庫(kù)。

如今，治療性的疫苗已經(jīng)能作為一種方法來(lái)改善ART抑制的患者體內(nèi)HIV感染細(xì)胞中病毒的清除，起終點(diǎn)是能夠誘導(dǎo)宿主機(jī)體的T細(xì)胞反應(yīng)，盡管臨床研究表明，治療性的HIV疫苗能夠?qū)IV特異性的T細(xì)胞免疫力產(chǎn)生影響，但其總體反應(yīng)并不盡如人意，迄今為止，治療性的疫苗策略并未對(duì)宿主機(jī)體的病毒產(chǎn)生持續(xù)性的抑制反應(yīng)。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs，Immune checkpoint inhibitors）能通過(guò)逆轉(zhuǎn)與特定惡性腫瘤相關(guān)的癌癥相關(guān)免疫功能異常來(lái)徹底改變癌癥的治療，即使使用了有效的ART療法，HIV特異性的T細(xì)胞耗竭依然存在，這或許是目前HIV治療所面臨的一個(gè)障礙，此外，表達(dá)免疫檢查點(diǎn)標(biāo)志物的CD4+ T細(xì)胞也能被用來(lái)檢測(cè)潛伏性的HIV；因此，ICIs能提供一種特殊策略來(lái)逆轉(zhuǎn)HIV相關(guān)的免疫障礙，并靶向作用攜帶潛伏HIV-1的細(xì)胞，在一項(xiàng)對(duì)感染者的ICIs臨床研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，單一低劑量輸注抗PD-L1 mAb(BMS-936559)似乎能夠增強(qiáng)6名受試者中2名機(jī)體中HIV-1特殊的免疫反應(yīng)。

除此之外，研究人員還開(kāi)展了聯(lián)合研究開(kāi)發(fā)治療HIV感染的新型療法，多項(xiàng)HIV臨床研究都展現(xiàn)出了增強(qiáng)宿主機(jī)體HIV特殊免疫反應(yīng)的能力，同時(shí)在不進(jìn)行ART的情況下也并不會(huì)對(duì)病毒庫(kù)或病毒的控制產(chǎn)生一定效應(yīng)；研究人員需要使用潛在的LRAs來(lái)重新有效激活潛伏期的HIV，當(dāng)前能夠使用的免疫療法策略，不管是單獨(dú)使用還是聯(lián)合使用都會(huì)大量消滅攜帶潛伏病毒的感染細(xì)胞。（生物谷Bioon.com）

參考資料：

David M. Margolis, Nancie M. Archin, Myron S. Cohen, et al. Curing HIV: Seeking to Target and Clear Persistent Infection, Cell, 2 April 2020, Pages 189-206 doi:10.1016/j.cell.2020.03.005

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