一、h型高血壓病因
引起原發(fā)性高血壓的原因有:
(1)遺傳因素;
(2)飲食,高鈉低鉀膳食有關(guān);
(3)精神應(yīng)激,長(zhǎng)期處于緊張、高壓狀態(tài);
(4)肥胖;
(5)口服避孕藥等。
引起Hcy升高的原因主要有:
(1)維生素B6、B12與葉酸攝入不足,尤以葉酸攝入不足導(dǎo)致的同型半胱氨酸生物合成代謝中蛋氨酸循環(huán)障礙密切相關(guān);
(2)與遺傳基因有關(guān),研究證實(shí)MTHFRC677TTT基因型的同型半胱氨酸水平是CT/CC基因型的兩倍;
(3)富含蛋氨酸蛋白飲食。
高同型半胱氨酸血癥是以血Hcy水平增高為特點(diǎn),是動(dòng)脈粥樣硬化與動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與外周血管疾病及腦血管疾病、高血壓及高血壓性心臟病、冠狀動(dòng)脈阻塞及血栓形成的發(fā)生密切相關(guān)。許多研究證據(jù)發(fā)現(xiàn)Hcy可破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞,引發(fā)血管結(jié)構(gòu)發(fā)生改變等,導(dǎo)致血管功能紊亂。
高同型半胱氨酸血癥引起血管功能紊亂主要通過(guò)兩條途徑:第一條為升高血壓;第二條為損害內(nèi)皮NO源性血管舒張活性。Hcy激活金屬蛋白酶誘導(dǎo)膠原合成導(dǎo)致彈力與膠原比值的失衡而損害血管的彈性。血管內(nèi)皮的高Hcy的代謝產(chǎn)物影響平滑肌細(xì)胞,導(dǎo)致血管功能紊亂而引起高血壓;Hcy在體內(nèi)代謝產(chǎn)生硫化氫(H2S),而H2S是很強(qiáng)的抗氧化劑及血管舒張因子。當(dāng)高Hcy血癥時(shí),通過(guò)抑制胱硫醚-γ-合成酶(CSE)引起H2S產(chǎn)生減少,從而引起高血壓及血管疾病。
二、h型高血壓最佳療法
中國(guó)高血壓防治指南2010在評(píng)估危險(xiǎn)因素指標(biāo)中增加了對(duì)同型半胱氨酸血漿水平的測(cè)定,并規(guī)定≥10umol/L為高同型半胱氨酸血癥,為獨(dú)立心血管病危險(xiǎn)因素。H型高血壓的治療方案:控制及管理血壓的同時(shí),控制高同型半胱氨酸血癥即是否有效降低Hcy。有薈萃分析結(jié)果顯示,每降低血漿同型半胱氨酸3umol/L,即可降低冠心病風(fēng)險(xiǎn)11%,降低卒中風(fēng)險(xiǎn)19% 。
控制H型高血壓關(guān)鍵在于降低血壓并降低Hcy,改善生活方式及積極藥物治療是關(guān)鍵。
生活方式
生活方式干預(yù)包括適當(dāng)控制富含蛋氨酸蛋白飲食,補(bǔ)充富含葉酸、維生素B12的食物,例如:獼猴桃、菠菜、黃豆等。
藥物治療
為進(jìn)一步明確補(bǔ)充降低Hcy對(duì)預(yù)防腦卒中的效果,一項(xiàng) 共納入16000多例受試者(多伴有心、腦、腎損傷、糖尿病或多重危險(xiǎn)因素)Meta分析結(jié)果表明,服用葉酸超過(guò)36個(gè)月(RR=0.71;95%CI:0.57-0.87)和Hcy降低超過(guò)20%(RR=0.77;95%CI:0.63-0.94)的人群中更為顯著。Albert等 ,一項(xiàng)大規(guī)模隨機(jī)、對(duì)照、雙盲試驗(yàn)研究WAFACS證實(shí)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類(lèi)藥物和補(bǔ)充葉酸在降低患者心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)方面具有協(xié)同作用(ACEI+葉酸治療組RR=0.81,非ACEI+葉酸治療組:RR=1.15,P=0.03)。末見(jiàn)其他降壓藥有類(lèi)似協(xié)同作用。
服用葉酸日劑量0.8mg可以達(dá)到降低Hcy最佳效應(yīng)。一項(xiàng)Meta分析涉及受試者2596人,分析了不同劑量的葉酸以及合用維生素B12和B6對(duì)血漿Hcy水平的影響。在以性別標(biāo)化和治療前血漿葉酸濃度在12nmol/L和tHcy水平在12umol/L的前提下,分析結(jié)果顯示,葉酸劑量為每日0.2mg,0.4mg,0.8mg,2.0mg和5.0mg時(shí),Hcy濃度下降13%、20%,23%、23%和25%;同時(shí)加服維生素B12(400ug/d)可使Hcy進(jìn)一步下降7%,而加服維生素B6似乎沒(méi)有明顯增強(qiáng)葉酸降低Hcy的作用。研究者認(rèn)為,每日服用0.8mg葉酸可能會(huì)產(chǎn)生最好的降低Hcy的作用。Wald DS等的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究同樣表明,0.2mg,0.4mg,0.8mg,1.0mg/d葉酸劑量組中,0.8mg/d葉酸劑量具有最佳的降低Hcy療效。
三、h型高血壓危險(xiǎn)性
H型高血壓即是高血壓合并高同型半胱氨酸,二者協(xié)同增加心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn),產(chǎn)生1+1>2的效應(yīng)。Graham等 的大樣本流行病學(xué)研究證明,“H型”高血壓患者心血管事件發(fā)生率較單純存在高血壓的患者高出約5倍,較正常人高出25-30倍。該研究還確證了“H型”高血壓患者的兩種危險(xiǎn)因素——高血壓和高同型半胱氨酸血癥,在導(dǎo)致心血管事件上存在明顯的協(xié)同作用,在男性約增加12倍風(fēng)險(xiǎn),在女性達(dá)28倍,而同型半胱氨酸升高與高血脂、吸煙等危險(xiǎn)因素之間的協(xié)同作用不明顯。
大量研究表明,血漿同型半胱氨酸水平(Hcy)升高是心腦血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素,血漿Hcy水平與發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān),與高血壓一樣,無(wú)明確分界值 。
Wald等 的Meta分析表明,血漿Hcy每升高5umol/L,腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加59%(OR=1.59;95%CI:1.30-1.95);而Hcy降低3umol/L可降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)約24%(15%-33%),同型半胱氨酸的高低對(duì)卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響大于冠心病。國(guó)內(nèi)具有代表性的一項(xiàng)研究同樣表明,腦卒中患者Hcy水平顯著升高,高Hcy人群腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加87%(OR=1.87;95%CI;1.58-2.22)。高Hcy的危害已經(jīng)被廣泛認(rèn)可并列入腦卒中防治指南中。
四、h型高血壓預(yù)防措施
1、H型高血壓患者除進(jìn)行一般的高血壓患者的生活方式干預(yù)外,推薦盡可能多地?cái)z入富含葉酸的食物。富含葉酸的食物包括肝、綠葉蔬菜、豆類(lèi)、柑橘類(lèi)水果、谷類(lèi)等。食物的制備和烹調(diào)會(huì)造成葉酸的流失,尤其在煮沸時(shí)損失更大。正常膳食攝入很難獲取每日0.4 mg以上的葉酸。對(duì)無(wú)心腦血管病的高血壓患者,建議在降壓治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)充葉酸,對(duì)有心腦血管病的患者同樣推薦,因?yàn)闆](méi)有證據(jù)支持補(bǔ)充葉酸有害。
2、多效固定復(fù)方制劑有利于改善綜合干預(yù)的依從性和效果。目前,已經(jīng)上市的固定復(fù)方制劑;降壓藥+葉酸(依那普利10 mg + 葉酸0.8 mg)固定復(fù)方制劑。為什么要選擇依那普利.美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志2008年發(fā)表的薈萃分析指出,葉酸與ACEI類(lèi)降壓藥(依那普利)合并使用時(shí),可協(xié)同降低心血管事件19%,而其他類(lèi)降壓藥尚無(wú)相關(guān)循證證據(jù)。獲益程度明顯高于與阿司匹林、β受體拮抗劑或降脂藥聯(lián)用。而當(dāng)時(shí)的ACEI類(lèi)降壓藥主要就是依那普利。國(guó)外研究進(jìn)一步表明,在有醫(yī)生處方與醫(yī)囑的條件下,心腦血管疾病患者服用復(fù)方制劑的依從性顯著優(yōu)于聯(lián)合用藥。而依從性問(wèn)題近年來(lái)已經(jīng)被國(guó)外學(xué)者作為心腦血管事件的危險(xiǎn)因素之一。以依那普利 + 葉酸為例,如果每年有100萬(wàn)人采用降壓藥加葉酸療法,與復(fù)方比較,聯(lián)合用藥可能每年將導(dǎo)致17.8萬(wàn)人的服藥依從性不能達(dá)標(biāo),其后果可想而知。所以采用固定復(fù)方制劑可明顯的提高依從性。如果固定復(fù)方制劑使用后血壓不能達(dá)標(biāo),可以聯(lián)合使用其他種類(lèi)降壓藥物,直至血壓達(dá)標(biāo)。
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