PNAS,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)預(yù)測(cè)抗癌藥物療效的新型標(biāo)記物

2017年2月23日訊/生物谷BIOON /——來(lái)自匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院（UPSM）的研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了甲狀腺癌中一種新的基因機(jī)制以及一個(gè)可以預(yù)測(cè)甲狀腺癌及許多其他癌癥對(duì)一類藥物反應(yīng)程度的標(biāo)記物，相關(guān)研究成果發(fā)表在PNAS上。

“這些結(jié)果深化了我們對(duì)甲狀腺癌生物學(xué)的認(rèn)識(shí)。更重要的是，它們還代表著一種治療許多癌癥的潛在策略?！闭撐牡谝蛔髡遈uri Nikiforov博士說(shuō)道，他是UPMS分子和基因病理學(xué)系主任及病理學(xué)教授。

甲狀腺癌是美國(guó)癌癥患者人數(shù)增長(zhǎng)最快癌癥之一，今年將有超過(guò)55000例新發(fā)病例。和許多其他癌癥一樣，甲狀腺癌通常是由于基因突變導(dǎo)致，盡管過(guò)去的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了90%的甲狀腺癌患者的基因突變，但是剩下病人的基因突變狀況還不確定。

為了找到和甲狀腺癌相關(guān)的新的基因突變，Nikiforov及其團(tuán)隊(duì)使用了一種叫做下一代測(cè)序的新技術(shù)，分析了一系列不含任何已知突變的甲狀腺乳頭狀癌病人的腫瘤組織。結(jié)果發(fā)現(xiàn)很大一部分腫瘤都有一種基因突變，涉及一個(gè)名叫THADA的基因與另一個(gè)此前未知的叫做IGF2BP3的相鄰基因的融合，結(jié)果導(dǎo)致IGF2BP3含量升高。IGF2BP3是IGF1R蛋白信號(hào)通路的重要組件，而該信號(hào)通路在腫瘤形成及生長(zhǎng)中發(fā)揮重要作用。

“此前，我們只知道THADA的突變和甲狀腺癌相關(guān)，但是我們卻不知道這個(gè)基因突變會(huì)促進(jìn)腫瘤發(fā)展。”Nikiforov解釋道，“我們的研究揭示了一種致甲狀腺癌的新機(jī)制，而且是一種很常見(jiàn)的機(jī)制?！?/p>

此后，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)始研究其它腫瘤是否也存在IGF2BP3含量升高的現(xiàn)象?！爱?dāng)我們研究其他常見(jiàn)腫瘤（如肺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌等）時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)5%-15%的腫瘤中IGF2BP3含量升高。”隨后研究人員通過(guò)細(xì)胞模型及動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了抑制IGF1R的抑制劑是否可以抑制腫瘤生長(zhǎng)。

過(guò)去幾年研究人員已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了一系列IGF1R抑制劑，有超過(guò)25個(gè)抑制劑在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試，但是不少臨床試驗(yàn)失敗，因?yàn)閮H有一小部分病人對(duì)藥物有反應(yīng)，但是研究人員無(wú)法確定對(duì)這些藥物敏感的病人。

“我們的結(jié)果表明我們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的基因標(biāo)記物IGF2BP3，也許它可以告訴我們哪些病人可以從這些藥物中獲益?！盢ikiforov解釋道，“真正令人興奮的是我們的研究可能會(huì)激發(fā)研究人員重新使用IGF1R抑制劑治療癌癥。我們希望IGF1R和IGF2抑制劑制造商可以考慮在腫瘤中IGF2BP3含量升高的病人身上重新進(jìn)行臨床試驗(yàn)?！?/p>

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