一、老年人多發(fā)性骨髓瘤臨床表現(xiàn)
多發(fā)性骨髓瘤起病徐緩,早期無(wú)明顯癥狀,容易被誤診。MM的臨床表現(xiàn)多樣,主要有貧血、骨痛、腎功能不全、感染、出血、神經(jīng)癥狀、高鈣血癥、淀粉樣變等。
1.骨痛、骨骼變形和病理骨折
骨髓瘤細(xì)胞分泌破骨細(xì)胞活性因子而激活破骨細(xì)胞,使骨質(zhì)溶解、破壞,骨骼疼痛是最常見(jiàn)的癥狀,多為腰骶、胸骨、肋骨疼痛。由于瘤細(xì)胞對(duì)骨質(zhì)破壞,引起病理性骨折,可多處骨折同時(shí)存在。
2.貧血和出血
貧血較常見(jiàn),為首發(fā)癥狀,早期貧血輕,后期貧血嚴(yán)重。晚期可出現(xiàn)血小板減少,引起出血癥狀。皮膚黏膜出血較多見(jiàn),嚴(yán)重者可見(jiàn)內(nèi)臟及顱內(nèi)出血。
3.肝、脾、淋巴結(jié)和腎臟病變
肝、脾腫大,頸部淋巴結(jié)腫大,骨髓瘤腎。器官腫大或者異常腫物需要考慮髓外漿細(xì)胞瘤或者淀粉樣變。
4.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀
神經(jīng)系統(tǒng)髓外漿細(xì)胞瘤可出現(xiàn)肢體癱瘓、嗜睡、昏迷、復(fù)視、失明、視力減退。
5.多發(fā)性骨髓瘤多見(jiàn)細(xì)菌感染
亦可見(jiàn)真菌、病毒感染,最常見(jiàn)為細(xì)菌性肺炎、泌尿系感染、敗血癥,病毒性帶狀庖疹也容易發(fā)生,尤其是治療后免疫低下的患者。
6.腎功能損害
50%~70%患者尿檢有蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞、管型,出現(xiàn)慢性腎功能衰竭、高磷酸血癥、高鈣血癥、高尿酸血癥,可形成尿酸結(jié)石。
7.高黏滯綜合征
可發(fā)生頭暈、眼花、視力障礙,并可突發(fā)暈厥、意識(shí)障礙。
8.淀粉樣變
常發(fā)生于舌、皮膚、心臟、胃腸道等部位。
9.包塊或漿細(xì)胞瘤
有的患者可以出現(xiàn)包塊,包塊直徑幾厘米至幾十厘米不等,可以是骨性包塊或軟組織包塊,這些包塊病理檢查多為漿細(xì)胞瘤。一般認(rèn)為合并軟組織包塊或漿細(xì)胞瘤的患者預(yù)后不良,生存期短。
10.血栓或梗塞
患者可出現(xiàn)血液透析造瘺管梗塞、深靜脈血栓或心肌梗塞等表現(xiàn),發(fā)生的原因與腫瘤患者易栓及高黏滯綜合征等因素有關(guān)。
二、老年人多發(fā)性骨髓瘤的檢查
1.生化常規(guī)檢查
血清異常球蛋白增多,而白蛋白正?;驕p少。尿凝溶蛋白(又稱(chēng)尿本周氏蛋白)半數(shù)陽(yáng)性。
在患者的蛋白電泳或M蛋白鑒定結(jié)果中會(huì)出現(xiàn)特征性的高尖的“M峰”或“M蛋白”。故常規(guī)生化檢查中,若球蛋白總量增多或蛋白電泳中出現(xiàn)異常高尖的“M峰”,應(yīng)到血液科就診,除外骨髓瘤的診斷。
2.血常規(guī)檢查
貧血多呈正細(xì)胞、正色素性,血小板正?;蚱汀?/p>
3.骨髓檢查
漿細(xì)胞數(shù)目異常增多≥10%,為形態(tài)異常的原始或幼稚漿細(xì)胞。
4.骨骼X線(xiàn)檢查
可見(jiàn)多發(fā)性溶骨性穿鑿樣骨質(zhì)缺損區(qū)或骨質(zhì)疏松、病理性骨折。
對(duì)于MM患者的骨損害,一般認(rèn)為CT、核磁共振(MRI)等發(fā)現(xiàn)病變的機(jī)會(huì)早于X線(xiàn)檢查;這些影像學(xué)手段檢查對(duì)骨損害病變的敏感性依次為:PET-CT>MRI>CT>X線(xiàn)。
5.染色體、熒光原位雜交技術(shù)(FISH)等生物學(xué)檢查
骨髓染色體17p13缺失,和/或t(4;14)和/或t(14;16)異常,往往提示高危。熒光原位雜交技術(shù)(FISH),特別是用CD138(在大多數(shù)骨髓瘤細(xì)胞表達(dá)陽(yáng)性)磁珠純化后的FISH即iFISH檢查,更能提高檢驗(yàn)的陽(yáng)性率。這一檢測(cè)已被用于2015年新修訂的國(guó)際預(yù)后分期系統(tǒng)(R-ISS分期系統(tǒng))中。
6.血清游離輕鏈檢查
較普通的血或尿輕鏈檢查敏感性高,已被國(guó)際骨髓瘤工作組(IMWG)專(zhuān)家定義為嚴(yán)格完全緩解(sCR)的療效標(biāo)準(zhǔn)。若MM患者治療后,血清游離輕鏈由陽(yáng)性轉(zhuǎn)為陰性,其療效為嚴(yán)格完全緩解。
三、老年人多發(fā)性骨髓瘤的診斷
(一)國(guó)際衛(wèi)生組織(WHO)診斷MM標(biāo)準(zhǔn)(2001年)
1.主要標(biāo)準(zhǔn)
(1)骨髓漿細(xì)胞增多(>30%)
(2)組織活檢證實(shí)有漿細(xì)胞瘤
(3)M-成分:血清IgG>3.5g/dL或IgA>2.0g/dL,尿本周蛋白>1g/24h。
2.次要標(biāo)準(zhǔn)
(1)骨髓漿細(xì)胞增多(10%~30%)
(2)M-成分存在但水平低于上述水平
(3)有溶骨性病變
(4)正常免疫球蛋白減少50%以上:IgG
3.診斷MM要求
①具有至少1項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)和1項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn);②或者具有至少3項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)而且其中必須包括其中的(1)項(xiàng)和(2)項(xiàng)?;颊邞?yīng)有與診斷標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的疾病進(jìn)展性癥狀。
(二)國(guó)際骨髓瘤工作組(IMWG)關(guān)于MM診斷標(biāo)準(zhǔn)(2003年)
1.癥狀性MM
(1)血或尿中存在M-蛋白
(2)骨髓中有克隆性漿細(xì)胞或漿細(xì)胞瘤
(3)相關(guān)的器官或組織損害(終末器官損害,包括高鈣血癥、腎損害、貧血或骨損害)
2.無(wú)癥狀MM
(1)M-蛋白≥30g/L
(2)和/或骨髓中克隆性漿細(xì)胞≥10%
(3)無(wú)相關(guān)的器官或組織損害或無(wú)癥狀
IMWG的專(zhuān)家認(rèn)為,無(wú)癥狀MM患者,即使診斷了MM,在出現(xiàn)高鈣血癥、腎損害、貧血或骨損害這些終末器官損害前,可以對(duì)患者嚴(yán)密觀察;一旦出現(xiàn)了高鈣血癥、腎損害、貧血或骨損害這些終末器官損害之一,既要開(kāi)始進(jìn)行治療。
四、老年人多發(fā)性骨髓瘤的治療
1.治療原則
(1)一般情況下,無(wú)癥狀MM患者,無(wú)需治療;癥狀性骨髓瘤才開(kāi)始治療。
(2)對(duì)高危的無(wú)癥狀MM患者80%可在2年內(nèi)轉(zhuǎn)化為MM,可早期治療干預(yù)。
高危的無(wú)癥狀MM的定義為:①骨髓中異常漿細(xì)胞≥60%;②肌酐清除率5m的骨損害。
2.一般治療
(1)血紅蛋白低于60g/L 輸注紅細(xì)胞或必要時(shí)皮下注射促紅細(xì)胞生成素治療。
(2)高鈣血癥高鈣血癥 等滲鹽水水化,強(qiáng)的松,降鈣素,雙膦酸鹽藥物,原發(fā)病治療。
(3)高尿酸血癥高尿酸血癥 水化,別嘌呤醇口服。
(4)高黏滯血癥 原發(fā)病治療,必要時(shí)臨時(shí)性血漿交換。
(5)腎功能衰竭 原發(fā)病治療,必要時(shí)血液透析。
(6)感染 聯(lián)合應(yīng)用抗生素治療,對(duì)反復(fù)感染的患者,定期預(yù)防性丙種球蛋白注射有效。
3.化療
常用藥物包括:①靶向藥物 目前主要為蛋白酶體抑制劑(硼替佐米、卡非佐米)和免疫調(diào)節(jié)劑(沙利度胺、來(lái)那度胺或泊馬度胺)2種;②傳統(tǒng)化療藥物 包括馬法蘭、阿霉素和環(huán)磷酰胺等;③糖皮質(zhì)激素 如地塞米松、強(qiáng)的松等。
常用的化療方案組合為:蛋白酶體抑制劑/免疫調(diào)節(jié)劑+糖皮質(zhì)激素;或蛋白酶體抑制劑/免疫調(diào)節(jié)劑+傳統(tǒng)化療藥物+糖皮質(zhì)激素;或傳統(tǒng)化療藥物+糖皮質(zhì)激素(屬于傳統(tǒng)化療方案)。
已證明,含有蛋白酶體抑制劑/免疫調(diào)節(jié)劑新藥的方案的療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)化療方案。故MM患者應(yīng)盡量采用包含蛋白酶體抑制劑/免疫調(diào)節(jié)劑新藥的方案治療。
(1)適合做自體移植的患者 采用不含馬法蘭的聯(lián)合方案,避免其對(duì)造血干細(xì)胞的損傷;
(2)不適合做自體移植的患者 如年齡大于65歲老年患者,傳統(tǒng)藥物可選用含馬法蘭的聯(lián)合方案。
4.造血干細(xì)胞移植
所有有條件的患者均推薦進(jìn)行自體造血干細(xì)胞移植,部分年輕高危的患者可以酌情考慮異體造血干細(xì)胞移植。
5.放療
用于局限性骨髓瘤、局部骨痛及有脊髓壓迫癥狀者。
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