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阿爾茨海默癥藥:默克公司研發(fā)失敗-中國(guó)新藥已進(jìn)入Ⅲ期試驗(yàn)或能柳暗花明

佚名 2023-08-08 10:05:57

科技日?qǐng)?bào)北京2月19日電美國(guó)默克公司日前宣稱(chēng)

,其研發(fā)的一種治療阿爾茨海默癥的新藥Verubecestat
,將不再進(jìn)行下一期試驗(yàn)。而在兩個(gè)月前,另一種新藥Solanezumab也宣告失敗
。這兩種藥物均靶向聚集在患者大腦中的β淀粉樣蛋白斑塊

阿爾茨海默癥是一種神經(jīng)退行性疾病。在去年年底的世界生命科學(xué)大會(huì)上

,中科院上海藥物研究所所長(zhǎng)蔣華良接受科技日?qǐng)?bào)記者采訪時(shí)曾表示:“由于治療該病藥物的研制失敗率高達(dá)99.6%,國(guó)際上已有14年沒(méi)有推出新藥了
。如果某種新藥能緩解或治療這種疾病,將是對(duì)人類(lèi)的一大貢獻(xiàn)
。”

據(jù)《新科學(xué)家》網(wǎng)站近日?qǐng)?bào)道

,盡管早期研究表明
,默克的藥物能夠安全地讓大腦停止產(chǎn)生淀粉樣蛋白
,但外部數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)審計(jì)結(jié)果表明,該藥“幾乎沒(méi)有積極的臨床效果”
,并不能幫助輕度或中度患者減輕癥狀
,因此公司決定停止繼續(xù)試驗(yàn)

這一失敗再次引起對(duì)“β淀粉樣蛋白是關(guān)鍵致病因素”假設(shè)的懷疑。哈佛醫(yī)學(xué)院的魯?shù)婪颉ぷT茲說(shuō):“多年前我就說(shuō)過(guò)

,對(duì)已經(jīng)顯現(xiàn)出臨床癥狀的β淀粉樣蛋白患者開(kāi)展治療,為時(shí)已晚
。”他認(rèn)為
,大腦中過(guò)度活躍的免疫細(xì)胞引發(fā)的炎癥
,是淀粉樣斑塊形成很久后還能引起疾病癥狀的原因
,“一旦癡呆開(kāi)始,必須通過(guò)遏制神經(jīng)炎癥來(lái)維持大腦功能”

不過(guò)

,關(guān)于默克新藥對(duì)疾病更早期階段病人的影響還在進(jìn)一步研究中
,希望能阻止斑塊擴(kuò)大化趨向,2019年將獲得相關(guān)結(jié)果

據(jù)報(bào)道,另一種由百?div id="jfovm50" class="index-wrap">。˙iogen)公司開(kāi)發(fā)的新藥Aducanumab

,顯示出能消耗已存在斑塊的跡象
,但要確定能否阻止疾病發(fā)展,也要等到2019年了

蔣華良透露

,上海藥物研究所
、青島海洋大學(xué)和綠谷藥業(yè)合作的一種新藥,正在進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)
;其親自參與研發(fā)的另一種新藥正在進(jìn)行臨床前研究
,有望今年進(jìn)入臨床試驗(yàn)

美藥管局批準(zhǔn)近20年來(lái)首款阿爾茨海默病新藥

這款名為Aduhelm的新藥由美國(guó)生物技術(shù)公司百健研發(fā),通過(guò)美藥管局“加速審批”通道獲批

。“加速審批”可使藥物在最終臨床結(jié)果得出前獲批。但以這種方式獲批的藥物還必須通過(guò)一個(gè)審批后試驗(yàn)
,不能通過(guò)該試驗(yàn)驗(yàn)證其療效的藥物將按藥管局相關(guān)程序退出市場(chǎng)。

阿爾茨海默病是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病
,臨床上以記憶障礙
、失語(yǔ)
、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征
,病因迄今尚不明確
。β-淀粉樣蛋白的異常積累是阿爾茨海默病的早期表現(xiàn)之一
,最終可在大腦中形成斑塊,破壞神經(jīng)突觸的功能


據(jù)美藥管局介紹,該藥的處方信息說(shuō)明該藥會(huì)導(dǎo)致淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常
,但多會(huì)在一段時(shí)間后消失
;此外還可能出現(xiàn)血管性水腫
、蕁麻疹等過(guò)敏反應(yīng)。其他常見(jiàn)副作用還包括頭痛
、跌倒、腹瀉
、意識(shí)模糊等


據(jù)美國(guó)媒體報(bào)道
,一些美國(guó)醫(yī)學(xué)專(zhuān)家認(rèn)為該藥靶向的是阿爾茨海默病的潛在病理生理學(xué)機(jī)制而不是癥狀,臨床上尚未被證明可以顯著減緩該退行性疾病的進(jìn)程
,因此是否應(yīng)獲批存在爭(zhēng)議
。美藥管局藥物評(píng)估和研究中心主任帕特里齊婭·卡瓦佐尼表示
,盡管該藥物在臨床方面的數(shù)據(jù)很復(fù)雜,但美藥管局認(rèn)為有大量證據(jù)表明它能夠減少大腦中的β-淀粉樣蛋白斑塊
,這些斑塊的減少很可能給患者帶來(lái)重要益處。

阿爾茨海默癥首選藥

阿爾茨海默癥具體的發(fā)病原因并不是特別的明確

,可能與遺傳因素
,外傷或者是與軀體疾病等原因?qū)е掠嘘P(guān)系。這種疾病目前并沒(méi)有什么特效的藥物
,只能對(duì)癥用藥治療
。首選藥物一般可以應(yīng)用多奈哌齊進(jìn)行治療
。同時(shí)配合應(yīng)用一些改善認(rèn)知功能的藥物,比如奧拉西坦
,同時(shí)應(yīng)用一些抗焦慮,抗抑郁的藥物
,比如帕羅西汀進(jìn)行治療
,可以有效的緩解臨床癥狀

得了漸凍癥后
,京東副總裁的宣戰(zhàn)

按照所有成功學(xué)意義上的標(biāo)準(zhǔn)去衡量蔡磊

,他都是一個(gè)能夠掌握話語(yǔ)權(quán)的人


他曾在世界龍頭地產(chǎn)集團(tuán)擔(dān)任高管,后又出任京東副總裁
。他推動(dòng)了中國(guó)互聯(lián)網(wǎng)財(cái)稅事業(yè)的發(fā)展
,曾開(kāi)出國(guó)內(nèi)第一張電子發(fā)票
。北大、清華
、人大等高校請(qǐng)他做客座教授。前兩年
,他還結(jié)了婚
,妻子是北大醫(yī)學(xué)院的碩士
,他們育有一個(gè)可愛(ài)的小孩


但在他41歲這年,他確診了肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)
,俗稱(chēng)漸凍癥,位列世界五大絕癥之首
。在全球范圍內(nèi),這種疾病至今沒(méi)有任何一例病人被成功治愈
,無(wú)藥可醫(yī)。多數(shù)病人都會(huì)在3至5年內(nèi)迎來(lái)生命的終結(jié)
,當(dāng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元凋亡到無(wú)法再支撐心肺功能的地步,他們會(huì)經(jīng)歷呼吸衰竭而死去


在過(guò)去幾十年的人生中
,蔡磊用知識(shí)
、勤奮、超乎常人的熱情改變了自己的命運(yùn)
,但這一次他為自己攬下的
,是個(gè)困難到幾乎無(wú)法完成的任務(wù):他要找到能夠治愈ALS的新藥


這是一場(chǎng)人與死亡之間的戰(zhàn)爭(zhēng),進(jìn)度條只剩下幾百天
。他不去環(huán)游世界,數(shù)著日子熬夜工作
,和全世界最前沿的科學(xué)家建立聯(lián)系
,拿起互聯(lián)網(wǎng)人的武器
,打破既有的藥物研發(fā)壁壘,鏈接起所有可以運(yùn)用的資源


有同樣患病的朋友問(wèn)他,為何不放緩些自己的腳步
,“(這是)尖端難題
,世界級(jí)別的,恐怕外星人才能解決”
。他的回答是:“不難的事情,做起來(lái)沒(méi)意思
。”

在這種令人匪夷所思的樂(lè)觀背后
,是一個(gè)殘酷的、極有可能落敗的生存故事
。但此舉成敗
,牽涉到的是幾萬(wàn)個(gè)同樣患病的家庭
,蔡磊決定為自己奔走,也為成千上萬(wàn)人奔走
。他比任何人都更加明白,命運(yùn)正緊握在自己手中


北京大學(xué)第三醫(yī)院神經(jīng)科主任樊東升給出診斷結(jié)論時(shí),比其他任何醫(yī)生都更加斬釘截鐵
,他告訴蔡磊,你患上的是肌萎縮側(cè)索硬化癥
,只有這一種可能性
,其他可能的疾病目前都已經(jīng)排除了


蔡磊開(kāi)著玩笑問(wèn)他,那我就是快死了
?樊東升在桌上用雙手比劃出一段20厘米左右的距離
,他說(shuō),“你的生存期有這么長(zhǎng)”
,然后將手的距離合攏,只剩下一小截
,接著說(shuō)
,“現(xiàn)在還有這么長(zhǎng)”


這是2019年9月
,距離蔡磊的身體開(kāi)始出現(xiàn)異常已經(jīng)過(guò)去了一整年


起初,他感受到左手手臂上的肌肉在跳
,更準(zhǔn)確點(diǎn)形容
,是肌肉速顫,晝夜不停。但這并沒(méi)有引起他的警覺(jué)
,他是國(guó)內(nèi)某互聯(lián)網(wǎng)大廠的副總裁
,主要負(fù)責(zé)財(cái)資方面的工作,同時(shí)期
,還帶著集團(tuán)的4家創(chuàng)業(yè)公司。此前的六七年間他幾乎都沒(méi)有去過(guò)醫(yī)院
,他覺(jué)得,那太花費(fèi)時(shí)間


就這樣拖上小半年
,情況不見(jiàn)好轉(zhuǎn),直到第二年的2月
,他決定去協(xié)和醫(yī)院看看。神經(jīng)科主任醫(yī)師劉明生看了他的肌電圖檢查結(jié)果
,并未明確給出答案
,只說(shuō),你這病不太好
。劉明生問(wèn)他有沒(méi)有時(shí)間住院,蔡磊說(shuō)
,目前住院是不可能有時(shí)間的
,于是醫(yī)生就讓他回去。

“你不開(kāi)點(diǎn)藥嗎
?”蔡磊問(wèn)。但劉明生說(shuō)
,不用開(kāi),回家吃點(diǎn)維生素B就行
。當(dāng)時(shí)蔡磊心中還挺高興,心想沒(méi)什么大問(wèn)題


要很久之后
,他才能意識(shí)到
,當(dāng)自己的身體開(kāi)始出現(xiàn)肌肉速顫的癥狀,就已經(jīng)意味著體內(nèi)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元嚴(yán)重凋亡
,肌肉已經(jīng)以幾乎不可逆的趨勢(shì)開(kāi)始萎縮


這是肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)的起病表征,這種俗稱(chēng)為“漸凍癥”的罕見(jiàn)病
,位列世界五大絕癥之首
,尚未發(fā)現(xiàn)明確的以供檢測(cè)的生物標(biāo)志物
,誤診率極高。醫(yī)生若非足夠有經(jīng)驗(yàn)
,不敢輕易給出病人明確的診斷結(jié)果。

在協(xié)和醫(yī)院求醫(yī)無(wú)果后
,蔡磊先后去不同的醫(yī)院接受過(guò)多次診斷,直到他找到樊東升
,住院進(jìn)行了一系列完整的疾病篩查,排除所有其他可能性后
,才得到了最確切
、也是最糟糕的結(jié)論
。并且
,樊東升告訴他,ALS這種疾病
,算是無(wú)藥可醫(yī)


國(guó)際上唯一認(rèn)可的藥物是一種名為“力如太”的小藥片
,一盒4000元左右,可以吃一個(gè)月
,據(jù)說(shuō)能夠延長(zhǎng)患者3個(gè)月的存活期
,但根本無(wú)法治愈ALS
,也完全不能阻止運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的凋亡


這是2019年9月
,蔡磊41歲,命運(yùn)從此駛離正常的航道
。起初
,他和所有的絕癥患者一樣,不敢相信醫(yī)生的結(jié)論
,無(wú)法接受自己的命運(yùn)
,此后長(zhǎng)達(dá)半年的時(shí)間里
,他都嚴(yán)重失眠,就算入睡,也會(huì)反復(fù)醒來(lái)


算命先生說(shuō)他八字中五行缺金缺水,所以受此劫難
,先生點(diǎn)化他,讓他改名蔡潤(rùn)謙
。風(fēng)水大師也算上一卦
,讓他搬離了原本的家。他曾嘗試朋友們推薦的各種各樣的方式進(jìn)行治療
,注射昂貴的進(jìn)口藥,高燒上39度
?div id="4qifd00" class="flower right">
;蛘呷メ陨缴倭炙掳菰L點(diǎn)穴大師,天天做經(jīng)絡(luò)推拿


但一種不甘的情緒也同時(shí)出現(xiàn)


他起初不愿意和其他病患做朋友
,不想將自己納為邊緣群體的一員
,他心里琢磨的是
,“我蔡磊,我還得干大事”
。曾經(jīng)
,他和別人競(jìng)爭(zhēng)做業(yè)務(wù)的時(shí)候
,會(huì)對(duì)人家說(shuō),你不要做
,你做不過(guò)我。對(duì)方問(wèn)為什么
,他說(shuō),“因?yàn)槟阋?div id="m50uktp" class="box-center"> ,我蔡磊不要命
,你拼不過(guò)我”


如今,換做死亡這個(gè)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手站到了他的對(duì)立面
,在不安之余,他的狂妄與不甘
,以及被他自己形容為“瘋狂”的熱情
,又再次被激發(fā)出來(lái)。

確診后,他找來(lái)國(guó)內(nèi)外所有關(guān)于ALS的學(xué)術(shù)論文
,達(dá)1000多篇
,逐篇逐句閱讀
。為了提高閱讀速度,他找到了趁手的工具
。就這樣看了好幾個(gè)月,連犄角旮旯里的信息也不放過(guò)
,試圖從中找到可以救命的方法。

2019年11月
,確診兩個(gè)月后,他著手搭建成立北京愛(ài)斯康醫(yī)療 科技 有限公司
。20年的工作經(jīng)驗(yàn)形成的慣性拉扯著他
,讓他不顧家人的反對(duì)做出了決定
,要以醫(yī)療 科技 公司為陣地,為攻克ALS找到真正有效的藥物


妻子段睿想讓他放下一切工作
,去游山玩水,多陪陪家人
,但他不愿意
。在這個(gè)世界上
,蔡磊說(shuō)他只相信自己,只有自己才有可能救自己的命
。在他和死亡之間
,一場(chǎng)無(wú)聲的戰(zhàn)爭(zhēng)已經(jīng)打響。

他估算著,如果自己剩下的時(shí)間還有三年
,要是能在兩年半以?xún)?nèi)找到新藥
,他就能贏。

首先
,來(lái)認(rèn)識(shí)一下敵人,ALS


作為國(guó)內(nèi)該領(lǐng)域資質(zhì)最深的專(zhuān)家,樊東升是在偶然的情形下開(kāi)始同這種疾病打交道的


世紀(jì)之初,他所在的北京大學(xué)第三醫(yī)院骨科
,是全國(guó)做頸椎病治療最好的醫(yī)院
,但有個(gè)奇怪的現(xiàn)象是
,一些被診斷為頸椎病的患者在做完手術(shù)以后,病情仍然無(wú)法緩解
。手術(shù)流程沒(méi)有問(wèn)題
,但這類(lèi)患者的情況卻還有可能持續(xù)惡化
。后來(lái)他們才發(fā)現(xiàn),這類(lèi)患者得的并非頸椎病
,而是罕見(jiàn)病ALS


當(dāng)時(shí),正是樊東升攻讀研究生期間
,在確定論文選題時(shí),骨科教授從臨床角度給他提出問(wèn)題:“你能不能告訴我
,如何判斷這個(gè)病很可能是你們的?div id="jfovm50" class="index-wrap">。ˋLS)
,而不是我們的?div id="jfovm50" class="index-wrap">。i椎病)
?”

盡早作出鑒別,才能避免骨科醫(yī)生錯(cuò)誤地給患者實(shí)施手術(shù),頸椎病手術(shù)不僅會(huì)延誤ALS的診斷
,甚至可能加速病情的發(fā)展


因此
,整個(gè)研究生期間
,樊東升最主要的課題就是鑒別ALS,后來(lái)他發(fā)現(xiàn)
,通過(guò)肌電圖檢測(cè)等手段
,能夠有效地將二者區(qū)分開(kāi)來(lái)
,檢測(cè)準(zhǔn)確性能達(dá)到98%以上。

但當(dāng)時(shí)
,國(guó)內(nèi)對(duì)于這種疾病的認(rèn)識(shí)極其有限,直至今日
,能夠準(zhǔn)確地診斷ALS的醫(yī)生,仍是寥寥無(wú)幾


它的確太過(guò)未知
,也過(guò)于復(fù)雜。在英國(guó)
,ALS更常被稱(chēng)作運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病,從字面上理解
,就是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元凋亡導(dǎo)致的疾病。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病有一個(gè)廣義的疾病譜系
,囊括了平山病和肯尼迪病、脊髓性肌萎縮癥(SMA)
、狹義運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病三種類(lèi)型
。而狹義運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病
,又有好幾種不同的分型。

蔡磊的左手
、左臂
、肩部
、背部等肌肉如今已經(jīng)嚴(yán)重萎縮
,他的左臂只能無(wú)力地懸垂在身體一側(cè)
,手背浮腫著
,看不出關(guān)節(jié)的紋理
。而右手肌肉也漸漸開(kāi)始了同樣的萎縮進(jìn)程
。接受采訪的中途,他還需要戴上呼吸機(jī)
,以降低心肺負(fù)擔(dān)


他已經(jīng)不再穿帶鞋帶的鞋子
,不再穿西裝和需要系皮帶的褲子,發(fā)消息常發(fā)語(yǔ)音
,或者用語(yǔ)音轉(zhuǎn)寫(xiě)成文字。有次他受邀出席一場(chǎng)會(huì)議
,落座后,想請(qǐng)隔壁座的女士幫他擰開(kāi)礦泉水的瓶蓋
,對(duì)方卻誤以為是蔡磊“欺負(fù)”自己
,他只好向人家賠禮解釋說(shuō),“抱歉
,我手不好”。

生于1960年的舒白患上的是ALS最經(jīng)典的一種分型
。2018年,她左臂起病
,2019年5月,在中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院確診
,2020年11月
,她還能走路
,但就在那時(shí)候
,摔了一跤,從此再也站不起來(lái)


如今
,舒白只能坐在輪椅上
,她可以自己用勺子進(jìn)食
,但已經(jīng)喪失了除此以外的其他自理能力
。丈夫和保姆共同照顧她
,夜里睡覺(jué)
,舒白要靠他們?yōu)樽约悍淮紊?div id="4qifd00" class="flower right">
。接受采訪的全程
,她都必須戴著呼吸機(jī)供氧。

病友里還有病情進(jìn)展更加兇猛的
。王瑾的丈夫今年40歲
,從2020年7月發(fā)病至今僅僅過(guò)了一年,就已經(jīng)開(kāi)始出現(xiàn)了呼吸問(wèn)題
。還有位38歲的企業(yè)家,發(fā)病9個(gè)月
,已經(jīng)四肢癱瘓、生命垂危
,前段時(shí)間的某天夜里
,他的血氧飽和度一度降到92%
,無(wú)法進(jìn)行自主呼吸


人體的肌肉由神經(jīng)元支配
,當(dāng)神經(jīng)元開(kāi)始凋亡,肌肉無(wú)法再運(yùn)動(dòng)
,很快就會(huì)萎縮
。在3到5年時(shí)間內(nèi),病程發(fā)展到后期
,人的身體會(huì)變得像一支融化的蠟燭,心肺功能無(wú)法得到肌肉的支持
,必須將氣管切開(kāi)
,依靠呼吸機(jī)維持生命,如若不然
,則會(huì)呼吸衰竭而死


在蔡磊建立的多個(gè)微信群內(nèi)
,已經(jīng)有數(shù)千名ALS患者聚集到一起
,他們每天都在見(jiàn)證死亡的發(fā)生
。有時(shí)候
,群內(nèi)會(huì)有病友親屬告知親人的死訊
,或者,當(dāng)有人開(kāi)始轉(zhuǎn)賣(mài)呼吸機(jī)時(shí)
,就意味著
,又一個(gè)人從世界上消失了


2003年前后,由樊東升所在的北醫(yī)三院牽頭
,成立了專(zhuān)門(mén)研究ALS的多中心協(xié)作組
,最初共有4家醫(yī)院參與協(xié)作
,發(fā)展至今,已有100多家醫(yī)院參與其中
。他們也正在推動(dòng)ALS的新藥研發(fā)
,但這條道路仍然十分艱險(xiǎn)


美國(guó)細(xì)胞治療公司BrainStorm從2001年開(kāi)始就致力于通過(guò)NurOwn干細(xì)胞療法 探索 治愈ALS的途徑
,他們?cè)亲钍芑颊咂诖墓荆已邪l(fā)的藥物通過(guò)了一期與二期臨床試驗(yàn)
,但就在2020年
,第三期臨床試驗(yàn)結(jié)束
,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)卻未能顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異
,這意味著藥物對(duì)ALS沒(méi)有明顯療效。長(zhǎng)達(dá)19年的干細(xì)胞藥物研發(fā)宣告失敗


蔡磊記得很清楚
,當(dāng)天
,BrainStorm股價(jià)暴跌70%,對(duì)于許多ALS患者而言
,生存的希望就那樣像關(guān)燈一樣迅速地破滅了,“那一個(gè)星期
,就死了不少病友”
,蔡磊說(shuō)


20年前,樊東升團(tuán)隊(duì)找哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院幫忙設(shè)計(jì)了一套量表
,以此為標(biāo)準(zhǔn)
,不斷收集ALS患者的樣本數(shù)據(jù)。樊東升明白
,想要更深入地了解罕見(jiàn)病,收集數(shù)據(jù)幾乎可以算作是最重要的一項(xiàng)工作


想要建立更加完整的數(shù)據(jù)庫(kù),他們必須每三個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行一次面訪或者電話隨訪
,以更新病人的病情進(jìn)程以及用藥效果
。這項(xiàng)工作耗時(shí)費(fèi)力
,且經(jīng)費(fèi)不足
,樊東升只能讓學(xué)生來(lái)幫忙做
,付給他們勞務(wù)費(fèi)用


在20年的堅(jiān)持之下
,他們幾乎收集到了全世界體量最大的ALS樣本數(shù)據(jù)
。但樊東升也逐漸意識(shí)到,這套量表不甚精密
。而且
,三個(gè)月一次的隨訪頻率
,并不便于及時(shí)觀察患者的變化情況


蔡磊的出現(xiàn),帶來(lái)了一柄極為重要的
、足以突破瓶頸的利器
,即,互聯(lián)網(wǎng)


自稱(chēng)“互聯(lián)網(wǎng)老兵”的蔡磊
,在四處尋醫(yī)問(wèn)藥無(wú)果后,產(chǎn)生了強(qiáng)烈的疑惑
,為何大多數(shù)醫(yī)院都沒(méi)有自己的患者數(shù)據(jù)庫(kù)?醫(yī)院與醫(yī)院之間
,信息互不流通,罕見(jiàn)病病例又較少
,在這種情況下
,如何進(jìn)行疾病研究和新藥研發(fā)


他幾乎本能地意識(shí)到
,大數(shù)據(jù)庫(kù)的建立,是解開(kāi)ALS疾病密碼的鑰匙
。2019年11月的那次創(chuàng)業(yè)
,正是為了解決這個(gè)問(wèn)題


通過(guò)北京愛(ài)斯康醫(yī)療 科技 有限公司,他成立了一個(gè)名為“漸愈互助之家”的信息聚合平臺(tái)
,所有ALS患者
,均可通過(guò)這個(gè)平臺(tái)
,自主上傳完整的病情信息
,并且能夠?qū)崟r(shí)更新用藥效果和病程進(jìn)展。

當(dāng)時(shí)
,蔡磊想要建立的數(shù)據(jù)庫(kù),不僅要考慮各種選項(xiàng)存在的可能性
,還要能夠橫向打通
,與醫(yī)保中心的標(biāo)準(zhǔn)相銜接
,以契合更加長(zhǎng)遠(yuǎn)的診療規(guī)劃。樊東升為他提供了一份量表
,但那份材料更多要求醫(yī)生協(xié)助患者進(jìn)行測(cè)評(píng)
,而蔡磊想要的,是患者自己或者由家屬協(xié)助就可以進(jìn)行自評(píng)自測(cè)的指標(biāo)


恰好,他的妻子段睿是從北大藥學(xué)專(zhuān)業(yè)本碩連讀畢業(yè)
,在這個(gè)數(shù)據(jù)平臺(tái)成立早期,段睿一起支持蔡磊團(tuán)隊(duì)共同完成指標(biāo)的制定


蔡磊告訴南風(fēng)窗:“任何一個(gè)問(wèn)題
,我們討論一兩天甚至一個(gè)星期都討論不完
,非常龐大復(fù)雜
,特別難,總共做出了2000多個(gè)字段
,每個(gè)字段都無(wú)比艱難?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">!?

比如,他們想找到ALS發(fā)病原因和患者職業(yè)之間的關(guān)系
,因此必須設(shè)計(jì)出詳細(xì)的職業(yè)選項(xiàng)
,若是只給出“運(yùn)動(dòng)員”的字段,那太過(guò)簡(jiǎn)略了,要細(xì)化到足球、乒乓球
、籃球等各個(gè)不同的方面


再比如,涉及到“頸部壓痛”等較為專(zhuān)業(yè)的數(shù)據(jù)
,患者自己無(wú)法測(cè)量
,他們就想辦法將問(wèn)題設(shè)置成“你的手可以舉到什么位置”“你能堅(jiān)持幾秒鐘”


與此類(lèi)似
,不能問(wèn)“用藥后是否增加了排便量”
,而要換成“吃了藥以后,排便多少次”


舒白說(shuō)
,這份量表她填寫(xiě)了好幾天,她的雙手已經(jīng)幾乎不能活動(dòng)
,只有一個(gè)大拇指可以用
。但好在,設(shè)計(jì)量表的蔡磊本身就是患者
,他將量表填報(bào)的方式簡(jiǎn)化為打勾和畫(huà)圈
,并且安排了同事去做平臺(tái)的管家,直接幫助那些無(wú)法順利上傳資料的患者錄入數(shù)據(jù)


目前,這個(gè)建立不久的數(shù)據(jù)平臺(tái)
,樣本量已經(jīng)超過(guò)2000份


作為跟患者接觸最為密集的臨床醫(yī)生
,樊東升向南風(fēng)窗分析了這個(gè)數(shù)據(jù)平臺(tái)將對(duì)ALS研究產(chǎn)生的重要意義。

“大數(shù)據(jù)平臺(tái)能夠?qū)崟r(shí)地反映出病人的變化情況
,可能我們很快就能看懂
,某個(gè)藥是否有效,對(duì)于一些平臺(tái)的新藥研發(fā),它可以大幅縮減時(shí)間成本
,因?yàn)闀r(shí)間就是金錢(qián)。把時(shí)間縮短以后
,對(duì)新藥研究的投資就會(huì)加快?div id="m50uktp" class="box-center"> !?

其實(shí)
,在蔡磊的世界里,“萬(wàn)物皆可互聯(lián)”的觀念不只是應(yīng)用到工作中
,也早已滲透到生活的每個(gè)角落了。

2020年3月
,他給段睿找來(lái)好幾個(gè)線上收納APP,建議她把所有家庭物品拍照上傳至“系統(tǒng)”
,給每個(gè)柜子編碼,形成系統(tǒng)中的文件夾
,然后將物品圖片拖進(jìn)文件夾內(nèi)
,做好保質(zhì)期限的備注,“就不會(huì)找不到東西了
,關(guān)鍵是防止過(guò)期”


段睿覺(jué)得蔡磊特別好笑
,于是發(fā)了條朋友圈,寫(xiě)道:“下次我可以驕傲地同客戶(hù)講
,我家的后臺(tái)運(yùn)營(yíng)已經(jīng)初步實(shí)現(xiàn)物聯(lián)網(wǎng)管理了
。”

作為妻子的段睿
,可以算是將蔡磊的策略看得最清楚的人。

她是藥學(xué)專(zhuān)業(yè)的“圈內(nèi)人士”
,比尋常人更加深刻地認(rèn)識(shí)到蔡磊想要推動(dòng)罕見(jiàn)病新藥研發(fā)的艱巨性。

“他這個(gè)事情就是難到我們?nèi)?nèi)人都是不敢想的
,都認(rèn)為這個(gè)思路是沒(méi)有這條選項(xiàng)的
,因?yàn)槭紫饶阊邪l(fā)需要很多資金,需要一個(gè)團(tuán)隊(duì)
,需要很多年
,但失敗率非常高,它不是以個(gè)人之力能夠推得動(dòng)的
?div id="m50uktp" class="box-center"> !?br>
BrainStorm研究了19年都攻克失敗的ALS
,就憑蔡磊,如何成事
?但段睿知道
,對(duì)于蔡磊而言,“互聯(lián)網(wǎng)”絕不只是一柄利器
,更是一套決策的底層邏輯。如果按部就班走原有的新藥研發(fā)流程
,敗局毫無(wú)懸念,但蔡磊的思維方式
,打破了舊有的 游戲 規(guī)則


與新藥研發(fā)相關(guān)
,最主要會(huì)涉及到投資者
、醫(yī)院、藥企
、科研團(tuán)隊(duì)
、病患、注冊(cè)部門(mén)
,任何環(huán)節(jié)
,缺一不可。但對(duì)于ALS的新藥研發(fā)來(lái)講
,幾乎每個(gè)部分都存在缺乏
,這也符合常理,是罕見(jiàn)病藥物研發(fā)的痼疾


投資者不愿意將資金注入ALS這塊狹小的市場(chǎng),因?yàn)榭雌饋?lái)顯然沒(méi)得賺
,相較之下
,他們更愿意把錢(qián)投給同屬于神經(jīng)退行性疾病的諸如阿爾茨海默癥,因?yàn)榛疾∪后w龐大
,回報(bào)率高


他細(xì)細(xì)地給對(duì)方算賬
,阿爾茨海默癥縱使有1000萬(wàn)病患
,但并沒(méi)有多少患者會(huì)為這個(gè)疾病付費(fèi)
,因?yàn)榛疾≌吣赀~
,自己不認(rèn)為得了病
,也不愿意兒女在自己身上多花錢(qián)


“你不是說(shuō)阿爾茨海默癥1000萬(wàn)人嗎
?有幾個(gè)是你的真實(shí)客戶(hù)
?我的姥爺現(xiàn)在82歲,已經(jīng)得了阿爾茨海默癥
,他不會(huì)花一分錢(qián)治這個(gè)病
,你拽都拽不過(guò)去?div id="d48novz" class="flower left">
!?

而他認(rèn)為
,ALS的患病群體年齡大都在40到60歲之間
,是家庭和 社會(huì) 的中堅(jiān)力量,且夫妻只要一方患病
,另一方定然會(huì)被同時(shí)卷入
,照料伴侶的飲食起居,無(wú)法再正常工作
。因此
,他告訴那些投資人
,一個(gè)家庭就算砸鍋賣(mài)鐵也會(huì)花上幾十上百萬(wàn)救治ALS患者
,因?yàn)橐粋€(gè)人垮掉
,就意味著一個(gè)家庭的垮掉


“ALS每年新增2.6萬(wàn)人,我就按現(xiàn)存10萬(wàn)人來(lái)算
,每個(gè)人愿意花100萬(wàn)去治,就是1000個(gè)億啊
?div id="4qifd00" class="flower right">
!?

他同時(shí)將自己已經(jīng)掌握的幾千人病友群以及逐步完善的患者大數(shù)據(jù)作為談判的籌碼
,告訴投資者
,你都不用推廣,消費(fèi)者的市場(chǎng)
,我直接對(duì)接給你


于是
,100多位投資者中,最終也有一兩位被游說(shuō)成功
,同意支持ALS的新藥研發(fā)


而樊東升認(rèn)為,ALS仍然是值得投資的研究項(xiàng)目,因?yàn)?div id="jfovm50" class="index-wrap">,ALS與阿爾茨海默癥
、帕金森病等常見(jiàn)病同屬于神經(jīng)退行性疾病,它們的發(fā)病機(jī)理相似
,而ALS是其中病程發(fā)展最快的疾病
。從資本角度來(lái)講
,ALS能夠成為一個(gè)完美的研究模型
,若是研發(fā)出對(duì)ALS有效的新藥
,很可能就直接打通了神經(jīng)退行性疾病的治療通路


蔡磊深諳這一點(diǎn)。2021年年初
,他就順利說(shuō)動(dòng)原本致力于研究阿爾茨海默癥的陳功教授開(kāi)始轉(zhuǎn)向ALS研究


陳功于2019年辭去賓夕法尼亞州立大學(xué)的終身教授席位
,返回國(guó)內(nèi)
,加入粵港澳中樞神經(jīng)再生研究院
,為解決重大腦疾病進(jìn)行神經(jīng)再生方面的研究。

2013年
,他所在的團(tuán)隊(duì)
,就用一個(gè)神經(jīng)轉(zhuǎn)錄因子將老年癡呆癥小鼠腦中的膠質(zhì)細(xì)胞成功再生為神經(jīng)元,在國(guó)際上是首例


神經(jīng)元再生技術(shù)若發(fā)展成熟
,則包括ALS在內(nèi)的一系列神經(jīng)退行性疾病都能被攻克


用段睿的話來(lái)說(shuō)
,這就好比掃雷
,“就是你點(diǎn)開(kāi)一個(gè)空去
,‘嘩’一下全開(kāi)的那種感覺(jué),啥都能治
,只是對(duì)這個(gè)效果更好,對(duì)那個(gè)效果差一點(diǎn)
,這種感覺(jué)是很痛快的”


在蔡磊的鏈接下,包括陳功教授
、清華大學(xué)魯白教授等從事基礎(chǔ)科學(xué)研究的科學(xué)家都與從事臨床的樊東升建立了聯(lián)系


原本
,完整地走完新藥研發(fā)的全流程大概需要8到10年的時(shí)間,在各種資源被充分聚合的情況下
,陳功告訴南風(fēng)窗
,這個(gè)進(jìn)程最快能加速兩年。而諸如陳功的研究
,前期在國(guó)外已經(jīng)進(jìn)行了幾年的實(shí)驗(yàn),如今
,在蔡磊的推動(dòng)下,有望在明年取得初步成果


1978年
,蔡磊出生于河南商丘一個(gè)貧苦的軍人家庭
,穿著帶補(bǔ)丁的衣服上初中
,后來(lái)父親早逝
,家庭負(fù)擔(dān)沉重,他總想凡事比別人做得更好些
。考試要拿第一
,打 游戲 要比別人好,就算體格較小
,但只要有地痞流氓敢欺負(fù)他
,他一定跟對(duì)方大干一架。

“我知道自己干不過(guò)他
,但是你敢挑釁我
,我就敢跟你干
。從來(lái)不服輸,我就這樣的一個(gè)人
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">!?

(文中段睿、舒白
、王瑾為化名)

編輯 | 李少威

新媒體編輯 | 煎 妮

排版 | 文 月

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