一、青霉素的作用
1. 青霉素:青霉素適用于溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、對(duì)青霉素敏感(不產(chǎn)青霉素酶)金葡菌等革蘭陽性球菌所致的感染,包括敗血癥、肺炎、腦膜炎、咽炎、扁桃體炎、中耳炎、猩紅熱、丹毒等,也可用于治療草綠色鏈球菌和腸球菌心內(nèi)膜炎,以及破傷風(fēng)、氣性壞疽、炭疽、白喉、流行性腦脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬熱、梅毒、淋病、雅司、回歸熱、鉤端螺旋體病、奮森咽峽炎、放線菌病等。青霉素尚可用于風(fēng)濕性心臟病或先天性心臟病患者進(jìn)行某些操作或手術(shù)時(shí),預(yù)防心內(nèi)膜炎發(fā)生。
普魯卡因青霉素的抗菌譜與青霉素基本相同,供肌注,對(duì)敏感細(xì)菌的有效濃度可持續(xù)24小時(shí)。適用于敏感細(xì)菌所致的輕癥感染。
芐星青霉素的抗菌譜與青霉素相仿,本藥為長效制劑,肌注120萬單位后血中低濃度可維持4周。本藥可用于治療溶血性鏈球菌咽炎及扁桃體炎,預(yù)防溶血性鏈球菌感染引起的風(fēng)濕熱;本藥亦可用于治療梅毒。
青霉素V對(duì)酸穩(wěn)定,可口服。抗菌作用較青霉素為差,適用于敏感革蘭陽性球菌引起的輕癥感染。
2. 耐青霉素酶青霉素類:本類藥物抗菌譜與青霉素相仿,但抗菌作用較差,對(duì)青霉素酶穩(wěn)定;因產(chǎn)酶而對(duì)青霉素耐藥的葡萄球菌對(duì)本類藥物敏感,但甲氧西林耐藥葡萄球菌對(duì)本類藥物耐藥。主要適用于產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌(甲氧西林耐藥者除外)感染,如敗血癥、腦膜炎、呼吸道感染、軟組織感染等;也可用于溶血性鏈球菌或肺炎鏈球菌與耐青霉素葡萄球菌的混合感染。單純肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌或青霉素敏感葡萄球菌感染則不宜采用。
3. 廣譜青霉素類:氨芐西林與阿莫西林的抗菌譜較青霉素為廣,對(duì)部分革蘭陰性桿菌(如流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌)亦具抗菌活性。對(duì)革蘭陽性球菌作用與青霉素相仿。本類藥物適用于敏感細(xì)菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胃腸道感染、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥、心內(nèi)膜炎等。氨芐西林為腸球菌感染的首選用藥。
哌拉西林、阿洛西林和美洛西林對(duì)革蘭陰性桿菌的抗菌譜較氨芐西林為廣,抗菌作用也增強(qiáng)。除對(duì)部分腸桿菌科細(xì)菌外,對(duì)銅綠假單胞菌亦有良好抗菌作用;適用于腸桿菌科細(xì)菌及銅綠假單胞菌所致的呼吸道感染、尿路感染、膽道感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染等。
二、青霉素的臨床應(yīng)用
小兒支原體肺炎的治療與一般肺炎的治療原則基本相同,采取綜合治療措施。包括一般治療、對(duì)癥治療、抗生素的應(yīng)用、腎上腺皮質(zhì)激素,以及肺外并發(fā)癥的治療等5個(gè)方面。
1.一般治療
呼吸道隔離 由于支原體感染可造成小流行,且患兒病后排支原體的時(shí)間較長,可達(dá)1~2個(gè)月之外。嬰兒時(shí)期僅表現(xiàn)為上呼吸道感染癥狀,在重復(fù)感染后才發(fā)生肺炎。同時(shí)在感染支原體期間容易再感染其它病毒,導(dǎo)致病情加重遷延不愈。因此,對(duì)患兒或有密切接觸史的小兒,應(yīng)盡可能做到呼吸道隔離,以防止再感染和交叉感染。
護(hù)理 保持室內(nèi)空氣新鮮,供給易消化、營養(yǎng)豐富的食物及足夠的液體。保持口腔衛(wèi)生及呼吸道通暢,經(jīng)常給患兒翻身、拍背、變換體位,促進(jìn)分泌物排出、必要時(shí)可適當(dāng)吸痰,清除粘稠分泌物。
氧療 對(duì)病情嚴(yán)重有缺氧表現(xiàn)者,或氣道梗阻現(xiàn)象嚴(yán)重者,應(yīng)及時(shí)給氧。其目的在于提高動(dòng)脈血氧分壓,改善因低氧血癥造成的組織缺氧。給氧方法與一般肺炎相同。
2.對(duì)癥處理
祛痰 目的在于使痰液變稀薄,易于排出,否則易增加細(xì)菌感染機(jī)會(huì)。但有效的祛痰劑甚少,除加強(qiáng)翻身、拍背、霧化、吸痰外,可選用必嗽平、痰易凈等祛痰劑。由于咳嗽是支原體肺炎最突出的臨床表現(xiàn),頻繁而劇烈的咳嗽將影響患兒的睡眠和休息,可適當(dāng)給予鎮(zhèn)靜劑如水合氯醛或苯巴比妥,酌情給予小劑量待因鎮(zhèn)咳,但次數(shù)不宜過多。
平喘 對(duì)喘憋嚴(yán)重者,可選用支氣管擴(kuò)張劑,如氨茶堿口服,4~6mg/(kg﹒次),每6h1次﹔亦可用舒喘靈吸入等。
3.抗生素的應(yīng)用
根據(jù)支原體微生物學(xué)特征,凡能阻礙微生物細(xì)胞壁合成的抗生素如青霉素等,對(duì)支原體無效。因此,治療支原體感染,應(yīng)選用能抑制蛋白質(zhì)合成的抗生素,包括大環(huán)內(nèi)脂尖、四環(huán)素類、氯霉素類等。此外,尚有林可霉素、氯林可霉素、萬古霉素及磺胺類如SMZxo等可供選用。
大環(huán)內(nèi)脂類抗生素 以上各種中常選用大環(huán)內(nèi)脂類抗生素如紅霉素、螺旋霉素、麥迪霉素、白霉素等。其中又以紅霉素為首選,該藥使用廣泛,療效肯定。對(duì)消除支原體肺炎的癥狀和體征明顯,但消除支原體效果不理想,不能消除肺炎支原體的寄居。常用課桌一為50mg/(kg﹒d),輕者分次口服治療即可,重癥可考慮靜脈給藥,療程一般主張不少于2~3周,停藥過早易于復(fù)發(fā)。常用口服劑有無味紅霉素及紅霉素腸溶片,口服紅霉素自腸道吸收,空腹服用紅霉素250mg,高峰血濃度于給藥后2~3h達(dá)到0.3~0.7μg/ml﹔劑量加倍,高峰血濃度為0.3~1.9μg/ml。靜脈注射紅霉素乳糖酸鹽300mg,4min的血濃度平均為40.9μg/ml,2h后為2.6μg/ml,6h后為0.32μg/ml。如每12h連續(xù)靜脈滴注紅霉素乳糖酸鹽1g,則8h后的血藥濃度可維持4~6μg/ml。而痰中平均嘗試為2.6(0.9~8.4)μg/ml。紅霉素主要經(jīng)膽汁排泄,部分可從腸道內(nèi)重新吸收。相當(dāng)量的紅霉素在肝內(nèi)代謝滅活??诜o藥量的2.5%和注射給藥的15%以活性物質(zhì)自尿中排出。血液透析和腹膜透析皆不能將紅霉素自體內(nèi)清除。在使用紅霉素制劑時(shí)應(yīng)注意其毒副作用。各種口服制劑皆可引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道癥狀﹔靜脈滴注時(shí)可發(fā)生血栓性靜脈炎﹔偶有過敏反應(yīng)發(fā)生,表現(xiàn)為藥物熱、 麻疹等。值得注意的是紅性黃疸,往往在給藥14~21d產(chǎn)生上腹疼痛、惡心嘔吐,相繼出現(xiàn)發(fā)熱、黃疸、白細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞增多,血清膽紅質(zhì)和轉(zhuǎn)氨 增高,停藥后2~3d可恢復(fù)正常,但再給藥又可重新出現(xiàn)上述癥狀。另外,大劑量紅霉素的應(yīng)用偶可引起耳鳴和暫時(shí)性聽覺障礙,一般發(fā)生于靜脈給藥或有腎功能減退和(或)肝臟損害者。嬰幼兒口服無味霉素后可出現(xiàn)增生性幽門狹窄,口服紅霉素后也有出現(xiàn)假膜性腸炎者。應(yīng)用紅霉素期間尿中兒茶酚胺、17-羥類固醇和血清轉(zhuǎn)氨 有增高現(xiàn)象,血清葉酸和尿雌二醇有降低情況。若與茶堿類藥物同用時(shí),有增加茶堿和血液中濃度的作用。所以,在合用茶堿類藥物時(shí),應(yīng)減量使用或避免合用。
鑒于紅霉素對(duì)胃腸道刺激大,并可引起血膽紅素及轉(zhuǎn)氨 升高,以及有耐藥株產(chǎn)生的報(bào)道。人們開始選用大環(huán)內(nèi)酯類的新產(chǎn)口,如羅紅霉素(roxithromycin)及甲紅霉素(clarithromycin)、阿奇霉素(azithromycin)等,口服易耐受、穿透組織能力強(qiáng),能滲入細(xì)胞內(nèi),半衰期長,MIC為0.002~0.03mg/L。近年來,在日本采用白霉素(leucomycin)治療本病效果較好,該藥無明顯毒副作用,比較安全,口服量為20~40mg/(kg﹒d),分4次服用﹔靜滴量為10~20mg/(kg﹒d)。
四環(huán)素類抗生素 支原體感染雖有肯定療效,但其毒副作用較多,尤其是四環(huán)素對(duì)骨骼和牙生長的影響,即使是短期用藥,四環(huán)素的色素也能與新形成的骨和牙中的鈣相結(jié)合,使乳牙黃染。故不宜在7歲以前兒童時(shí)期應(yīng)用。
氯霉素和磺胺類 因?yàn)橹委熤гw感染的療程較長,而氯霉素類、磺胺類抗菌藥物毒副作用較多,不宜長時(shí)間用藥,故臨床上較少用于治療支原體感染。
氟酮類 近年來有用氟 酮類(fluroqumolone)藥物治療支原體感染的報(bào)道。氟 酮類屬于合成抗菌藥,通過抑制DNA旋轉(zhuǎn) ,阻斷DNA復(fù)制發(fā)揮抗菌作用。環(huán)丙氟 酸(ciproflaxacin)、氧氟沙星(ofloxacin)等藥物在肺及支氣管分泌物中濃度高,能穿透細(xì)胞壁,半衰期長達(dá)6.7~7.4h??咕V廣,對(duì)支原體有很好的治療作用。前者10~15mg/(kg﹒d),分2~3次口服,也可分次靜滴﹔后者10~15mg/(kg﹒d),分2~3次口服,療程2~3周。
4.腎上腺糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用
因?yàn)槟壳罢J(rèn)為支原體肺炎是人體免疫系統(tǒng)對(duì)支原體作出的免疫反應(yīng)。所以,對(duì)急性期病情發(fā)展迅速嚴(yán)重的支原體肺炎或肺部病變遷延而出現(xiàn)肺不張、肺間質(zhì)纖維化、支氣管擴(kuò)張或有肺外并發(fā)癥者,可應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素。如氫化可的松或琥珀酸氫化可的松,每次5~10mg/kg,靜滴﹔或地塞米松0.1~0.25mg/(kg﹒次),靜滴﹔或強(qiáng)的松1~2mg/(kg﹒d),分次口服,一般療程3~5d。應(yīng)用激素時(shí)注意排出結(jié)核等感染。
5.肺外并發(fā)癥的治療
目前認(rèn)為并發(fā)癥的發(fā)生與免疫機(jī)制有關(guān)。因此,除積極治療肺炎、控制支原體感染外,可根據(jù)病情使用激素,針對(duì)不同并發(fā)癥采用不同的對(duì)癥處理辦法。
衣原體肺炎的治療
磺胺異惡唑(SIZ)用量為50~70mg/(kg·d),分2~4次口服,可用于治療沙眼衣原體肺炎。
支持治療 對(duì)病情較重、病程較長、體弱或營養(yǎng)不良者應(yīng)輸鮮血或血漿,或應(yīng)用丙種球蛋白治療,以提高機(jī)體抵抗力。
肺炎衣原體(chlamydia pneumoniae)為新發(fā)現(xiàn)的一種衣原體,主要引起呼吸道和肺部感染。1986年Grayeton等在學(xué)生急性呼吸道感染中,發(fā)現(xiàn)一種衣原體,以后于成人呼吸道疾病中亦被發(fā)現(xiàn),當(dāng)時(shí)命名為鸚鵡熱衣原體TWAR-TW株,后經(jīng)研究證明該衣原體為一新種、并定名為肺炎衣原體。
肺炎衣原體常在兒童和成人中產(chǎn)生上呼吸道和呼吸道感染?,F(xiàn)僅知人是該衣原體宿主,感染方式可能為人與人之間通過呼吸道分泌物傳播。5歲以下兒童極少受染,8歲以上兒童及青年易被感染,尤其是人群聚集處,如家庭、學(xué)校、兵營中易于流行。經(jīng)血清流行病學(xué)調(diào)查,證實(shí)成人中至少有40%已受到該衣原體感染,大部分為亞臨床型。老年人可再次受到感染。
衣原體肺炎的治療原則與一般肺炎的治療原則大致相同。
1.一般治療 注意加強(qiáng)護(hù)理和休息,保持室內(nèi)空氣新鮮,并保持適當(dāng)室溫及濕度。保持呼吸道通暢,經(jīng)常翻身更換體位。煩躁不安可加重缺氧,故可給適量的鎮(zhèn)靜藥物。供給熱量豐富并含有豐富維生素、易于消化吸收的食物及充足水分。
2.抗生素治療
(1)大球內(nèi)酯類抗生素①紅霉素:衣原體肺炎的抗生素應(yīng)首選紅霉素,用量為50mg/(kg·d),分3~4次口服連用2周。重癥或不能口服者,可靜脈給藥。眼淚中紅霉素可達(dá)有效濃度,還可清除鼻咽部沙眼衣原體,可預(yù)防沙眼衣原體肺炎的發(fā)生。②羅紅霉素或羅力得:用量為5~8mg/(kg·d),分2次于早晚餐前服用,連用2周。如在第1療程后仍有咳嗽和疲乏,可用第2療程。③阿奇霉素(sumamed):是一種氮環(huán)內(nèi)脂類抗生素,結(jié)構(gòu)與大環(huán)內(nèi)脂類抗生素相似??诜蘸芎?,最高血清濃度為0.4mg/L。能迅速分布于各組織和器官。對(duì)衣原體作用強(qiáng)。治療結(jié)束后,藥物可維持在治療水平5~7d。t1/2為12~14h,每日口服1次,療程短。以藥物原型經(jīng)膽汁排泄。與抗酸藥物的給藥時(shí)間至少間隔2h。尚未發(fā)現(xiàn)與茶堿類、口服抗凝血藥、卡馬西平、苯妥英鈉、地高辛等有相互作用。兒童(體重10kg以上)第一天每次10mg/kg,以后4d每天每次5mg/kg,1次頓服,其抗菌作用至少維持10天。④甲紅霉素(clarithromycin):在體外對(duì)肺炎衣原體內(nèi)脂類藥物治療肺炎衣原體感染與紅霉素同樣有效。
葡萄球菌性肺炎治療
一般病死率為30%~40%。造成死亡的部分原因是大多數(shù)病人伴有嚴(yán)重的合并癥。然而有些成年人本來很健康,但在流感后得了這種肺炎,病情發(fā)展快,最后導(dǎo)致死亡??股丿熜?,恢復(fù)期長。
大多數(shù)金黃色葡萄球菌產(chǎn)生青霉素酶,且對(duì)甲氧西林的耐藥性正在增加。一般主張用一種能抗青霉素酶的青霉素(如苯唑西林或萘夫西林2g,靜脈注射,每4~6小時(shí)1次。另一類主要藥物是頭孢菌素:常用的為頭孢噻吩或頭孢孟多2g,靜脈注射,每4~6小時(shí)1次,頭孢唑啉0。5~1。0g,靜脈注射, 每8小時(shí)1次,或頭孢呋辛750mg,靜脈注射,每6~8小時(shí)1次。第三代頭孢菌素的效果不如第一代或第二代制劑。林可霉素600mg靜脈注射,每6~8 小時(shí)1次對(duì)90%~95%菌株有效。
一般認(rèn)為,對(duì)甲氧西林耐藥的菌株,對(duì)所有β-內(nèi)酰胺抗生素均有抵抗力。在許多醫(yī)院,此類菌株占醫(yī)院獲得性葡萄球菌的30%~40%,而僅占社區(qū)獲得性感染的5%。如懷疑或經(jīng)體外藥敏試驗(yàn)證明對(duì)甲氧西林耐藥,一般用萬古霉素。常用劑量為1g靜脈注射,每12小時(shí)1次;有腎功能衰竭時(shí)適當(dāng)調(diào)整用量。
三、青霉素的過敏措施
1、立即停藥,平臥,就地?fù)尵?,采用頭低足高位。
2、皮下注射 0.1% 鹽酸腎上腺素 0.5-1 毫升,兒童酌減,每隔半小時(shí)可再皮下注射 0.5 毫升,直至脫離危險(xiǎn)期。
3、心臟停跳者,行心臟胸外按壓術(shù)或心內(nèi)注射 0.1% 鹽酸腎上腺素 1 毫升。
4、吸氧,呼吸抑制時(shí)口對(duì)口人工呼吸,并肌肉注射尼可剎米或山梗菜堿等呼吸中樞興奮劑。
喉頭水腫影響呼吸時(shí)行氣管切開術(shù)。
5、用氫化可的松 200 毫克,或地塞米松 5-10 毫克加入 50%G ? S40 毫升中靜脈注射,或加入 5-10%G ? S500 毫升中靜滴。
6、根據(jù)病情需要可用血管活性藥物如多巴胺,阿拉明等。
7、糾正酸中毒及組織胺藥物的應(yīng)用。
8、注意保暖,防止感冒,要做好護(hù)理記錄,不要搬動(dòng)。
9、可針刺人中,內(nèi)關(guān),印堂,合谷,涌泉等急救穴位。
10、可用艾條灸內(nèi)關(guān),合谷,涌泉,關(guān)元,中脘等穴位。
四、青霉素的注意事項(xiàng)
1、口服或注射給藥時(shí)忌與堿性藥物配伍,以免分解失效。
2.本品不宜與鹽酸四環(huán)素、卡那霉素、多粘菌素E、磺胺嘧啶鈉、三磷酸腺苷、輔酶A等混合靜滴,以免發(fā)生沉淀或降效。
3、氯霉素與青霉素一般不要聯(lián)用,因氯霉素為抑菌劑,而青霉素為繁殖期殺菌劑,聯(lián)用可影響青霉素的抗菌活性而降效。但這一問題尚有爭論,意見不一,因兩者聯(lián)用對(duì)革蘭陽性菌、陰性菌混合感染及顱內(nèi)感染臨床效果好。解決的辦法,如需聯(lián)用,宜先用青霉素2—3小時(shí)后再用氯霉素。
4、由于本品可抑制某些肝臟酶的活性,因此可干擾甲苯磺丁脲、苯妥英鈉和雙香豆素在人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化,可增強(qiáng)甲苯磺西脲、苯妥英鈉的作用,對(duì)雙香豆素和華法林的抗凝作用均可增強(qiáng)。
5、嬰兒、肝、腎功能減退者慎用,妊娠末期產(chǎn)婦慎用,哺乳期婦女忌用。
應(yīng)用青霉素前除做皮試外,還要注意以下幾點(diǎn):
1、要到有搶救設(shè)備的正規(guī)醫(yī)療單位注射青霉素,萬一發(fā)生過敏反應(yīng),可以得到及時(shí)有效的搶救治療。在注射過程中任何時(shí)候出現(xiàn)頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適,都要立即告訴醫(yī)生護(hù)士。
2、注射完青霉素,至少在醫(yī)院觀察20分鐘,無不適感才可離開。
3、不要在極度饑餓時(shí)應(yīng)用青霉素,以防空腹時(shí)機(jī)體對(duì)藥物耐受性降低,誘發(fā)暈針等不良反應(yīng)。
4、兩次注射時(shí)間不要相隔太近,以4—6小時(shí)為好。靜脈點(diǎn)滴青霉素時(shí),開始速度不要太快,每分鐘以不超過40滴為宜,觀察10—20分鐘無不良反應(yīng)再調(diào)整輸液速度。
5、如果當(dāng)天有注射青霉素史,在家中出現(xiàn)頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適,應(yīng)及時(shí)送醫(yī)院診治。
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