人卵“外衣”缺失致病基因被發(fā)現(xiàn)

3月27日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》刊登了中國(guó)學(xué)者的一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)。在這篇來自中南大學(xué)生殖與干細(xì)胞工程研究所肖紅梅團(tuán)隊(duì)的論文中，研究人員首次報(bào)道了人類卵子透明帶缺失病例，成功破譯了其致病基因，并對(duì)致病機(jī)理給出了令人信服的解釋。這是科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)卵子透明帶缺失及導(dǎo)致人類透明帶缺失的致病基因。

據(jù)介紹，卵子透明帶是緊密包繞在卵細(xì)胞外的一層膜狀“外衣”，由zp1至zp4四個(gè)透明帶蛋白組成，在卵細(xì)胞發(fā)育和受精過程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。其形態(tài)異常可影響正常生育，但科學(xué)界對(duì)其發(fā)生機(jī)制并不清楚。

研究人員最初在一位不孕患者身上發(fā)現(xiàn)透明帶完全缺失現(xiàn)象，隨后歷時(shí)3年對(duì)該近親婚配家系展開追蹤和分析，最終在一個(gè)位于11號(hào)常染色體上的透明帶基因上找到致病原因，并被人類基因庫(kù)收錄。

據(jù)肖紅梅介紹，帶有該突變基因的女性患者都不孕，突變基因不僅影響其自身蛋白功能，還會(huì)干擾其他蛋白的作用，在遺傳方式上符合隱性遺傳特征。

進(jìn)一步的研究找到了通向致病機(jī)理奧秘的鑰匙，被稱為“移碼突變”，“這就使zp1基因的‘終止密碼’提前出現(xiàn)，導(dǎo)致原本由638個(gè)氨基酸構(gòu)成的蛋白質(zhì)鏈后1/3整體丟失了”。肖紅梅表示，正是這一異常影響了卵細(xì)胞發(fā)育過程中透明帶的形成，導(dǎo)致精子無法與卵子正常結(jié)合。

“更令人意想不到的是，我們發(fā)現(xiàn)透明帶整體缺失與之前已在基因敲除小鼠身上發(fā)現(xiàn)的情況并不吻合?！毙ぜt梅說，“將zp1基因在老鼠身上全部敲除后，其他蛋白還是可以表達(dá)，只是形成的透明帶更薄而松散，但仍可生育?！?/p>

長(zhǎng)庚團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)「平腦癥」致病新基因—CEP85L

免疫系統(tǒng)還有別的任務(wù)？－維護(hù)心理健康大豆還可以作為骨癌的術(shù)后治療？罕見病新藥！ C3抑制劑pegcetacoplan美歐申請(qǐng)上市美研究：鑒定出一種蛋白可能修復(fù)聽力受損 正常人的大腦表面會(huì)有許多皺褶，稱之為腦回，和高階認(rèn)知功能發(fā)展息息相關(guān)。但有極少數(shù)的人腦回沒有發(fā)育或發(fā)育不好，呈現(xiàn)較平滑無皺褶的外觀，因此被稱為「平腦癥」，在臺(tái)灣預(yù)估約有300個(gè)病人，是一種非常罕見的腦部發(fā)育異常。長(zhǎng)庚陽明研究團(tuán)隊(duì)與跨國(guó)研究團(tuán)隊(duì)合作，發(fā)現(xiàn)了平腦癥的致病新基因—CEP85L，研究結(jié)果已刊登于2020年4月神經(jīng)科學(xué)重量級(jí)期刊《Neuron》，期望未來能成為藥物或基因治療的重要發(fā)展方向。

平腦癥是第17號(hào)染色體上的LIS1基因缺失所造成

高雄長(zhǎng)庚醫(yī)院神經(jīng)醫(yī)學(xué)部腦功能暨癲癇科蔡孟翰主任表示，平腦癥目前已知是第17號(hào)染色體上的LIS1基因缺失所造成，平均每一百萬個(gè)新生兒中僅有12個(gè)平腦癥個(gè)案，他們通常無法存活超過2歲，部分存活者，腦的智力發(fā)展也只有3至6個(gè)月大程度，且常合并嚴(yán)重的發(fā)展遲緩以及頑固型癲癇癥，嚴(yán)重者甚至沒有語言、吞咽或是行走能力，對(duì)病患家庭來說，是很沉重的負(fù)擔(dān)。

但有一部分的平腦癥是因?yàn)榛蛲蛔兯斐?，因?yàn)榇竽X在發(fā)育時(shí)，神經(jīng)細(xì)胞需要移動(dòng)到大腦表面(皮質(zhì))，這個(gè)過程需要很多基因來調(diào)控，當(dāng)這些基因出了問題，神經(jīng)細(xì)胞無法移動(dòng)到對(duì)的地方，就會(huì)引起大腦的皺褶無法正常發(fā)育，而產(chǎn)生平腦。

平腦癥磁振造影

小佑(化名)今年20歲，出生時(shí)跟其他小孩沒有什么很大的差別，但是媽媽發(fā)現(xiàn)他的語言能力似乎發(fā)展的比較慢，到一歲半還只能講一兩個(gè)單字。小佑在3歲及4歲時(shí)有兩次熱筋攣(發(fā)燒時(shí)會(huì)抽筋癲癇發(fā)作)，持續(xù)大概約5分鐘。8歲時(shí)確診有癲癇癥，但即使服用多種抗癲癇藥物，每個(gè)月還是有一到兩次癲癇發(fā)作。

醫(yī)師安排腦部核磁共振后發(fā)現(xiàn)小佑的大腦跟別人很不同，在后面的大腦區(qū)域沒有正常的腦回發(fā)育(平腦癥)，因此 高雄長(zhǎng)庚醫(yī)院神經(jīng)部癲癇科蔡孟翰主任的研究團(tuán)隊(duì)，與林口長(zhǎng)庚醫(yī)院皮膚部鐘文宏主任合作，應(yīng)用次世代定序技術(shù)， 替小佑和家人做進(jìn)一步研究，發(fā)現(xiàn)原來小佑是因?yàn)橐粋€(gè)從未被發(fā)表過的新基因突變所導(dǎo)致的平腦合并癲癇癥。這個(gè) 新的平腦癥致病基因—CEP85L，是病人本身自發(fā)性的突變，父母親都沒有帶這個(gè)基因突變，全世界也從來沒有發(fā)現(xiàn)過這個(gè)基因和人類的疾病有相關(guān)。

CEP85L基因是第一個(gè)和平腦癥相關(guān)的「中心體組成基因」

蔡孟翰主任繼續(xù)與澳洲、美國(guó)、馬來西亞等跨國(guó)團(tuán)隊(duì)合作，發(fā)現(xiàn)全世界其他12個(gè)同樣是CEP85L基因突變的病人。再進(jìn)一步與陽明大學(xué)腦科學(xué)研究所蔡金吾教授的基礎(chǔ)研究團(tuán)隊(duì)合作，在動(dòng)物及細(xì)胞模式，確認(rèn)此基因在老鼠身上的確會(huì)影響大腦發(fā)育；而此基因制造的蛋白質(zhì)位于中心體上面，因此也是第一個(gè)「中心體組成基因」被發(fā)現(xiàn)和平腦癥相關(guān)。

蔡孟翰主任解釋，中心體主要是當(dāng)細(xì)胞分裂時(shí)，負(fù)責(zé)將染色體分離成兩個(gè)細(xì)胞的重要結(jié)構(gòu)，在胚胎神經(jīng)細(xì)胞則和細(xì)胞移動(dòng)有很重要的關(guān)系。中心體在細(xì)胞移動(dòng)時(shí)有點(diǎn)像前導(dǎo)車，拖著后面的細(xì)胞核往前跑，因此當(dāng)中心體出問題，細(xì)胞就停留在原地不動(dòng)了，這項(xiàng)研究在人體上證實(shí)了中心體組成的基因，和平腦癥的產(chǎn)生有密不可分的關(guān)系。

CEP85L會(huì)影響神經(jīng)移行

由于這項(xiàng)重要的研究發(fā)現(xiàn)，有助于加速未來醫(yī)師在診斷這類大腦發(fā)育異常疾病的速度，解答了家屬為何沒有任何家族史、但是小孩會(huì)得到這個(gè)嚴(yán)重疾病的疑問，甚至未來可以提供成為產(chǎn)前篩檢的基因，減少疾病發(fā)生的機(jī)會(huì)。而在科學(xué)方面，更可以提供科學(xué)家對(duì)于人類大腦發(fā)育的機(jī)轉(zhuǎn)的深入了解，期望未來能成為藥物或基因治療發(fā)展的方向上。

人生長(zhǎng)激素（hGH）是一種含191個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)．研究發(fā)現(xiàn)，侏儒癥患者由于缺失hGH基因片段（簡(jiǎn)稱hGH基因

（1）據(jù)圖中Ⅱ-7×Ⅱ-8→Ⅲ-12，即正常雙親生出患病女兒，該病是常染色體上的隱性遺傳病，則Ⅲ-12的基因型為aa，Ⅱ-7和Ⅱ-8的基因型均為Aa，則Aa×Aa→1AA、2Aa、1aa，Ⅲ-13表現(xiàn)型正常，基因型為AA或Aa，雜合子的概率是2/3．
（2）生長(zhǎng)激素（hGH）是一種含191個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)，而DNA中堿基：信使RNA中堿基：蛋白質(zhì)中氨基酸=6：3：1，則 hGH基因中至少含有堿基：191×6=1146個(gè)，即573對(duì)堿基．人體細(xì)胞都含有hGH基因，但只有垂體細(xì)胞能產(chǎn)生生長(zhǎng)激素，根本原因是基因的選擇性表達(dá)．
（3）至少含有的游離羧基數(shù)等于肽鏈數(shù)，而一個(gè)羧基（-COOH）中含有2個(gè)O原子數(shù)，則O原子數(shù)=肽鍵數(shù)+2×肽鏈數(shù)+R基上的O原子數(shù)=各氨基酸中O原子總數(shù)-脫去水分子數(shù)．
（4）①垂體分泌（b）促甲狀腺激素來調(diào)節(jié)甲狀腺合成分泌甲狀腺激素；由下丘腦合成，垂體釋放的[d]抗利尿激素，促進(jìn)腎小管和集合管對(duì)水分的重吸收，使尿量減少，來調(diào)節(jié)水鹽平衡．
②下丘腦是內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的樞紐，因其能分泌促激素釋放激素，作用于垂體，使之分泌相應(yīng)的激素和促激素；也是血糖、體溫調(diào)節(jié)中樞，而且與生物節(jié)律有關(guān)．
③小白鼠體內(nèi)甲狀腺激素增加，物質(zhì)分解加快，耗氧量增加，對(duì)缺氧的耐受力將下降．
故答案為（1）常?? 2/3
（2）573??基因的選擇性表達(dá)
（3）ABC
（4）①促甲狀腺激素??抗利尿激素??水鹽平衡（滲透壓平衡）②下丘腦??體溫、血糖?③下降

地中海貧血癥檢測(cè)報(bào)告“未發(fā)現(xiàn)alpha珠蛋白基因上述片斷缺失證據(jù)，未發(fā)現(xiàn)beta珠蛋白基因上述位點(diǎn)突變證據(jù)”

不能。 地貧基因檢查不是檢查所有地貧致病突變， 而只是最常見的種類。 所以雖然未檢出異常， 也不能排除被檢者所患的是較少見的地貧種類未包括在檢查范圍內(nèi)。 需要和其他結(jié)果如血紅蛋白電泳， 血常規(guī)， 是否缺鐵等等綜合分析。 如有這些結(jié)果請(qǐng)補(bǔ)充。 孩子的父親還是應(yīng)該進(jìn)行初步的地貧檢查。

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