拯救美國總統(tǒng)的明星藥到底是什么

這幾天，pembrolizumab，pd-1抗體，一個陌生又晦澀的抗癌新藥刷爆了朋友圈。

與之關(guān)聯(lián)的，是一則醫(yī)藥信息。2016年9月22日，24支50mg由美國默克公司生產(chǎn)的派姆單抗通過了海南出入境檢驗檢疫局衛(wèi)生檢疫和用藥環(huán)境驗收。為了保障藥品品質(zhì)，?？诤ｊP(guān)還主動聯(lián)系機場貨棧提供恒定低溫環(huán)境。之后，藥品被迅速運往海南省腫瘤醫(yī)院成美國際醫(yī)學(xué)中心。

這是中國大陸第一次引入尚未通過國家食品藥品監(jiān)督管理局審批注冊的抗癌新藥。也就意味著，此前長達3~10年的外國新藥審批流程將會縮短到一個半月內(nèi)，國內(nèi)腫瘤患者不用出境就可以和國外同步使用最新抗癌新藥。

拯救美國總統(tǒng)的明星藥

2013年被science期刊列為全球十大科學(xué)突破之首，2015年成為中國衛(wèi)計委重大新藥創(chuàng)制專項。

癌癥免疫療法中的“pd-1”抗體藥物，曾是很多中國癌癥患者遙不可及的期盼。因國內(nèi)沒有引進，很多中國家庭不得不每月擠出時間漂洋過海去治療，或托人從海外捎帶。此次海南定點引入，轉(zhuǎn)機出現(xiàn)了。

什么是pd-1?如果把長在人體內(nèi)的腫瘤比成一個四處流竄的逃犯，人體的免疫系統(tǒng)看成是警察的話，那么，pd-1(programmed death-1)就是幫助逃犯的免疫抑制分子，當之無愧的腫瘤幫兇。于是，在抗癌藥物的研制中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，通過阻斷pd-1信號，可以有效幫助衰竭t細胞，促進抗腫瘤免疫應(yīng)答。因此，抗pd-1藥物成為癌癥免疫療法中最具前景的抗癌產(chǎn)品。

2014年，治療癌癥新藥派姆單抗(商品名：keytruda)獲得美國食品和藥物管理局(fda)批準，是在美國獲批的首個抗pd-1藥物，同時還獲得了fda的“突破性治療藥物”資格。

但pd-1抗體藥物真正火起來，還得從美國前總統(tǒng)卡特說起。

2015年12月，美國第39屆總統(tǒng)吉米&卡特發(fā)表聲明說，醫(yī)生在給他做完最近一次腦部磁力共振掃描后，沒有發(fā)現(xiàn)此前在他大腦中出現(xiàn)的黑色素瘤或新的癌細胞。他同時透露，自己的治療方案包括靶向放療和免疫抗癌新藥keytruda。

這也成為keytruda最好的廣告，美國各大主流媒體紛紛報道，免疫抗癌新藥keytruda成為拯救前總統(tǒng)的明星藥物。

這樣高效的抗癌藥卻與中國患者隔著大洋天塹：看得到，買不到。

全球生物技術(shù)與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)長期以來的新藥開發(fā)模式是“歐美為先”，而在歐美上市的重磅新藥，進入中國的比例只有30%左右。

長期從事藥物研發(fā)的南京應(yīng)諾醫(yī)藥科技有限責(zé)任公司董事長鄭維義告訴記者，由于外國原研藥的知識產(chǎn)權(quán)保護和中國藥監(jiān)部門對新藥的相關(guān)規(guī)定，進口藥進入中國要做相關(guān)的臨床試驗才能批準上市。這些新藥平均也要比歐美滯后5~6年，有的甚至更長。

最引人矚目的當屬宮頸癌疫苗。今年7月18日，葛蘭素史克(gsk)宣布，其研發(fā)的hpv疫苗希瑞適獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局的上市許可，成為國內(nèi)首個獲批的預(yù)防宮頸癌的hpv疫苗。此前，該疫苗已在全球170多個人國家上市11年。

漫長的等待期成為很多患者熬不過去的坎。隨著派姆單抗在中國香港和臺灣等地陸續(xù)被批準上市銷售，很多內(nèi)地的患者只好前往香港、臺灣等地買藥。

已有近百人申請新藥

來自安徽、四川的兩名腫瘤患者無疑是幸運的，在海南省腫瘤醫(yī)院成美國際醫(yī)學(xué)中心，腫瘤內(nèi)科主任魏志霞團隊正在對他們聯(lián)合會診，本周日他們將接受pd-1抗體治療，成為首批在中國內(nèi)地接受pd-1抗體治療的腫瘤患者。

魏志霞在接受健康時報采訪時透露，派姆單抗是最早通過美國fda批準的抗pd-1的單克隆抗體之一。

目前主要用于不可切除的或轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤患者的一線治療，其有效率可以達50%左右;另外目前也適用于轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌、頭頸部鱗癌、晚期腎癌和淋巴瘤的二線治療。

隨著24支派姆單抗成功進口，博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)開啟了國外批準上市藥品同步進入中國的大門，海南省腫瘤醫(yī)院成美國際醫(yī)學(xué)中心成為國外新藥快速進入中國的第一個窗口。這個龐大的pd-1抗體市場正在內(nèi)地慢慢鋪開。

而就在10月10日，默克發(fā)布了他們最新的研究成果：pd-1抗體可以用于肺癌的一線治療了!

目前，滿足派姆單抗適應(yīng)癥的患者只需登錄海南省腫瘤醫(yī)院官網(wǎng)，在線填寫“pd-1藥物使用前評估篩查表”即可申請藥品。除了了解患者的基本信息外，表格內(nèi)容還要求患者上傳病歷資料以及其他病史等信息。

魏志霞向健康時報記者介紹，到目前為止該科已經(jīng)收到了近百份的用藥申請，由國內(nèi)腫瘤專家組成的新藥專家委員會根據(jù)患者病情，進行患者預(yù)期療效評估及可能發(fā)生的毒副作用的風(fēng)險評估，同時結(jié)合患者的基礎(chǔ)疾病和體能狀態(tài)及臟器功能進行綜合評估。這個過程可能需要2~3工作日，評估適用后，再申報有關(guān)部門批復(fù)，最終將患者所需藥物進口到國內(nèi)。

據(jù)了解，派姆單抗進入國內(nèi)后，根據(jù)規(guī)定，藥品僅能在博鰲樂城醫(yī)療旅游先行區(qū)內(nèi)海南省腫瘤醫(yī)院成美國際醫(yī)療中心使用，對患者進行靜脈滴注給藥，不可外帶、不可異地治療。

派姆單抗的副作用如何?“與化療相比，免疫藥物的副反應(yīng)無論在發(fā)生的比例及強度上都要低?！蔽褐鞠颊f，主要的不良反應(yīng)為免疫相關(guān)性的副作用，但也存在個體差異。

在港每百毫克售價35000元

“報道剛出來，各個群里都在討論這件事?！编嵕S義透露，“大家都在討論對中國新藥研發(fā)會不會影響，也有些人在猜測今后進口藥進中國會不會有所改變?！?/p>

臨床上患者在使用派姆單抗的劑量標準為每三周一次，每千克體重用量是2mg。被業(yè)內(nèi)稱為“新藥研發(fā)斗士”的深圳微芯生物科技有限總裁魯先平透露，在美國，治療一個體重70公斤左右的患者，每年的花費約為近13萬美元。如果是國內(nèi)患者去美國治療，還要加上翻譯、交通、住宿等費用，治療成本會更高一些。

而鄭維義身邊就有朋友正在用派姆單抗?！八麄兌际侨ハ愀圪I藥，100 mg派姆單抗大概花費人民幣35000元?！编嵕S義告訴記者，“比美國的定價會稍微貴點。”

“全部都要有醫(yī)生紙(相當于內(nèi)地處方)，同時還要出示患者的身份證副本才可以買到?！比ハ愀圪I藥時，有香港的朋友曾將內(nèi)地患者去香港買藥的注意事項整理成了文字，上面有這樣一句話。

不管是去國外還是選擇香港，pd-1抑制劑適應(yīng)癥患者在擔負昂貴藥價的同時，都必須有足夠的經(jīng)濟實力來兼顧由此產(chǎn)生的其他費用?！澳[瘤是個非常奇怪的領(lǐng)域，中國的家屬會不惜一切代價去救命，在國外，可能很多人到最后就會放棄了，但中國人非常重視親情，只要有藥都會不惜一切代價。”鄭維義介紹，“而中國又是一個肺癌高發(fā)的國家，很多靶向藥過了一段時間就會出現(xiàn)耐藥，目前在這方面并沒有什么好的治療辦法，很多靶向藥過了一段時間就會出現(xiàn)耐藥，pd-1單抗是所有治療手段里最好的一種?！?/p>

腫瘤高發(fā)、親情厚重在某種程度上都成為pd-1抑制劑在中國市場的價值保證?！耙驗楹芏嗳瞬粫紤]到醫(yī)保問題，對他們來說，救命要緊啊?！?/p>

據(jù)鄭維義介紹，目前獲得美國fda批準上市的pd-1抑制劑有默克的派姆單抗和施貴寶的oppo。但oppo的臨床設(shè)計方案過于激進，最終導(dǎo)致他們一線治療肺癌的臨床試驗失敗。這就使得原本處于劣勢的派姆單抗市場占有份額可能愈來愈大?！澳壳暗哪[瘤治療多以聯(lián)合用藥為主，這也是腫瘤未來五年或者十年的一個治療方向，pd-1抑制劑作為其中的核心藥物，市場價值和潛能都非常大?！?/p>

很多人將pd-1單抗的進入看作是進口藥打開中國大門的一個契機?！斑^去，進口藥要進入中國必須先嚴格按照3期臨床試驗，試驗通過了才被允許上市。但在香港、臺灣等地區(qū)和很多東南亞國家，他們的很多藥物跟美國是同步上市的?！编嵕S義透露，“美國在做新藥臨床時，其實也會有亞洲人參與到臨床實驗中?！?/p>

因此，很多醫(yī)藥界人士猜測，“海南模式”或許會成為促動中國進口藥物注冊改革的一個機會，更多的患者能及時用上療效最好的新藥，而且免去了海外購藥的舟車勞頓。

這樣的猜測也從海南腫瘤醫(yī)院得到了證實。魏志霞告訴記者，符合該藥物的適應(yīng)癥的患者或家屬可以在海南省腫瘤醫(yī)院的官方網(wǎng)站，提交相關(guān)患者的醫(yī)學(xué)資料，專家組進行風(fēng)險評估及可能的療效分析后才有可能啟動新藥的應(yīng)用程序。這些新藥包括其他已在國外依法批準上市的新藥。這些申請的藥物可以在提出申請后半月左右進入海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)，在先行區(qū)海南省腫瘤醫(yī)院成美國際醫(yī)學(xué)中心使用。

擴展閱讀:一、癌癥的病因人類為什么會患上癌癥?眾多醫(yī)學(xué)研究及臨床試驗揭開了病魔的面紗:人體細胞電子被搶奪是萬病之源，活性氧(自由基 ROS)是一種缺乏電子的物質(zhì)(不飽和電子物質(zhì))，進入人體后到處爭奪電子，如果奪去細胞蛋白分子的電子，使蛋白質(zhì)接上支鏈發(fā)生烷基化，形成畸變的分子而致癌。該畸變分子由于自己缺少電子，又要去奪取鄰近分子的電子，又使鄰近分子也發(fā)生畸變而致癌。這樣，惡性循環(huán)就會形成大量畸變的蛋白分子，這些畸變的蛋白分子繁殖復(fù)制時，基因突變。形成大量癌細胞，最后出現(xiàn)癌癥。 癌癥病情兇險異常，癌細胞的繁殖、擴散的速度極快，現(xiàn)代醫(yī)藥常常束手無策。目睹癌癥肆虐，難道人類就要坐以待斃嗎?其實不然。俗話說：一物降一物。臨床試驗證明：人體得到負氧離子后，由于負離子帶負電有多余的電子，可提供大量電子，從而阻斷惡性循環(huán)，癌細胞就可防止或被抑制。另外，負氧離子通過調(diào)節(jié)因惡性腫瘤引起的體內(nèi)的酸堿失衡及氧化還原狀況失衡，維持體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性，促進正常的細胞代謝，減輕，消除化療的不良負作用，對患者的治療非常有益。簡言之就是負氧離子不僅可以有效的抑制癌細胞轉(zhuǎn)移更能從根本上預(yù)防癌癥的發(fā)生，絕殺癌癥毫不留情。

醫(yī)學(xué)家指出癌癥病因是：機體在環(huán)境污染、化學(xué)污染(化學(xué)毒素)、電離輻射、自由基毒素、微生物(細菌、真菌、病毒等)及其代謝毒素、遺傳特性、內(nèi)分泌失衡、免疫功能紊亂等等各種致癌物質(zhì)、致癌因素的作用下導(dǎo)致身體正常細胞發(fā)生癌變的結(jié)果，常表現(xiàn)為：局部組織的細胞異常增生而形成的局部腫塊。癌癥是機體正常細胞在多原因、多階段與多次突變所引起的一大類疾病。

柯達竟進軍制藥業(yè)，它有制藥過往和技術(shù)基礎(chǔ)么？

繼搜狗和搜狐股價暴漲過后，我們又看到了另外一個股價暴漲的公司??柯達，這個昔日的膠卷巨頭，如今要轉(zhuǎn)型醫(yī)藥領(lǐng)域?？七_公司在7月28日獲得高達7.65億美元的政府貸款，而柯達公司也正利用這筆資金準備生產(chǎn)仿制藥，其中就包括美國總統(tǒng)特朗普口中的能用于治療新冠病毒的羥氯喹，來減輕美國對外國藥物的依賴。特朗普宣稱這將是把制藥業(yè)帶回美國的一個突破，那么為什么美國政府會選擇這樣一個和醫(yī)藥領(lǐng)域看似毫不相關(guān)的膠卷巨頭柯達公司呢？

首先是科達公司它本身的技術(shù)基礎(chǔ)?？七_作為膠片的巨頭，在化學(xué)和先進材料領(lǐng)域，有著超過100多年的積累和基礎(chǔ)架構(gòu)，能夠讓該公司具備快速啟動并運行的能力，而藥物的主要起作用的物質(zhì)也就是化學(xué)分子，所以其實二者是有一定的聯(lián)系的。美國官員稱，一旦柯達正式開工，美國抗新冠藥所需的1/4的活性成分都能在柯達藥業(yè)生產(chǎn)出來。可見美國政府對柯達的信任和支持。

第二點，柯達實際上是有過制藥經(jīng)驗和基礎(chǔ)的，早在上個世紀末，柯達與美國藥企斯特林就簽署過合并協(xié)議，收購了藥企斯特林，當時斯特林董事長約翰皮特魯斯基就說，柯達不斷增長的藥物研究基礎(chǔ)，將有助于兩家合并后的公司在制藥行業(yè)取得領(lǐng)先地位。雖然說二者的合并最終并沒有有一個好的結(jié)果：是在1994年柯達就宣布退出制藥市場。即使是這樣，美國政府也相信，憑借科達材料化學(xué)的底子，他將有可能實現(xiàn)華麗轉(zhuǎn)身。

第三點，當年膠片市場的千年老二富士膠片，已然實現(xiàn)了成功轉(zhuǎn)型，富士將沉淀了85年的膠卷技術(shù)基因，成功移植到了醫(yī)藥健康高性能材料等核心業(yè)務(wù)，活成了一個跨領(lǐng)域的新巨頭，所以正因為有富士的成功經(jīng)驗，美國媒體很大部分都相信柯達也會借此機會重返東山，促進美國制藥的發(fā)展，帶來新的希望曙光。

不管怎樣，美國目前有著超過400萬的新型冠狀病毒感染者，也希望轉(zhuǎn)型后的柯達能夠為美國乃至整個世界的醫(yī)藥行業(yè)做出貢獻，挽救更多的生命，保障更多人的健康。

微妙時刻，美國副總統(tǒng)彭斯突訪伊拉克， 葫蘆里究竟賣的什么藥？

他去拜訪伊拉克有三個目的：第一安撫當?shù)氐膸鞝柕氯?，第二表明美國是非常注重人道主義的，一直都沒有忘記伊拉克，第三提高軍隊中的士氣，穩(wěn)定軍心。彭斯訪問伊拉克帶著滿滿的政治目的，當然最主要是還是穩(wěn)定軍隊中的士氣，也是幫特朗普拉一下選票。

一、安撫當?shù)氐膸鞝柕氯?/strong>

我們知道在戰(zhàn)爭過后，伊拉克政府賦予伊拉克庫爾德地區(qū)高度自治，允許使用自己的規(guī)矩辦事情，而且副總統(tǒng)也是庫爾德人，由此也可以看出伊拉克政府對庫爾德人的重視，既然伊拉克政府這么重視庫爾德人那么美國肯定要過來和他打好關(guān)系，于是彭斯就過來安撫他們，當然庫爾德也需要美國幫助自己鞏固權(quán)力，畢竟有個大腿抱著也保險很多。

二、向外界表明自己沒有忘記伊拉克

雖然美國現(xiàn)在還有軍隊停留在伊拉克，但是特朗普也應(yīng)允過會馬上撤軍，所以美軍徹底撤出伊拉克也只是時間問題而已，這次彭斯的到訪就是告訴伊拉克和外界，美國愿意幫助伊拉克重新建立自己的國家，畢竟伊拉克屬于中東石油的重要產(chǎn)地，特朗普沒有理由放棄。

三、安撫軍心

彭斯代表特朗普訪問駐扎在伊拉克的軍事基地，這讓基地里面的軍心十分穩(wěn)定，士氣高漲。當然彭斯是想展示特朗普富有人情味的一面，說白了也是想為特朗普拉票，幫助特朗普在競選的時候獲勝。

美國一康復(fù)中心給新冠患者提供羥氯喹，能起作用嗎？

美國康復(fù)中心給新冠患者提供羥氯喹，很顯然這種藥物對治療新冠肺炎并沒有卓越的成效，起不了什么好的作用。雖然這種藥一度美國總統(tǒng)奉為神藥，但這種藥物并沒有得到權(quán)威機構(gòu)的認可。

美國衛(wèi)生部已經(jīng)在相關(guān)報告當中指出，羥氯喹并非是被批準的預(yù)防和治療新冠肺炎的藥物。衛(wèi)生部門已經(jīng)表示羥氯喹有很嚴重的副作用，使用這種藥物，非常有可能給身體造成不可逆轉(zhuǎn)的傷害。對于美國一康復(fù)中心給新冠患者提供羥氯喹一事，相關(guān)衛(wèi)生部門已經(jīng)調(diào)查完畢，并開始進行書面報告，但這份報告正在撰寫中，目前并未完工。

這份報告的主要內(nèi)容是關(guān)于該康復(fù)中心給新冠患者提供羥氯喹的詳細情況，包括使用人員是435名當中的205位等等，這些詳細的調(diào)查數(shù)據(jù)以及和康復(fù)中心一些員工的約談記錄。羥氯喹這種?神藥?，目前并沒有被醫(yī)學(xué)界接受，也沒有得到FDA的認可和批準。調(diào)查發(fā)現(xiàn)該康復(fù)中心在給新冠患者使用羥氯喹的同時還給患者食用了鋅片，患者簽署了自愿書，說明是心甘情愿嘗試這種治療方式的。但即便如此，該中心沒有備案藥物的副作用和藥物可能出現(xiàn)的失誤，也是舉措失當?shù)谋憩F(xiàn)。

該康復(fù)中心面對衛(wèi)生部門的調(diào)查，公開發(fā)表了聲明，表示治療當中使用羥氯喹是州衛(wèi)生部批準的。該康復(fù)中心表示采用羥氯喹治療新冠患者是處方藥，是由醫(yī)生開具的處方藥，也征求了患者和監(jiān)護人的意見。該康復(fù)中心明顯在推卸責(zé)任，表示中心只是護理不存在給患者提供羥氯喹的行為。該康復(fù)中心還表示，F(xiàn)DA撤銷使用羥氯喹后，該中心也沒有再采用這種治療方式。