艾滋病防治領(lǐng)域取得多項(xiàng)重大進(jìn)展

有人說(shuō)，艾滋病只會(huì)摧毀兩樣?xùn)|西：免疫系統(tǒng)和信心。那么33年的抗艾歷程，技術(shù)的進(jìn)步和認(rèn)識(shí)的深入，人們從無(wú)知、恐懼、偏見(jiàn)，到了解、尊重、接納，便是這兩道防線在不斷構(gòu)建并逐步鞏固的過(guò)程。從今年起，3月1日被聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署定為世界“艾滋病零歧視日”；而在3月3日至6日于波士頓舉行的2014年逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會(huì)性感染大會(huì)上，又有多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告了他們?cè)诜乐伟滩》矫嫒〉玫男逻M(jìn)展，涉及新藥、療法和疫苗開(kāi)發(fā)等不同領(lǐng)域。在抗艾這條漫漫長(zhǎng)路上，前行的每一小步，都是在接近成功。

新例證：又一名艾滋病幼童或被“功能性治愈”

也許很多人還記憶猶新，去年3月，美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員宣布了一個(gè)令人振奮的消息：他們首次通過(guò)雞尾酒療法“功能性治愈”一名艾滋病幼童。這個(gè)出生在美國(guó)密西西比州的女?huà)朐趤?lái)到人世30小時(shí)后，便開(kāi)始接受高劑量的組合式抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，雖然18個(gè)月大時(shí)治療意外中斷，但后來(lái)對(duì)其進(jìn)行艾滋病病毒（hiv）檢測(cè)，結(jié)果呈陰性。這意味著，病毒已幾乎從她體內(nèi)消失，無(wú)需再用藥物來(lái)控制病情。

時(shí)隔一年，這些研究人員3月5日在本年度逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會(huì)性感染大會(huì)上表示，當(dāng)年的“密西西比嬰兒”已經(jīng)3歲半，盡管停藥多時(shí)，但病毒并未卷土重來(lái)。不僅如此，他們還在另一名攜帶hiv的女?huà)肷砩线M(jìn)行了同樣的嘗試：出生4個(gè)小時(shí)即對(duì)其施以抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療，現(xiàn)在快1歲的她體內(nèi)已找不到艾滋病病毒。

這可能是第二名被“功能性治愈”的艾滋病幼童。約翰霍普金斯大學(xué)的艾滋病專家德博拉佩爾紹德措辭謹(jǐn)慎地稱，這名女?huà)肴栽诮邮芸鼓孓D(zhuǎn)錄病毒藥物治療，因此還不能說(shuō)她已經(jīng)被“治愈”；在制定針對(duì)感染hiv新生兒的治療標(biāo)準(zhǔn)之前，還需要開(kāi)展更多的研究。

或許，將首例“功能性治愈”視為巧合的專家們應(yīng)該打消部分疑慮，不妨樂(lè)觀地相信，積極的早期介入治療確實(shí)有效。而佩爾紹德的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)設(shè)計(jì)了臨床試驗(yàn)，即將在未來(lái)幾個(gè)月內(nèi)測(cè)試這種早期治療技術(shù)的可行性。

新抗體：能夠殺死多種hiv毒株

對(duì)于艾滋病患者而言，定期接受組合式抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療雖然具有一定的效果，但藥物只能控制病毒復(fù)制，不能徹底清除病毒，而且價(jià)格昂貴，并有較嚴(yán)重的副作用，長(zhǎng)期用藥也會(huì)誘發(fā)耐藥株的產(chǎn)生，因此，研制安全、有效的抗艾滋病疫苗成為科學(xué)家們的另一個(gè)攻關(guān)目標(biāo)。目前相對(duì)成熟的疫苗，要么還處于漫長(zhǎng)的人體試驗(yàn)期，比如加拿大西安大略大學(xué)研制的艾滋病疫苗獲得美國(guó)食品和藥物管理局（fda）批準(zhǔn)，從2012年1月開(kāi)始進(jìn)入一期臨床試驗(yàn)；要么效力不夠，比如一種“聯(lián)合疫苗”于2009年在泰國(guó)完成人體試驗(yàn)，其雖可使人體感染hiv的風(fēng)險(xiǎn)降低31%，但免疫效果仍未達(dá)到可以大規(guī)模進(jìn)入臨床應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)（感染風(fēng)險(xiǎn)降低至少50%）。

現(xiàn)在，南非國(guó)立傳染病研究所與美國(guó)同行開(kāi)展的最新研究為開(kāi)發(fā)新型艾滋病疫苗提供了又一條思路。他們成功確認(rèn)并在實(shí)驗(yàn)室復(fù)制出了一種能夠殺死不同hiv毒株的抗體，這是一種廣泛中和抗體，其與生俱來(lái)的“長(zhǎng)臂”能夠透過(guò)hiv的糖衣外殼，從而在較短的時(shí)間內(nèi)有效殺死病毒。

所有hiv感染者體內(nèi)都會(huì)產(chǎn)生抗體，但只有極少數(shù)人的抗體能夠殺死（中和）多種類型的hiv。他們從一名感染hiv的女性的血液分離出她所產(chǎn)生的抗體，并運(yùn)用克隆技術(shù)，在實(shí)驗(yàn)室中成功復(fù)制出了這種抗體。目前他們已將這些抗體用于一系列實(shí)驗(yàn)，用來(lái)揭示免疫系統(tǒng)產(chǎn)生該種抗體的路徑。科學(xué)家有望據(jù)此開(kāi)發(fā)出新的艾滋病疫苗策略，利用疫苗刺激誘導(dǎo)體內(nèi)產(chǎn)生該種抗體來(lái)對(duì)抗hiv。

新藥物：一針或可預(yù)防3個(gè)月不染艾滋病

艾滋病疫苗的開(kāi)發(fā)絕非坦途，用雞尾酒療法的開(kāi)創(chuàng)者、著名美國(guó)華裔科學(xué)家何大一的話來(lái)說(shuō)就是，艾滋病疫苗“依然非常、非常遙遠(yuǎn)”。不過(guò)，科學(xué)家們已經(jīng)拿出了預(yù)防艾滋病的過(guò)渡方案――何大一的研究團(tuán)隊(duì)3月4日在逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會(huì)性感染大會(huì)報(bào)告說(shuō)，他們開(kāi)發(fā)出了一種名為gsk744la的新型藥物，將來(lái)人們只要打上一針，就有可能3個(gè)月不被hiv感染。

就預(yù)防性藥物而言，這并非創(chuàng)新。早在2012年7月，fda就已經(jīng)批準(zhǔn)了首個(gè)預(yù)防hiv在高風(fēng)險(xiǎn)人群中感染和傳播的口服型藥物特魯瓦達(dá)（truvada）上市。但特魯瓦達(dá)的短板在于，其作用時(shí)效短，必須日服一粒才能有效防御，難以在易感人群中大規(guī)模普及。

gsk744la雖然還沒(méi)有進(jìn)行人體測(cè)試，但利用獼猴進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)表明，注射該藥物后，獼猴可在接近3個(gè)月之內(nèi)不被直腸內(nèi)接種的hiv感染。由于猴子對(duì)該藥物的代謝更快，它在人類中的有效時(shí)間應(yīng)該更長(zhǎng)。他們接下來(lái)將與葛蘭素史克公司合作，在美國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)明年可獲得這種長(zhǎng)效藥物的更多安全性數(shù)據(jù)。

這項(xiàng)成果被艾滋病治療專家、美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校的羅伯特格蘭特視為艾滋病預(yù)防的“游戲規(guī)則改變者”。他直言：“在我所知道的艾滋病預(yù)防研究中，這是最令人興奮的消息?！?/p>

新策略：改造患者自身免疫t細(xì)胞基因療法完成一期人體試驗(yàn)

抗病毒藥物目前仍是艾滋病患者控制病情的首選，但價(jià)格、副作用和耐藥性的形成都使得藥物的療效顯得不那么盡如人意。有專家提出了新的策略――通過(guò)對(duì)hiv感染者血液中的免疫t細(xì)胞進(jìn)行基因改造來(lái)控制hiv水平，最終達(dá)到“功能性治愈”的目的。

這種基于ccr5突變基因的療法在過(guò)去幾年中日益受到重視。ccr5是人體免疫t細(xì)胞的細(xì)胞膜表面的一種蛋白質(zhì)受體，hiv與它結(jié)合后，就獲得了入侵免疫細(xì)胞的“通行證”。該療法始于醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的艾滋病“治愈”第一人――美國(guó)男子蒂莫西?布朗，他曾感染hiv并同時(shí)患有白血病，但在2007年接受了帶有ccr5突變基因的骨髓移植后，其體內(nèi)的hiv也隨之意外消失。

但布朗被“治愈”真的是一個(gè)難以復(fù)制的特例，因?yàn)橹挥写蠹s1%的人擁有這種突變基因，而移植手術(shù)帶來(lái)的排異風(fēng)險(xiǎn)顯而易見(jiàn)。于是，編輯患者自身的免疫t細(xì)胞基因，就成為一種更切實(shí)際的做法。

賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院和加州sangamo生物醫(yī)學(xué)公司的科學(xué)家們稱，他們招募了12名艾滋病患者，完成了一期人體試驗(yàn)，結(jié)果顯示普遍安全。

他們先從這些志愿者的血液中提取未被感染的t細(xì)胞，然后在實(shí)驗(yàn)室里將細(xì)胞中制造ccr5的基因剔除，再將其注回病人體內(nèi)。4周后，一半的患者按要求暫停服藥，以觀察治療的效果。研究人員發(fā)現(xiàn)，雖然僅有一人的hiv檢測(cè)結(jié)果呈陰性，但經(jīng)過(guò)基因改造的t細(xì)胞似乎能夠免受病毒感染，而且存活的可能性比未經(jīng)處理的細(xì)胞更大，與此同時(shí)，hiv的dna卻在減少。

研究人員希望，基因修改過(guò)的細(xì)胞的數(shù)量能夠占上風(fēng)，從而在患者體內(nèi)建立一個(gè)病毒無(wú)法感染的免疫系統(tǒng)，最終實(shí)現(xiàn)無(wú)需服藥就能控制hiv水平的“功能性治愈”。

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