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艾滋病防治領(lǐng)域取得多項(xiàng)重大進(jìn)展

妙手生春 2023-08-10 03:15:45

有人說,艾滋病只會摧毀兩樣?xùn)|西:免疫系統(tǒng)和信心。那么33年的抗艾歷程

,技術(shù)的進(jìn)步和認(rèn)識的深入
,人們從無知、恐懼
、偏見
,到了解、尊重
、接納
,便是這兩道防線在不斷構(gòu)建并逐步鞏固的過程。從今年起
,3月1日被聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署定為世界“艾滋病零歧視日”
;而在3月3日至6日于波士頓舉行的2014年逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會性感染大會上,又有多個研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告了他們在防治艾滋病方面取得的新進(jìn)展
,涉及新藥
、療法和疫苗開發(fā)等不同領(lǐng)域。在抗艾這條漫漫長路上
,前行的每一小步
,都是在接近成功。

新例證:又一名艾滋病幼童或被“功能性治愈”

也許很多人還記憶猶新

,去年3月
,美國約翰霍普金斯大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員宣布了一個令人振奮的消息:他們首次通過雞尾酒療法“功能性治愈”一名艾滋病幼童。這個出生在美國密西西比州的女嬰在來到人世30小時后
,便開始接受高劑量的組合式抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療
,雖然18個月大時治療意外中斷,但后來對其進(jìn)行艾滋病病毒(hiv)檢測
,結(jié)果呈陰性
。這意味著,病毒已幾乎從她體內(nèi)消失
,無需再用藥物來控制病情

時隔一年

,這些研究人員3月5日在本年度逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會性感染大會上表示,當(dāng)年的“密西西比嬰兒”已經(jīng)3歲半
,盡管停藥多時
,但病毒并未卷土重來。不僅如此
,他們還在另一名攜帶hiv的女嬰身上進(jìn)行了同樣的嘗試:出生4個小時即對其施以抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療
,現(xiàn)在快1歲的她體內(nèi)已找不到艾滋病病毒。

這可能是第二名被“功能性治愈”的艾滋病幼童

。約翰霍普金斯大學(xué)的艾滋病專家德博拉佩爾紹德措辭謹(jǐn)慎地稱
,這名女嬰仍在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療,因此還不能說她已經(jīng)被“治愈”
;在制定針對感染hiv新生兒的治療標(biāo)準(zhǔn)之前
,還需要開展更多的研究。

或許

,將首例“功能性治愈”視為巧合的專家們應(yīng)該打消部分疑慮
,不妨樂觀地相信,積極的早期介入治療確實(shí)有效
。而佩爾紹德的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)設(shè)計(jì)了臨床試驗(yàn)
,即將在未來幾個月內(nèi)測試這種早期治療技術(shù)的可行性。

新抗體:能夠殺死多種hiv毒株

對于艾滋病患者而言

,定期接受組合式抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療雖然具有一定的效果
,但藥物只能控制病毒復(fù)制,不能徹底清除病毒
,而且價(jià)格昂貴
,并有較嚴(yán)重的副作用,長期用藥也會誘發(fā)耐藥株的產(chǎn)生
,因此
,研制安全、有效的抗艾滋病疫苗成為科學(xué)家們的另一個攻關(guān)目標(biāo)
。目前相對成熟的疫苗
,要么還處于漫長的人體試驗(yàn)期,比如加拿大西安大略大學(xué)研制的艾滋病疫苗獲得美國食品和藥物管理局(fda)批準(zhǔn)
,從2012年1月開始進(jìn)入一期臨床試驗(yàn)
;要么效力不夠,比如一種“聯(lián)合疫苗”于2009年在泰國完成人體試驗(yàn)
,其雖可使人體感染hiv的風(fēng)險(xiǎn)降低31%
,但免疫效果仍未達(dá)到可以大規(guī)模進(jìn)入臨床應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)(感染風(fēng)險(xiǎn)降低至少50%)。

現(xiàn)在

,南非國立傳染病研究所與美國同行開展的最新研究為開發(fā)新型艾滋病疫苗提供了又一條思路
。他們成功確認(rèn)并在實(shí)驗(yàn)室復(fù)制出了一種能夠殺死不同hiv毒株的抗體
,這是一種廣泛中和抗體,其與生俱來的“長臂”能夠透過hiv的糖衣外殼
,從而在較短的時間內(nèi)有效殺死病毒

所有hiv感染者體內(nèi)都會產(chǎn)生抗體,但只有極少數(shù)人的抗體能夠殺死(中和)多種類型的hiv

。他們從一名感染hiv的女性的血液分離出她所產(chǎn)生的抗體
,并運(yùn)用克隆技術(shù),在實(shí)驗(yàn)室中成功復(fù)制出了這種抗體
。目前他們已將這些抗體用于一系列實(shí)驗(yàn)
,用來揭示免疫系統(tǒng)產(chǎn)生該種抗體的路徑?div id="d48novz" class="flower left">
?茖W(xué)家有望據(jù)此開發(fā)出新的艾滋病疫苗策略
,利用疫苗刺激誘導(dǎo)體內(nèi)產(chǎn)生該種抗體來對抗hiv。

新藥物:一針或可預(yù)防3個月不染艾滋病

艾滋病疫苗的開發(fā)絕非坦途

,用雞尾酒療法的開創(chuàng)者、著名美國華裔科學(xué)家何大一的話來說就是
,艾滋病疫苗“依然非常
、非常遙遠(yuǎn)”。不過
,科學(xué)家們已經(jīng)拿出了預(yù)防艾滋病的過渡方案――何大一的研究團(tuán)隊(duì)3月4日在逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會性感染大會報(bào)告說
,他們開發(fā)出了一種名為gsk744la的新型藥物,將來人們只要打上一針
,就有可能3個月不被hiv感染

就預(yù)防性藥物而言,這并非創(chuàng)新

。早在2012年7月
,fda就已經(jīng)批準(zhǔn)了首個預(yù)防hiv在高風(fēng)險(xiǎn)人群中感染和傳播的口服型藥物特魯瓦達(dá)(truvada)上市。但特魯瓦達(dá)的短板在于
,其作用時效短
,必須日服一粒才能有效防御,難以在易感人群中大規(guī)模普及

gsk744la雖然還沒有進(jìn)行人體測試

,但利用獼猴進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)表明,注射該藥物后
,獼猴可在接近3個月之內(nèi)不被直腸內(nèi)接種的hiv感染
。由于猴子對該藥物的代謝更快,它在人類中的有效時間應(yīng)該更長
。他們接下來將與葛蘭素史克公司合作
,在美國開展臨床試驗(yàn)
,預(yù)計(jì)明年可獲得這種長效藥物的更多安全性數(shù)據(jù)。

這項(xiàng)成果被艾滋病治療專家

、美國加州大學(xué)舊金山分校的羅伯特格蘭特視為艾滋病預(yù)防的“游戲規(guī)則改變者”
。他直言:“在我所知道的艾滋病預(yù)防研究中,這是最令人興奮的消息
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新策略:改造患者自身免疫t細(xì)胞基因療法完成一期人體試驗(yàn)

抗病毒藥物目前仍是艾滋病患者控制病情的首選,但價(jià)格

、副作用和耐藥性的形成都使得藥物的療效顯得不那么盡如人意
。有專家提出了新的策略――通過對hiv感染者血液中的免疫t細(xì)胞進(jìn)行基因改造來控制hiv水平,最終達(dá)到“功能性治愈”的目的

這種基于ccr5突變基因的療法在過去幾年中日益受到重視

。ccr5是人體免疫t細(xì)胞的細(xì)胞膜表面的一種蛋白質(zhì)受體,hiv與它結(jié)合后
,就獲得了入侵免疫細(xì)胞的“通行證”
。該療法始于醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的艾滋病“治愈”第一人――美國男子蒂莫西?布朗,他曾感染hiv并同時患有白血病
,但在2007年接受了帶有ccr5突變基因的骨髓移植后
,其體內(nèi)的hiv也隨之意外消失。

但布朗被“治愈”真的是一個難以復(fù)制的特例

,因?yàn)橹挥写蠹s1%的人擁有這種突變基因
,而移植手術(shù)帶來的排異風(fēng)險(xiǎn)顯而易見。于是
,編輯患者自身的免疫t細(xì)胞基因
,就成為一種更切實(shí)際的做法。

賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院和加州sangamo生物醫(yī)學(xué)公司的科學(xué)家們稱

,他們招募了12名艾滋病患者
,完成了一期人體試驗(yàn),結(jié)果顯示普遍安全

他們先從這些志愿者的血液中提取未被感染的t細(xì)胞

,然后在實(shí)驗(yàn)室里將細(xì)胞中制造ccr5的基因剔除,再將其注回病人體內(nèi)
。4周后
,一半的患者按要求暫停服藥,以觀察治療的效果
。研究人員發(fā)現(xiàn)
,雖然僅有一人的hiv檢測結(jié)果呈陰性,但經(jīng)過基因改造的t細(xì)胞似乎能夠免受病毒感染
,而且存活的可能性比未經(jīng)處理的細(xì)胞更大
,與此同時
,hiv的dna卻在減少。

研究人員希望

,基因修改過的細(xì)胞的數(shù)量能夠占上風(fēng)
,從而在患者體內(nèi)建立一個病毒無法感染的免疫系統(tǒng),最終實(shí)現(xiàn)無需服藥就能控制hiv水平的“功能性治愈”

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