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ESMO:MEK抑制劑selumetinib無法延長Kras突變NSCLC患者生存期

佚名 2023-08-12 16:38:19

2016年10月25日訊 本月召開的ESMO(歐洲臨床腫瘤協(xié)會年會)公布了阿斯利康的MEK抑制劑selumetinib聯(lián)合多烯紫杉醇治療Kras突變NSCLC的臨床試驗數(shù)據(jù)

,遺憾的是,數(shù)據(jù)表明該組合療法無法有效延長患者的無進(jìn)展生存期或者總體生存期。

Dana-Farber 腫瘤研究所的PI Pasi Jnne博士表示,攜帶Kras突變的NSCLC是總體人數(shù)最多的肺癌亞型,同時也是最缺乏有效治療手段的類型

。Selumetinib能夠阻斷Kras的下游信號通路,曾被認(rèn)為能夠有效治療Kras突變的腫瘤。

在此前的II期臨床試驗中

,Selumetinib聯(lián)合多烯紫杉醇相比紫杉醇單藥療法,確實在NSCLC的無進(jìn)展生存期和客觀響應(yīng)率方面有顯著改善
。而這項名為SELECT-1的雙盲
、隨機(jī)III期臨床試驗中
,510名攜帶Kras突變的NSCLC患者被隨機(jī)分配至selumetinib(75mg,每天兩次)+多烯紫杉醇(75mg/m2 )試驗組以及紫杉醇+安慰劑的對照組
,以21天為一個療程
。與II期臨床試驗不同的是,該試驗組和對照組的中位無進(jìn)展生存期無顯著改善(3.9個月VS2.8個月
,HR 0.93
, p=0.44),中位總體生存期亦無顯著差異(8.7個月VS7.9個月
, HR 1.05
, p=0.64)?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">?陀^響應(yīng)率(OR)方面
,盡管試驗組有優(yōu)于對照組的趨勢(20.1% vs. 13.7%, OR 1.61
, p=0.051)
,但無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。安全性方面
,試驗組的不良事件發(fā)生率要高于對照組(49% vs. 32%)
,并且因不良事件造成的住院率也較高(46% vs. 30%)。

這項III期臨床試驗數(shù)據(jù)說明selumetinib聯(lián)合多烯紫杉醇并不能改善攜帶Kras突變的NSCLC患者的總體生存期和無進(jìn)展生存期

,并且副作用較為顯著
,因此目前迫切需要開發(fā)其它新藥來治療這一類NSCLC。

研究人員表示

,盡管臨床前研究表明selumetinib或者其它MEK抑制劑能夠聯(lián)合紫杉醇對許多不同的腫瘤產(chǎn)生協(xié)同的胞毒作用
,但目前的臨床試驗已經(jīng)說明這種協(xié)同作用與Kras突變無關(guān)。此前一項II期臨床試驗表明另一個MEK抑制劑--trametinib聯(lián)合紫杉醇對Kras突變和野生型的NSCLC治療效果相同

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