科學(xué)家利用基因組序列設(shè)計(jì)新藥,精準(zhǔn)打擊癌細(xì)胞

來自美國弗羅里達(dá)大學(xué)斯克里普斯研究所（tsri）的科學(xué)家稱，他們開發(fā)出一種很有潛力的通用方法，可通過基因組序列來設(shè)計(jì)新藥，并利用這種方法識(shí)別出一種高效化合物，其能讓癌細(xì)胞攻擊自身并最終死亡。

“這還是第一次只憑借一個(gè)rna序列，就理性地設(shè)計(jì)出治療性小分子。許多人可能懷疑這一點(diǎn)?！必?fù)責(zé)該研究的斯克里普斯研究所副教授馬修?迪斯尼說，“我們證明了這種方法能以前所未有的精確性瞄準(zhǔn)一個(gè)致癌rna?！?/p>

迪斯尼的實(shí)驗(yàn)室一直在開發(fā)能掌控藥物與rna折疊結(jié)合的方法，尤其是對(duì)microrna（微rna）的控制。微rna上世紀(jì)90年代才被發(fā)現(xiàn)，是一種存在于所有動(dòng)植物細(xì)胞中的短分子。通常，每個(gè)微rna作為一個(gè)或多個(gè)基因的“光控開關(guān)”，與這些基因的轉(zhuǎn)錄結(jié)合并有效防止它們轉(zhuǎn)錄成蛋白質(zhì)。以這種方式，微rna調(diào)節(jié)著各種各樣的細(xì)胞過程。有些微rna與疾病相關(guān)，比如mir-96，能阻礙凋亡過程或編程細(xì)胞的死亡，使細(xì)胞生長失控而促發(fā)癌癥。

研究人員將他們的方法稱為信息rna。這是一種計(jì)算技術(shù)，通過計(jì)算能找到針對(duì)疾病相關(guān)基因組序列的信息，以及所有瞄準(zhǔn)該序列的細(xì)胞rna，再通過細(xì)胞rna找到針對(duì)性藥物。這些藥物rna序列能針對(duì)性地與數(shù)以千計(jì)的細(xì)胞rna序列相互左右，而對(duì)其他序列沒有影響。

利用信息rna，他們識(shí)別出了瞄準(zhǔn)mir-96的化合物，以及瞄準(zhǔn)其他20多種疾病相關(guān)微rna的化合物。研究顯示，抑制mir-96的候選藥物能抑制癌細(xì)胞生長，而且那些沒有功能性mir-96的細(xì)胞不會(huì)受到藥物影響。

“這說明該方法在藥物選擇方面具有前所未有的精確性。”迪斯尼說。他還指出，新的候選藥很容易生產(chǎn)，具有細(xì)胞滲透性，能專門瞄準(zhǔn)mir-96，針對(duì)性遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過目前最先進(jìn)的rna瞄準(zhǔn)技術(shù)。

長期以來，人類用于對(duì)付惡性腫瘤的放療、化療等方法，都是敵我不分、近乎“自殘”的手段――一發(fā)炮彈打向戰(zhàn)場，雖然殺敵一千，但也自損八百。這種局面，隨著近年來靶向治療的出現(xiàn)，正在發(fā)生改變。更精確的瞄準(zhǔn)，不僅減少了患者的痛苦，也讓打擊效果有了保證。本文的研究，可以說是讓科學(xué)家拿到了一把夢寐以求的狙擊槍，不單穩(wěn)準(zhǔn)狠，更是能跟蹤打擊，認(rèn)準(zhǔn)設(shè)定目標(biāo)，槍槍有準(zhǔn)頭。話說回來，到底它是不是真這么好使，還得戰(zhàn)場上見真章。

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