一、嬰兒乙肝的特點
新生兒乙肝也是乙肝的一種,與成人乙肝在病機病理上沒有區(qū)別。新生兒(嬰兒)乙肝一般有兩種情況。一是父母親有乙肝,出生后被認為是乙肝病毒的感染者。另一種是新生兒出生不久檢查發(fā)現(xiàn)有乙肝病毒感染。新生兒乙肝可有癥狀,如黃疸等表現(xiàn),也可以沒有任何表現(xiàn)。所以臨床上一般不易發(fā)現(xiàn),對于新生兒乙肝主要以預防為主。
小兒病毒性肝炎發(fā)病率高于成人,以甲型為多,其次為乙型,丙型和戊型則較少,丁型更少見,小兒的慢性肝炎大多為乙型肝炎。
嬰兒肝炎患者發(fā)生重癥肝炎較多,病情危重,病死率高。幼兒急性黃疸型肝炎起病急,發(fā)熱多見,肝脾大較多且顯著,肝功能損害較明顯,易發(fā)生代謝紊亂。但預后較好,癥狀消失、肝功能恢復較成人快。母嬰傳播所致的HBsAg陽性者,常為持續(xù)陽性。嬰幼兒感染乙型肝炎、丙型肝炎后均易成為慢性攜帶者,嚴重者可使生長發(fā)育受影響。
上述特點可能與小兒肝臟解剖生理及免疫系統(tǒng)的特點如血液供應豐富、肝細胞再生能力強、免疫系統(tǒng)不成熟等有關。
二、新生兒乙型肝炎的臨床表現(xiàn)
—旦受染可有數(shù)周到6個月的潛伏期,大多數(shù)受染的嬰兒表現(xiàn)為亞臨床過程。起病緩慢,新生兒出生時多無癥狀.常在1~6個月間有慢性抗原血癥及轉氨酶的持續(xù)性、輕度增高有時僅在6~l2個月時檢出HBsAg的抗體。新生兒乙型肝炎主要表現(xiàn)為黃疸;可表現(xiàn)為生后黃疸消退延遲,或退而復現(xiàn),或逐漸加深。部分病例出現(xiàn)臨床癥狀,如黃疸(早期呈阻塞性黃疸的表現(xiàn))、發(fā)熱肝大、食欲欠佳,而后恢復或呈慢性肝炎的經過。也有表現(xiàn)為持續(xù)性阻塞性黃疸,鞏膜與皮膚黃染尿色加深如茶色,大便顏色減退或呈陶土色,肝、脾腫大,以肝臟腫大為主鶒,體重不增,尿色較深。
多數(shù)病人在出生時可完全沒有其他臨床癥狀一般不影響胎兒發(fā)育,亦不致畸甚至沒有肝功能及血清學的改變少數(shù)呈暴發(fā)型經過黃疸出現(xiàn)后迅速加重,短期內發(fā)展到肝性腦病、出血等肝功能衰竭癥狀,死亡快預后極差。如能存活還可望肝組織恢復正常。重要的是可無臨床癥狀而僅HBsAg陽性者,也能發(fā)生嚴重的慢性肝臟疾病 并發(fā)癥:
常并發(fā)維生素A、D缺乏癥。少數(shù)病人有向慢性肝炎肝硬化發(fā)展的趨向,或并發(fā)肝性腦病、肝功能衰竭等,故應及早診斷、治療。
三、新生兒乙型肝炎的治療方法
肝炎患兒用藥宜簡不宜繁,避免藥物對肝臟的損害。
1.退黃治療退黃主要用茵梔黃。
2.免疫調節(jié)藥物
(1)胸腺素:通過影響cAMP而增強T細胞活化。國內廣泛用于治療慢性HBV感染。
(2)白細胞介素:系活化Th細胞產生的細胞因子能與免疫效應細胞表面IL-2受體特異結合,刺激這些細胞增殖及誘生IFN-γ增強免疫反應。有報道部分患者HBeAg轉陰。
3.抗病毒藥物
(1)高價免疫球蛋白:注射從人血清中提取的高價乙肝免疫球蛋白能有效清除乙肝病毒保護暴露人群。
(2)干擾素(IFN):目前多采用IFN-α100萬U皮下注射,連用1周后改為隔天1次,療程3~6個月抑制HBV的復制較肯定HBeAg及HBVDNA轉陰率可達30%~60%。干擾素(IFN-β)和IFN-γ抗HBV療效不如干擾素α(IFN-α)。干擾素(IFN)治療過程中可能產生IFN抗體,此抗體出現(xiàn)率因IFN品種而異,天然IFN-α少于基因重組干擾素α。
(3)拉米夫定(賀普汀):作為新一代的核苷類抗病毒藥,它主要能抑制HBV反轉錄酶的活性并與脫氧胞嘧啶核苷競爭結合于延伸中的DNA鏈,造成病毒DNA鏈的復制終止;臨床資料顯示它對乙肝病毒有較強的抑制作用但不能清除肝細胞內病毒的超螺旋型DNA,短期服用停藥后易造成反跳。
目前多主張二聯(lián)或三聯(lián)用藥,如選用干擾素、胸腺素、乙肝疫苗三聯(lián)用藥。
重型肝炎是肝細胞發(fā)生大量壞死而陷入肝衰竭的過程,肝衰竭能否逆轉取決于肝細胞存活的數(shù)量。治療酌情每天或2~3天輸注新鮮血漿全血或人血白蛋白加強支持治療。
四、新生兒乙型肝炎的預防措施
預后:
多數(shù)預后好少數(shù)呈暴發(fā)型經過,黃疸出現(xiàn)后迅速加重短期內發(fā)展到肝性腦病、出血等肝功能衰竭癥狀,死亡快、預后極差如能存活還可望肝組織恢復正常一般不會發(fā)展為肝硬化。
預防:
阻斷母嬰傳播是減少及最終消滅HBsAg慢性攜帶的關鍵措施,包括主動和被動免疫
1.被動免疫乙肝疫苗于出生時、1個月末6個月末各接種1次,劑量根據不同產品而定。所產生的抗HBs可持續(xù)3年以上以后每5年加強1次。
孕母在乙肝急性期或恢復期(不論e抗原陽性或陰性)所生的小兒,不論是否測得HBsAg都應用特異性高效價免疫球蛋白(乙肝人類免疫血清球蛋白,HBIG)可使嬰兒乙肝病毒攜帶率大幅度下降。其方法為:于出生24h內3個月、6個月各注1次0.5~1ml/kg(內含抗HBs100U/ml以上)。當此被動免疫抗體很快消失后又成為易感者。但攜帶率卻顯著減少中國1983年報道,由長海生物制品研究所研制的乙肝免疫球蛋白對阻斷母嬰傳播的新生兒保護率為61.2%。關于HBsAg陽性攜帶者不宜授乳,且應將新生兒隔離觀察。應先采用被動免疫方法。
2.主動免疫應用乙肝免疫球蛋白(HBIG)屬于被動免疫保護作用迅速,HBeAg或HbsAg陽性母親的新生兒出生后應立即(不遲于24h)肌注HBIG1ml,于1、2、3個月各接種乙肝疫苗1次。
乙肝疫苗的應用。已有從人血制備的血源性及基因重組的(量減半)乙肝疫苗。HBsAg陽性合并HBeAg陽性或HBV-DNA陽性的母親所生的新生兒如不采取特殊預防措施,80%~96%的小兒在出生后3~6個月可成為HBsAg陽性。單純HBsAg陽性尤其HBsAg滴度較低或乙肝e抗體陽性時其傳染性很低甚至不傳染。目前,中國部分地區(qū)已開展乙肝疫苗預防注射,采用的方法是對HBsAg陽性和(或)HBeAg陽性的產母所生的小兒于生后24h內(或7天內)、1個月6個月各接種1次疫苗,每次20~30μg。國外有作者報道每次用5μg或2μg疫苗注射,得到同樣免疫反應。注射局部有一過性觸痛外無其他副作用,偶有過敏反應者。
如僅用疫苗注射其保護率約70%左右,尤其HBeAg陽性母親的嬰兒至少30%會成為HBsAg帶菌者由HBIG干擾疫苗的自動免疫反應不明顯。目前趨向用乙肝疫苗與HBIG聯(lián)合注射的方法,如HBeAg陽性母親的嬰兒采取上述聯(lián)合注射,可使95%嬰兒得到保護,北京多種方案的比較,以3次乙肝疫苗和3次HBIG聯(lián)合注射的效果最佳,但亦有報道認為,被動-主動或主動疫苗注射效果相似,故尚需更多的觀察和總結。
目前推薦使用的方法如:
(1)HBIG0.5ml生后24h內肌注。
(2)乙肝疫苗0.5ml(10μg)與HBIG同時或生后7天內,在另側肌注,此后1和6個月時再各注射1次。這種方法可使85%~93%嬰兒得到保護,在1~2歲內乙肝表面抗原抗體滴度仍高??笻Bs能持續(xù)3~5年故3~5年進行一劑10μg加強接種對防止兒童HBV水平傳播是有意義的。免疫后6個月HBsAg陽性示免疫失敗,如15個月仍陽性示嬰兒為慢性攜菌者,如15個月HBsAg陰性抗HBe陽性示嬰兒得到保護。
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