實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：玫瑰樹堿衍生物有抗癌特效

法國國家科研中心的研究人員日前通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，玫瑰樹堿的衍生物對多種癌癥具有特別療效。這一發(fā)現(xiàn)將有助于抗癌新藥的研發(fā)。

該研究由法國國家科研中心與法國原子能委員會(huì)、法國國家健康與醫(yī)學(xué)研究所和居里大學(xué)等機(jī)構(gòu)聯(lián)合完成。研究人員在最新一期美國《癌癥研究》上報(bào)告說，玫瑰樹堿可從大洋洲一種常見玫瑰植株的葉子中提取，它通過破壞脫氧核糖核酸殺死癌細(xì)胞，功效顯著。但與此同時(shí)，它攻擊的目標(biāo)性較差，會(huì)“誤殺”不少健康細(xì)胞，從而帶來嚴(yán)重的副作用。

報(bào)告說，研究人員通過大量篩選，找到了玫瑰樹堿的幾種衍生物，這些衍生物對蛋白激酶ck2具有特別的功效。蛋白激酶在乳腺癌和前列腺癌等多種癌癥的擴(kuò)散中起著關(guān)鍵作用，如能抑制它的活性，治療癌癥可事半功倍。研究人員隨后在試管內(nèi)和實(shí)驗(yàn)鼠身上進(jìn)行了測試，都取得成功。

研究小組負(fù)責(zé)人克洛德?科歇表示，玫瑰樹堿的這些衍生物能有效抑制腫瘤擴(kuò)散，同時(shí)它們的目標(biāo)性很強(qiáng)，產(chǎn)生的副作用比較小。

結(jié)腸癌免疫組化意義 免疫組化的臨床意義

臨床常用免疫組化指標(biāo)的意義

臨床病理工作中，我們常用到“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記”，但是許多單位只寫陽性結(jié)果，不寫臨床意義，其結(jié)果對臨床幫助不大，因?yàn)樵S多醫(yī)生不懂得這些結(jié)果的意義，因此建議大家在出此類報(bào)告時(shí)，把“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記”的意義打印在報(bào)告中，以增加病理報(bào)告的使用價(jià)值。

1、惡性腫瘤免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記，全套4項(xiàng)：P-gP，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67。

2、乳癌免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記，全套7項(xiàng)：P-gp，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67，ER，PR，C-erbB-2。

3、意義：標(biāo)記物--作用--陽性部位--臨床意義

多藥耐藥基因蛋白（P-Gp）--藥泵作用--胞膜/胞漿--陽性率越高，對下列藥物耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、長春花堿、長春新堿、紫彬醇、泰素帝。

谷光甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GST π）--解毒作用--胞漿--陽性率越高，對下列藥物耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。

拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ（TOPOⅡ）--靶點(diǎn)作用--胞核--陽性率越高，對下列藥物越有效：蒽環(huán)類抗生素和鬼臼毒素類，如VP16、替尼泊苷、玫瑰樹堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。陽性率高者對VP16尤其有效。

雌激素受體（ER）--性激素作用--胞核--陽性率越高，腫瘤對內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好。

孕激素受體(PR) --性激素作用--胞核--陽性率越高，腫瘤對內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好。

C-erbB-2--癌基因產(chǎn)物--胞漿--陽性率越高，腫瘤惡性程度越高。ER、PE陽性而C-erbB-2也陽性者，用三苯氧胺治療效果不好。

Ki-67--細(xì)胞增殖標(biāo)志--胞核--陽性率越高，腫瘤增殖越快，惡性程度越高。

Ki-67為細(xì)胞增值的一種標(biāo)記，在細(xì)胞周期G1、S、G2、M期均有表達(dá)，G0期缺如，其和許多腫瘤分化程度、浸潤、轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切相關(guān)。PCNA(增埴細(xì)胞核抗原)。

CEA 多數(shù)腺癌表達(dá)CEA

Rb (retinoblastoma視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤) 基因是腫瘤抑制基因，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。

P53在免疫組化中均為突變型，陽性率越高，預(yù)后約差。野生型半衰期很短

Nm23是轉(zhuǎn)移抑制基因，其陽性表達(dá)和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。目前已被廣泛應(yīng)用于乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等多種惡性腫瘤的檢測。幾乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表達(dá)患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相對較低，存活期相對較長。

E-Ca，E鈣粘附蛋白，介導(dǎo)細(xì)胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細(xì)胞之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研究。

PS2（雌激素調(diào)節(jié)蛋白），其表達(dá)和ER表達(dá)有關(guān)，可作為內(nèi)分泌治療和預(yù)后判斷的指標(biāo)之一。

CK18，低分子量角蛋白，主要標(biāo)

記各種單層上皮包括腺上皮，而復(fù)層鱗狀上皮常陰性，主要用于腺癌診斷。

CK19，分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，肝細(xì)胞不表達(dá)，而膽管為陽性反應(yīng)

Hep par 1,肝細(xì)胞抗原，正常肝細(xì)胞和高分化肝細(xì)胞癌陽性，低分化肝細(xì)胞癌多弱陽性或陰性。

CK20，用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merkel細(xì)胞癌診斷。鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。

CK7 卵巢、肺和乳腺上皮常陽性，結(jié)腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。

Villin 絨毛蛋白，正常組織中，villin通常只表達(dá)于有刷狀緣的細(xì)胞上，如胃腸道上皮細(xì)胞、胰腺和膽管上皮細(xì)胞以及腎實(shí)質(zhì)的上皮細(xì)胞中（特別是近曲小管）。Villin在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組織中有很高的表達(dá)率，具有明顯腺樣結(jié)構(gòu)的腫瘤上沒有villin表達(dá)，則這個(gè)腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來源的可能性極低。

乳腺癌也經(jīng)常成為女性患者未知原發(fā)部位轉(zhuǎn)移癌要鑒別排除的一種疾病。因?yàn)樵谵D(zhuǎn)移癌組織上觀察到明顯的villin免疫組化陽性染色，則這個(gè)腫瘤就極不可能為乳腺來源。其他villin免疫組化染色通常為陰性表達(dá)的腫瘤還有：如卵巢漿液性癌、尿道移行細(xì)胞癌和前列腺癌。間皮瘤也經(jīng)常為villin陰性表達(dá)，因此在一些情況下Villin還可以作為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。

但是也有一些非胃腸道來源的腫瘤可表達(dá)villin，如子宮內(nèi)膜樣腺癌、卵巢粘液性癌、腎細(xì)胞癌和小部分肺癌。也有一些專家報(bào)道Villin在部分宮頸內(nèi)膜腺癌病例中表達(dá)。

肝癌的診斷

Villin免疫組化染色可以顯示出毛細(xì)膽管結(jié)構(gòu)，因此它也可能在表達(dá)部分肝癌的管狀結(jié)構(gòu)上很有用。多克隆CEA是用于此目的的第一種試劑，而且CD10 (CALLA)在表達(dá)肝癌的該結(jié)構(gòu)上也非常有用。多克隆CEA、villin和CD10 (CALLA)在肝癌病例上的表達(dá)，相互之間并沒有任何的沖突，因此如果懷疑肝癌的可能性，建議將這三種抗體共同使用以協(xié)助疑難病例的診斷。

Villin在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上的應(yīng)用

Villin在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的研究上也很有幫助。眾所周知，類癌和胰腺的胰島細(xì)胞腫瘤具有相相似的形態(tài)學(xué)特征，僅在形態(tài)學(xué)上區(qū)分這兩種腫瘤幾乎是不可能的。Villin在這種情況下特別有用，因?yàn)閾?jù)文獻(xiàn)報(bào)道在85%的胃腸道類癌病例中有villin的表達(dá)，但在胰島細(xì)胞腫瘤上未見陽性表達(dá)報(bào)道。Villin在類癌上的表達(dá)通常為胞膜陽性。另外，有一些證據(jù)表明villin在胃和下消化道的小細(xì)胞癌上的表達(dá)率比在其他部位的小細(xì)胞癌上要高。如：肺、食道、膀胱或前列腺等。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，大約有40%的肺類癌病例villin陽性，在其他一些神經(jīng)內(nèi)分泌腫

瘤上，如甲狀腺髓樣癌和少數(shù)的美克爾細(xì)胞瘤上也有villin的表達(dá)。

MRP1多藥耐藥相關(guān)蛋白1，影響化療敏感性，和預(yù)后相關(guān)。

MDR 多藥耐藥基因

TS胸苷合成酶，是5-FU重要作用靶點(diǎn)，如果其高表達(dá)，陽性反映++以上，提示腫瘤細(xì)胞對5FU耐藥。

Syn 突觸素 神經(jīng)組織標(biāo)志

S-100 神經(jīng)組織標(biāo)志，存在于神經(jīng)組織，垂體、頸動(dòng)脈體，腎上腺髓質(zhì)、唾液腺、少數(shù)間葉組織，常用于神經(jīng)鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷。

NSE 主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷

Chr,嗜鉻素，腎上腺髓質(zhì)含量很高，鑒別腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)，用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。

CKH 高分子角蛋白，主要標(biāo)記鱗狀細(xì)胞腫瘤

CKL 低分之角蛋白，主要標(biāo)記單層上皮、腺上皮

EMA 上皮膜抗原，糖蛋白，廣泛分布各種上皮及其腫瘤

Vim 波形蛋白，間葉組織標(biāo)志

P504 甲?；o酶A消旋酶檢測診斷前列腺癌的敏感性為97％，特異性為100％。

AMACR的優(yōu)點(diǎn)在于它是癌癥特異性，只存在于癌癥組織。Rubin稱，AMACR亦可用作其他癌癥的診斷標(biāo)志物。對各種癌癥細(xì)胞進(jìn)行檢查后發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過度表達(dá)AMACR，以結(jié)腸直腸癌和前列腺癌表達(dá)最高。

CD117 胃腸間質(zhì)瘤

CD10 作為共同急性淋巴母細(xì)胞型白血病抗原，主要表達(dá)于未成熟淋巴細(xì)胞，在Burkitt淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病的診斷中具有應(yīng)用價(jià)值。近幾年來發(fā)現(xiàn)該抗原在造血系統(tǒng)外的某些腫瘤中有表達(dá)，如子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、惡性黑色素瘤等?？贵w在對腎細(xì)胞癌進(jìn)行診斷和鑒別時(shí)有一定的參考價(jià)值。

CD15是一種細(xì)胞粘附分子，因其對霍奇金淋巴瘤 (HD）中的R-S細(xì)胞具有良好的標(biāo)記作用，被認(rèn)為是HD的重要標(biāo)志物。除HD的鑒別診斷外，對胃癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺 癌、乳腺癌等腫瘤CD15的表 達(dá)研究發(fā)現(xiàn)，CD15表達(dá)隨癌細(xì)胞分化程度下降、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期增高而明顯增高。認(rèn)為CDl5的表達(dá)是判斷腫瘤的發(fā)展、預(yù)測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù)后的良好 指標(biāo)。免疫電鏡觀察顯示，CD15抗原主要分布于大腸癌細(xì)胞漿的界膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體及近細(xì)胞核膜處，CD15可能是通過對所結(jié)合的鋪基構(gòu)型改變影響和 參與腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移過程。

SMA 平滑肌肌動(dòng)蛋白，標(biāo)記平滑肌

CD56 為神經(jīng)細(xì)胞黏附分子，主要分布于大多數(shù)神經(jīng)外胚層來源細(xì)胞，常用于星型細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷，也是NK細(xì)胞瘤的重要標(biāo)志，也標(biāo)記小細(xì)胞肺癌

Des,結(jié)蛋白，廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞，高分化高表達(dá)、低分化低表達(dá)。

MSA 肌特異性肌動(dòng)蛋白，廣泛分布于幾乎所有肌型細(xì)胞中

CD68 存在于

骨髓和各神經(jīng)組織的巨噬細(xì)胞 用于粒細(xì)胞白血病、各種單核細(xì)胞來源腫瘤、包括惡性纖維組織細(xì)胞瘤診斷（首選）。

CD34 表達(dá)于早期淋巴造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、胚胎纖維母細(xì)胞和某些神經(jīng)組織細(xì)胞，多用于標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞，血管源性腫瘤的診斷，GIST 80-90%.CD31也標(biāo)記血管內(nèi)皮。

CD44 是一種分布廣泛的跨膜糖蛋白分子，分CD44s和CD44v兩大類。CD44s主要作為透明質(zhì)酸受體，結(jié)合透明質(zhì)酸后影響腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。而CD44v則主要表達(dá)于轉(zhuǎn)

移的腫瘤細(xì)胞。李道明等用免疫組化LSAB法檢測了42例食管鱗癌CD44v4／5的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達(dá)率為76．19％ (16／21)，而非轉(zhuǎn)移組的陽性率為42．86％(9／12)，兩組間有顯著性差異。癌巢周邊的癌細(xì)胞、肌間浸潤的癌細(xì)胞、有核分裂的癌細(xì)胞和癌栓中的 癌細(xì)胞及浸潤脈管壁的癌細(xì)胞均呈強(qiáng)陽性表達(dá)。張成武等檢測了20例正常胃粘膜上皮、43例異型增生和85例胃癌組織CD44v6的表達(dá)，結(jié)果正常胃粘膜無 表達(dá)，而異型增生和胃癌 組織陽性率分別為30．2％和74．1％，其表達(dá)強(qiáng)度與胃癌浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤生長方式、靜脈和淋巴管侵襲及遠(yuǎn) 處 轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。以上結(jié)果均表明，CD44v的高表達(dá)構(gòu)成了腫瘤細(xì)胞的侵襲性與易轉(zhuǎn)移性。

NESTIN,神經(jīng)干細(xì)胞中極為豐富

Ost 成骨素，為骨化細(xì)胞分泌。

AAT 抗胰蛋白酶 纖維組織細(xì)胞來源腫瘤 ACT抗糜蛋白酶

GFAP 膠質(zhì)纖維酸性蛋白 神經(jīng)組織標(biāo)志，多用于星形膠質(zhì)瘤診斷

Tg 甲狀腺球蛋白，甲狀腺癌TG陽性。

CT 降鈣素 甲狀腺髓樣癌陽性。

PH 甲狀旁腺素 甲狀旁腺腫瘤陽性

N-myc表達(dá)增強(qiáng)的小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤對化療缺乏反應(yīng)并進(jìn)展快速；

bcl-2：耐藥機(jī)理為抗凋亡作用，高表達(dá)者對多數(shù)抗癌藥物/放射治療耐受。

腫瘤相關(guān)抗原72 (TGA72) 多種惡性上皮性腫瘤表達(dá)TGA72，尤其是乳腺癌、卵巢癌和結(jié)腸癌。正常上皮細(xì)胞、肉瘤、淋巴造血系統(tǒng)腫瘤通常TGA72陰性。 TGA72抗體用于乳腺癌的研究較多，其高表達(dá)通常與腫瘤體積大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞分化差及高增殖活性有關(guān)。

腫瘤相關(guān)抗原(GA733) 編碼上皮糖蛋白40，是一種上皮細(xì)胞黏附分子(EP-CAM)，對上皮細(xì)胞的生長與分化起著重要作用。多種腫瘤可有GA733表達(dá)，尤其是乳腺癌、結(jié)腸癌及肺癌等。Kubuschok等采用GA733對非小細(xì)胞肺癌手術(shù)切除淋巴結(jié)中隱匿性微轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)隱匿灶的檢出是判斷總生存率的獨(dú)立預(yù)后因子。結(jié)腸癌GA733表達(dá)形式與腫瘤預(yù)后有關(guān)，細(xì)胞膜及細(xì)胞漿的表達(dá)預(yù)后較基膜側(cè)的表達(dá)為差。

TTF-1 甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1，TTF-1表達(dá)于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細(xì)胞中。在肺腫瘤研究中發(fā)現(xiàn)，大

多數(shù)肺的小細(xì)胞癌、原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肺腺癌、少部分大細(xì)胞未分化肺癌、大多數(shù)非典型神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤免疫組化結(jié)果顯示TTF-1陽性，而肺鱗癌及絕大多數(shù)典型類癌TTF-1陰性。在甲狀腺乳頭狀腺癌中TTF-1亦陽性，而TTF在其它組織表達(dá)陰性。據(jù)此認(rèn)為TTF-1可用來鑒別肺腺癌與鱗癌，并有助于與肺轉(zhuǎn)移性腺癌的鑒別。

TTF-1在甲狀腺及其腫瘤中的表達(dá)

TTF-1主要表達(dá)在甲狀腺濾泡細(xì)胞中和甲狀旁腺的主細(xì)胞中，

TTF-1為甲狀腺分化和甲狀腺球蛋白分泌調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)物質(zhì)，可促進(jìn)甲狀腺過氧化物酶、碘/鈉的轉(zhuǎn)運(yùn)，?TTF-1與血清TSH的活性有關(guān)，活性的TSH-R 可增強(qiáng)TTF-1的表達(dá)。

TTF-1在良惡性甲狀腺組織中表達(dá)不同，正常甲狀腺和良性腺瘤表達(dá)多，甲狀腺乳頭狀癌與濾泡癌中表達(dá)少，未分化癌中不表達(dá)，TTF-1在惡性甲狀腺病變中的表達(dá)強(qiáng)度隨年齡增加而增強(qiáng)，而且病變存瘤期長，復(fù)發(fā)機(jī)率高。

TTF-1在肺癌中的表達(dá)

75%的肺非小細(xì)胞癌（NSCLCs)陽性表達(dá)，腺癌(ACs)明顯高于鱗癌(SCC)，90%以上的原發(fā)性小細(xì)胞肺癌(SCLC)表達(dá)陽性，TTF-1在非小細(xì)胞肺癌（NSCLCs)陽性表達(dá)強(qiáng)度與病人的預(yù)后成呈負(fù)相關(guān)，可作為一項(xiàng)獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)，

肺的典型性類癌(TCS)均為陰性，表明小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌可能有一個(gè)不同于TCS的共同起源的理論。

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