2016年09月24日訊 Pharmacyclics公司的創(chuàng)立極富戲劇性。幾十年前
“作為主治醫(yī)生
,我和他保持了好幾年的聯(lián)系淋巴癌得到控制后,喬納森在斯坦福大學(xué)完成了學(xué)業(yè)
1991年
,喬納森與理查德共同創(chuàng)立了Pharmacyclics。4年后,Pharmacyclics在納斯達(dá)克上市,募得了2500萬美元的融資。這在當(dāng)時能抵得上10年的藥物研發(fā)成本。Pharmacyclics將注意力投向了一款叫做Xcytrin的新藥上
。它在臨床試驗中展現(xiàn)了良好的抗癌潛力--在一方面,這款新藥能防止癌細(xì)胞擴(kuò)散到大腦;另一方面,它能讓癌細(xì)胞對放療更為敏感。要知道,每年美國有130萬新發(fā)癌癥病例,其中大約一半需要接受放療。喬納森與理查德相信,Xcytrin對于癌癥患者來說意義非凡。Xcytrin的臨床試驗數(shù)據(jù)看起來很美:同時接受Xcytrin與化療的患者,活得比只接受化療的患者更久
然而一年后
這或許就是新藥研發(fā)行業(yè)所面臨的殘酷現(xiàn)實。根據(jù)美國藥品研究和制造商協(xié)會的數(shù)據(jù)
,在進(jìn)入臨床試驗的諸多候選藥物中,平均只有12%能夠獲得FDA的批準(zhǔn)。而像開發(fā)阿茲海默癥新藥等極為困難的研發(fā)領(lǐng)域,候選藥物的失敗率高達(dá)99.6%。平均來說,一個候選藥物需要10年的時間和超過26億美元的研發(fā)成本,才能走出研發(fā)管線,順利讓患者用上。Pharmacyclics等待了10年
,沒有等來一個想要的結(jié)果。在失敗后,團(tuán)隊內(nèi)部出現(xiàn)了不小的分歧。先是理查德,然后是喬納森,接下來是整個董事會,當(dāng)初搭建Pharmacyclics的核心成員陸續(xù)離開了這家處于危機(jī)中的公司。更糟糕的是
,美國不合時宜地迎來了經(jīng)濟(jì)衰退,公司融資艱難。在外界看來,Pharmacyclics正不可避免地滑向破產(chǎn)深淵。一個人無法預(yù)料自己的命運
,公司也同樣如此。誰也不曾想到,由“科學(xué)狂人”克萊格·文特(CraigVenter)創(chuàng)立,與美國國立衛(wèi)生研究院同時完成人類基因組草圖而名噪一時的Celera公司會成為Pharmacyclics起死回生的關(guān)鍵。十多年前,Celera曾短暫地涉足新藥研發(fā)。然而隨著公司戰(zhàn)略目標(biāo)的轉(zhuǎn)移,Celera在新藥研發(fā)上的投入逐漸減少,并最終將諸多候選藥物轉(zhuǎn)賣給了其他公司。2006年,為公司尋找備用研發(fā)管線的理查德拜訪了Celera公司
“我的背景告訴我,這個小分子可能非常重要
?div id="d48novz" class="flower left">別人眼中的致命弱點
,在理查德看來反倒是潛力無限。這名血液癌癥的專家知道在癌變的B細(xì)胞上,BTK蛋白處于過度活躍的狀態(tài)中。抑制這些蛋白有望能延緩癌癥病發(fā)的進(jìn)程。此外,Celera的這款小分子也不會關(guān)閉正常B細(xì)胞上的所有BTK蛋白,因此正常B細(xì)胞也能夠生存。理查德花了600萬美元從Celera買下了包括這款小分子在內(nèi)的一些候選藥物
,并從Celera公司招募了一批科學(xué)家,用來繼續(xù)提高這款分子的活性。這在當(dāng)時資金已快見底的Pharmacyclics公司引發(fā)了不少爭議,人們質(zhì)疑為何在資金不足的情況下,還要進(jìn)行額外的收購。“它會成為我們的備選藥物
。”理查德回答道。一語成讖
。當(dāng)整個管理層離開Pharmacyclics后,知名風(fēng)險投資人羅伯特·達(dá)根(RobertDuggan)先生在絕境中接下了首席執(zhí)行官的工作
。與科班出身的喬納森和理查德相比,羅伯特在生物技術(shù)方面只能算是個“門外漢”。但與他們一樣羅伯特上任之后
這一次,幸運女神向Pharmacyclics露出了微笑--臨床試驗顯示ibrutinib能殺死特定的癌細(xì)胞
2013年初
2013年末
2015年
“它造成了切實的影響,”白血病與淋巴癌學(xué)會首席科學(xué)官
離開公司的理查德依舊在行醫(yī)
“在對抗癌癥時
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