抗癲癇劑對男性的影響

—些學(xué)者的研究認(rèn)為，癲癇病人包括性激素在內(nèi)的內(nèi)分泌紊亂不能歸因于癲癇發(fā)作本身，而是抗癲癇藥物在其中扮演主要角色。Macphee等研究了14例未服用抗癲癇藥物的男性癲癇病人，發(fā)現(xiàn)他們血清中的TT、硫酸脫氫異雄酮(DHEAS)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、催乳素(PRL)、性激素結(jié)合蛋白(SHBG)、激離牟酮(fT)的水平與正常人無差別，而服用抗癲癇藥物組與正常對照組相差顯著。

抗癲癇藥物可作用于大腦皮質(zhì)及HPTA，還可以直接影響激素的代謝。—些研究認(rèn)為，HPTA中的—些中間步驟，如：促性腺釋放激素(GnRH)、FSH、LH、PRL的變化，強(qiáng)調(diào)癲癇本身的影響；而基礎(chǔ)性激素水平的改變，如SHBG升高、fT降低、DHEA與自由雄激素指數(shù)(FAI)降低，則主要與某些抗癲癇藥物的作用有關(guān)。

肝酶誘導(dǎo)藥物如苯妥英鈉(PHT)、苯巴比妥(PB)、卡馬西平(CBZ)可導(dǎo)致男性癲癇病人fT下降，SHBG和LH升高。其機(jī)制可能有：

1、抗癲癇藥物的肝酶誘導(dǎo)作用。長期服用此類藥物可導(dǎo)致肝微粒體代謝酶(HME)顯著增多，進(jìn)而加快所服藥物及其他藥物的代謝，同時也促進(jìn)了睪酮的代謝；

2、抗癲癇藥物引起的LH升高及藥物自身對肝臟的作用促使肝臟合成SHBG增多，SHBG升高導(dǎo)致與SBHG結(jié)合睪酮增多，血漿中fT降低。

抗癲癇藥物對性腺及生殖細(xì)胞有直接的毒性作用?？拱d癇藥物可抑制睪丸合成睪酮，導(dǎo)致睪丸功能受損及血漿中睪酮水平下降。CBZ可影響Leydig細(xì)胞中由環(huán)腺昔酸到膽固醇轉(zhuǎn)化為雄激素之間的步驟，而PHT則主要與細(xì)胞色素P450xvⅡ(將孕酮轉(zhuǎn)化為雄激素)有競爭性交互作用。

抗癲癇藥物在體內(nèi)可能還具有神經(jīng)遞質(zhì)樣作用。GABA對PRL的釋放有直接的抑制作用。PB或地西伴可通過增加以GABA受體通道開放的時間或頻率而提高以GABA的作用。VPA能使癲癇病人腦脊液(CSF)中以GABA含量增加。因此，長期服用抗癲癇藥物的病人可表現(xiàn)為PRL下降。

對于抗癲癇藥物劑量對男性學(xué)的影響目前有不—致的看法?！阏J(rèn)為長期或(和)聯(lián)合應(yīng)用抗癲癇藥物會對男性病人的性激素水平帶來更為不利和復(fù)雜的影響。

目前關(guān)于抗癲癇藥物對男性學(xué)的研究多限于—些傳統(tǒng)的抗癲癇藥物，對于—些新型抗癲癇藥物對男性學(xué)的影響尚不清楚。Rattya發(fā)現(xiàn)奧卡西平(OXC)對男性內(nèi)分泌的影響有劑量效應(yīng)，低劑量的OXC(<900mg·d—1)對病人的激素水平無影響；而當(dāng)OXC劑量>900mg·d—1時，病人血清中的TT、促性腺激素及SHBG水平均明顯升高。

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