難治性癲癇

難治性癲癇的主要臨床特點是它的難治性，影響治療效果的因素包括發(fā)病機制、病因、環(huán)境因素及遺傳因素等。如難治性癲癇患者腦內(nèi)P-糖蛋白(P-gp)表達過度，可抑制抗癲癇藥物(AEDs)通過血腦屏障導(dǎo)致耐藥；電壓門控鈉通道改變，使許多AEDs失去作用位點，不能發(fā)揮效用導(dǎo)致難治；局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良(FCD)是藥物難治性癲癇的重要病因，其次一些癥狀性癲癇由于顱內(nèi)異常病灶的存在，可使藥物無法控制而成為難治；與遺傳有關(guān)的難治性癲癇綜合征，如嬰兒痙攣征、Lennox-Gastaut綜合征等；人為因素也可導(dǎo)致癲癇難治，如醫(yī)師指導(dǎo)不利、患者依從性差、重復(fù)用藥、錯過最佳治療時機等。

一項24例研究中，有腦外傷、腦炎等明確病因的11例(45．8%)，說明癥狀性癲癇在難治性癲癇中占有重要地位。首發(fā)癥狀以強直-陣攣、強直、陣攣且伴有意識喪失為主要表現(xiàn)的有14例(58．3%)，以發(fā)作性愣神為首發(fā)癥狀的7例(29．1%)，其他表現(xiàn)為清醒度下降、四肢亂動、抖動的3例(12．5%)，發(fā)作前有先兆的有8例(33．3%)。

從以上結(jié)果分析得出，難治性癲癇主要以全面強直發(fā)作和復(fù)雜部分性發(fā)作為主要臨床表現(xiàn)，其中單純部分性發(fā)作繼發(fā)復(fù)雜部分性發(fā)作或全面強直發(fā)作也占有一定比例。另外，這些病例中臨床表現(xiàn)為單一發(fā)作類型的有11例(45．8%)，混合發(fā)作的13例(54．2%)。多種發(fā)作類型在難治性癲癇患者中較為多見，這也是難治性癲癇的重要臨床特點。病例中兩種抗癲癇藥單藥治療兩年及兩年以上者13例(54．2%)，兩種或兩種以上抗癲癇藥聯(lián)合應(yīng)用者11例(45．8%)。

人為因素所致的藥物難治性癲癇應(yīng)引起注意，醫(yī)生對該病及抗癲癇藥物使用認識不足，或沒有對患者進行必要的宣教，患者依從性差，沒有規(guī)律系統(tǒng)用藥；有病亂投醫(yī)，頻繁更換治療藥物和治療方法，延誤有效的治療時機。24例病例中有過不規(guī)范治療史的有13例，占54．2%，也說明正規(guī)治療的必要性。

腦電圖特別是長程視頻錄像腦電圖及頭部MRI在難治性癲癇的診斷中占重要地位。本研究中影像學(xué)檢查異常者19例(79．2%)，包括腦萎縮、腦軟化、巨腦回、腦皮質(zhì)發(fā)育異常等。腦電圖異常為癲癇診斷及異常放電起源提供了重要依據(jù)。本研究中24例難治性癲癇患者，發(fā)作間期腦電圖記錄到癲癇樣放電的有23例(95．8%)，記錄到癲癇發(fā)作的有14例(58．3%)，難治性癲癇患者發(fā)作間期腦電圖異常有較高的檢出率，提示難治性癲癇患者腦電異?；顒宇l繁。也可能是癲癇反復(fù)發(fā)作的病理學(xué)基礎(chǔ)，而癲癇后腦損傷又可成為致癇灶加重致癇區(qū)神經(jīng)元的異常放電，互為因果，如此惡性循環(huán)可導(dǎo)致難治性癲癇的產(chǎn)生。

總之，難治性癲癇患者常常存在某種病因，常見病因有腦外傷、腦炎、腦囊蟲及窒息等，癥狀性癲癇在難治性癲癇中占有重要地位。多種發(fā)作類型并存是難治性癲癇的重要臨床特點，影像學(xué)異常、發(fā)作間期腦電圖異常在難治性癲癇患者較常見。

難治性癲癇病因大多為七情所傷、先天因素、飲食不節(jié)、勞逸過度、頭部外傷，或患他病之后，造成臟腑失調(diào)。

難治性癲癇其病機為肝風(fēng)內(nèi)動，痰隨風(fēng)動，風(fēng)痰上擾，心神被蒙；肝火素旺，火動生風(fēng)，煎熬津液，結(jié)而為痰，風(fēng)動痰升，阻塞心竅；氣滯痰濁或外傷，致瘀血阻腦；癇證發(fā)作日久，耗傷肝腎精血，腦失所養(yǎng)，虛風(fēng)內(nèi)動，或脾胃虛弱，精微不布，濕痰內(nèi)生，蒙蔽清竅。主要病理乃痰、氣、風(fēng)、火、瘀，膠結(jié)不解。

難治性癲癇其病變臟腑雖為心、肝、脾、腎，但都離不開肝主疏泄、藏血功能失常；心主藏神，肝血充盈，則心有所藏，肝血不足，則心脈不充而致神志失常；脾主運化，氣機不暢，脾運失職，則痰濁內(nèi)生，蔽竅致癇；腎主藏精生髓，髓充于腦，精血同源，肝血不足，髓源不充則腦?？仗?，神志失常；而肝臟升發(fā)太過和不及，肝腎陰虧而陽生無制，陰血不足虛風(fēng)內(nèi)動都可致癇證發(fā)生。

故知名癲癇病專家陳南華教授認為治肝是難治性癇證治療的關(guān)鍵。

以治肝為原則，其抗癇作用有一定的時-效關(guān)系，且對臨床癥狀和體征具有改善作用，這些都是與化學(xué)合成藥物所不同的。通過舒肝、養(yǎng)肝、平肝而發(fā)揮抗癇作用。其確切的療效機制可能與阻止腦GABA下降、抗脂質(zhì)過氧化、防止腦細胞損傷，糾正癲癇所引起的腦功能紊亂有關(guān)。

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