，許多基因突變導(dǎo)致的遺傳病可產(chǎn)生癥狀性癲癇，各類癲癇遺傳方式、致病基因及其蛋白產(chǎn)物還不清楚，特發(fā)性癲癇遺傳易感性的物質(zhì)基礎(chǔ)迄今尚未確定。1981 年首次提出是否存在癲癇基因問題，開始進(jìn)行反向遺傳學(xué)研究，即未鑒定突變基因的蛋白產(chǎn)物前，先用各類標(biāo)志物進(jìn)行遺傳家系連鎖分析或癲癇人群關(guān)聯(lián)分析，最終查明未知癲癇基因染色體定位、基因克隆和鑒定蛋白產(chǎn)物，預(yù)期這一研究將會(huì)取得較大進(jìn)展。

④候選基因研究

。對(duì)人類及實(shí)驗(yàn)性癲癇動(dòng)物模型研究確定，癲癇發(fā)病機(jī)制涉及某些蛋白質(zhì)如神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽及其代謝酶、受體、離子泵及離子通道等異常。不少基因已分離克隆，并在染色體上定位，這些基因位點(diǎn)內(nèi)部及其周圍多態(tài)性座位，可作為篩查癲癇家系的遺傳標(biāo)志，稱為候選基因。此研究目的是尋找導(dǎo)致癲癇的缺陷基因蛋白產(chǎn)物，若動(dòng)物實(shí)驗(yàn)懷疑某種蛋白質(zhì)缺陷可能與癲癇發(fā)病機(jī)制有關(guān)，則編碼該蛋白質(zhì)的基因座位應(yīng)與未知的癲癇基因相同，也可在家系連鎖分析中觀察編碼該蛋白質(zhì)基因與致病基因的連鎖程度。作為候選基因的條件必須是已被克隆、鑒定、染色體定位、并已合成其編碼蛋白者。

（2）正常人可因電刺激或化學(xué)刺激誘發(fā)癲癇發(fā)作

。提示正常腦具有產(chǎn)生發(fā)作的解剖- 生理基礎(chǔ)，易受各種刺激觸發(fā)。一定頻率和強(qiáng)度電流刺激可使腦產(chǎn)生病性放電，刺激停止后仍持續(xù)放電，導(dǎo)致全身強(qiáng)直性發(fā)作；刺激減弱后只出現(xiàn)短暫后放電，若有規(guī)律地重復(fù)（甚至可能每天僅1 次）刺激，后放電間期和擴(kuò)散范圍逐漸增加，直至引起全身性發(fā)作，甚至不給任何刺激也可自發(fā)地出現(xiàn)點(diǎn)燃導(dǎo)致發(fā)作。

癲癇特征性變化是腦內(nèi)局限區(qū)域許多神經(jīng)元猝然同步激活50 ～ 100毫秒

，而后抑制，EEG 出現(xiàn)一次高波幅負(fù)相棘波放電，緊跟一個(gè)慢波。

局限區(qū)神經(jīng)元重復(fù)同步放電數(shù)秒鐘可出現(xiàn)單純部分性發(fā)作，放電經(jīng)腦擴(kuò)散持續(xù)數(shù)秒至數(shù)分鐘

，可出現(xiàn)復(fù)雜部分性或全身性發(fā)作。

（3）電生理及神經(jīng)生化異常。神經(jīng)元過度興奮可導(dǎo)致異常放電

，用細(xì)胞內(nèi)電極描記癲癇動(dòng)物模型大腦皮質(zhì)過度興奮發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢槐l(fā)后出現(xiàn)連續(xù)去極化和超極化，產(chǎn)生興奮性突觸后電位（EPSP）和去極化飄移（DS），使細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 和Na+ 增加，細(xì)胞外K+ 增加，Ca2+ 減少，出現(xiàn)大量DS，并以比正常傳導(dǎo)快數(shù)倍的速度向周圍神經(jīng)元擴(kuò)散。生化研究發(fā)現(xiàn)，海馬和顳葉神經(jīng)元去極化時(shí)可釋放大量興奮性氨基酸（EAA）及其他神經(jīng)遞質(zhì)，激活NMDA 受體后，大量Ca2+ 內(nèi)流，導(dǎo)致興奮性突觸進(jìn)一步增強(qiáng)。癇性病灶細(xì)胞外K+ 增加可減少抑制性氨基酸（IAA）釋放，降低突觸前抑制性GABA 受體功能，使興奮性放電易于向周圍和遠(yuǎn)隔區(qū)投射。癲癇灶自孤立放電向發(fā)作移行時(shí)，DS 后抑制消失被去極化電位取代，鄰近區(qū)及有突觸連接的遠(yuǎn)隔區(qū)內(nèi)神經(jīng)元均被激活，放電經(jīng)皮質(zhì)局部回路、長(zhǎng)聯(lián)合通路（包括胼胝體通路）和皮質(zhì)下通路擴(kuò)散。局灶性發(fā)作可在局部或全腦擴(kuò)散