關(guān)于回歸熱(請(qǐng)問(wèn)青霉素加維生素B6能生成何種物質(zhì)？對(duì)人體能否造成傷害？)

關(guān)于回歸熱

由回歸熱螺旋體經(jīng)蟲媒傳播引起的急性傳染病，臨床特點(diǎn)為周期性高熱伴全身疼痛、肝脾腫大和出血傾向，重癥可有黃疸。根據(jù)傳播媒介不同，可分為虱傳回歸熱（流行性回歸熱）和脾傳回歸熱（地方性回歸熱）兩種類型。

病因

（一）傳染源：虱傳回歸熱的唯一傳染源是病人；蜱傳回歸熱的主要傳染源是鼠類，病人亦可為傳染源。

（二）傳播途徑：虱傳回歸熱的傳播以體虱和頭虱為傳播媒介。蜱傳回歸熱的傳播媒介為不同種類的軟蜱。蜱可終身攜帶螺旋體。并可經(jīng)卵傳代。故蜱不僅是傳播媒介，也是病原體的貯存宿主。

（三）易感人群：男女老幼均易感。病后免疫力不持久。兩型回歸熱之間無(wú)交叉免疫。

癥狀

（一）虱傳型回歸熱：潛伏期2～14天，平均7～8天，起病大多急驟，始以畏寒、寒戰(zhàn)和劇烈頭痛，繼之高熱，體溫1～2天內(nèi)達(dá)40℃以上，多呈稽留熱，少數(shù)為弛張熱或間歇熱。

頭痛劇烈，四肢關(guān)節(jié)和全身肌肉酸痛。回歸發(fā)作多數(shù)癥狀較輕，熱程較短，經(jīng)過(guò)數(shù)天后又退熱進(jìn)入第二個(gè)間歇期。一個(gè)周期平均約2周左右。以后再發(fā)作的發(fā)熱期漸短，而間歇期漸長(zhǎng)，最后趨于自愈。

（二）蜱傳型回歸熱：潛伏期4～9天，臨床表現(xiàn)與虱傳型相似，但較輕，熱型不規(guī)則，復(fù)發(fā)次數(shù)較多，可達(dá)5～6次。蜱咬部位多呈紫紅色隆起的炎癥反應(yīng)，局部淋巴結(jié)腫大。肝脾腫大、黃疸、神經(jīng)癥狀均較虱傳型為少，但皮疹較多。

檢查

多數(shù)患者白細(xì)胞總數(shù)增高，可達(dá)1.5～2×1010/L，中性粒細(xì)胞增加。

（一）血小板及出凝血時(shí)間大多正常，但重癥者可有異常。

（二）血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶常升高，血清膽紅素可增高。

（三）尿中有少量蛋白、管型及紅、白細(xì)胞。

（四）腦脊液壓力稍增，蛋白及淋巴細(xì)胞輕度增加。

（五）發(fā)熱期取血或骨髓涂片染色鏡檢或暗視野檢查可發(fā)現(xiàn)螺旋體。

治療

（一）一般治療及對(duì)癥治療：高熱護(hù)理，流質(zhì)飲食，維持水電解質(zhì)平衡。

（二）病原治療：首選四環(huán)素族抗生素。

請(qǐng)問(wèn)青霉素加維生素B6能生成何種物質(zhì)？對(duì)人體能否造成傷害？

青霉素 （Benzylpenicillin / Penicillin）

【簡(jiǎn)介】

青霉素是指分子中含有青霉烷，能破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁并在細(xì)菌細(xì)胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素。
青霉素又被稱為青霉素G、peillin G、 盤尼西林、配尼西林、青霉素鈉、芐青霉素鈉、青霉素鉀、芐青霉素鉀。
青霉素是抗菌素的一種，是指從青霉菌培養(yǎng)液中提制的分子中含有青霉烷、能破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁并在細(xì)菌細(xì)胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素，是第一種能夠治療人類疾病的抗生素。青霉素類抗生素是β-內(nèi)酰胺類中一大類抗生素的總稱。但它不能耐受耐藥菌株(如耐藥金葡)所產(chǎn)生的酶，易被其破壞，且其抗菌譜較窄，主要對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有效。青霉素G有鉀鹽、鈉鹽之分，鉀鹽不僅不能直接靜注，靜脈滴注時(shí)，也要仔細(xì)計(jì)算鉀離子量，以免注入人體形成高血鉀而抑制心臟功能，造成死亡。
青霉素類抗生素的毒性很小，由于β-內(nèi)酰胺類作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁，而人類只有細(xì)胞膜無(wú)細(xì)胞壁，故對(duì)人類的毒性較小，除能引起嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)外，在一般用量下，其毒性不甚明顯.是化療指數(shù)最大的抗生素。但其青霉素類抗生素常見(jiàn)的過(guò)敏反應(yīng)在各種藥物中居首位，發(fā)生率最高可達(dá)5％～10％ ，為皮膚反應(yīng) ，表現(xiàn)皮疹、血管性水腫，最嚴(yán)重者為過(guò)敏性休克，多在注射后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，癥狀為呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏迷、肢體強(qiáng)直，最后驚厥，搶救不及時(shí)可造成死亡。各種給藥途徑或應(yīng)用各種制劑都能引起過(guò)敏性休克，但以注射用藥的發(fā)生率最高。過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量大小無(wú)關(guān)。對(duì)本品高度過(guò)敏者，雖極微量亦能引起休克。注入體內(nèi)可致癲癇樣發(fā)作。大劑量長(zhǎng)時(shí)間注射對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有毒性(如引起抽搐、昏迷等)，停藥或降低劑量可以恢復(fù)。
使用本品必須先做皮內(nèi)試驗(yàn)。青霉素過(guò)敏試驗(yàn)包括皮膚試驗(yàn)方法(簡(jiǎn)稱青霉素皮試)及體外試驗(yàn)方法，其中以皮內(nèi)注射較準(zhǔn)確。皮試本身也有一定的危險(xiǎn)性，約有25％的過(guò)敏性休克死亡的病人死于皮試。所以皮試或注射給藥時(shí)都應(yīng)作好充分的搶救準(zhǔn)備。在換用不同批號(hào)青霉素時(shí)，也需重作皮試。注射液、皮試液均不穩(wěn)定，以新鮮配制為佳。而且對(duì)于自腎排泄，腎功能不良者，劑量應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。此外，局部應(yīng)用致敏機(jī)會(huì)多，且細(xì)菌易產(chǎn)生抗藥性，故不提倡。

【英文簡(jiǎn)述】
Penicillin (sometimes abbreviated PCN) refers to a group of beta-lactam antibiotics used in the treatment of bacterial infections caused by susceptible, usually Gram-positive, organisms. The name “penicillin” can also be used in reference to a specific member of the penicillin group Penam Skeleton, which has the molecular formula R-C9H11N2O4S, where R is a variable side chain.

【分類】
按其特點(diǎn)可分為 ：
青霉素G類：如青霉素G鉀、青霉素G鈉、長(zhǎng)效西林等。
青霉素V類：(別名：苯氧甲基青霉素、6-苯氧乙酰胺基青霉烷酸) 如青霉素V鉀等（包括有多種劑型）。
耐酶青霉素：如苯唑青霉素(新青Ⅱ號(hào))、氯唑青霉素等。
廣譜青霉素：如氨芐青霉素、羥氨芐青霉素等。
抗綠膿桿菌的廣譜青霉素：如羧芐青霉素、氧哌嗪青霉素、呋芐青霉素等。
氮咪青霉素：如美西林及其酯匹美西林等，其特點(diǎn)為較耐酶，對(duì)某些陰性桿菌(如大腸、克雷伯氏和沙門氏菌)有效，但對(duì)綠膿桿菌效差。

【特點(diǎn)】
青霉素類抗生素是β-內(nèi)酰胺類中一大類抗生素的總稱，由于β-內(nèi)酰胺類作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁，而人類只有細(xì)胞膜無(wú)細(xì)胞壁，故對(duì)人類的毒性較小，除能引起嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)外，在一般用量下，其毒性不甚明顯，但它不能耐受耐藥菌株(如耐藥金葡)所產(chǎn)生的酶，易被其破壞，且其抗菌譜較窄，主要對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有效。青霉素G有鉀鹽、鈉鹽之分，鉀鹽不僅不能直接靜注，靜脈滴注時(shí)，也要仔細(xì)計(jì)算鉀離子量，以免注入人體形成高血鉀而抑制心臟功能，造成死亡。
青霉素類抗生素的毒性很小，是化療指數(shù)最大的抗生素。但其青霉素類抗生素常見(jiàn)的過(guò)敏反應(yīng)在各種藥物中居首位，發(fā)生率最高可達(dá)5％～10％ ，為皮膚反應(yīng) ，表現(xiàn)皮疹、血管性水腫，最嚴(yán)重者為過(guò)敏性休克，多在注射后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，癥狀為呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏迷、肢體強(qiáng)直，最后驚厥，搶救不及時(shí)可造成死亡。各種給藥途徑或應(yīng)用各種制劑都能引起過(guò)敏性休克，但以注射用藥的發(fā)生率最高。過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量大小無(wú)關(guān)。對(duì)本品高度過(guò)敏者，雖極微量亦能引起休克。注入體內(nèi)可致癲癇樣發(fā)作。大劑量長(zhǎng)時(shí)間注射對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有毒性(如引起抽搐、昏迷等)，停藥或降低劑量可以恢復(fù)。

【歷史發(fā)展】

20世紀(jì)40年代以前，人類一直未能掌握一種能高效治療細(xì)菌性感染且副作用小的藥物。當(dāng)時(shí)若某人患了肺結(jié)核，那么就意味著此人不久就會(huì)離開(kāi)人世。為了改變這種局面，科研人員進(jìn)行了長(zhǎng)期探索，然而在這方面所取得的突破性進(jìn)展卻源自一個(gè)意外發(fā)現(xiàn)。 亞歷山大·弗萊明由于一次幸運(yùn)的過(guò)失而發(fā)現(xiàn)了青霉素。 在1928年夏弗萊明外出度假時(shí)，把實(shí)驗(yàn)室里在培養(yǎng)皿中正生長(zhǎng)著細(xì)菌這件事給忘了。3周后當(dāng)他回實(shí)驗(yàn)室時(shí)，注意到 一個(gè)與空氣意外接觸過(guò)的金黃色葡萄球菌培養(yǎng)皿中長(zhǎng)出了一團(tuán)青綠色霉菌。在用顯微鏡觀察這只培養(yǎng)皿時(shí)弗萊明發(fā)現(xiàn)，霉菌周圍的葡萄球菌菌落已被溶解。這意味著霉菌的某種分泌物能抑制葡萄球菌。此后的鑒定表明，上述霉菌為點(diǎn)青霉菌，因此弗萊明將其分泌的抑菌物質(zhì)稱為青霉素。然而遺憾的是弗萊明一直未能找到提取高純度青霉素的方法，于是他將點(diǎn)青霉菌菌株一代代地培養(yǎng)，并于1939年將菌種提供給準(zhǔn)備系統(tǒng)研究青霉素的澳大利亞病理學(xué)家弗洛里（Howard Walter Florey）和生物化學(xué)家錢恩。
通過(guò)一段時(shí)間的緊張實(shí)驗(yàn)，弗洛里、錢恩終于用冷凍干燥法提取了青霉素晶體。之后，弗洛里在一種甜瓜上發(fā)現(xiàn)了可供大量提取青霉素的霉菌，并用玉米粉調(diào)制出了相應(yīng)的培養(yǎng)液。弗洛里和錢恩在1940年用青霉素重新做了實(shí)驗(yàn)。他們給8只小鼠注射了致死劑量的鏈球菌，然后給其中的4只用青霉素治療。幾個(gè)小時(shí)內(nèi)，只有那4只用青霉素治療過(guò)的小鼠還健康活著。“這真像一個(gè)奇跡！”弗洛里說(shuō)道。此后一系列臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)了青霉素對(duì)鏈球菌、白喉?xiàng)U菌等多種細(xì)菌感染的療效。青霉素之所以能既殺死病菌，又不損害人體細(xì)胞，原因在于青霉素所含的青霉烷能使病菌細(xì)胞壁的合成發(fā)生障礙，導(dǎo)致病菌溶解死亡，而人和動(dòng)物的細(xì)胞則沒(méi)有細(xì)胞壁。但是青霉素會(huì)使個(gè)別人發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，所以在應(yīng)用前必須做皮試。在這些研究成果的推動(dòng)下，美國(guó)制藥企業(yè)于1942年開(kāi)始對(duì)青霉素進(jìn)行大批量生產(chǎn)。到了1943年，制藥公司已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了批量生產(chǎn)青霉素的方法。當(dāng)時(shí)英國(guó)和美國(guó)正在和納粹德國(guó)交戰(zhàn)。這種新的藥物對(duì)控制傷口感染非常有效。到1944年，藥物的供應(yīng)已經(jīng)足夠治療第二次世界大戰(zhàn)期間所有參戰(zhàn)的盟軍士兵。
1945年，弗萊明、弗洛里和錢恩因“發(fā)現(xiàn)青霉素及其臨床效用”而共同榮獲了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
青霉素是一種高效、低毒、臨床應(yīng)用廣泛的重要抗生素。它的研制成功大大增強(qiáng)了人類抵抗細(xì)菌性感染的能力，帶動(dòng)了抗生素家族的誕生。它的出現(xiàn)開(kāi)創(chuàng)了用抗生素治療疾病的新紀(jì)元。通過(guò)數(shù)十年的完善，青霉素針劑和口服青霉素已能分別治療肺炎、肺結(jié)核、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、白喉、炭疽等病。繼青霉素之后，鏈霉素、氯霉素、土霉素、四環(huán)素等抗生素不斷產(chǎn)生，增強(qiáng)了人類治療傳染性疾病的能力。但與此同時(shí)，部分病菌的抗藥性也在逐漸增強(qiáng)。為了解決這一問(wèn)題，科研人員目前正在開(kāi)發(fā)藥效更強(qiáng)的抗生素，探索如何阻止病菌獲得抵抗基因，并以植物為原料開(kāi)發(fā)抗菌類藥物。

【藥理學(xué)】

內(nèi)服易被胃酸和消化酶破壞。肌注或皮下注射后吸收較快，15～30min達(dá)血藥峰濃度。青霉素在體內(nèi)半衰期較短，主要以原形從尿中排出。
氯霉素是具廣譜抗菌作用，對(duì)革蘭陰性菌的作用較革蘭陽(yáng)性菌強(qiáng)，對(duì)傷寒桿菌、流感桿菌和百日咳桿菌的作用比其他抗生素強(qiáng)，對(duì)立克次體感染（如斑疹傷寒）以及病毒感染（如沙眼）均有較好作用。對(duì)布氏桿菌、大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌、霍亂弧菌、腦膜炎雙球菌、淋球菌等也有較強(qiáng)抗菌作用。本品屬抑菌劑，其作用機(jī)理主要抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，系作用于核糖核蛋白體的50S亞基上，抑制肽基轉(zhuǎn)移酶的作用，阻止了肽鏈的增長(zhǎng)。臨床上主要用于傷寒、副傷寒和其他沙門氏菌感染，療效好，目前仍是治療這些疾病的首選藥物。

【作用】
青霉素對(duì)溶血性鏈球菌等鏈球菌屬，肺炎鏈球菌和不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。對(duì)腸球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、牛型放線菌、念珠狀鏈桿菌、李斯特菌、鉤端螺旋體和梅毒螺旋體對(duì)本品敏感。本品對(duì)流感嗜血桿菌和百日咳鮑特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革蘭陰性需氧或兼性厭氧菌對(duì)本品敏感性差.本品對(duì)梭狀芽孢桿菌屬、消化鏈球菌厭氧菌以及產(chǎn)黑色素?cái)M桿菌等具良好抗菌作用，對(duì)脆弱擬桿菌的抗菌作用差。青霉素通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁四肽則鏈和五肽交連橋的結(jié)合而阻礙細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有效，由于革蘭陰性菌缺乏五肽交連橋而青霉素對(duì)其作用不大。
其中青霉素為以下感染的首選藥物：
1．溶血性鏈球菌感染，如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、蜂窩織炎和產(chǎn)褥熱等
2．肺炎鏈球菌感染如肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血癥等
3．不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染
4．炭疽
5．破傷風(fēng)、氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染
6．梅毒(包括先天性梅毒)
7．鉤端螺旋體病
8．回歸熱
9．白喉
10．青霉素與氨基糖苷類藥物聯(lián)合用于治療草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎
青霉素亦可用于治療：
1．流行性腦脊髓膜炎
2．放線菌病
3．淋病
4．奮森咽峽炎
5．萊姆病
6．多殺巴斯德菌感染
7．鼠咬熱
8．李斯特菌感染
9．除脆弱擬桿菌以外的許多厭氧菌感染
風(fēng)濕性心臟病或先天性心臟病患者進(jìn)行口腔、牙科、胃腸道或泌尿生殖道手術(shù)和操作前，可用青霉素預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎發(fā)生

【生產(chǎn)方法】

天然青霉素與半合成青霉素生產(chǎn)方法完全不同。

天然青霉素
青霉素G生產(chǎn)可分為菌種發(fā)酵和提取精制兩個(gè)步驟。①菌種發(fā)酵：將產(chǎn)黃青霉菌接種到固體培養(yǎng)基上，在25℃下培養(yǎng)7～10天，即可得青霉菌孢子培養(yǎng)物。用無(wú)菌水將孢子制成懸浮液接種到種子罐內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基中，通入無(wú)菌空氣、攪拌，在27℃下培養(yǎng)24～28h，然后將種子培養(yǎng)液接種到發(fā)酵罐已滅菌的含有苯乙酸前體的培養(yǎng)基中，通入無(wú)菌空氣，攪拌，在27℃下培養(yǎng)7天。在發(fā)酵過(guò)程中需補(bǔ)入苯乙酸前體及適量的培養(yǎng)基。②提取精制：將青霉素發(fā)酵液冷卻，過(guò)濾。濾液在pH2～2.5的條件下，于萃取機(jī)內(nèi)用醋酸丁酯進(jìn)行多級(jí)逆流萃取，得到丁酯萃取液，轉(zhuǎn)入pH7.0～7.2的緩沖液中，然后再轉(zhuǎn)入丁酯中，將此丁酯萃取液經(jīng)活性炭脫色，加入成鹽劑，經(jīng)共沸蒸餾即可得青霉素G鉀鹽。青霉素G鈉鹽是將青霉素G鉀鹽通過(guò)離子交換樹脂（鈉型）而制得。

半合成青霉素
以6APA為中間體與多種化學(xué)合成有機(jī)酸進(jìn)行?；磻?yīng)，可制得各種類型的半合成青霉素。
6APA是利用微生物產(chǎn)生的青霉素?；噶呀馇嗝顾谿或V而得到。酶反應(yīng)一般在40～50℃、pH8～10的條件下進(jìn)行；近年來(lái)，酶固相化技術(shù)已應(yīng)用于6APA生產(chǎn)，簡(jiǎn)化了裂解工藝過(guò)程。6APA也可從青霉素G用化學(xué)法來(lái)裂解制得，但成本較高。側(cè)鏈的引入系將相應(yīng)的有機(jī)酸先用氯化劑制成酰氯，然后根據(jù)酰氯的穩(wěn)定性在水或有機(jī)溶劑中，以無(wú)機(jī)或有機(jī)堿為縮合劑，與6APA進(jìn)行?；磻?yīng)?？s合反應(yīng)也可以在裂解液中直接進(jìn)行而不需分離出6APA。

【劑型用法和用量】
片劑：每片0.25克。膠囊劑：每粒0.25克。注射劑：每支2毫升，含藥0.25克。滴眼劑：8毫克：0.02克。口服，每天成人1～2克；兒童每日按千克體重服用50～100毫克，分2～4次。肌注，成人每次0.5～1克，每天2次；兒童每日按千克體重服用25～50毫克，分2次。靜脈滴注，劑量同肌注，因注射劑系以丙二醇為溶劑，用時(shí)以等滲葡萄糖注射液或生理鹽水稀釋至2.5毫克：毫升供用，即2毫克（0.25克）以100毫升輸液稀釋，并應(yīng)以干燥空針抽取，以免析出結(jié)晶，稀釋完后應(yīng)仔細(xì)檢查無(wú)結(jié)晶析出，方可使用。

【不良反應(yīng)】
1.主要毒性反應(yīng)是抑制骨髓造血機(jī)能，引起粒細(xì)胞及血小板減少癥，用藥期間如發(fā)現(xiàn)輕度白細(xì)胞或血小板減少，應(yīng)立即停藥，一般可恢復(fù)。氯霉素所致的再生障礙性貧血雖少見(jiàn)，但難逆轉(zhuǎn)，?？芍滤溃喟l(fā)生于兒童長(zhǎng)期反復(fù)用氯霉素者，偶有用量很少而發(fā)病者。
2.過(guò)敏反應(yīng)較少見(jiàn)，但也可引起皮疹，藥物熱。少數(shù)可引起黃疸，原有肝臟疾病者甚至可引起急性肝壞死。
3.可引起精神癥狀如幻覺(jué)、譫妄，大多發(fā)生于用藥后3～5日，停藥后兩日內(nèi)可消失。
4.口服后可發(fā)生胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振等。

【副作用】
1 青霉素類的毒性很低，但較易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，發(fā)生率約為5%?10%。多見(jiàn)的為皮疹、哮喘、藥物熱、嚴(yán)重的可致過(guò)敏性休克而引起死亡。

2 大劑量應(yīng)用青霉素抗感染時(shí)，可出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，如反射亢進(jìn)、知覺(jué)障礙、抽搐、昏睡等，停藥或減少劑量可恢復(fù)。

3 使用青霉素前必須作皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。如果發(fā)生過(guò)敏性休克，應(yīng)立即皮下或肌內(nèi)注射0.1%腎上腺素0.5ml～1ml，同時(shí)給氧并使用抗組胺藥物及腎上腺皮質(zhì)激素等。

4 肌注鉀鹽時(shí)局部疼痛較明顯，用苯甲醇溶液作為稀釋劑溶解，則可消除疼痛。

【細(xì)菌對(duì)青霉素類產(chǎn)生耐藥性】

細(xì)菌對(duì)青霉素類產(chǎn)生耐藥性主要有三種機(jī)制：

1.細(xì)菌產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶，使青霉素類水解滅活；

2.細(xì)菌體內(nèi)青霉素作用靶位——青霉素結(jié)合蛋白發(fā)生改變；

3.細(xì)胞壁對(duì)青霉素類的滲透性減低。其中以第一種機(jī)制最為常見(jiàn)，也最重要。

青霉素類抗生素水溶性好，血消除半衰期大多不超過(guò)2小時(shí)，主要經(jīng)腎排出，多數(shù)品種可經(jīng)血液透析清除。
按我國(guó)衛(wèi)生部規(guī)定，使用青霉素類抗生素前均需做青霉素皮膚試驗(yàn)，陽(yáng)性反應(yīng)者禁用。

【注意事項(xiàng)】
1.口服或注射給藥時(shí)忌與堿性藥物配伍，以免分解失效。
2.本品不宜與鹽酸四環(huán)素、卡那霉素、多粘菌素E、磺胺嘧啶鈉、三磷酸腺苷、輔酶A等混合靜滴，以免發(fā)生沉淀或降效。
3.氯霉素與青霉素一般不要聯(lián)用，因氯霉素為抑菌劑，而青霉素為繁殖期殺菌劑，聯(lián)用可影響青霉素的抗菌活性而降效。但這一問(wèn)題尚有爭(zhēng)論，意見(jiàn)不一，因兩者聯(lián)用對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、陰性菌混合感染及顱內(nèi)感染臨床效果好。解決的辦法，如需聯(lián)用，宜先用青霉素2～3小時(shí)后再用氯霉素。
4.由于本品可抑制某些肝臟酶的活性，因此可干擾甲苯磺丁脲、苯妥英鈉和雙香豆素在人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化，可增強(qiáng)甲苯磺西脲、苯妥英鈉的作用，對(duì)雙香豆素和華法林的抗凝作用均可增強(qiáng)。
5.嬰兒、肝、腎功能減退者慎用，妊娠末期產(chǎn)婦慎用，哺乳期婦女忌用。

應(yīng)用青霉素前除做皮試外，還要注意以下幾點(diǎn)：

1、要到有搶救設(shè)備的正規(guī)醫(yī)療單位注射青霉素，萬(wàn)一發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，可以得到及時(shí)有效的搶救治療。在注射過(guò)程中任何時(shí)候出現(xiàn)頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適，都要立即告訴醫(yī)生護(hù)士。
2、注射完青霉素，至少在醫(yī)院觀察20分鐘，無(wú)不適感才可離開(kāi)。
3、不要在極度饑餓時(shí)應(yīng)用青霉素，以防空腹時(shí)機(jī)體對(duì)藥物耐受性降低，誘發(fā)暈針等不良反應(yīng)。
4、兩次注射時(shí)間不要相隔太近，以4—6小時(shí)為好。靜脈點(diǎn)滴青霉素時(shí)，開(kāi)始速度不要太快，每分鐘以不超過(guò)40滴為宜，觀察10—20分鐘無(wú)不良反應(yīng)再調(diào)整輸液速度。
5、如果當(dāng)天有注射青霉素史，在家中出現(xiàn)頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適，應(yīng)及時(shí)送醫(yī)院診治。

青霉素配伍應(yīng)用中的相互作用：

近年來(lái)，臨床中出現(xiàn)濫用藥物的問(wèn)題，造成一些不良反應(yīng)，尤其是青霉素與其他藥物的配伍應(yīng)用，所產(chǎn)生的相互作用和不良反應(yīng)是不可忽視的。

1 青霉素不可與同類抗生素聯(lián)用

由于它們的抗菌譜和抗菌機(jī)制大部分相似，聯(lián)用效果并不相加。相反，合并用藥加重腎損害，還可以引起呼吸困難或呼吸停止。它們之間有交叉抗藥性，不主張兩種β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合應(yīng)用。

2 青霉素不可與磺胺和四環(huán)素聯(lián)合用藥

青霉素屬繁殖期“殺菌劑”，阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，四環(huán)素屬“抑菌劑”，影響菌體蛋白質(zhì)的合成，二者聯(lián)合作用屬拮抗作用，一般情況下不應(yīng)聯(lián)合用藥。臨床資料表明單用青霉素抗菌效力為90%，單用磺胺類藥效力為81%，兩者聯(lián)合用藥抗菌效力為75%，若非特殊情況不可聯(lián)合使用。

3 青霉素不可與氨基苷類聯(lián)合用藥

兩者混合同于輸液器給病人輸液，因青霉素的β-內(nèi)酰胺可使慶大霉素產(chǎn)生滅活作用，其機(jī)制為兩者之間發(fā)生化學(xué)相互作用，故嚴(yán)禁混合應(yīng)用，應(yīng)采用青霉素靜脈滴注，慶大霉素肌肉注射。

綜上所述，青霉素聯(lián)用不當(dāng)，由于藥物的相互作用，而導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)是不可低估的。青霉素是治療各種感染性疾病的最常用抗生素，嚴(yán)格掌握用藥的適應(yīng)證，合理聯(lián)用，措施得力，減少不必要的不良反應(yīng)。

【青霉素家族】

青霉素用于臨床是40年代初，人們對(duì)青霉素進(jìn)行大量研究后又發(fā)現(xiàn)一些青霉素，當(dāng)人們又對(duì)青霉素進(jìn)行化學(xué)改造，得到了一些有效的半合成青霉素，70年代又從微生物代謝物中發(fā)現(xiàn)了一些母核與青霉素相似也含有β－內(nèi)酰胺環(huán)，而不具有四氫噻唑環(huán)結(jié)構(gòu)的青霉素類，可分為三代：第一代青霉素指天然青霉素，如青霉素G（芐青霉素）；第二代青霉素是指以青霉素母核－6－氨基青霉烷酸（6－APA），改變側(cè)鏈而得到半合成青霉素，如甲氧苯青霉素、羧芐青霉素、氨芐青霉素；第三代青霉素是母核結(jié)構(gòu)帶有與青霉素相同的β－內(nèi)酰胺環(huán)，但不具有四氫噻唑環(huán)，如硫霉素、奴卡霉素。

【青霉素濃縮法】

利用青霉素特異性地殺死野生型細(xì)胞、保留營(yíng)養(yǎng)缺陷型細(xì)胞的方法。青霉素能抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，所以只能殺死生長(zhǎng)繁殖中的細(xì)菌，而不能殺死停止分裂的細(xì)菌。在只能使野生型生長(zhǎng)而不能使突變型生長(zhǎng)的選擇性液體培養(yǎng)基中，野生型被青霉素殺死，而突變型則不被殺死，從而淘汰野生型，使突變型得以濃縮?？蛇m用于細(xì)菌和放線菌，是營(yíng)養(yǎng)缺陷型突變體篩選的常用方法之一。

【島青霉素】

稻谷在收獲后如未及時(shí)脫粒干燥就堆放很容易引起發(fā)霉。發(fā)霉谷物脫粒后即形成"黃變米"或"漚黃米"，這主要是由于島青霉(Penicillium.islandicum)污染所致。黃變米在我國(guó)南方、日本和其他熱帶和亞熱帶地區(qū)比較普遍。小鼠每天口服200g受島青霉污染的黃變米，大約一周可死于肝肥大；如果每天飼喂0.05g黃變米，持續(xù)兩年可誘發(fā)肝癌。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，肝癌發(fā)病率和居民過(guò)多食用霉變的大米有關(guān)。吃黃變米的人會(huì)引起中毒(肝壞死和肝昏迷)和肝硬化。島青霉除產(chǎn)生島青霉素(Silanditoxin)外，還可產(chǎn)生環(huán)氯素(Cyclochlorotin)，黃天精(Luteoskyrin)和紅天精(Erythroskyrin)等多種霉菌毒素。
島青霉素和黃天精均有較強(qiáng)的致癌活性，其中黃天精的結(jié)構(gòu)和黃曲霉素相似，毒性和致癌活性也與黃曲霉素相當(dāng)。小鼠日服7mg/kg體重的黃天精數(shù)周可導(dǎo)致其肝壞死，長(zhǎng)期低劑量攝入可導(dǎo)致肝癌。環(huán)氯素為含氯環(huán)結(jié)構(gòu)的肽類，對(duì)小鼠經(jīng)口LD50為6.55mg/kg體重，有很強(qiáng)的急性毒性。環(huán)氯素?cái)z入后短時(shí)間內(nèi)可引起小鼠肝的壞死性病變，小劑量長(zhǎng)時(shí)間攝入可引起癌變。

阿奇霉素、頭孢和青霉素的優(yōu)劣，副作用大小，他們各個(gè)都適用于什么??？

　　一:阿奇霉素主要用于:
　　敏感菌所致的呼吸道、皮膚軟組織感染和衣原體所致的性傳播性疾病。對(duì)于流感桿菌、肺炎球菌和摩拉卡他菌等所致的急性支氣管炎、慢性阻塞性肺部疾患合并感染、肺炎等的有效率達(dá)90％，細(xì)菌清除率達(dá) 85％。對(duì)化膿性鏈球菌、

　　金葡菌等所致的癤腫、蜂窩組織炎等，采用本品每日 1次 5日療法(總量 1.5g)，治愈率為 53％～74％，有效率達(dá) 90％

　　以上，其療效與苯唑西林、紅霉素和頭孢氨芐相仿。單劑 1g治療衣原體感染，其療效與環(huán)丙沙星或多西環(huán)素相似。

　　【禁用慎用】

　　輕度腎功能不全者應(yīng)用本品無(wú)需調(diào)整劑量。中、重度腎功能不全者尚無(wú)劑量調(diào)整的成熟方案。肝功能不全、肝病患者不應(yīng)選用本品。孕婦選用本品，必須充分權(quán)衡利弊。

　　對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物過(guò)敏者禁用。

　　【給藥說(shuō)明】

　　由于阿齊霉素(AM)主要通過(guò)膽汁排泄，故肝功能不全者需慎用。當(dāng)肌酸酐清除率≤ 40ml/min時(shí)，也需適當(dāng)調(diào)整用藥劑量。

　　【不良反應(yīng)】

　　主要的不良反應(yīng)為腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉等胃腸道癥狀，發(fā)生率約 9.6％；其次有皮疹等，多數(shù)屬輕度和中度，不必停

　　藥。偶見(jiàn)轉(zhuǎn)氨酶暫時(shí)性升高。

　　與紅霉素等其他大環(huán)內(nèi)酯類—樣，嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)如神經(jīng)血管性水腫和過(guò)敏性休克等少見(jiàn)，但仍應(yīng)注意。用藥后應(yīng)注意耐

　　藥菌如真菌引起的二重感染。

　　中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)為1.3％，其它皮疹等≤ 1％。ALT和AST短暫升高，分別為1.7％和1.5％，少數(shù)出現(xiàn)白血球計(jì)數(shù)

　　異常。副反應(yīng)發(fā)生率不受病人年齡的影響。專項(xiàng)試驗(yàn)表明，本品對(duì)神經(jīng)病學(xué)、聽(tīng)力、眼科學(xué)等方面未引起異常。

　　【相互作用】

　　本品與茶堿、華法林、卡馬西平、甲基氫化潑尼松等并無(wú)相互作用。在服抗酸劑前 1h或后 2h，才能服用本品。在服用本品前 2h，給單劑西咪替丁也不影響本品的血藥濃度。某些大環(huán)內(nèi)酯類可影響地高辛代謝，因此連續(xù)應(yīng)用本品可能會(huì)增高

　　地高辛的血濃度，應(yīng)予注意。本品不應(yīng)與麥角類藥物合用，因可導(dǎo)致病人麥角中毒；此外，大環(huán)內(nèi)酯類已有報(bào)道能增加地

　　高辛(改變腸道菌叢)、環(huán)孢菌素和酰胺咪嗪(通過(guò)抑制代謝)的血藥濃度，所以AM與這三種藥同時(shí)服用時(shí)，也可能會(huì)增加這

　　幾種藥的血藥濃度。合用時(shí)需監(jiān)測(cè)后者的血藥濃度

　　二:頭孢則是頭孢類抗菌藥的總稱。頭孢菌素類（Cephalosporins）是以冠頭孢菌培養(yǎng)得到的天然頭孢菌素C作為原料，經(jīng)半合成改造其側(cè)鏈而得到的一類抗生素。常用的約30種，按其發(fā)明年代的先后和抗菌性能的不同而分為一、二、三、四代。
　　第一代： 　　頭孢噻吩鈉 頭孢氨芐 頭孢羥氨芐 頭孢唑啉 頭孢拉啶 　　頭孢硫脒 頭孢克羅 頭孢噻啶 頭孢來(lái)星 頭孢乙腈 　　頭孢匹林 頭孢替唑 　　第二代： 　　頭孢呋辛鈉 頭孢呋辛酯 頭孢孟多 頭孢克洛 頭孢替安 頭孢美唑 頭孢西丁 頭孢丙烯 頭孢尼西 　　第三代： 　　頭孢噻肟鈉 頭孢哌酮 頭孢他啶 頭孢曲松 頭孢唑肟 頭孢甲肟 頭孢匹胺 頭孢替坦 頭孢克肟 頭孢泊肟酯 頭孢他美酯 頭孢地秦 頭孢噻騰 頭孢地尼 頭孢特侖 頭孢拉奈 拉氧頭孢 頭孢布烯 頭孢米諾 頭孢羅齊 　　第四代： 　　頭孢吡肟 頭孢匹羅 頭孢唑南[1]1.笫一代頭孢菌素
　　第一代頭孢菌素是60年代初開(kāi)始上市的。從抗菌性能來(lái)說(shuō)，對(duì)第一代頭孢菌素敏感的菌主要有β－溶血性鏈球菌和其他鏈球菌、包括肺炎鏈球菌（但腸球菌耐藥），葡萄球菌（包括產(chǎn)酶菌株）、流感嗜血桿菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、沙門菌、志賀菌等。不同品種的頭孢菌素可以有各自的抗菌特點(diǎn)，如頭孢噻吩對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌作用較優(yōu)，而頭孢唑林則對(duì)某些革蘭陰性菌有一定作用。但是，第一代頭孢菌素對(duì)革蘭陰性菌的β-內(nèi)酰胺酶的抵抗力較弱，因此，革蘭陰性菌對(duì)本代抗生素較易耐藥。 　　第一代頭孢菌素對(duì)吲哚陽(yáng)性變形桿菌、枸櫞酸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、假單胞菌、沙雷桿菌、擬桿菌、糞鏈球菌（頭孢硫脒除外）等微生物無(wú)效。 　　本代抗生素中常用品種有頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐、頭孢克羅等。其中除頭孢唑林只能供注射外，其他的均可用于口服，也稱口服頭孢。頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢來(lái)星、頭孢乙腈、頭孢匹林等均已少用或不用。
　　2.笫二代頭孢菌素
　　第二代頭孢菌素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌效能與第一代相近或較低，而對(duì)革蘭陰性菌的作用較為優(yōu)異，表現(xiàn)在： 　　（l）抗酶性能強(qiáng) 一些革蘭陰性菌（如大腸桿菌、奇異變形桿菌等）易對(duì)第一代頭孢菌素耐藥。第二代頭孢菌素對(duì)這些耐藥菌株?？捎行?。 　?。?）抗菌譜廣 第二代頭孢菌素的抗菌譜較第一代有所擴(kuò)大，對(duì)奈瑟菌、部分吲哚陽(yáng)性變形桿菌、部分枸櫞酸桿菌、部分腸稈菌屬均有抗菌作用。 　　第二代頭孢菌素對(duì)假單胞屬（銅綠假單胞菌）、不動(dòng)桿菌、沙雷桿菌、糞鏈球菌等無(wú)效。 　　臨床應(yīng)用的第二代頭孢菌素主要品種有頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢替安等。
　　3.笫三代頭孢菌素
　　第三代頭孢菌素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌效能普遍低于第一代（個(gè)別品種相近），對(duì)革蘭陰性菌的作用較第二代頭孢菌素更為優(yōu)越。 　　（1）抗菌譜擴(kuò)大 第三代頭孢菌素的抗菌譜比第二代又有所擴(kuò)大，對(duì)銅綠假單胞菌、沙雷桿菌、不動(dòng)桿菌、消化球菌、以及部分脆弱擬桿菌有效（不同品種藥物的抗菌效能不盡相同）。對(duì)于糞鏈球菌、難辨梭狀芽胞桿菌等無(wú)效。 　?。?）耐酶性能強(qiáng) 對(duì)第一代或第二代頭孢菌素耐藥的一些革蘭陰性菌株，第三代頭孢菌素常可有效。
　　4.笫四代頭孢菌素
　　第三代頭孢菌素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用弱，不能用于控制金黃色葡萄球菌感染。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)一些新品種如頭孢匹羅（Cefpirome）等，不僅具有第三代頭孢菌素的抗菌性能，還對(duì)葡萄球菌有抗菌作用，稱為第四代頭孢菌素。 　　關(guān)于第一至第四代的劃分不僅適用于頭孢菌素，其他的一些β-內(nèi)酰胺抗生素也可按此分代。
　　5. 頭霉素類
　　頭霉素類（Cephamycins），具有頭孢菌素的母核，并在7位C原子上有一個(gè)反式的甲氧基，系由鏈霉菌（S．lactamdurans）產(chǎn)生的頭霉素C（Cephamy-cin C）經(jīng)半合成改造側(cè)鏈而制得。主要品種有頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦等。性質(zhì)類似頭孢菌素，合并于本節(jié)中討論。 　　頭霉素類藥物對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用顯著低于第一代頭孢菌素，對(duì)革蘭陰性菌作用優(yōu)異。本類藥物的耐革蘭陰性菌β-內(nèi)酰胺酶性能強(qiáng)。頭孢西丁的抗菌譜類似第二代頭孢菌素，其他幾種則與葦三代頭孢菌素相近本類藥物對(duì)厭氧菌如脆弱擬旰菌有較強(qiáng)的作用。
　　6. 氧頭孢類
　　氧頭孢（Oxacephems）的結(jié)構(gòu)類似頭孢菌素，母核中的S原子為O原子所取代，并在7位C上也有反式甲氧基，如拉氧頭孢，其性質(zhì)與頭孢菌素近似。本類藥物對(duì)厭氧菌有較強(qiáng)作用。編輯本段發(fā)展歷史
　　頭孢菌素化合物最初是于1948年，由意大利科學(xué)家Giuseppe Brotzu從薩丁島排水溝中的頂頭孢提煉出來(lái)。他發(fā)現(xiàn)這些頂頭孢分泌出一些物質(zhì)，可以有效抵抗引致傷寒的傷寒桿菌。牛津大學(xué)成功提煉出對(duì)β內(nèi)醘胺酶穩(wěn)定的頭孢菌素C，但卻未有足夠的效力作臨床使用。頭孢菌素的核心是7-氨基頭孢烯酸（簡(jiǎn)稱7-ACA）是從頭孢菌素C中衍生出來(lái)，并已證實(shí)與青霉素的核心（即6-氨基青霉烷酸，6-APA）相似。對(duì)7-ACA的旁鏈作出修改，得出一些非常有用的抗生素，而第一種的頭孢噻吩便是由禮來(lái)公司于1964年發(fā)行。編輯本段主要特點(diǎn)
　　頭孢類藥物可分布于身體各個(gè)部位，因此各個(gè)組織器官發(fā)生了感染，只要致病菌對(duì)頭孢敏感都可以選用它。它是一種殺菌劑，濃度足夠的話可以把細(xì)菌殺死，而不像四環(huán)素、紅霉素、氯霉素那些抑菌劑，常規(guī)劑量下主要起抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的作用。因此頭孢類藥物可以用于比較危重的感染。 　　優(yōu)點(diǎn)一：頭孢菌素的抗菌譜比較廣，頭孢菌素?zé)o論是對(duì)部分革蘭氏陽(yáng)性菌還是革蘭氏陰性菌都有較好的抗菌作用。(用革蘭氏染色液對(duì)細(xì)菌進(jìn)行染色，細(xì)菌染成紫藍(lán)色的是陽(yáng)性菌，染成殷紅色的是陰性菌)也就是說(shuō)對(duì)臨床中各個(gè)科室如內(nèi)科、外科、婦產(chǎn)科、皮膚科多數(shù)常見(jiàn)的致病菌，頭孢菌素往往都有一定的抗菌活性，因此在臨床上應(yīng)用甚廣。 　　優(yōu)點(diǎn)二：細(xì)菌如果產(chǎn)生一些破壞某些抗菌藥物的酶，可對(duì)某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥，比如細(xì)菌對(duì)青霉素耐藥了，頭孢菌素則對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的這種酶大多數(shù)比較穩(wěn)定，就能替代青霉素殺死細(xì)菌。頭孢菌素口服的品種相對(duì)來(lái)說(shuō)也比較多。這是因?yàn)橛胁簧倨贩N口服進(jìn)胃，人體的胃酸難以破壞它，藥效比較穩(wěn)定。 　　
　　三：和青霉素比，青霉素過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率比較高，尤其是青霉素會(huì)引起過(guò)敏性休克而致命。頭孢菌素分子結(jié)構(gòu)與青霉素有相似之處，也會(huì)產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)，但是發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的比率要比青霉素低，產(chǎn)生過(guò)敏性休克的發(fā)生率則更低了。 　　由于以上的特點(diǎn)就決定頭孢菌素在臨床上有較高的實(shí)用價(jià)值。
　　用頭孢菌素要遵循幾條原則：
　　原則一
　　不能濫用 　　由于頭孢菌素具有那么多的優(yōu)點(diǎn)，所以病家、醫(yī)生都青睞它，一遇上病人感染，有發(fā)燒，不管它是什么樣的感染，立即就用頭孢菌素。特別是3代頭孢，在我們國(guó)家生產(chǎn)量很大，價(jià)錢又相當(dāng)便宜，因此，過(guò)去濫用很普遍。最近的5年，我國(guó)已出現(xiàn)了不少3代頭孢已經(jīng)難以治的大腸桿菌、肺炎桿菌等陰性菌，這些細(xì)菌產(chǎn)生的超廣譜β-內(nèi)酰胺酶，能破壞頭孢菌素產(chǎn)生耐藥。在上海耐3代頭孢的細(xì)菌如大腸桿菌、肺炎桿菌的比例已經(jīng)占到10%-40%。大量濫用頭孢菌素，結(jié)果把這類藥物本來(lái)具有的良好抗菌作用大大減弱，這些耐藥菌引起的感染在臨床上就很難處理了。
　　原則二
　　能口服的口服，靜脈給藥采用滴注 　　現(xiàn)在有不少病人為了追求早日康復(fù)，會(huì)主動(dòng)要求醫(yī)生給其靜脈注射頭孢。這是不妥的。到底要不要用頭孢，要不要靜脈給藥，要遵循醫(yī)生的決定。 在應(yīng)用頭孢菌素的時(shí)候要有輕重取舍，感染比較輕就選口服，各代頭孢菌素都有口服制劑。感染較重，可選用靜脈給藥。通常采用靜脈滴注，而盡量少用推注。為什么這樣呢？這是因?yàn)樯衔囊呀?jīng)提到，頭孢菌素也會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，如果病人對(duì)它產(chǎn)生嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)或其他危重的不良反應(yīng)，若采用推注的話，藥物已迅速入血，醫(yī)生無(wú)法終止給藥。而采用滴注，哪怕滴得快，病人一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，就可以立即把滴注速度調(diào)慢，甚至可以立即夾管，終止給藥。讓醫(yī)生能爭(zhēng)取到搶救的時(shí)機(jī)。
　　原則三
　　不能與其他藥混用 　　原則上抗菌藥物和任何其他藥物都不可隨意的混合在一起給藥，哪怕同是抗菌藥物。比如說(shuō)一個(gè)病人靜脈滴注頭孢菌素和慶大霉素兩種抗生素，就不可以把二種藥同時(shí)放進(jìn)一個(gè)瓶子里進(jìn)行滴注。因?yàn)楦鞣N抗菌藥物它們的理化特點(diǎn)都是不同的，它們加在一起，肉眼看看，顏色沒(méi)變，或許也沒(méi)有沉淀，但實(shí)際上它們可能已經(jīng)發(fā)生了相互作用，使各自的抗菌效果降低了，甚至?xí)a(chǎn)生新化合物，對(duì)人體產(chǎn)生危害。所以應(yīng)用抗菌藥物，必須要求單獨(dú)給藥，絕不能在一個(gè)容器里同時(shí)放兩個(gè)藥。[2]原則四
　　切勿在飲酒前后使用。極易出現(xiàn)休克，暈厥，老年人甚至?xí)猩ｋU(xiǎn)
　　青霉素為以下感染的首選藥物： 　　1．溶血性鏈球菌感染，如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、蜂窩織炎和產(chǎn)褥熱等 　　2．肺炎鏈球菌感染如肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血癥等 　　3．不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染 　　4．炭疽 　　5．破傷風(fēng)、氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染 　　6．梅毒(包括先天性梅毒) 　　7．鉤端螺旋體病 　　8．回歸熱

關(guān)于澳門回歸有什么詩(shī)歌

1.關(guān)于澳門回歸的詩(shī)歌 澳門回歸十周年詩(shī)歌： 擁子入懷—澳門回歸十周年 你，本是母親身邊一個(gè)天真的孩子。

你，本可以依偎在母親溫暖的懷抱里。 你，本應(yīng)該和你的兄弟姐妹一樣，快樂(lè)，無(wú)憂。

但母親在那個(gè)風(fēng)云變換的年代。 被列強(qiáng)蹂躪，傷痕累累。

在強(qiáng)盜肆無(wú)忌憚的笑聲中。 看著你無(wú)助的眼神，母親的心，在滴血。

因?yàn)?，你是母親的骨肉，血脈相連的骨肉。 堅(jiān)強(qiáng)的母親沒(méi)有倒下，堅(jiān)強(qiáng)的母親也不會(huì)倒下。

當(dāng)陽(yáng)光再一次，普照大地，母親勇敢的挺起胸膛。 雄雞一鳴天下白。

我們偉大的祖國(guó)，偉大的祖國(guó)母親。 在血與火的洗禮后，變的更加堅(jiān)強(qiáng)。

祖國(guó)母親從新煥發(fā)了青春。 屹立于民族之林。

你為你的母親而驕傲，你為你的母親而自豪。 聲聲母親的呼喚，呼喚曾經(jīng)被搶走的孩子的乳名。

澳門，澳門，澳門！沒(méi)有什么可以阻擋，阻擋你回到母親的懷抱。 擁子入懷，分離了整整三個(gè)多世紀(jì)的孩子，淚流滿面。

我回來(lái)了，我的母親，我偉大堅(jiān)強(qiáng)的母親，我摯愛(ài)強(qiáng)大的祖國(guó)！從此，不再分開(kāi)。

2.澳門回歸的詩(shī)歌 澳門回歸的詩(shī)歌：作詞：聞一多作曲：李海鷹演唱：容韻琳歌詞：你可知“ma-cau”不是我真姓，我離開(kāi)你太久了，母親！但是他們掠去的是我的肉體，你依然保管我內(nèi)心的靈魂。

你可知“ma-cau”不是我真姓，我離開(kāi)你太久了，母親！但是他們掠去的是我的肉體，你依然保管我內(nèi)心的靈魂，那三百年來(lái)夢(mèng)寐不忘的生母啊，請(qǐng)叫兒的乳名，叫我一聲澳門！母親！母親！我要回來(lái)，母親！你可知“ma-cau”不是我真姓，我離開(kāi)你太久了，母親！但是他們掠去的是我的肉體，你依然保管我內(nèi)心的靈魂。那三百年來(lái)夢(mèng)寐不忘的生母啊，請(qǐng)叫兒的乳名，叫我一聲澳門！母親！母親！我要回來(lái)，母親！母親！你可知"ma-cau"不是我真姓，我要回來(lái)，回來(lái)。

母親！擴(kuò)展資料：寫作背景：大型電視紀(jì)錄片《澳門歲月》中那首樸素真摯、深刻感人的主題歌，引起觀眾的強(qiáng)烈反響，大家聽(tīng)了這首歌后不禁潸然淚下，并把它看作迎接澳門回歸的“主題曲”。然而，很多人并不知道，這首歌的歌詞并非為澳門回歸而寫的新作，它是七十多年前一首題為《七子之歌》的組詩(shī)中的第一篇，其作者就是清華大學(xué)已故教授、著名的愛(ài)國(guó)學(xué)者和詩(shī)人聞一多 。

寫作這組詩(shī)篇的時(shí)候，正值聞一多在美國(guó)紐約藝術(shù)學(xué)院留學(xué)期間。在美國(guó)已經(jīng)生活了將近三年的他，多次親身體會(huì)到種族歧視的屈辱，他所看到和聽(tīng)到的一切都激發(fā)起他強(qiáng)烈的民族自尊心。

加上三年背井離鄉(xiāng)的經(jīng)歷，使他更對(duì)祖國(guó)和家鄉(xiāng)產(chǎn)生了深深的眷戀，也使他更加深了對(duì)民族傳統(tǒng)文化的理解和熱愛(ài)。因此，在這段時(shí)間里，他創(chuàng)作了大量的愛(ài)國(guó)主義詩(shī)篇，一方面懷念和贊美祖國(guó)，一方面抒發(fā)對(duì)帝國(guó)主義列強(qiáng)的詛咒。

而這組《七子之歌》就是在這種背景中誕生的。就在寫完《七子之歌》的第二天，聞一多就在寫給好友梁實(shí)秋的信中將之稱為“國(guó)家主義的呼聲”。

參考資料來(lái)源：百度百科-澳門回歸日參考資料來(lái)源：百度百科-七子之歌澳門。

3.關(guān)于澳門回歸的詩(shī)歌 澳門回歸十周年詩(shī)歌：

擁子入懷—澳門回歸十周年

你，本是母親身邊一個(gè)天真的孩子。

你，本可以依偎在母親溫暖的懷抱里。

你，本應(yīng)該和你的兄弟姐妹一樣，快樂(lè)，無(wú)憂。

但母親在那個(gè)風(fēng)云變換的年代。

被列強(qiáng)蹂躪，傷痕累累。

在強(qiáng)盜肆無(wú)忌憚的笑聲中。

看著你無(wú)助的眼神，母親的心，在滴血。

因?yàn)?，你是母親的骨肉，血脈相連的骨肉。

堅(jiān)強(qiáng)的母親沒(méi)有倒下，堅(jiān)強(qiáng)的母親也不會(huì)倒下。

當(dāng)陽(yáng)光再一次，普照大地，母親勇敢的挺起胸膛。

雄雞一鳴天下白。

我們偉大的祖國(guó)，偉大的祖國(guó)母親。

在血與火的洗禮后，變的更加堅(jiān)強(qiáng)。

祖國(guó)母親從新煥發(fā)了青春。

屹立于民族之林。

你為你的母親而驕傲，你為你的母親而自豪。

聲聲母親的呼喚，呼喚曾經(jīng)被搶走的孩子的乳名。

澳門，澳門，澳門！沒(méi)有什么可以阻擋，阻擋你回到母親的懷抱。

擁子入懷，分離了整整三個(gè)多世紀(jì)的孩子，淚流滿面。我回來(lái)了，我的母親，我偉大堅(jiān)強(qiáng)的母親，我摯愛(ài)強(qiáng)大的祖國(guó)！從此，不再分開(kāi)。

4.澳門回歸紀(jì)念名人名言 1.國(guó)旗高揚(yáng)澳門藍(lán)天，百年滄桑洗刷嶄新。

贊歌漫過(guò)南疆大地，十余載輝煌蓮花綻。一國(guó)兩制新時(shí)舉創(chuàng)，奮發(fā)圖強(qiáng)美畫景展。

澳門回歸共度歡慶，共創(chuàng)齊建錦秀河山。2.澳門回歸，舉世矚目。

壯我國(guó)魂，振興中華。主權(quán)獨(dú)立，領(lǐng)土完整。

揚(yáng)我國(guó)威，成就夢(mèng)想，國(guó)富民強(qiáng)，民心所向。無(wú)堅(jiān)不摧，無(wú)往不利。

祝愿祖國(guó)，繁榮發(fā)展。國(guó)泰民安，富強(qiáng)安康。

3.百年滄桑，風(fēng)雨洗禮，一朝回歸，萬(wàn)民歡慶，澳門領(lǐng)土，祖國(guó)血肉，血脈情深，豈容踐踏，河山統(tǒng)一，江山笑顏，展我雄風(fēng)，興我中華！澳門回歸日，我們齊歡慶，共攜手，為澳門加油，為祖國(guó)祝福！4.鏡海容顏靚，蓮花四時(shí)新。萬(wàn)簇常青樹，千方錦繡茵。

紅花迎遠(yuǎn)客，綠水滌浮塵。澳門回歸紀(jì)念日，一國(guó)兩制氣象新，澳人治澳好風(fēng)情，祈愿明天更美好。

5.看一看，繁榮昌盛，聽(tīng)一聽(tīng)，鳥語(yǔ)花香，品一品，時(shí)間日歷，念一念，澳門回歸，時(shí)光絢麗，澳門精彩，歲月驕傲，中國(guó)富強(qiáng)！澳門回歸紀(jì)念日，讓我們手牽手，心連心，為祖國(guó)奉獻(xiàn)十億真情，愿祖國(guó)繁榮昌盛，青春不老！6.嘹亮的國(guó)歌，是中華兒女的呼聲，綻放的蓮花，是Macao的期盼，1999年12月20日，歷史將永遠(yuǎn)記住這一重要的日子，今天又迎來(lái)一個(gè)12月20日，祝祖國(guó)繁榮富強(qiáng)，蒸蒸日上，祝澳門繼續(xù)騰飛，明天會(huì)更好。

5.關(guān)于澳門回歸,人民奮斗的詩(shī)歌 紀(jì)念澳門回歸

地名下的注記

地圖上諸如國(guó)名，地名一類的注記，

目之所及，宛若全球盡收眼底。

有些地名下卻多了帶括弧的注記，

深深的刻在我的心里。

非洲疆域內(nèi)有西方國(guó)家的注記，

拉丁美洲領(lǐng)土上有它國(guó)的領(lǐng)地。

而中國(guó)的香港，澳門下，

曾印著“英占”“萄占”的字跡。

地名下的注記，

你，是侵略者的鐵蹄；

你，是璧玉上的瑕疵；

你——讓人聯(lián)想到那

被烙鐵燙上標(biāo)記的奴隸------

改革號(hào)角吹響，

中國(guó)雄姿英發(fā)，立志圖強(qiáng)。

世紀(jì)龍騰，

中華民族振興，銳不可當(dāng)。

香港回歸，

澳門回歸，

零丁洋啊，

永遠(yuǎn)記下了文天祥的千古絕唱。

港島不再孤單，澳門不再垂淚，

祖國(guó)統(tǒng)一是炎黃子孫的熱望。

人類厭棄戰(zhàn)爭(zhēng)，崇尚和平，

任何主張霸權(quán)的惡勢(shì)力

必將被民眾推翻，

任何操縱分裂的行徑

必將受到世人的唾棄。

地名下的注記，

人類將使你在地球村

銷聲匿跡。

6.澳門回歸的詩(shī)歌 澳門回歸的詩(shī)歌：

作詞：聞一多

作曲：李海鷹

演唱：容韻琳

歌詞：

你可知“ma-cau”不是我真姓，

我離開(kāi)你太久了，母親！

但是他們掠去的是我的肉體，

你依然保管我內(nèi)心的靈魂。

你可知“ma-cau”不是我真姓，

我離開(kāi)你太久了，母親！

但是他們掠去的是我的肉體，

你依然保管我內(nèi)心的靈魂，

那三百年來(lái)夢(mèng)寐不忘的生母啊，

請(qǐng)叫兒的乳名，叫我一聲澳門！

母親！母親！我要回來(lái)，母親！

你可知“ma-cau”不是我真姓，

我離開(kāi)你太久了，母親！

但是他們掠去的是我的肉體，

你依然保管我內(nèi)心的靈魂。

那三百年來(lái)夢(mèng)寐不忘的生母啊，

請(qǐng)叫兒的乳名，叫我一聲澳門！

母親！母親！我要回來(lái)，母親！母親！

你可知"ma-cau"不是我真姓，

我要回來(lái)，回來(lái)。

母親！

擴(kuò)展資料：

寫作背景：

大型電視紀(jì)錄片《澳門歲月》中那首樸素真摯、深刻感人的主題歌，引起觀眾的強(qiáng)烈反響，大家聽(tīng)了這首歌后不禁潸然淚下，并把它看作迎接澳門回歸的“主題曲”。

然而，很多人并不知道，這首歌的歌詞并非為澳門回歸而寫的新作，它是七十多年前一首題為《七子之歌》的組詩(shī)中的第一篇，其作者就是清華大學(xué)已故教授、著名的愛(ài)國(guó)學(xué)者和詩(shī)人聞一多 。

寫作這組詩(shī)篇的時(shí)候，正值聞一多在美國(guó)紐約藝術(shù)學(xué)院留學(xué)期間。在美國(guó)已經(jīng)生活了將近三年的他，多次親身體會(huì)到種族歧視的屈辱，他所看到和聽(tīng)到的一切都激發(fā)起他強(qiáng)烈的民族自尊心。加上三年背井離鄉(xiāng)的經(jīng)歷，使他更對(duì)祖國(guó)和家鄉(xiāng)產(chǎn)生了深深的眷戀，也使他更加深了對(duì)民族傳統(tǒng)文化的理解和熱愛(ài)。

因此，在這段時(shí)間里，他創(chuàng)作了大量的愛(ài)國(guó)主義詩(shī)篇，一方面懷念和贊美祖國(guó)，一方面抒發(fā)對(duì)帝國(guó)主義列強(qiáng)的詛咒。而這組《七子之歌》就是在這種背景中誕生的。就在寫完《七子之歌》的第二天，聞一多就在寫給好友梁實(shí)秋的信中將之稱為“國(guó)家主義的呼聲”。

參考資料來(lái)源：搜狗百科-澳門回歸日

參考資料來(lái)源：搜狗百科-七子之歌澳門

7.港澳回歸的詩(shī)詞或節(jié)目 慶祝澳門回歸十周年楹聯(lián)

余仁楊

上聯(lián)：圓夢(mèng)百年，五洲赤子游三島；

下聯(lián)：慶歸十載，三朵白蓮環(huán)五星。

注：澳門區(qū)旗三朵白蓮象征澳門半島、凼仔島、路環(huán)島三島。

上聯(lián)：圓夢(mèng)百年，三朵蓮花，怒放珠三角；

下聯(lián)：慶歸十載，五環(huán)體彩，同輝金五星。

注：澳門區(qū)旗上有三朵蓮花和黃五星。

調(diào)寄清平樂(lè)

東風(fēng)引領(lǐng)。茂盛濠江景。喜慶回歸已八載，更顯繁榮安定。

難得赤子丹心，祖國(guó)關(guān)懷信任。兩制推行順利，和平統(tǒng)一光臨。

七律 慶祝澳門回歸八周年

濠江喜氣聚氤氳，結(jié)彩張燈鼓樂(lè)聞。

春風(fēng)終解千層雪，海水還連兩地心。

人和社會(huì)趨安定，世治民生達(dá)富殷。

兩制施行堪典范，千秋萬(wàn)代說(shuō)小平。

8.關(guān)于澳門回歸祖國(guó)的詩(shī) 澳門回歸祖國(guó)十周年詩(shī)歌兩首

一個(gè)神奇的地方

望洋山春風(fēng)湯漾

濠江畔蓮花綻放

放歌澳門

一個(gè)神奇的地方

東西方文化交融

古今的思維并重

放歌澳門

是我最美麗的家

十年中跨越 百年的夢(mèng)想

我們不再平凡

一國(guó)兩制 是騰飛的翅膀

引領(lǐng)我們 向世界飛翔

澳門之歌

媽閣廟講述著你的歷史

大三巴見(jiàn)證著你的變遷

一條濠江流呀流

流進(jìn)了你的夢(mèng)里邊

多少離別愁 變幻著滄桑的臉

多少游子淚 凝成了回家的愿

母親啊母親

我要和你相見(jiàn)

五星旗升起了你的尊嚴(yán)

白蓮花綻放著你的笑顏

一條濠江唱呀唱

唱不盡你心中的眷戀

多少骨肉情 就釋放在那一刻

多少同胞愛(ài) 燃燒成熊熊火焰

母親啊母親

我要和你一起高飛

四害是哪四害

四害是蒼蠅、蚊子、老鼠、蟑螂。

“四害”由來(lái)已久，1958年2月12日，中共中央、國(guó)務(wù)院發(fā)出《關(guān)于除四害講衛(wèi)生的指示》。提出要在10年或更短一些的時(shí)間內(nèi)，完成消滅蒼蠅、蚊子、老鼠、麻雀的任務(wù)。

漸漸的，麻雀被“平反”，由臭蟲代替。之后，由于社會(huì)生活的變化，臭蟲又被蟑螂取代。因此“四害”最終被定為蒼蠅、蚊子、老鼠、蟑螂。

一、蒼蠅

蒼蠅屬于雜食性蠅類，可以取食各種物質(zhì)，人的食物、人和畜禽的分泌物和排泄物、廚房殘?jiān)推渌约爸参锏囊褐?，都可以供其采食?/p>

家蠅飽食之后，間隔很短時(shí)間（幾分鐘)，即可排糞由于吐瀉、排糞頻繁，失水較多，又促使它頻繁取食，因而它在孽生物質(zhì)上邊吃、邊吐、邊拉，造成嚴(yán)重污染在畜禽場(chǎng)里，飼料、飲水器具常被污染。

二、蚊子

蚊子的唾液中有一種具有舒張血管和抗凝血作用的物質(zhì)，它使血液更容易匯流到被叮咬處。蚊子唾液中的物質(zhì)，讓被叮咬者的皮膚出現(xiàn)起包和發(fā)癢癥狀。

蚊子每次叮咬吸吮大約五千分之一毫升的鮮血，每次飽餐一頓之后，都會(huì)飛回出生地附近蟄伏。蚊子通常是在出生地2公里范圍內(nèi)活動(dòng)，不過(guò)最遠(yuǎn)行動(dòng)距離可達(dá)180公里。

三、老鼠

老鼠是很多疾病的貯存宿主或媒介，已知老鼠對(duì)人類傳播的疾病有鼠疫、流行性出血熱、鉤端螺旋體、斑疹傷寒、蜱性回歸熱等57種。

老鼠極易適應(yīng)人類的生活環(huán)境，常出沒(méi)于下水道、廁所、廚房等處，在帶菌處所與干凈處所來(lái)回行動(dòng)，經(jīng)由鼠腳、體毛及胃攜帶物來(lái)傳播病原菌。

四、蟑螂

蟑螂是一種重要的衛(wèi)生害蟲，傳播疾病。蟑螂尚可人工感染導(dǎo)致亞洲霍亂、肺炎、白喉、鼻疽、炭疽以及結(jié)核等病的細(xì)菌。

蟑螂可攜帶蛔蟲、十二指腸鉤口線蟲、牛肉絳蟲、繞蟲、鞭蟲等多種的蠕蟲卵。它們還可以作為念珠棘蟲、短膜殼絳蟲、瘤筒等多種線蟲的中間寄主。

擴(kuò)展資料：

如何正確對(duì)待四害：

人類將老鼠、蒼蠅、蚊子和蟑螂稱為“四害”，深惡痛絕之，用盡辦法消滅之。人類只知有老鼠、蒼蠅、蚊子和蟑螂之“四害”，卻不知如果地球上沒(méi)有“四害”之“更害”。如一個(gè)地方連“四害”都生存不了，對(duì)人絕不是什么福音。

老鼠、蒼蠅、蚊子和蟑螂來(lái)到地球上的時(shí)間要比人類要長(zhǎng)100多倍，蟑螂在地球上生存了四億多年，蚊子、蒼蠅也有兩億多年的歷史，經(jīng)歷了多次生物大滅絕依然健在。在求存求活方面，它們都是人類很好的老師。

老鼠、蒼蠅、蚊子和蟑螂是生物圈能量轉(zhuǎn)換和平衡不可缺少的一個(gè)環(huán)節(jié)。地球上如沒(méi)有老鼠、蒼蠅、蚊子和蟑螂之類，就沒(méi)有生物圈現(xiàn)有的平衡。老鼠、蒼蠅、蚊子和蟑螂是地球上生存十分成功的物種，它們的生存能力大大超過(guò)人類，所謂除“四害”既不可行，也不可能。

就地球生物圈生態(tài)平衡而言，也許老鼠、蒼蠅、蚊子和蟑螂，的存在比人類更重要，是生物圈生命循環(huán)的基礎(chǔ)。人應(yīng)重新認(rèn)識(shí)老鼠、蒼蠅、蚊子和蟑螂等生命，它們是維持生物圈現(xiàn)有平衡的組成部分，不應(yīng)采取消滅（其實(shí)根本不可能）的態(tài)度，而只能是與各種生命系統(tǒng)保持平衡。

參考資料來(lái)源：百度百科-四害

參考資料來(lái)源：百度百科-蒼蠅

參考資料來(lái)源：百度百科-蚊子

參考資料來(lái)源：百度百科-老鼠

參考資料來(lái)源：百度百科-蟑螂

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