垂體前葉功能減退癥系腺垂體分泌激素不足所引起的征群。本病可分為部分性與完全性二類(lèi),前者受累激素僅1~2種;后者則為全部垂體前葉激素合成與分泌不足。臨床表現(xiàn)主要取決于垂體前葉激素缺乏的種類(lèi)與程度;此外,發(fā)病年齡也影響臨床表現(xiàn)。
垂體瘤是一組從垂體前葉和后葉及顱咽管上皮殘余細(xì)胞發(fā)生的腫瘤。臨床上有明顯癥狀者約占顱內(nèi)腫瘤的10%。男性略多于女性,垂體瘤通常發(fā)生于青壯年時(shí)期,常常會(huì)影響患者的生長(zhǎng)發(fā)育、生育功能、學(xué)習(xí)和工作能力。臨床表現(xiàn)為激素分泌異常癥群、腫瘤壓迫垂體周?chē)M織的癥群、垂體卒中和其他垂體前葉功能減退表現(xiàn)。
根據(jù)垂體腺瘤的不同類(lèi)型、大小及生長(zhǎng)方向而產(chǎn)生不同癥狀,但主要有內(nèi)分泌癥狀及神經(jīng)功能障礙兩種。
一、內(nèi)分泌癥狀有因分泌性腺瘤細(xì)胞分泌過(guò)多激素所造成的內(nèi)分泌亢進(jìn)癥狀,及無(wú)分泌功能腺瘤所壓迫或破壞前葉造成的垂體功能及相應(yīng)靶腺功能減退癥狀。少數(shù)分泌性腺瘤晚期亦可產(chǎn)生垂體功能減退。
1)泌乳素腺瘤: 本癥多見(jiàn)于女性病例(男性約占15%),以20~30歲多見(jiàn)。因PRL增高而抑制下丘腦分泌促性腺激素釋放激素,或抑制性腺對(duì)垂體促性腺激素的反應(yīng)性,引起雌性激素分泌減少,LH、FSH分泌正?;驕p少。臨床典型癥狀為閉經(jīng)-溢乳-不孕三聯(lián)癥(Forbis-Albright癥),但少數(shù)病例并不完全具備此三種癥狀。有閉經(jīng)癥狀者多伴有溢乳,但溢乳不顯著者患者多不知覺(jué),故約半數(shù)病例在就診檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)。其他有性欲減退、流產(chǎn)、肥胖面部陣發(fā)潮紅等。青春期前發(fā)病者,發(fā)育期延遲,原發(fā)閉經(jīng)。少數(shù)病例發(fā)生于產(chǎn)后。男性病例PRL增高后可造成血睪酮生成及代謝障礙而血睪酮降低,或抑制下丘腦促性腺激素釋放激素導(dǎo)致;精子生成障礙,數(shù)量減少,活力降低,形態(tài)異常;臨床表現(xiàn)陽(yáng)瘺、性功能減退、不育、睪丸縮小,少數(shù)有毛發(fā)稀少、肥胖、乳房發(fā)育及溢乳。男性病例確診時(shí),腫瘤多較大且向鞍上生長(zhǎng),常伴有視覺(jué)障礙。
2)生長(zhǎng)激素腺瘤: 腫瘤分泌過(guò)多的生長(zhǎng)激素,在青春期前骨骺尚未閉合,表現(xiàn)為巨人癥,成年后則為肢端肥大癥。GH增高可造成代謝紊亂,軟組織、骨骼及內(nèi)臟進(jìn)行性增大,此促生長(zhǎng)作用為GH通過(guò)肝臟所產(chǎn)生的生長(zhǎng)素介質(zhì)C(somatomedin C),又稱(chēng)為胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF-1)作用于含有GH受體的各種細(xì)胞來(lái)完成的。本癥病程緩慢,常在5年以上方能確診。早期可有垂體功能亢進(jìn)癥狀,如精力旺盛、性欲亢進(jìn)、毛發(fā)增多。晚期則有渾身乏力、記憶力減退、渾身疼痛、頭疼、注意力不集中等。少數(shù)患者可同時(shí)伴有肢端肥大及巨人癥。部分女性有月經(jīng)紊亂、閉經(jīng),40%~50%女性有PRL增高,可能為下丘腦控制失調(diào)或?yàn)镚H-PRL混合性腺瘤。本癥少數(shù)病例可產(chǎn)生多汗、突眼性甲狀腺腫,約35%病例或并發(fā)糖尿病。部分有血清無(wú)機(jī)磷、血鈣及磷酸酶增高。少數(shù)病例可因脊椎進(jìn)行性增生產(chǎn)生椎管狹窄而造成脊髓壓迫癥狀,本癥如不治療可因代謝并發(fā)病狀、心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病及糖尿病死亡。
3)促腎上腺皮質(zhì)激素瘤(ACTH腺瘤,Cushing?。耗[瘤細(xì)胞分泌過(guò)多的ACTH引起腎上腺皮質(zhì)增生,分泌過(guò)多的糖皮質(zhì)激素造成多種物質(zhì)代謝紊亂,形成“皮質(zhì)醇增多癥”。因脂肪代謝紊亂可產(chǎn)生向心性肥胖,頭、面、頸及軀干處脂肪增多,臉呈圓形(潢月臉),脊柱后突使背頸交界處有肥厚的脂肪層(水牛背),四肢相對(duì)瘦小。因蛋白質(zhì)代謝紊亂可引起皮膚、真皮處成膠原纖維斷裂,皮下血管暴露,在下腹、臀、股、上臂等處產(chǎn)生“紫紋”及多血面容;骨質(zhì)疏松引起腰背酸痛、佝僂病、病理性骨折,兒童可影響骨生長(zhǎng);血管脆性增加可引起皮膚瘀斑、創(chuàng)口不易愈合等。因糖代謝紊亂可產(chǎn)生類(lèi)固醇性糖尿?。?0%~25%)。因電解質(zhì)代謝紊亂后少數(shù)患者晚期可產(chǎn)生血鉀、血氯降低,血鈉增高而引起低鉀、低氯性堿中毒。因垂體促性腺激素的分泌受抑制,有70%~80%女性患者閉經(jīng)、不孕及不同程度男性化(乳房萎縮、聲音低沉、喉結(jié)增大、痤瘡和毛發(fā)增多等),男性有性欲減退、陽(yáng)瘺、睪丸萎縮等,兒童則生長(zhǎng)發(fā)育障礙。約85%患者有中度高血壓,晚期或引起左心室肥大、心力衰竭、心律紊亂、腦卒中及腎功能衰竭。因病人抗體免疫機(jī)能降低,使溶酶體膜保持穩(wěn)定而不利于消滅抗原,引起抗感染能力降低,如患細(xì)菌性或霉菌性感染可經(jīng)久不愈。
4)Nelson癥: 患Cushing綜合征行雙側(cè)腎上腺切除后,有10%~30%患者經(jīng)1~16年可發(fā)生垂體瘤,其原因多認(rèn)為原Cushing綜合征即為ACTH微腺瘤導(dǎo)致,因腫瘤微小檢查未能發(fā)現(xiàn),或忽略未作進(jìn)一步檢查;雙側(cè)腎上腺切除后,因缺少皮質(zhì)醇對(duì)下丘腦所釋放的CRH的負(fù)反饋?zhàn)饔茫珻RH得以長(zhǎng)期刺激垂體產(chǎn)生腫瘤或使原有微腺瘤增大而產(chǎn)生癥狀。年輕婦女及手術(shù)后妊娠者易發(fā)。臨床有渾身皮膚、黏膜等處色素沉著,有10%~25%腫瘤呈侵蝕性,可長(zhǎng)入海綿竇、腦其他部位及顱外轉(zhuǎn)移。
5)促甲狀腺激素腺瘤: 患者TSH、T3、T4均增高,患者甲狀腺增大,局部可捫及震顫、聞及血管雜音,有時(shí)有突眼、胃納亢進(jìn)、消瘦、性情急躁、易激動(dòng)、多汗心動(dòng)過(guò)速、雙手顫抖等。TSH腺瘤可繼發(fā)于原發(fā)性甲狀腺功能減退,用甲狀腺激素治療,TSH可恢復(fù)正常水平,腫瘤縮小。
6)促性腺激素腺瘤: 多見(jiàn)于成年男性,F(xiàn)SH增高、睪酮降低,早期可無(wú)性功能改變,晚期可有性欲減退、不育、陽(yáng)瘺和睪丸縮小等。女性有月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)。有分為FSH分泌腺瘤、LH分泌腺瘤及FSH-LH分泌腺瘤。
7)混合性腺瘤: 隨各種分泌過(guò)多的激素產(chǎn)生相應(yīng)的內(nèi)分泌亢進(jìn)癥狀。
8)嗜酸干細(xì)胞腺瘤: PRL可中度升高,GH正?;蛏?。臨床有高泌乳素血癥癥狀,月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、不孕和溢乳等,少數(shù)有輕度肢端肥大改變,男性病人有性欲減低。
9)泌乳生成素細(xì)胞瘤: 有GH增高,肢端肥大表現(xiàn),PRL可輕度增高,部分患者有高泌乳素血癥癥狀。
10)無(wú)分泌功能腺瘤: 多見(jiàn)于30~50歲成年人,男性略多于女性,生長(zhǎng)緩慢,確診時(shí)腫瘤已較大,壓迫及破壞垂體較顯著,產(chǎn)生垂體功能低下癥狀。一般促性腺激素分泌最先受影響,男性表現(xiàn)性欲減退,陽(yáng)瘺,外生殖器縮小,睪丸及前列腺萎縮,精子量少或缺如,第二性征不顯著,皮膚細(xì)膩,陰毛呈女性分布;女性有月經(jīng)紊亂或閉經(jīng),乳房、子宮及其附件萎縮、身材矮小、智力減退。次為促甲狀腺激素不足,表現(xiàn)為畏寒、嗜睡、乏力、疲勞、少汗、食欲減退和精神萎靡等。最后影響促腎上腺皮質(zhì)激素,使其分泌不足,主要為氫化考的松分泌減少,易產(chǎn)生低血糖、低鈉血癥,患者有虛弱無(wú)力,厭食、心音弱、抵抗力差、惡性、血壓降低、心率快和體重減輕等表現(xiàn)。兒童可因GH分泌減少產(chǎn)生骨骼發(fā)育障礙,體格矮小,形成垂體性侏儒癥。少數(shù)腫瘤壓迫垂體后葉或下丘腦,產(chǎn)生尿崩癥。
二、神經(jīng)癥狀多見(jiàn)于無(wú)分泌功能腺瘤,少數(shù)有分泌功能腺瘤長(zhǎng)大后亦可產(chǎn)生神經(jīng)癥狀。臨床表現(xiàn)依腫瘤大小及其生長(zhǎng)方向而異。腫瘤于鞍上生長(zhǎng)者67%有頭疼;70%~80%因腫瘤壓迫視神經(jīng)交叉而產(chǎn)生視力減退及視野障礙,以雙顳側(cè)偏盲最常見(jiàn)。腫瘤壓迫或侵入下丘腦產(chǎn)生嗜睡、高熱、尿崩癥和精神異常等。腫瘤向前生長(zhǎng)壓迫額葉產(chǎn)生精神癥狀、癲癇、嗅覺(jué)障礙等;向側(cè)方生長(zhǎng)侵入海綿竇產(chǎn)生Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ腦神經(jīng)及三叉神經(jīng)第1支麻痹;向中顱窩生長(zhǎng)影響Meckel腔可產(chǎn)生三叉神經(jīng)痛,影響顳葉或壓迫頸內(nèi)動(dòng)脈產(chǎn)生顳葉癲癇、精神癥狀、偏癱和失語(yǔ)等;少數(shù)可長(zhǎng)入后顱窩、基底節(jié)及內(nèi)囊等處,產(chǎn)生腦干受壓、腦積水,偏癱等。腫瘤向下生長(zhǎng)可突入蝶竇、咽頂及鼻腔,產(chǎn)生鼻出血、腦脊液鼻漏及顱內(nèi)感染。
目錄 1 拼音 2 目錄 2.1 神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)激素分泌的調(diào)節(jié) 2.2 下丘腦對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 2.3 植物神經(jīng)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié) 2.4 下丘腦垂體靶腺軸的反饋調(diào)節(jié) 2.5 代謝物質(zhì)的反饋調(diào)節(jié) 2.6 自然界對(duì)激素分泌的影響 1 拼音 jī sù fēn mì tiáo jíe (fǎn kuì zuò yòng )
2 目錄 人體內(nèi)激素分泌的調(diào)節(jié)可歸納為下列五種: ①神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)分泌激素的調(diào)節(jié); ②下丘腦垂體靶腺軸的反饋調(diào)節(jié);③靶腺間的相互調(diào)節(jié);④代謝物質(zhì)反饋調(diào)節(jié);⑤自然界對(duì)激素分泌的影響。
下丘腦肽類(lèi)能神經(jīng)細(xì)胞的分泌釋放及抑制激素 (或因子)功能又受制于來(lái)自中樞神經(jīng)的各種神經(jīng)遞質(zhì)及其靶腺激素反饋調(diào)節(jié)。據(jù)目前所知有去甲腎上腺素(NE)、多巴胺 (DA)、血清素 (即5羥色胺,5HT)、乙酰膽堿(Ach)、γ氨基丁酸(GABA)、組胺(H)等,在下丘腦對(duì)垂體的調(diào)節(jié)機(jī)理中NE主要來(lái)自垂體結(jié)核部,DA主要來(lái)自弓狀核,血清素主要來(lái)自視上核,此外尚有從中腦釋放此三種遞質(zhì)的神經(jīng)纖維通往邊緣系統(tǒng),從而對(duì)下丘腦釋放遞質(zhì)而起調(diào)節(jié)作用。此三種遞質(zhì)中NE為 *** LRHTRH的單胺,DA為 *** PIF及GHRF的遞質(zhì),血清素為 *** PRF及抑制GHRF的遞質(zhì)。生長(zhǎng)激素(GH)的分泌是受腹內(nèi)側(cè)核釋放NE, *** 弓狀核釋放DA及邊緣系統(tǒng)釋放血清素而通過(guò)下丘腦GHRF及抑制SS再作用垂體前葉而發(fā)揮作用的。泌乳素 (PRL)是受下丘腦釋放DA而抑制分泌的,當(dāng)應(yīng)用多巴胺增效劑時(shí)PRI分泌減少,拮抗劑應(yīng)用時(shí)PRL分泌增多,ACTH的分泌可受神經(jīng)遞質(zhì)NE、5HT、及Ach所 *** ,受DA抑制,但目前人CRF的分離提純等還未成功。近來(lái)臨床上已試用此類(lèi)遞質(zhì)調(diào)節(jié)藥物治療內(nèi)分泌病而獲成效,如采用L多巴、溴隱亭治溢乳閉經(jīng)癥,采用溴隱亭治肢端肥大癥,采用賽庚亭治皮質(zhì)醇增多癥等??梢?jiàn)這些神經(jīng)遞質(zhì)為中樞神經(jīng)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)的物質(zhì)基礎(chǔ)。說(shuō)明激素分泌受制于中樞神經(jīng)通過(guò)下丘腦垂體及植物神經(jīng)而調(diào)節(jié)的。
靶腺間的相互調(diào)節(jié) 內(nèi)分泌系統(tǒng)是一個(gè)整體,靶腺之間分泌功能亦有相互調(diào)節(jié)作用,實(shí)驗(yàn)與臨床上許多事實(shí)反映靶腺之間的錯(cuò)綜復(fù)雜關(guān)系,如甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)月經(jīng)減少或暫停,功能減退則月經(jīng)增多,說(shuō)明甲狀腺和卵巢之間的相互關(guān)系,甲狀腺激素的增多或減少可影響卵巢的激素分泌功能,糖尿病患者可因合并甲亢而使糖尿病加重,甲亢治愈后糖尿病又可減輕;又如合并眼底微血管病變而治以垂體切除時(shí)則糖尿病可減輕,在使用過(guò)量皮質(zhì)素治療或給以生長(zhǎng)激素后糖尿病又加重。說(shuō)明甲狀腺、垂體激素分泌的多少可影響β細(xì)胞胰島素的分泌。類(lèi)似情況,不勝枚舉,說(shuō)明靶腺之間存在著非常復(fù)雜的相互關(guān)系。
去除病因后,行靶腺激素的長(zhǎng)期替代治療。
1.腎上腺皮質(zhì)激素
是治療全垂體前葉功能減退的首要治療,要先于甲狀腺激素和性激素的替代。首選氫化可的松(皮質(zhì)醇)或可的松(皮質(zhì)素)或潑尼松(強(qiáng)的松),服用原則為最小有效替代劑量。嚴(yán)重感染、大手術(shù)等嚴(yán)重應(yīng)激時(shí),可予氫化可的松靜滴,避免發(fā)生危象。
2.甲狀腺激素
小劑量開(kāi)始逐步加量至最小有效替代量。在補(bǔ)充腎上腺皮質(zhì)激素1~2周后,可予以補(bǔ)充甲狀腺素(L-T4),或使用干甲狀腺片,逐漸加至維持量。劑量較大時(shí)可分次服用,對(duì)冠心病,心肌缺血患者或老年患者更應(yīng)注意從小劑量開(kāi)始緩慢加量。
3.性激素
(1)生育期婦女應(yīng)建立人工周期,恢復(fù)第二性征和性功能,防止骨質(zhì)疏松。
(2)男性使用雄激素替代治療,以維持第二性征和性欲。
4.其他治療
包括兒童在骨骺愈合前可使用生長(zhǎng)激素及一般對(duì)癥治療等。
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