皮質醇增多癥的專方治療(尿游離皮質醇簡介)

皮質醇增多癥的專方治療

皮質醇增多癥，又稱柯興綜合征，主要是由于下丘腦－垂體功能紊亂或垂體腺瘤引起雙側腎上腺皮質增生，或腎上腺本身的腫瘤使皮質醇過量分泌所致。典型的臨床癥群是皮質醇過多造成的代謝紊亂引起的，主要表現為滿月臉，向心性肥胖，多血質，皮膚紫紋，血糖、血壓升高，骨質疏松，對感染抵抗力降低等。本癥多見于成年女性。男性與女性之比為1:2．5。通過小劑量地塞米松抑制試驗及皮質醇分泌晝夜節(jié)律改變，經過定位和病因診斷確定治療方案，可選用手術放療或藥物治療。

以下是皮質醇增多癥的專方治療：

（1）黃精大承氣湯加味

組成：大黃6克，芒硝、厚樸、枳實各6克，首烏、龍膽草、黃精各15克。

用法：水煎服。每劑分3次空腹內服，每周服藥5劑，治療8周后，休息2～4周為一療程。

療效：共治療7例，2～6個療程后，滿意6例，進步1例。一年后隨訪5例，其中復發(fā)1例。

（2）枳實消痞丸

組成：枳實15克，厚樸10克，黨參15克，白術10克，萊菔子15克，澤瀉10克，山楂30克，首鳥30克，大黃15克。

加減：頭痛頭暈加川芎1O克，菊花10克；大便干燥難解加芒硝15克（沖服）

用法：每日1劑；水煎至200～300毫升，分2次服。

療效：經2～4個月治療，3例肥胖明顯消退，血脂降至正常。

尿游離皮質醇簡介

目錄 1 拼音 2 英文參考 3 概述 4 尿游離皮質醇的醫(yī)學檢查 4.1 檢查名稱 4.2 分類 4.3 取材 4.4 尿游離皮質醇的測定原理 4.5 試劑 4.6 操作方法 4.7 正常值 4.8 化驗結果臨床意義 4.9 附注 4.10 相關疾病 1 拼音 niào yóu lí pí zhì chún

2 英文參考 urinaryfree cortisol

3 概述 尿游離皮質醇由血液中游離皮質醇經腎小球濾過而來，因此基量與血漿中真正具有生物活性的游離皮質醇成正比。測定尿游離皮質醇可以有效、正確地反映腎上腺皮質的功能狀態(tài)。留取24h尿量，用10ml冰醋酸作防腐劑。

4 尿游離皮質醇的醫(yī)學檢查

4.1 檢查名稱

尿游離皮質醇

4.2 分類

體液和排泄物檢查 > 尿液檢查

4.3 取材

尿液

4.4 尿游離皮質醇的測定原理

皮質醇為腎上腺皮質所分泌的糖皮質激素，標記抗原與樣品中的抗原對特異抗體產生競爭抑制反應，當加入標記抗原和抗體的量恒定時，則帶標記的結合物形成與抗原的含量成反比，根據標準曲線求出樣品的含量。

4.5 試劑

（1）0.1mol/L pH7.0磷酸氯化鈉緩沖液（PBS）0.2mol/L NaH2PO4·2H2O 100ml，0.2mol/LNa2HPO4·12H2O 400ml，NaCl 9g，加水至1000ml。

（2）1g/L明膠磷酸緩沖液（W/V）：簡稱1g/LGPS，貯于4℃。

（3）5g/L明膠磷酸緩沖液（W/V）：簡稱5g/LGPS，貯于4℃。

（4）2.5g/L DCC溶液：葡聚糖T70 250mg，溶于PBS 100ml，加活性炭NoritA2.5g，攪拌或振搖1h，貯于4℃，使用時再用PBS10倍稀釋。

（5）閃爍液：對聯三苯（TP）4g，1.4雙2（5苯基惡唑基）苯（POPOP）125mg，醋酸乙酯250ml，二甲苯1000ml，室溫避光保存。

（6）抗體：皮質醇C21牛血清白蛋白為抗原免疫家兔，抗體的工作液濃度為1∶3800，對皮質酮和17羥孕酮的交叉分別為10%和17%。

（7）氚標皮質醇：[1，23H]皮質醇，比活性（SA）＝148×1016Bq/mmol（40Ci/mmol），放化純度＞95%。工作液用無水乙醇配成7000cpm/10μl，密封，貯存于4℃。

（8）皮質醇標準液：上海第九制藥廠層析純，工作液用無水乙醇配成2ng/100μl，密封，4℃保存。

4.6 操作方法

（1）尿樣品測定：取萬分之一的24h混合尿，用蒸餾水稀釋至0.5ml，于10ml抽提管中，加二氯甲烷5ml和0.1mol/L NaOH 0.2ml，抽提5min，靜止片刻棄去上層液，下層二氯甲烷抽提液用水洗2次，每次1ml，搖1min，離心1500r/min 3min，棄去水層，取二氯甲烷提取液雙份各1ml（復管），45℃壓縮空氣吹干，加3H皮質醇7000cpm/10μl，45℃吹干，各管加0.2ml抗體應用液（1∶3800用1g/L GPS稀釋），搖勻置4℃過夜，以下步驟同標準管。

（2）標準曲線制作：0，0.1，0.3，0.6，1.0，2.0，4.0ng（各點做復管），各管加3H皮質醇10ml，吹干，每管加抗體0.2ml，另取四管各加3H皮質醇10ml，分別加1g/L GPS 0.7和0.2ml其中二管作總脈沖測定管，另二管作非特異性測定（BN%）搖勻后，放4℃過夜。次日各管加5g/L GPS 0.1ml搖勻，再加2.5g/L DCC 0.5ml（總管T不加）。分離游離與結合物；搖勻4℃停放10min，3000r/min離心10min吸取上清液0.4ml，加到8ml閃爍液中，混旋1min，避光4h后，用液爍計數儀測量。

4.7 正常值

成人：206.9±44.1nmol/24h 尿 （范圍129.7～303.6）

4.8 化驗結果臨床意義

（1）皮質醇增多增多癥：血漿和尿皮質醇明顯升高，血漿晝夜節(jié)律變化消失。

（2）異位產生ACTH的腫瘤：如燕麥型肺癌、胰、甲狀腺、甲狀旁腺、卵巢、睪丸、大腸、膽囊、乳腺、以及縱膈瘤等這種癌腫組織具有分泌ACTH樣物質的功能，使促腎上腺皮質合成皮質醇，血漿中皮質醇則顯著升高。

（3）垂體前葉機能亢進癥：由于垂體前葉促激素的大量分泌，靶腺增生，血漿和尿皮質醇可升高。

（4）腎上腺皮質功能低下，如阿狄森、西蒙、席漢綜合征，血漿和尿皮質醇含量減少。

（5）長期使用類固醇激素可通過負反饋抑制ACTH分泌，使腎上腺皮質處于抑制或萎縮、則血漿和尿皮質醇含量減少。

（6）單純性肥胖、血漿和尿皮質醇含量略高或正常范圍內。

（7）先天性腎上腺皮質增生癥，因體內缺少某種酶如C2022斷裂酶3β脫氫酶、17α羥化酶11β羥化酶和18羥化酶等使皮質醇合成障礙，而皮質醇產生減少。

4.9 附注

（1）各管加入3H或標準必須吹干，然后加抗體，因為3H或標準是乙醇配制，否則會損害抗體。

（2）加定量的3H須根據實驗情況而定（本文加7000cpm），在相應的范圍內3H抗原加入量越少靈敏度就越高。

4.10 相關疾病

皮質醇的皮質醇增多癥起因

1.肥胖，脂肪呈向心性分布，滿月臉，胸腹頸背脂肪甚厚，皮膚菲薄，多血質，皮膚紫紋；2.痤瘡，多毛、女性月經紊亂、男性陽痿、性欲低下、對感染抵抗力減弱；3.骨質疏松，易造成脊椎壓縮性骨折；4.血壓上升，久病者左心室肥大、心衰；5.情緒不穩(wěn)，煩躁，甚至出現精神變態(tài)。
診斷依據：1.肥胖、脂肪呈向心性分布、滿月臉、多血質、皮膚紫紋、情緒不穩(wěn)、煩躁、痤瘡、多毛、女性月經紊亂、男性陽痿、對感染抵抗力減弱；2.骨質疏松、易造成脊椎壓縮性骨折；3.血壓上升、久病者左心室肥大、心衰；4.血糖增高、葡萄糖耐量減低；5.血紅細胞、血紅蛋白升高、白細胞總數及中性粒細胞增多，淋巴細胞及嗜酸細胞減少；6.血生化示低鉀、二氧化碳結合率正常或偏高；7.尿17羥皮質類固醇、17酮類固醇升高；8.尿游離皮質醇升高、血漿皮質醇升高；9.小劑量地塞米松抑制試驗，血皮質醇和尿游離皮質醇不被抑制到對照正常值的以下；10.腎上腺、CT、B超、蝶鞍X線、垂體CT、MRI檢查可發(fā)現相應病變；11.正常腎上腺性皮質醇增多癥（腺瘤或癌）大劑量地塞米松試驗不被抑制，血ACTH低于正常值。 1、手術治療。
2、放射治療。
3、藥物治療。
4、對癥治療。 1.垂體性柯興病，垂體微腺瘤（直徑小于10mm），首選經蝶竇手術摘除，可望根治。未能摘除垂體微腺瘤，可作一側腎上腺切除，另一側大部分切除，術后垂體放療。2.腎上腺性柯興綜合征即腎上腺瘤、腺癌均應手術切除，短期激素替代治療。
輔助檢查：1.臨床癥狀體征典型，檢查專案以檢查框限“A”；2.臨床癥狀體征不典型，檢查專案可包括檢查框限“A”和“C”。 1.治愈：（1）血壓下降至正常，月經恢復，向心性肥胖減輕；（2）血電解質正常，血糖及葡萄糖耐量正常；（3）血漿皮質醇、尿17羥皮質類固醇、尿17酮類固醇含量正常；（4）5年內無復發(fā)，且腎上腺皮質功能正常。2.好轉：（1）血壓下降，癥狀好轉；（2）血電解質，血糖水平基本正常；（3）血漿皮質醇，尿17羥皮質類固醇、尿17酮類固醇含量下降。3.未愈：癥狀體征未好轉，實驗室檢查未正常，定位檢查病源無變化。 檢查1、血常規(guī)、尿常規(guī)：血紅細胞、血紅蛋白升高、白細胞總數及中性粒細胞增多，淋巴細胞及嗜酸細胞減少。
2、腎上腺功能。
3、血液生化檢查：低鉀、二氧化碳結合率正?；蚱?、血漿皮質醇升高。血糖增高、葡萄糖耐量減低。
4、尿液生化檢查：17羥皮質類固醇、17酮類固醇升高。尿游離皮質醇升高。
5、X線檢查。
6、B型超聲檢查。
7、CT檢查。8、血液氣體及酸堿平衡指標檢測

皮質醇癥簡介

目錄 1 拼音 2 疾病別名 3 疾病分類 4 疾病概述 5 疾病描述 6 癥狀體征 7 疾病病因 8 病理生理 9 診斷檢查 10 治療方案 11 預后及預防 附： 1 治療皮質醇癥的穴位 1 拼音 pí zhì chún zhèng

2 疾病別名 庫欣綜合癥

3 疾病分類 泌尿外科

4 疾病概述 該病為最常見的腎上腺皮質疾病，是腎上腺皮質長期分泌過量皮質醇引起一組綜合癥，1912年HarvegCushing首先描述本病，所以稱柯興綜合癥。

發(fā)病機理：? 皮質醇癥可分為ACTH依賴性和非ACTH依賴性兩大類。ACTH依賴型包括柯興病和異位ACTH綜合征，非ACTH依賴性包括腎上腺皮質腺瘤或腺癌，有人把血漿ACTH水平很低的腎上腺及皮質結節(jié)樣增生也納入這一類。

5 疾病描述 皮質醇癥也被稱為庫欣綜合癥，是一類由糖皮質激素分泌過多所致的綜合病癥，根據導致皮質醇增多癥的原因的不同。分為ACTH依賴性和ACTH非依賴性兩大類。

6 癥狀體征 常見臨床表現有：a、向心性肥胖表現為滿月臉、水牛背、懸垂腹等。而四肢相對消瘦。b、高血壓、血壓升高時，伴有頭痛和頭暈癥狀。c、皮膚菲薄，腹部和股部皮膚紫紋、淤斑，肌萎縮。d四肢無力，腰背痛等骨質疏松表現，易發(fā)生病理性骨折。e、性腺功能紊亂，痤瘡、多毛、婦女月經失調，性功能減退。f、糖代謝異常，糖尿病或糖耐量異常。g、精神癥狀：表現為失眠、記憶力減退，注意力分散等，也可出現憂郁或燥狂表現。h、兒童患者生長發(fā)育障礙，機體抵抗力下降及低鉀血癥。

7 疾病病因 糖皮質激素分泌過多所致。

8 病理生理 皮質醇癥也被稱為庫欣綜合癥，是一類由糖皮質激素分泌過多所致的綜合病癥，根據導致皮質醇增多癥的原因的不同。分為ACTH依賴性和ACTH非依賴性兩大類： 一、ACTH依賴性皮質醇癥由于ACTH分泌過多， *** 雙側腎上腺皮質增生，分泌大量皮質醇.因ACTH來源不同。又分為內源性和外源性兩類。內源性是指垂體分泌大量ACTH所致，即庫欣病，占70％—80％，多為垂體腺癌或微腺癌所致。外源性即異位ACTH綜合癥（占15％）是由于某些疾病如肺癌、胰腺癌、胸腺癌、支氣管腺癌或耆鉻細胞癌等異位分泌過多的ACTH導致。 2、非ACTH依賴性皮質醇癥 腎上腺皮質腺癌或腺癌分泌大量皮質醇導致（占15％），因血中皮質醇水平高，反饋抑制的垂體分泌ACTH，使無病變的腎上腺皮質萎縮。 結節(jié)性腎上腺增生是一種特殊類型，起病時可能與ACTH過渡分泌有關，但又自主分泌皮質醇，形成機制尚不明。其預后與腺癌相仿。

9 診斷檢查 1、實驗室檢查明確病因 由于各種原因所致之皮質醇癥的表現十分相似，單靠臨床表現往往不能確定病因。需依靠實驗室檢查，區(qū)別病因是垂體性、腎上腺性或異源性ACTH分泌異常。 a、血尿皮質醇及其代謝產物測定：血漿皮質醇增高，失去晝夜節(jié)律，能確定診。 尿中游離皮質醇水平是反映皮質醇分泌最直接和可靠的方法。 b、地塞米松抑制試驗：大劑量地塞米松抑制試驗，是根據垂體分泌ACTH受皮質醇水平的負反饋調節(jié)設計，皮質醇抑制超過50％提示為垂體性皮質醇增多癥，而腎上腺皮質腫瘤或異位ACTH綜合癥不被移植。 c、血漿ACTH測定：對病因診斷有重要價值，正常人血漿ACTH濃度為4—22pmol/L。庫欣病和異位ACTH腫瘤病人一般ACTH水平升高，ACTH＞50pg/dl提示為A此H依賴性病變，確定垂體性高ACTH分泌的最直接方法，是測定顳骨巖部靜脈竇內ACTH濃度，并與外周血中的濃度比較，通過左右兩側比較，可確定微腺癌的位置，但這是一種侵入性方法，有較多并發(fā)。 d、美替拉酮試驗和CRT興奮試驗：美替拉酮試驗能鑒別庫欣病和異位ACTH綜合癥，前者血漿ACTH增高而皮質醇降低。后者ACTH不增高而皮質醇降低。CRH（ACTH釋放激素）興奮試驗，僅庫新病有反應，血漿ACTH及皮質醇增高，其他均無反應，由于近年來影像學定位已取得重大進展。常常不必要再采取煩瑣的生化檢測。

2、影像學定位診斷 CT和MRI對腎上腺疾病定位準確。 a、垂體：首選CT檢查、作鐵鞍冠狀位薄層CT掃描，并作造影劑增強和矢狀重建，對垂體大腺瘤的檢出率很高。鞍區(qū)MRI薄不層掃描可以提高微腺瘤的發(fā)現率。 b、腎上腺：CT對腺瘤診斷的正確高幾乎達100％，已作為首選的影像學檢查。 一般腺瘤直徑＞2cm，對側腎上腺萎縮。腺癌體積較大（直徑＞6cm），不規(guī)則且向周圍組織浸潤，通常還要壞死和鈣化表現。MRI有助于判斷有無臨近器官和血管侵犯。B超檢查對腎上腺腺瘤診斷符合率約80％。明顯增生時可顯示腎上腺前面增厚和增大。有時依據影像學檢查難以判斷腎上腺是否增生。 c、異位ACTH綜合癥狀：應前面檢查有可能引起本癥的各種原因。明確病因。

10 治療方案 治療和預后 針對不同病因，采取相應的治療方法，若不及時治療，病情逐漸加重甚至死亡。

1、庫欣病 確定為垂體腺瘤時，應用顯微外科技術，經鼻經蹀竇摘除垂體腫瘤。同時可保留垂體功能。這一方法被認為是唯一安全，有效的治療庫欣病的方法，治愈率達85％—95％，并發(fā)癥少，復發(fā)率也極低，若未能證實有垂體腫瘤，可考慮施行腎上腺手術。由于認識到Nelson綜合癥的發(fā)生，限制了雙側腎上腺切除的應用，手術方案較多，包括一側腎上腺切除加垂體放射治療，一側全切和對側大部切除，單純垂體照射等。治療效果都不十分滿意。

2、腎上腺腫瘤 腎上腺腺瘤采用外科手術切除效果滿意，由于腺瘤的自主分泌抑制了下丘腦垂體腎上腺軸，使對側腎上腺皮質功能地下，術中及術后應補充皮質激素以防止腎上腺危象的發(fā)生，由于對側腎上腺皮質萎縮，應于術前及術后補充ACTH，促使其功能的恢復。 腎上腺皮質癌無遠處轉移者手術治療療效佳有遠處轉移者，應盡可能切除原發(fā)灶，以提高藥物治療和放射治療的療效，不能切除或復發(fā)腫瘤用藥物治療。

3、結節(jié)性腎上腺皮質增生 按腎上腺腺瘤治療原則處理，若為雙側性，盡可能保留肉眼觀無異常之腎上腺組織。

4、異位ACTH綜合癥，病變部位已確定者，手術切除腫瘤。若無法確定或不能切除時，可按庫欣病原則作腎上腺切除，以減輕癥狀。

5、藥物治療 包括皮質醇合成抑制劑和直接作用于下丘腦垂體的藥物，可作為輔助治療措施。a、密妥坦直接作用于腎上腺皮質，抑制皮質醇合成，對腫瘤組織也有一定破壞作用，更使用于腎上腺皮質癌。b、胺魯米特阻斷膽固醇向孕烯醇酮的轉變，抑制腎上腺素及甲狀腺素的合成。主要用于對較大的腎上腺腫瘤的治療。c、美替拉酮抑制11β羥化酶，作用和氨基導眠能相似。d、酮康唑抑制碳鏈酶和17羥化酶。e、賽庚啶抑制5羥色胺的分泌，作用于下丘腦垂體，抑制ACTH釋放。f、溴隱婷抑制ACTH和皮質醇分泌，此外還可采用皮質醇受體阻斷劑米非司酮。

6、圍手術期處理十分關鍵，必須應用皮質激素替代療法，以防止術中術后發(fā)生腎上腺皮質功能不全。對腎上腺皮質瘤患者，應予術前及術后加用ACTH， *** 萎縮的正常皮質組織，使之盡快恢復功能。

11 預后及預防 無特殊

治療皮質醇癥的穴位 魚際 患者針刺前后及針后2周血漿cAMP、cGMP和皮質醇含量發(fā)現，哮喘發(fā)作期患者血漿cAMP，cAMP...

腎上腺 行排列，形成較寬的伸向髓質的長索狀，主要分泌以皮質醇為主的糖皮質激素；（3）網狀帶：細胞排列成網狀...

陽維穴 納絡酮所對抗，但強 *** 不被納絡酮對抗，而且血漿皮質醇、去甲腎上腺素、環(huán)磷酸腺苷都顯著升高，與弱刺...

承漿 休克：電針動物承漿、人中可引起應激反應，使血漿皮質醇含量升高。針刺承漿、水溝穴有良好的抗休克作用，...

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