男子不育癥在西醫(yī)中有哪些病因

二、西醫(yī)

不育癥的病因非常復(fù)雜，各種疾病作用于精子發(fā)生、精子輸送、精子和卵子的結(jié)合等各個環(huán)節(jié)，均可引起不育。依病因?qū)W分析，影響男性不育的因素有生殖器官的解剖異常，生殖生態(tài)紊亂，外源性、機(jī)械性損傷和醫(yī)源性損傷以及微生物學(xué)的因素。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)將其病因分為四類。

(一)精子產(chǎn)生障礙

1．內(nèi)分泌功能紊亂 內(nèi)分泌因素所致的少精癥和無精癥，主要是下丘腦—垂體—睪丸性腺軸系統(tǒng)功能障礙所致的不育癥。

(1)性腺功能低下：原發(fā)于性腺本身的多種疾病，或繼發(fā)于垂體前葉、下丘腦病變漸致的促性腺激素分泌不足、促性腺功能改變的疾病，如垂體性巨人癥、肢端肥大癥、庫欣綜合征等。無論何種原因?qū)е碌男韵俟δ艿拖?，均致使宰九的間質(zhì)細(xì)胞和曲細(xì)精管不成熟，出現(xiàn)睪酮缺乏，精液中無精子、少精子或?yàn)椴怀墒炀印?/p>

(2)甲狀腺疾?。杭谞钕俟δ艿拖禄蚩哼M(jìn)，均可致體內(nèi)代謝紊亂，從而影響男性生殖系統(tǒng)，出現(xiàn)睪丸生精功能障礙，精液中精子數(shù)量少、活動力減退，可致男性不育癥。

(3)腎上腺疾病：如腎上腺皮質(zhì)疾病、腎上腺髓質(zhì)腫瘤、先天性腎上腺增生癥、艾生病等，均可影響性腺功能，使激素分泌出現(xiàn)異常，而發(fā)生精液中精子減少。

(4)糖尿?。罕静∈翘谴x紊亂的疾病，其嚴(yán)重時，蛋白質(zhì)、脂肪、電解質(zhì)等代謝相繼紊亂。因而，糖尿病病人常見有性功能減退及生精障礙。

2．先天性疾病

(1)遺傳因素與不育：在男性不育的患者中，遺傳學(xué)異常所致的約占2％一21％不等，尤其在無精子癥和嚴(yán)重的少精子癥患者中發(fā)生率更高。

①染色體異常：男性不育中染色體異常占有一定比率，其中常染色體異常者約占3％一5％；性染色體異常(以Y為主)者約占lO．5％。

A．性染色體異常：性染色體異常多見K1inefelter綜合征及XYY綜合征。K1inefelter綜合征又稱曲細(xì)精管發(fā)育不全癥，是最常見的一種性染色體數(shù)目異常形式，其核型為47，XxY或47，xxY／46，XY嵌合體。在男性不育中，K1inefelter綜合征患者睪九小，男性乳房發(fā)育，生精功能低下，血漿卵泡刺激素(FSH)增高。大部分的K1inefelter綜合征因母親減數(shù)分裂染色體不分離造成。xYY綜合征患者染色體核型比正常男性多一條Y染色體，即47，xYY。主要表現(xiàn)為身材高大、精神缺陷、生育能力變化很大可能不育或可能部分有生育力。

B．常染色體異常：常染色體異常多見Kallmann綜合征及特納綜合征。Kallmann綜合征患者睪丸小而軟，同時伴有嗅覺障礙，精液中無精子或含有少量精于，病人血清FSH、LH和睪酮(T)水平明顯低于正常人。主要發(fā)病機(jī)制為下丘腦喪失(完全或不完全)合成、分泌促性腺激素釋放激素(GnRH)的能力，目前遺傳學(xué)機(jī)制還不清楚，可能通過常染色體顯性、常染色體隱性或x—連鎖3種方式而致病。特納綜合征患者大多數(shù)核型為46，xY。該病表型的個體差異很大，以身材矮小、心臟缺陷、生殖器官和性發(fā)育異常以及智力落后為特征。其確切發(fā)病機(jī)制和遺傳方式尚不清楚，可能為常染色體顯性或常染色體隱性遺傳。

②基因缺陷導(dǎo)致的男性不育：分子生物學(xué)的研究已經(jīng)證明，人類染色體上存在著控制精于生成的眾多基因(包括常染色體基因、x染色體基因和Y染色體基因)，這些基因尤其是常染色體隱性基因的突變，可能導(dǎo)致男性不育。

A．CFTR基因：CFTR定位于7q31．2，編碼一種與囊性纖維化有關(guān)的cAMP調(diào)控的氯離子通道蛋白，稱為囊性纖維跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)節(jié)蛋白(CFTR)?！叮R可能對維持細(xì)胞內(nèi)的微環(huán)境、早期胚胎形成以及輸精管的功能等有重要作用。CFTR基因突變已經(jīng)在囊性纖維化(CF)、先天性雙側(cè)輸精管缺如(CBAVD)、先天性單側(cè)輸精管缺如(CUAVD)中得以證實(shí)。囊性纖維化約占男性不育的1％，其中3／4以上是混合雜合子

CFTR基因突變所致。病人表現(xiàn)為反復(fù)的肺部感染，胰腺分泌不足，在男性生殖系統(tǒng)的病理變化主要有雙側(cè)輸精管閉塞或缺如、附宰畸形和精囊腺的缺如，同時有附睪分泌障礙，常表現(xiàn)為漸進(jìn)性精道阻塞而引起梗阻性無精子癥。本病患者表現(xiàn)為無精子癥，精漿果糖陰性，但睪丸內(nèi)常見正常精子。

B．Y染色體的微缺失：10％一15％原因不明的無精子癥和5％一10％的嚴(yán)重少桔子癥存在Y染色體微缺失。已確定了Y染色體上3個與精子生成相關(guān)的大區(qū)域，即AZFa、AzFb和AZFc，2001年又從AzFc中分出AZFd，同時相繼識別了一系列不育的候選基因。其中RBMl和DAZ被認(rèn)為在精子發(fā)生中起重要作用。Y染色體微缺失和表型的關(guān)系：AZFa：缺失不常見，與唯支持細(xì)胞綜合征相聯(lián)。AZFb：缺失較常見，精子生成受阻在精母細(xì)胞階段。AZFc：缺失最常見，精子數(shù)目變化大，可從正常的精子數(shù)量至無精子。睪丸病理學(xué)顯示精原細(xì)胞可見，精子生成減少。

C．雄激素受體基因：雄激素受體基因(AR)位于Xqll—q12，該基因缺陷引起睪九女性化綜合征，又稱雄激素不敏感綜合征，AR功能的缺陷可引起一系列表型的改變，如完全性睪丸女性化、不完全性睪丸女性化、完全性雄激素不敏感、Reifenstein綜合征以及男性不育等。單核昔酸置換引起AR蛋白內(nèi)單個氨基酸的改變是AR基因突變最常見的一種類型，某些男性不育患者的病因就是AR基因單核 開展酸突變，—二氫宰酮是與AR結(jié)合的主要激素。AR基因突變的結(jié)果，直接導(dǎo)致了雄激素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)功能紊亂。

(2)隱睪與不育：由于睪丸內(nèi)曲細(xì)精管退行性變，生精上皮萎縮而致生精障礙。單側(cè)隱宰造成不育的發(fā)生率為30％一60％，雙側(cè)者為50％一100％。

3．生殖器官病變

(1)精索靜脈曲張：據(jù)歐美國家報(bào)道，在發(fā)達(dá)國家中造成不育的主要病因是精索靜脈曲張，約占男性不育的30％。本病發(fā)病的主要原因是精索靜脈瓣膜先天性缺陷或功能不全。由于精索靜脈血液淤積，而使宰九缺氧，組織破壞，以至睪丸曲細(xì)精管基底膜增厚，睪丸體積縮小，影響曲細(xì)精管的生精功能，造成生精不全或生精障礙。

(2)睪丸腫瘤：睪丸腫瘤破壞睪丸生精功能而致不育。

4．全身疾病 急慢性傳染病、高熱、細(xì)菌、毒素等作用，均可導(dǎo)致睪丸受累。成人腮腺炎約有20％并發(fā)睪丸炎，其中約有1／4將導(dǎo)致不育。由于營養(yǎng)缺乏所引起全身性疾病，進(jìn)而造成性功能障礙。如維生素A缺乏，可使精子產(chǎn)生能力減弱；維生素E缺乏能造成睪丸損害。另外，神經(jīng)精神障礙亦可導(dǎo)致不育。

5．理化因素 長期放射線照射、高溫環(huán)境、大劑量的微波照射以及某些對生精有影響的化學(xué)藥物和毒物(慢性酒精中毒，、砷、鉛、苯胺、尼古丁中毒，長期服用棉酚、雷公藤制劑、女性激素、某些鎮(zhèn)靜劑、麻醉劑、抗高血壓藥、抗癌藥等)均能影響鎘睪丸中精子產(chǎn)生或抑制精子的成熟。

(二)精液異常

1．精子結(jié)構(gòu)缺陷’人類精液中約25％一30％精子在光學(xué)顯微鏡下形態(tài)異常，若異常精于百分比較高，則穿透宮頸熟液的精子數(shù)越少。精子的結(jié)構(gòu)畸形也可使精子受精能力降低。一般形態(tài)正常的精子不應(yīng)少于70％，若畸形精于數(shù)在30％以上則受孕率大大降低。

2．無精于與精子減少 如果連續(xù)兩次檢查精液，僅含前列腺液、精囊分泌物，而無精子存在，此為無精子癥。無精于癥有先天性睪丸育障礙和后天睪丸嚴(yán)重病變，其睪丸生精細(xì)胞萎縮退化，不能產(chǎn)生精子，此外若性生活過頻，也可產(chǎn)生暫時性精子減少。

3．精液黏稠或遲緩液化 精液射出體外，在30分鐘內(nèi)不液化或液化不全，則為精液遲緩液化，多提示有精囊、前列腺病變。

(三)影響精于與卵子結(jié)合的因素

1．男性生殖系感染 由于男性生殖系結(jié)核或尿道致病菌感染上行達(dá)前列腺、精囊、附宰等部位，致使這些部位發(fā)生炎癥，并繼發(fā)輸精管的阻塞，影響精液排出。男性附屬性腺感染，不僅可以引起精道梗阻，而且損害了附屬性腺功能，導(dǎo)致精液成分的改變，而影響了精子的微環(huán)境，影響精子形態(tài)和存活率而引起不育。精液中高濃度的革蘭陰性細(xì)菌損害精子活動力，性傳播性致病體如trllchomatis C、hominis M及urealyticum U可引起生殖障礙。

2．畸形 先天性輸精管缺如、先天性附睪管形、先天性輸精管發(fā)育不全、射精管開口移位、尿道先天性畸形等病變，均阻礙精于成熟和輸送而致不育。

3．免疫因素 據(jù)統(tǒng)計(jì)在所謂原因不明的

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