(一)血管加壓素的生理
1、AVP的合成與代謝
血管加壓素在下視丘視上核室旁核神經(jīng)元內(nèi)合成
AVP與位于腎臟遠(yuǎn)曲小管集合管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合,促進(jìn)水從管腔向間質(zhì)流的
,幫助維持滲透壓和體液容量的恒定AVP在血漿中濃度很低,并無血管活性作用,但高濃度的AVP作用于V1受體可以引起血管收縮存在于大腦軸突的AVP的可能參與學(xué)習(xí)和記憶過程,正中隆起的AVP纖維可能與促進(jìn)ACTH釋放有關(guān)。血漿和尿液中的AVP濃度可用免疫法測定在隨意攝入液體的情況下,神經(jīng)垂體含近6單位或18mmol(20μg)的AVP
,外周血AVP濃度在2.3~7.4pmol/L(2.5~8ng/L)血中AVP濃度隨晝夜變化,深夜及清晨最高,午后最低在正常給水時,健康人24小時從腦垂體釋放AVP23~1400pmol(400~1500ng),從尿中排出AVP23~80pmol(25~90ng)禁水24~48小時后,AVP的釋放增加3~5倍,血及尿中水平持續(xù)增加AVP主要在肝臟和腎臟滅活,近7%~10%的AVP以活性形式從尿中排出。2
、AVP釋放的調(diào)節(jié)(1)滲透壓感受器 AVP的釋放受多種刺激的影響正常情況下AVP的釋放主要由于下視丘的滲透壓感受器調(diào)節(jié)
,滲透壓的變化刺激AVP的產(chǎn)生與釋放。血漿滲透壓變化與AVP釋放的反饋調(diào)節(jié)機(jī)制使血漿滲透壓維持在狹小的范圍給于正常人20ml/kg水負(fù)荷后,平均血漿滲透壓為281.7mOsm/kg.H2O在給于水負(fù)荷的人注射高滲鹽水后血漿滲透壓為287.3/kg.H2O。(2)容量調(diào)節(jié) 血容量下降刺激左心房和肺靜脈的張力感受器通過減少來自壓力感受器對下視丘的張力抑制性沖動而刺激AVP釋放。除此之外
,正在呼喊直立、溫?zé)岘h(huán)境所致的血管舒張均可激發(fā)這一機(jī)制恢復(fù)血容量。容量減少可使循環(huán)AVP濃度達(dá)到高滲透壓所致的AVP濃度的10倍(3)壓力感受器 低血壓刺激頸動脈和主動脈壓力感受器刺激AVP釋放
。失血所致的低血壓是最有效的刺激,此時血漿AVP濃度明顯增加同時可導(dǎo)致血管收縮,直到恢復(fù)血容量維持血壓的作用。(4)神經(jīng)調(diào)節(jié) 下視丘許多神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)多肽具有調(diào)節(jié)AVP釋放的功能如乙酰膽堿
、血管緊張素Ⅱ、組織胺緩激肽、γ-神經(jīng)肽等均可刺激AVP的釋放。隨著年齡增大AVP時血漿滲透壓增高的反應(yīng)性增強(qiáng),血漿AVP濃度進(jìn)行性升高(5)藥物影響 能刺激AVP釋放的藥物包括煙堿嗎啡
3
、AVP對禁水和水負(fù)荷的反應(yīng)禁水可以增加滲透壓刺激抗利尿激素釋放禁水后最大尿滲透壓隨著腎髓質(zhì)滲透壓和其他腎內(nèi)因素而改變
。正常人禁水18~24小時后,血漿滲透壓很少超過292mOsm/kg.H2O血漿AVP濃度增加到14~23pmol/L(15~25ng/L)。進(jìn)水后可抑制AVP釋放。正常人飲入20ml/kg的水負(fù)荷后血漿滲透壓下降至平均281.7mOsm/kg.H2O。4
、AVP釋放和渴覺的關(guān)系正常情況下AVP的釋放和口渴的感覺協(xié)調(diào)一致
,兩者均由漿滲透壓輕度增高所引起。當(dāng)血漿滲透壓升至292mOsm/kg.H2O以上時口渴感逐漸明顯,直到尿濃縮達(dá)最在限度時才刺激飲水。因此在正常情況下,失水引起的輕度高奐鈉可增強(qiáng)渴覺,增加液體攝入以恢復(fù)和維持正常血漿滲透壓。相反,當(dāng)渴覺喪失時體液喪失不能通過飲水及時糾正,盡管此時AVP釋放能夠最大限度地濃縮尿液,仍會發(fā)生高鈉血癥5、糖皮質(zhì)激素的作用
腎上腺皮質(zhì)激素和AVP在水的排泄方面有吉抗作用考的松可提高正常入輸注高滲鹽水引起AVP釋放的滲透壓閾值
,糖皮質(zhì)激素可以防止水中毒,并可對腎上腺皮質(zhì)功能減退時機(jī)體對水負(fù)荷反應(yīng)異常腎上腺功能減退時,尿液釋放能力下降可能部分是由于循環(huán)中AVP過多所致,但糖皮質(zhì)激素在AVP缺乏時可以直接作用于腎小管減低水的通透性,在AVP缺乏的情況下增加自由水的排泄。6
、AVP作用的細(xì)胞學(xué)機(jī)制AVP作用小腎小管的機(jī)制:①AVP與管腔對面腎小管細(xì)胞膜上的V2受體結(jié)合
;②激素-受體復(fù)合物通過鳥苷酸結(jié)合刺激蛋白激活腺苷酸環(huán)化酶;③環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的生成增加;④c-AMP轉(zhuǎn)移到腔面細(xì)胞膜上激活膜上的蛋白激酶;⑤蛋白激酶導(dǎo)致膜蛋白磷酸化(二)在AVP生成和釋放的任何一個環(huán)節(jié)發(fā)生功能障礙均導(dǎo)致發(fā)病通過比較正常飲水、水負(fù)荷
1型:禁水時血滲透壓明顯升高時
2型:禁水時尿滲透壓突然升高
3型:隨著血漿滲透壓升高,尿滲透壓略有升高
4型:血和尿滲透壓曲線均移向正常的右側(cè)這種患者在于血漿滲透壓正常時即開始釋放AVP
2~4型患者對惡心煙堿、乙酰膽堿
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