隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,人類的生存周期逐漸延長,全球都面臨著人口老齡化的問題。近年來對于機(jī)體的衰老機(jī)制、各器官及組織的改變研究較多,目的在于延緩人類的衰老,提高生活質(zhì)量。
人的機(jī)體是一個(gè)有機(jī)結(jié)合的整體。隨著女性的年齡增長,她的生殖器官卵巢也是從激活、旺盛逐漸走向衰退的。更年期就是指從卵巢的功能衰退至絕經(jīng)后的1年,通常開始于40歲,歷時(shí)10年至20年,其間由于卵巢功能的衰退,體內(nèi)雌激素水平逐漸下降,最終導(dǎo)致絕經(jīng)。作為雌激素的靶組織:泌尿生殖系統(tǒng)、心血管以及骨骼(尤其是長骨)會(huì)發(fā)生一系列的臨床改變,主要有泌尿系感染、陰道干燥或陰道炎、子宮脫垂、心血管疾病的發(fā)生,以及陣發(fā)潮熱、煩躁、心理異常等,這就是我們所熟知的更年期綜合癥。
絕經(jīng)是婦女生命進(jìn)程中一個(gè)重要階段,長期的雌激素水平缺乏可以使冠心病、心肌梗塞及骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率明顯上升,這些軀體以及心理方面的改變屬于內(nèi)分泌病,可實(shí)施預(yù)防性的健康治療,性激素補(bǔ)充療法(hormonereplacementtherapy,HRT)作為緩解癥狀和預(yù)防疾病的手段,可以治療更年期綜合癥,提高絕經(jīng)后婦女的生活質(zhì)量。
HRT的主要適應(yīng)癥有:絕經(jīng)期癥狀嚴(yán)重影響正常生活;心血管運(yùn)動(dòng)功能不穩(wěn)定;泌尿生殖道的萎縮;神經(jīng)、精神癥狀;此外還可預(yù)防骨質(zhì)疏松及冠心病。HRT可口服、經(jīng)皮膚或經(jīng)陰道給藥。其可能引起的重要副作用有:可使肝病的負(fù)荷加重;盲目應(yīng)用有增加乳腺癌或子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)。故對于有雌激素有關(guān)的腫瘤(乳腺癌、內(nèi)膜癌、黑色素癌)、嚴(yán)重肝腎疾患、近期有血栓栓塞的患者須禁用,有糖尿病、婦科疾患、或乳腺癌家族史的病人必經(jīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下慎用。
總之,絕經(jīng)是女性自然生理現(xiàn)象之一,本身不屬于疾病,而由于雌激素水平不足導(dǎo)致的一系列臨床癥狀可以依據(jù)醫(yī)生的指導(dǎo)合理地補(bǔ)充雌激素,從而提高絕經(jīng)期婦女的生活質(zhì)量。
女性更年期是婦女性成熟至老年衰萎的過渡時(shí)期,以卵巢功能逐漸衰退至完全消失為標(biāo)志。更年期的開始年齡因人而異,可始自40歲,歷時(shí)20年左右。更年期分成絕經(jīng)前期、絕經(jīng)期及絕經(jīng)后期三個(gè)階段。
部分婦女在更年期間會(huì)出現(xiàn)一些與性激素減少有關(guān)的特殊癥狀,如早期的潮熱、出汗、情緒不穩(wěn)定、易激動(dòng)等,晚期因泌尿生殖道萎縮而發(fā)生的外陰瘙癢、陰道干痛、尿頻急、尿失禁、反復(fù)膀胱炎等,以及一些屬于心理或精神方面的非特殊癥狀,如倦怠、頭暈、頭痛、抑郁、失眠等,稱為更年期綜合征。
更年期綜合征可以用中西醫(yī)藥物治療,并應(yīng)告訴病人正確對待這些癥狀。
(1)端正認(rèn)識(shí),解除顧慮,需知更年期是婦女一生中必經(jīng)的生理階段。出現(xiàn)的一些癥狀乃性激素減少所致,經(jīng)過一段時(shí)期后將逐漸適應(yīng)而自愈。
(2)注意勞逸結(jié)合,睡眠必須充足。夜晚可服用安定或利眠寧等鎮(zhèn)靜劑助眠。
(3)適當(dāng)參加文娛體育及社交活動(dòng),以陶冶心情、鍛煉身體。
(4)性生活可照常,無須忌諱。
(5)服用雌激素制劑如尼爾雌醇等者,應(yīng)遵醫(yī)囑定期檢查,若出現(xiàn)子宮流血,必須及時(shí)就診。
正確應(yīng)用雌激素替代療法的關(guān)鍵是嚴(yán)格掌握其適應(yīng)癥、禁忌癥、恰當(dāng)選用雌激素的劑型、劑量,嚴(yán)密觀察其耐受性和不良反應(yīng)。有關(guān)專家指出,近年來提出的個(gè)體化給藥,是保證其安全性和有效性,防范危害的基礎(chǔ),也是最為重要的關(guān)鍵。
任何藥物都是利弊相依,雌激素替代療法也不例外。對于雌激素來說,每個(gè)婦女的敏感性不同,而且自身的雌激素變化也不相同。有的婦女進(jìn)入更年期以后,雌激素水平很快下降,而有的婦女雌激素水平下降卻較為平穩(wěn)。雌激素替代療法的應(yīng)用基礎(chǔ)是建立在患者自身現(xiàn)有激素水平上的,由于每個(gè)更年期婦女體內(nèi)的雌激素水平都不盡相同,對外源性雌激素的需求也是不同的,而且每個(gè)人對各種疾病的易感性也不同,其風(fēng)險(xiǎn)和患病幾率也就不同,不能一概而論。
雖然對雌激素替代療法的爭議不斷,但目前已經(jīng)明確的是,適宜于進(jìn)行雌激素替代療法的患者,可以根據(jù)brzeinsk評分系統(tǒng)對雌激素替代療法的危險(xiǎn)和益處進(jìn)行評估,在利大于弊的情況下結(jié)合患者的具體情況給藥。初始劑量宜小,并根據(jù)癥狀和不良反應(yīng)情況進(jìn)行調(diào)節(jié),摸索出適宜的維持劑量;定期監(jiān)測血漿雌激素水平,使血漿中雌二醇達(dá)到濾泡早期水平,雌激素和雌二醇之比大于1,即可以達(dá)到最好的療效,避免危害。
如何進(jìn)行個(gè)體化治療
雖然從廣義上說,任何有更年期癥狀和骨質(zhì)疏松的中老年婦女,都是進(jìn)行雌激素替代療法的對象。但這些婦女在接受雌激素替代治療之前,都必須進(jìn)行有關(guān)的檢查,以排除其治療禁忌癥。當(dāng)確認(rèn)患者沒有治療禁忌癥之后,醫(yī)生根據(jù)雌激素替代治療的應(yīng)用原則和患者的各項(xiàng)指標(biāo),制定出安全的治療方案。個(gè)體化治療的應(yīng)用原則應(yīng)兼顧藥物的有效性、患者對藥物的耐受性,以及藥物的成本一效益比和合理的風(fēng)險(xiǎn)-收益比。
在為一位患者制定治療方案時(shí),必須要考慮的因素有:(1)是否有子宮;(2)年齡,包括生育年齡,以及確定患者是處于絕經(jīng)前期、絕經(jīng)早期,還是絕經(jīng)5年以上;(3)卵巢功能衰退情況;(4)風(fēng)險(xiǎn)因素;等。
慎用和禁忌癥包括哪些
雌激素替代療法的禁忌癥包括:(1)已知或懷疑妊娠;(2)原因不明的陰道出血、子宮內(nèi)膜增生;(3)已知或懷疑患有乳腺癌;(4)已知或懷疑患有與性激素相關(guān)的惡性腫瘤;(5)最近6個(gè)月內(nèi)患有活動(dòng)性靜脈或動(dòng)脈血栓性疾??;(6)患有嚴(yán)重的肝、腎功能障礙;(7)患有血卟啉癥、耳硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡;(8)與孕激素相關(guān)的腦膜瘤。
雌激素替代療法的慎用情況包括:(1)子宮肌瘤;(2)子宮內(nèi)膜異位癥;(3)尚未控制的糖尿病和嚴(yán)重的高血壓;(4)有過血栓史或血栓形成傾向;(5)膽囊疾病、癲癇、偏頭痛、哮喘、高泌乳素血癥;(6)乳腺良性疾病或有乳腺癌家族史。
患者在進(jìn)行雌激素替代療法之前,必須知道并承擔(dān)誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、卵巢癌、心血管疾病等風(fēng)險(xiǎn),另外還有水鈉滯留、血壓增高、膽結(jié)石、血栓栓塞、胃腸道反應(yīng)、乳房漲痛、陰道分泌物增多等不良反應(yīng)。
如何選擇給藥途徑和劑型
雌激素替代療法的用藥方式分為口服和外用。
口服最為常見用,但藥物進(jìn)入血液循環(huán)后再作用于靶器官,故血液中雌激素濃度易于波動(dòng),而且對肝代謝有一定影響。但也有人認(rèn)為,口服雌激素的肝首過效應(yīng)可以使血液循環(huán)中的脂蛋白濃度呈現(xiàn)有益改變,對心血管有保護(hù)作用。
非口服的經(jīng)皮治療系統(tǒng)主要包括皮膚貼劑、皮下植入、乳膏或乳膠。皮下植入可以避免肝首過效應(yīng),直接達(dá)到靶器官,并能穩(wěn)定的釋放;但需要進(jìn)行一個(gè)小手術(shù),而且雌二醇的劑量不能隨意控制。此外,經(jīng)皮給藥的方式雖然使藥物吸收均勻,但長期用藥時(shí)需口服孕激素。
非口服的經(jīng)陰道應(yīng)用制劑包括乳膏、片劑、栓劑和硅膠環(huán)。雖然給藥方便,但僅適用于泌尿生殖系統(tǒng)的不適癥狀,而且藥物吸收不穩(wěn)定。
雌激素替代療法用藥多久
如果患者有雌激素缺乏的癥狀或?qū)嶒?yàn)證據(jù),而且沒有禁忌癥或慎用情況,應(yīng)及早進(jìn)行雌激素替代治療。至于持續(xù)使用多久,應(yīng)視不同情況而異。
如果是單純的更年期綜合征,口服藥物,一般用藥2~3年后,多數(shù)人已無不適,即可以停用。只要加強(qiáng)鍛煉或進(jìn)行氣功練習(xí),就可以鞏固療效,不再用藥。也可以逐漸減量一段時(shí)間,然后停藥。但總的用藥時(shí)間不要超過5年。
也有人認(rèn)為,口服雌激索雖然要經(jīng)過胃腸道吸收,但對肝臟未見不良影響,相反能促進(jìn)肝臟對高密度脂蛋白膽固醇的合成,對心臟起到保護(hù)作用。因此,從預(yù)防心腦血管病發(fā)生的觀點(diǎn)出發(fā),如果服藥期間沒有發(fā)生肝功能異?;蚱渌涣几弊饔茫梢猿掷m(xù)用藥到65歲左右或更長時(shí)間。
非口服用藥的劑型是直接吸收,因而副作用較少,同時(shí)對骨代謝有一定益處,因此用藥時(shí)間可以長一些。但一般不超過70歲。
為防治骨質(zhì)疏松而應(yīng)用雌激素替代療法的,要同時(shí)接受鈣劑治療,雌激素的用量可以減少,副作用也較輕,可以較長期用藥。如果骨質(zhì)疏松較為嚴(yán)重,在用一個(gè)時(shí)期的降鈣素之后,用少量雌激素和足量原素鈣治療,可以收到很好的療效,而且副作用極少。雌激素在體內(nèi)有一定的代謝過程,用藥期間不能隨意加量、減量或停用,因?yàn)橥K幒蠊琴|(zhì)立即丟失,又回到用藥前的狀況。
無論接受什么樣的雌激素治療,用藥期間都要嚴(yán)密觀察,一旦發(fā)現(xiàn)異常,應(yīng)立即檢查。除非證實(shí)與藥物無關(guān),可以繼續(xù)用藥外,在疑問未得到合理解釋之前,還是先停藥檢查為好。
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