包括全身一般治療,病因治療及內(nèi)分泌治療。子宮性閉經(jīng)、卵巢性閉經(jīng)的治療見“子宮疾病”及“卵巢疾病”有關(guān)章節(jié)。本節(jié)主要介紹下丘腦–垂體性閉經(jīng),尤其是下丘腦性閉經(jīng)的治療。
(一)垂體性閉經(jīng)
1.垂體前葉功能減退癥:見“席漢氏綜合征”節(jié)。
2.垂體腫瘤
(1)藥物治療:溴隱亭能抑制腫瘤生長(zhǎng)和垂體激素分泌,大多數(shù)垂體腺瘤對(duì)溴隱亭敏感,但不能使腫瘤完全消退,為微腺瘤希望生育者首選療法,可冀恢復(fù)排卵受孕。溴隱亭每片2.5mg、服法為開始時(shí)可給1.25mg、每日2次,即在早餐與晚餐時(shí)與食物同時(shí)服,3天無(wú)不造者,可增量為2.5mg,早、晚各一次,必要時(shí)可增加至2.5mg,早、中、晚餐時(shí)各服一次,最大劑量每日10mg。服藥期內(nèi)應(yīng)當(dāng)先避孕。溴隱亭口服不能耐受者可陰道內(nèi)給藥,2.5mg每晚一次,也可有效。
(2)手術(shù)治療:垂體巨腺瘤有顱內(nèi)高壓和視交叉壓迫癥狀者,應(yīng)及時(shí)經(jīng)蝶鞍顯微手術(shù)切除這教之過去的開顱手術(shù)效果良好且更安全。術(shù)后可輔以放射治療或藥物治療。手術(shù)前后配伍溴隱亭可提高療效、改善預(yù)后。有生育要求者可給予外源性促性腺激素誘發(fā)排卵受孕。
(3)妊娠期的處理:垂體催乳細(xì)胞瘤合并妊娠:當(dāng)用溴隱亭治療時(shí),隨著血PRL的下降,促性腺素逐步恢復(fù)正常,隨時(shí)可出現(xiàn)排卵,因此,接受藥物治療時(shí)應(yīng)測(cè)量基礎(chǔ)體溫,一旦基礎(chǔ)體溫上升,7~10天測(cè)孕激素,或基礎(chǔ)體溫上升2周測(cè)血p–HCG;若已有妊娠,這是患者所祈求的應(yīng)予以保胎,并停止服用溴隱亭。微腺瘤與巨腺瘤手術(shù)后患者是可以懷孕的,但應(yīng)告多數(shù)情況下切隨訪,包括癥狀、體征。一旦出現(xiàn)頭痛加劇,視力模糊,立即終止妊娠,大多數(shù)情況下能維持妊娠達(dá)足月。整個(gè)妊娠期的溴隱亭治療問題是有爭(zhēng)論的,也有主張堅(jiān)持用溴隱亭,其理由是妊娠期的雌、孕激素明顯升高,正常垂體組織有增大的現(xiàn)象,垂體腺瘤也有增大的可能,理應(yīng)連續(xù)用藥,直至分娩,何況至今未見溴隱亭有致畸的報(bào)道。但筆者認(rèn)為孕期用藥對(duì)胎兒的影響雖目前尚未見報(bào)道,但為了安全、優(yōu)生,主張一旦確診為妊娠時(shí),還是停藥為佳,因?yàn)榇贵w腺瘤已被控制,孕期增大速度不過大的話仍是無(wú)妨的。
3.空蝶鞍綜合征:見“空蝶鞍綜合征”節(jié)。
4.高泌乳素血癥:見“高泌乳素血癥”節(jié)。
5.原發(fā)性垂體促性腺激素缺乏癥:該癥臨床罕見,可用雌–孕激素序貫周期療法進(jìn)行替代治療,讓其來經(jīng),但不大可能促使排卵受孕。
(二)下丘腦性閉經(jīng)
1.功能性下丘腦性閉經(jīng)
(1)一般治療:女性生殖器官是整體的一部分,閉經(jīng)的發(fā)生與神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)控有關(guān),因此對(duì)閉經(jīng)患者進(jìn)行全身體質(zhì)性治療和心理學(xué)治療的一般療法是非常重要的。如適當(dāng)鍛煉身體加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng),增強(qiáng)體質(zhì),合理安排生活、工作,避免精神緊張,改善環(huán)境,解除思想顧慮,樹立戰(zhàn)勝疾病的信心等。
(2)病因治療:應(yīng)針對(duì)個(gè)體的致病因素進(jìn)行治療,如因精神神經(jīng)因素所致者,要進(jìn)行精神心理疏導(dǎo)療法,在精神心理學(xué)分析的基礎(chǔ)上,消除不良刺激;因營(yíng)養(yǎng)因素引起者,要糾正或增加營(yíng)養(yǎng),對(duì)神經(jīng)性厭食患者在精神治療的同時(shí)可強(qiáng)迫性進(jìn)食,給予高熱量流質(zhì)飲食,以使低體重恢復(fù)正常;因運(yùn)動(dòng)原因引起者,要減少或停止不適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)和體育訓(xùn)練,或超負(fù)荷的勞動(dòng),制定科學(xué)而合理的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練計(jì)劃和負(fù)荷;因藥物引起者,要停止服藥或改用其他藥物。
(3)內(nèi)分泌治療:對(duì)病情輕淺者,通過合適的病因治療,有時(shí)月經(jīng)可自然恢復(fù),否則應(yīng)及時(shí)選用下列藥物治療,調(diào)整H–P–O軸的神經(jīng)內(nèi)分泌功能,以促使來經(jīng)、排卵和受孕。
①雌、孕激素周期療法:人工周期直接作用于潛在功能正常的子宮內(nèi)膜,促使類似月經(jīng)的撤藥性出血。這一方法最大的優(yōu)點(diǎn)是使患者樹立其對(duì)疾病有可能治愈的信心,同時(shí)對(duì)不同程度被抑制的下丘腦–垂體軸起著正常反饋調(diào)節(jié)作用,增強(qiáng)垂體的反應(yīng)性,協(xié)助卵巢功能。卵復(fù)以及維持子宮內(nèi)膜的正常發(fā)育。雌、孕激素的周期療法一般以3個(gè)周期一療程,停藥以觀察其H–P–O軸功能恢復(fù)的程度。
輕者l一2療程后月經(jīng)自動(dòng)來潮,亦可能恢復(fù)排卵功能。卵巢功能被嚴(yán)重抑制者,其FsH、LH、遼2皆極度低落,首先須單用雌激素,隨后間隔使用雌孕激素周期療法,使卵巢恢復(fù)其對(duì)垂體促性腺素的正常感應(yīng)性,然后按病情加用或改用其他藥物,以求達(dá)到月經(jīng)自動(dòng)來潮和排卵。
②I。閉經(jīng)促排卵治療
1)克羅米芬(clomiPhene):此藥對(duì)具有一定內(nèi)源性雌激素水平的功能性閉經(jīng)患者才有促排卵作用。一般初次應(yīng)用,自“撤藥性出血”第5天起,口服50mg/d,連續(xù)5天為一個(gè)療程可試用2~3個(gè)療程;若無(wú)效,則可增加劑量至100mg/d,連續(xù)5天,亦試用2個(gè)療程;仍無(wú)效時(shí),可每個(gè)療程每天增加50mg,直至每天200mg為止。最近,國(guó)外有人推薦最大劑量可增加到250mg/ d?! ?/p>
2)三苯氧氨(Tamoxifen):作用與克羅米芬相似。方法是于月經(jīng)或“撤藥性出血”第3~5天開始,每天服20~40mg,分2次服,共5天。臨床多用于克羅米芬無(wú)效者。
3)賽可芬(Cyclofenil,F(xiàn)eoe6):此藥作用與克羅米芬相似,亦有減少宮頸粘液的副作用方法是于月經(jīng)或“撤藥性出血”第5天開始,每天服藥200~600mg,連續(xù)5~10天
4)經(jīng)克羅米芬治療無(wú)效的促排卵治療
a.克羅米芬–hCG療法:克羅米芬用法同上,于停服克羅米芬后7~10天,一次:5000–10000UhCG,以誘發(fā)徘卵;
b.克羅米芬–強(qiáng)的松療法:對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能正常的Io閉經(jīng)病人,若克羅米芬治療無(wú)效可試用小劑量強(qiáng)的松加克羅米芬治療,以提高療效。方法是于月經(jīng)或“撤藥性出血”后第5天起,每天同時(shí)服強(qiáng)的松10mg和克羅米芬150mg,連續(xù)5天;
c.克羅米芬–強(qiáng)的松–hCG療法:各藥運(yùn)用方法同上;
d.可羅米芬–雌激素療法:由于雌激素對(duì)下丘腦的周期性中樞呈正性反饋?zhàn)饔?,可促使垂體前葉分泌LH,以誘發(fā)排卵。方法:可根據(jù)克羅米芬治療后,血中雌二醇的值和宮頸粘液的性狀,特別是齒狀結(jié)晶度來估計(jì),卵泡成熟時(shí),即一次肌肉注射苯甲酸雌二醇6mg或倍美力(premarin)20mg;
e.維生素C–克羅米芬療法:日本學(xué)者報(bào)道給予維生素C每天400–600mg,1–4周后,加用克羅米芬50-150mg/d,連用5天,克羅米芬也在“撤藥性出血”后第5天開始服用;
f.克羅米芬二次給藥法:于“撤藥性出血”后第5天起服克羅米芬1002mg/d,連用5天,停藥后25-30天仍無(wú)排卵時(shí),再給予克羅米芬l00mg/d,共5天;
g克羅米芬–LHRH療法:以LHRH代替hCG,以促進(jìn)垂體前葉分泌LH,從而誘發(fā)排卵,即停服克羅米芬,5–10天后肌注LHRH25μ8,每天2次,共2天?;?25μg靜脈滴注,連續(xù)2天,可促其排卵;對(duì)某些單用克羅米芬無(wú)效的病人可試用此法;
h.三苯氧胺或Fe066–hCG療法:三苯氧胺或F方法同前。于停服三苯氧胺或F eo后5~7天后家HCG5000–10000U,一次肌肉注射。
③閉經(jīng)促排卵治療
1)hMG或FSH–hCG療法:一般于月經(jīng)或“撤藥性出血”第5天起,每天肌注hMGl支(含F(xiàn)SH和LH各75U)或FSH1支(含F(xiàn)SH75U),共5支。給藥期間應(yīng)隔天觀察宮頸粘液以了解雌激素水平,并同時(shí)進(jìn)行B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育情況。若無(wú)反應(yīng),或卵泡增大緩慢(<2~3mm/d)則可增加劑量,改為每日2支,并應(yīng)每天進(jìn)行宮頸粘液和B超檢查。當(dāng)宮頸粘液出現(xiàn)結(jié)晶(++++),評(píng)分10~12分,優(yōu)勢(shì)卵泡直徑>18mm,或>2個(gè)卵泡直徑>15~18mm,血E>1101PMOL/時(shí),表示卵泡已成熟,則停用hMG或FSH,并于停藥24小時(shí)后,一次肌注hCG5000-10000U以刺激排卵,并囑患者于當(dāng)日或2–3日內(nèi)每B。性生活爭(zhēng)取懷孕。治療后懷孕則停經(jīng);如末懷孕,往往于排卵后12–14天引起陰道流血。
2)可羅米芬–hMG–hcG療法:于“撤藥性出血”第3天起每天口服克羅米芬50~150mg,連續(xù)5天,4~5天開始每天肌注hMGl–2支,待卵泡成熟時(shí)應(yīng)用hCG治療,促發(fā)排卵,這一方法減少hMG的用量。臨床上需要時(shí)亦可以FSH代替hMG,或二者聯(lián)用。
3)促進(jìn)腎激素釋放激素(GnRH或GnRH)療法:對(duì)要求生育而上述治療無(wú)效的病人可采用此療法,該療法也是GnRH不足閉經(jīng)者的首選藥物,其最有效的給藥途徑是微量脈沖式皮下注射,采用自動(dòng)定時(shí)微量注射泵,一般主張從月經(jīng)周期的第2~5天開始,GnRH5~20μg/90min一次,GnRH-α2.5~25ftg/90min一次,以雌激素水平和B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育情況,排卵后改為2h注藥一次,也可改用hCG維持黃體功能,直至妊娠或行經(jīng)。自1980年以來國(guó)外有不少報(bào)道,以靜脈注藥的療效較高且用藥量較少,排卵率可達(dá)90%以上,極少發(fā)生卵巢過度刺激綜合征,比hMG更為安全。近幾年來國(guó)內(nèi)有關(guān)GnRH促排卵并妊娠成功的報(bào)道日益增多。在治療期間
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