藥物中毒性聾指的是使用某些藥物治病或人體接觸某些化學(xué)制劑所引起的耳聾。多年來(lái),由于大量化學(xué)藥物和抗菌素的廣泛應(yīng)用,己發(fā)現(xiàn)近百種耳毒性藥物。在我國(guó),由于尚未制定禁止和限制使用耳毒性藥物的法律法規(guī),許多耳毒性藥物使用十分普遍和隨意,有些甚至達(dá)到了濫用的程度。目前,藥物致聾己成為我國(guó)聾兒的主要發(fā)病原因。應(yīng)引起全社會(huì)的高度重視。
常用耳毒性藥物的種類:
1、氨基糖甙類抗菌素:鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、小諾霉素、新霉素、托布霉素、潔霉素等。
2、非氨基糖甙類抗菌素:氯霉素、紫霉素、紅霉素、萬(wàn)古霉素、卷曲霉素、春雷霉素、里杜霉素、巴龍霉素、尼泰霉素、多粘菌素B等。
3、水楊酸鹽:阿司匹林、非那西汀、APC、保泰松等。
4、利尿劑:速尿、利尿酸、汞撒利等。
5、抗腫瘤藥物:順鉑、氮芥、博來(lái)霉素、氨甲嘌呤等。
6、中藥:烏頭堿、重金屬鹽(汞、鉛、砷等)。
7、其他:奎寧、氯奎、心得安、肼笨達(dá)嗪、胰島素、碘酒、洗必泰等。
藥物中毒性聾的臨床表現(xiàn):
藥物中毒性耳聾主要表現(xiàn)為聽覺系統(tǒng)的慢性中毒,以耳聾、耳鳴為主。耳聾多在用藥后1--2周出現(xiàn),逐漸加重,半年后逐漸穩(wěn)定。耳聾多雙側(cè)對(duì)稱,以高頻聽力損失開始,漸向低頻擴(kuò)展,少數(shù)人會(huì)繼續(xù)惡化,至全聾。耳鳴多經(jīng)久不息,加重患者痛苦。耳毒性藥物還可造成肝、腎、造血、內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)等全身性損傷。不同藥物致聾各有其特點(diǎn),氨基糖甙類抗菌素致聾表現(xiàn)為早先出現(xiàn)4kHz以上高頻聽力下降,因語(yǔ)言頻率尚未受累,患者常不覺耳聾,此時(shí)立即停藥和采取治療措施有可能制止耳聾發(fā)展。此外,該類藥有明顯的家族易感性,用藥量與中毒程度極不相稱,少量用藥即可導(dǎo)致不可逆的重度聾。利尿劑致聾多為可逆性的,早期停藥后聽力可恢復(fù),但腎功能不良或與氨基糖甙類抗菌素合并使用則會(huì)造成永久性聾。阿司匹林、心得安、肼笨達(dá)嗪等致聾也為可逆性的,及時(shí)停藥耳聾也可恢復(fù)。
藥物中毒性聾的治療與康復(fù):
耳藥物中毒重在預(yù)防,應(yīng)嚴(yán)格掌握各種耳中毒藥物的適應(yīng)癥,防止濫用。對(duì)有家族中毒史和腎炎患者,應(yīng)忌用氨基糖甙類抗菌素。對(duì)嬰兒、老人、孕婦、感音神經(jīng)性聾患者應(yīng)忌用耳毒性藥物。避免利尿劑、抗癌藥與氨基糖甙類抗菌素聯(lián)合使用。在應(yīng)用耳毒性抗生素治病時(shí),定期復(fù)查聽力,一旦病情許可,應(yīng)立即停藥。治療應(yīng)早期進(jìn)行,以神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物為主,如維生素A、復(fù)合維生素B、ATP、輔酶A、高壓氧等,中藥蒼術(shù)、生地、枸杞等對(duì)內(nèi)耳亦有一定的保護(hù)作用。早期輕度中毒者,聽力多可恢復(fù),對(duì)于中毒時(shí)間較久的耳聾,一般治療方法無(wú)明顯效果,可選配適宜的助聽器或行電子耳蝸植人后進(jìn)行聽覺語(yǔ)言康復(fù)。
3月3日是全國(guó)愛耳日。有資料顯示,在我國(guó)每年新增的聾兒中,有近半數(shù)為藥物中毒性耳聾。因此,有關(guān)專家建議應(yīng)加強(qiáng)兒童的聽力保健,謹(jǐn)慎使用一些以氨基糖甙類藥物為代表的耳毒性藥物,以免因藥物使用不當(dāng)造成兒童聽力損傷。
引起耳聾的原因很多,在臨床上主要分為傳導(dǎo)性耳聾、感音神經(jīng)性耳聾等。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示,在0~14歲聽力言語(yǔ)殘疾兒童致殘的原因和所占的比例分別是:原因不詳?shù)恼?7.79%,中耳炎占17.47%,高燒疾病占12.97%,藥物中毒占11.92%,家庭遺傳占9.08%,發(fā)育畸形占6.95%,妊娠期疾病占2.8%,地方病、產(chǎn)鉗外傷、噪音等均占不到1%。
可見,耳毒性藥物已成為造成兒童聽力損傷的主要原因之一。鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等抗生素,以及部分抗腫瘤的藥物和利尿劑等均對(duì)耳朵有毒副作用,可能引起耳聾等聽覺疾病。由于兒童用藥時(shí)劑量、濃度都與成人不同,所以家長(zhǎng)不要隨便給孩子用藥,同時(shí)應(yīng)盡量避免使用耳毒性藥物,非用不可時(shí),應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下嚴(yán)格掌握耳毒性藥物的使用,用藥期間要隨時(shí)了解用藥的種類、劑量、時(shí)間和途徑。在使用耳毒性藥物之前及過(guò)程中,對(duì)藥物的峰谷濃度及聽力進(jìn)行監(jiān)測(cè)也是必要的,一旦出現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥。
兒童藥源性耳聾常為雙側(cè)性、永久性損害。特別是幼兒,由于不會(huì)訴說(shuō)或表達(dá)不準(zhǔn)確,待家長(zhǎng)發(fā)現(xiàn)時(shí),語(yǔ)言發(fā)育已經(jīng)受損害,不僅致聾而且致啞,給兒童、家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。
兒童藥源性耳聾重在預(yù)防,要防止濫用對(duì)位聽神經(jīng)有毒性作用的藥物,絕不能將這類藥物作為預(yù)防性用藥,同時(shí)要嚴(yán)格掌握劑量和療程。研究表明,藥源性耳聾聽力損害的程度和發(fā)生率與用藥劑量及療程大致成正比,兩種或多種耳毒性藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí),發(fā)生損害的幾率增高。給藥途徑的選擇也很重要,椎管內(nèi)給藥的危害性最大,其次為靜脈給藥、肌肉給藥和皮膚損傷后表面給藥,口服相對(duì)安全,因而能口服時(shí)不要肌注或靜滴。作為醫(yī)務(wù)人員,在給兒童使用具有可疑耳毒性的藥物前,應(yīng)詳細(xì)詢問家族史,家庭中有藥物耳聾史,特別是屬于母系遺傳者更應(yīng)謹(jǐn)慎,盡量不用。
為了防止和減少耳毒性反應(yīng),在臨床應(yīng)用可疑耳毒性藥物時(shí),醫(yī)務(wù)人員和家長(zhǎng)在用藥期間要密切配合,注意觀察,并進(jìn)行聽力監(jiān)測(cè),有條件時(shí)應(yīng)定期進(jìn)行血藥監(jiān)測(cè),發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)停藥。
藥物中毒性耳聾的治療一般是比較困難的,北京市耳鼻咽喉科研究所經(jīng)過(guò)多年的臨床研究發(fā)現(xiàn),對(duì)氨基甙類抗生素致聾,早期積極治療可收到一定效果。治療的關(guān)鍵是早期發(fā)現(xiàn)、早期治療。在使用氨基甙類抗生素過(guò)程中進(jìn)行監(jiān)測(cè),發(fā)現(xiàn)有聽力下降跡象時(shí),早期使用維生素A25000U、維生素B類、三磷酸腺苷、輔酶A、細(xì)胞色素C等,這些藥物均參與細(xì)胞的代謝過(guò)程,維生素A還可促進(jìn)神經(jīng)上皮的生長(zhǎng),經(jīng)上述治療,聽力多可保持穩(wěn)定,不再繼續(xù)下降。
嬰幼兒患病機(jī)會(huì)多,有時(shí)用氨基甙類抗生素劑量偏大,加上患兒體弱,發(fā)生耳毒性藥物中毒的機(jī)會(huì)多于成人。小兒耳聾自己不會(huì)訴說(shuō),需要家長(zhǎng)注意觀察,盡早發(fā)現(xiàn),及早給予神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)類藥物,有時(shí)可加激素治療。對(duì)于嬰幼兒更應(yīng)積極治療,因?yàn)樗麄兲幱谏L(zhǎng)發(fā)育期,治愈的希望更大。
對(duì)于使用常規(guī)劑量氨基甙類抗生素耳中毒聽力進(jìn)行性下降者,要給予維生素及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物治療,持續(xù)用藥3~6個(gè)月,6個(gè)月后用藥間隔加長(zhǎng),直到聽力穩(wěn)定為止。對(duì)于積累型中毒者,一般僅有高頻聽力損失,癥狀比較輕,用藥治療后,有的患者可有部分恢復(fù)。中草藥也有一定的療效,如黃精、蒼術(shù)、骨碎補(bǔ)、枸杞子、桑椹、黃芪、女貞子、丹參等。
近年研究認(rèn)為,損傷的耳蝸生理功能有可能恢復(fù),藥物可從內(nèi)耳的淋巴液及耳蝸細(xì)胞上的通道排泄,耳蝸毛細(xì)胞的亞微結(jié)構(gòu)可以修復(fù),血管紋具有可逆性變化,毛細(xì)胞有望再生。這一發(fā)現(xiàn)為藥物中毒性聾的治療展示了美好前景。
對(duì)于藥物治療無(wú)效和聽力趨于穩(wěn)定的耳聾患者,應(yīng)積極進(jìn)行聽力言語(yǔ)康復(fù),這對(duì)小兒來(lái)說(shuō)尤為重要,可以避免因聾致啞。
目前效果肯定的康復(fù)措施主要有3種。一個(gè)是選配合適的助聽器。另一個(gè)是植入人工耳蝸。通過(guò)人工耳蝸植入,可將患者聽力提高到接近正常人水平,從而為學(xué)習(xí)語(yǔ)言奠定基礎(chǔ)。還有一個(gè)是對(duì)無(wú)能力植入人工耳蝸的極重度聾人,可通過(guò)配戴聽覺替代裝置?振觸覺器提高社會(huì)交流能力。以上幾種康復(fù)措施皆需要配合聽力訓(xùn)練和言語(yǔ)訓(xùn)練,才能達(dá)到最佳的聽力言語(yǔ)康復(fù)效果。
近年,由多學(xué)科專家參與的座談會(huì)上,與會(huì)專家遵照循證醫(yī)學(xué)的觀點(diǎn)達(dá)成共識(shí),鑒于以氨基糖甙類抗生素為代表的耳毒性藥物在臨床作用中具有特殊的地位與療效,在某些情況下,如果完全禁用,可能會(huì)貽誤病情。但其耳毒性作用明顯,故應(yīng)慎用?!吧饔谩笔紫仁窃敿?xì)了解患兒家族史。因?yàn)閾?jù)研究,藥物中毒性耳聾有家庭遺傳性。因此,高?;純簯?yīng)盡量避免使用耳毒性藥物。非用不可時(shí),要向家長(zhǎng)說(shuō)明原因,以取得他們的理解。在使用耳毒性藥物之前和過(guò)程中,對(duì)藥物的峰谷濃度及聽力進(jìn)行監(jiān)測(cè)是必要的,一旦發(fā)現(xiàn)異常反應(yīng)立即停藥。
耳毒性藥物所致聽力障礙在早期治療雖有一定療效,但耳聾基本上是不可逆轉(zhuǎn)的。因而,專家強(qiáng)調(diào)指出,耳毒性藥物致聾,關(guān)鍵在于預(yù)防。
藥物中毒性耳聾主要表現(xiàn)為聽覺系統(tǒng)的慢性中毒,以耳聾、耳鳴為主。耳聾多在用藥后1~2周出現(xiàn),逐漸加重,6個(gè)月后逐漸穩(wěn)定。耳聾多雙側(cè)對(duì)稱,以高頻聽力損失開始,漸向低頻擴(kuò)展,少數(shù)人會(huì)繼續(xù)惡化,直至全聾。耳鳴多經(jīng)久不息,加重患者痛苦。耳毒性藥物還可造成肝、腎、造血、內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)等全身性損傷。
一、典型癥狀
1、頭痛、頭暈、耳聾:服用耳毒性藥物后,剛開始引起聽神經(jīng)損害時(shí),可能有頭痛、頭暈、耳鳴的癥狀,耳朵里嗡嗡嗡地響,一般是雙側(cè)性發(fā)生。這個(gè)時(shí)候如能及時(shí)停用耳毒性藥物或采用一些治療措施,或許還能有效康復(fù);如不及時(shí)治療,即使停了藥,這些癥狀也還會(huì)加重。也有的人耳聾的發(fā)生有些突然,事前沒有出現(xiàn)這些癥狀,可能是兒童自己不注意,也可能是聽神經(jīng)的損害進(jìn)展快,發(fā)生這些癥狀的階段特別短。
2、聽力下降、耳聾:常在出現(xiàn)于頭痛、頭暈、耳鳴這些癥狀之后,出現(xiàn)聽力下降,開始時(shí)可以只對(duì)高頻率聲音的聽力下降,漸漸地對(duì)低頻率聲音的聽力也會(huì)下降。聽力下降、耳聾可在用藥期間內(nèi)出現(xiàn),也可在停藥幾個(gè)月、幾年后出現(xiàn)。
3、眩暈:眩暈比一般的頭暈要嚴(yán)重,發(fā)作起來(lái)使人有天旋地轉(zhuǎn)的感覺,嚴(yán)重者可出現(xiàn)站立不穩(wěn)、走路時(shí)步態(tài)不穩(wěn)、兩側(cè)肢體動(dòng)作不協(xié)調(diào)等。
二、其他癥狀
部分嬰幼兒患者伴有大腦發(fā)育遲緩,聽覺中樞、語(yǔ)言中樞發(fā)育遲滯。
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