齲病預(yù)防新的方向

隨著對(duì)齲蝕開始過程中眾多相關(guān)因素的更為詳細(xì)的認(rèn)識(shí)，產(chǎn)生了許多新的技術(shù)和觀點(diǎn)，運(yùn)用這些新技術(shù)和分子生物學(xué)技術(shù)開創(chuàng)了預(yù)防齲齒新策略。

一．抗細(xì)菌/抗菌斑制劑：

防齲疫苗。防齲疫苗已被激烈爭論和探索了50多年。隨著對(duì)主要致齲菌變形鏈球菌的認(rèn)識(shí)以及對(duì)口腔免疫系統(tǒng)的進(jìn)一步了解，研究越來越接近事實(shí)。分泌型IgA是口腔內(nèi)主要的抗體，通過唾液腺分泌進(jìn)入口腔。少量的IgG抗體是主要的血清抗體，通過齦溝液進(jìn)入口腔。英國的研究人員主要采用變鏈菌的細(xì)胞壁組成部分，觀察IgG系統(tǒng)和全身疫苗。而美國研究者研究著重于口服疫苗，通過小腸壁上特殊細(xì)胞激活共同的粘膜免疫系統(tǒng)分泌分泌型IgA。對(duì)猴的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已表明，IgG抗體有潛在的降低齲齒的作用，而對(duì)嚙齒動(dòng)物的研究顯示，口腔免疫和激活分泌型IgA應(yīng)答，都有明顯的效果。

新的疫苗策略 在過去的十年中，對(duì)免疫防齲的研究不斷增多。主動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫作為新策略而得到發(fā)展，這些免疫反應(yīng)部分來于基因工程疫苗和疫苗技術(shù)的最新成果。

主動(dòng)免疫 在過去的十年里，已發(fā)展了許多通過口內(nèi)和全身接種的方法激活免疫反應(yīng)對(duì)抗齲病的新方法，其中包括：

合成變鏈菌肽的應(yīng)用

將變鏈菌抗原連接于霍亂毒素亞單位

將變鏈菌基因融合于無毒力的沙門氏菌中

脂質(zhì)體釋放系統(tǒng)的運(yùn)用

被動(dòng)免疫 被動(dòng)免疫是將特殊的抗體直接導(dǎo)入口腔內(nèi)，如在牙齒上直接接種單克隆抗體，減少了變鏈菌的定植和齲病的發(fā)生。最近，在人身上進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)也表明局部運(yùn)用單克隆抗體以后，變鏈菌的定植也明顯減少。被動(dòng)免疫不涉及全身和粘膜的免疫系統(tǒng)，因此不用太多考慮免疫過程中潛在的副作用?？墒牵粍?dòng)免疫因?yàn)槭荏w未被激活，不會(huì)產(chǎn)生特殊的抗體，因此需要象漱口水和牙膏一樣持續(xù)運(yùn)用。

被動(dòng)免疫的其它幾種方法也正在研究之中。用整個(gè)變鏈菌細(xì)胞制成疫苗，注入牛的體內(nèi)引發(fā)全身免疫，在牛的血清和牛乳中都有IgG抗體產(chǎn)生。當(dāng)用上述的牛乳喂養(yǎng)吃致齲飲食的老鼠，發(fā)現(xiàn)這種牛乳有一定的抗齲作用。人體實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，使用含有對(duì)抗變鏈菌的抗體漱口液14天，變鏈菌在菌斑中所占比例，與實(shí)驗(yàn)前及對(duì)照組相比均有所下降。有研究將變鏈菌注入雞的體內(nèi)產(chǎn)生免疫反應(yīng)，其雞蛋蛋黃作為抗體的來源。用福爾馬林殺死的變鏈菌和與細(xì)胞相結(jié)合的葡糖基轉(zhuǎn)移酶作為抗原，在老鼠身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，都使齲病的發(fā)生下降。

被動(dòng)免疫的最新發(fā)展是運(yùn)用轉(zhuǎn)基因植物產(chǎn)生所需抗體。利用轉(zhuǎn)基因植物大大優(yōu)于動(dòng)物。植物中的基因很容易通過交叉使用的養(yǎng)料進(jìn)行轉(zhuǎn)換，從而產(chǎn)生通用類型的抗體結(jié)構(gòu)。事實(shí)上，煙草通過4個(gè)家系的交叉繁殖，在這種煙草中已可產(chǎn)生分泌型IgA。分泌型IgA是口腔中作用于粘膜的主要抗體，這種抗體能夠?qū)棺冩溇?，使?xì)胞凝聚。因此在理論上，它們是可以提供被動(dòng)免疫防齲的。

調(diào)整障礙和目標(biāo)人群 防齲疫苗的發(fā)展是相對(duì)緩慢的，任何新疫苗的出現(xiàn)都反映了當(dāng)時(shí)的倫理道德和社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況。象齲病這種不危及生命和不嚴(yán)重的疾病，是很難得到重視的。在很多國家，全身接種治療是不會(huì)被允許的?？谇环例x免疫的一些新方法可以被接受，其中被動(dòng)免疫可能是首先被接受的，同時(shí)，轉(zhuǎn)基因植物也為我們提供了光明的前景。

替代治療 替代治療是一種非常敏感的抗菌治療，用無危害的對(duì)應(yīng)物替代致齲菌。因?yàn)樽冩溇饕钱a(chǎn)生乳酸，因此我們需要使變鏈菌基因發(fā)生變異，而成為缺乏產(chǎn)生乳酸脫氫酶（LDH）基因的菌株并繁殖傳播。

實(shí)際的和調(diào)整的問題 盡管替代治療中的基因工程方面已取得很大進(jìn)步，用抗齲的特性來構(gòu)造細(xì)菌，但是要使這些細(xì)菌永久地存在于口腔內(nèi)是非常困難的。調(diào)整手段不僅要使同系基因突變，而且要求安全且與正常菌群相容。

二．阻止菌斑的形成 一個(gè)更為迂回的抗菌方法是阻止菌斑的形成。這可以通過許多途徑來完成：

抑制葡糖基轉(zhuǎn)移酶（GTF），減少了黏性葡聚糖的形成

干擾參與細(xì)菌粘附和聚集的特殊分子

使用更為有效的抗菌系統(tǒng)

三、飲食調(diào)整和保護(hù)性食品 70和80年代，更改飲食習(xí)慣降低潛在的致齲性是主要預(yù)防目標(biāo)，到90年代，這一目標(biāo)失去了其原有的動(dòng)力。早期流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告被夸大，從而影響了相關(guān)工業(yè)的發(fā)展。蔗糖曾被認(rèn)為是齲病的主要元兇，現(xiàn)在被寬恕了，或者說被判緩刑。對(duì)于易患齲的兒童和成人人群，以及由于牙根暴露而增加了患齲危險(xiǎn)性的老年人群，限制甜點(diǎn)和軟飲料的攝入是影響預(yù)防齲齒效果的最小行為。

四．增加牙齒抗齲力

增加氟化物攝取 通過對(duì)氟化物和牙釉質(zhì)之間相互作用的研究，提供了局部用氟作用模式的新視點(diǎn)以及增強(qiáng)其效果的新方法。使用兩步法被認(rèn)為是增加氟化物效果的方法。兩步法就在使用酸性磷酸鈣溶液后馬上使用合適濃度的氟化物溶液。這種兩步法系統(tǒng)可以是由專業(yè)人員給予的局部用氟，也可以是家庭應(yīng)用的漱口液或者是合理設(shè)計(jì)的口香糖、牙膏。使用一種將氟硅酸鹽作為第二組份的漱口液配方，可以使牙釉質(zhì)氟化物攝取比使用標(biāo)準(zhǔn)氟化鈉溶液漱口高許多倍。對(duì)于一些其它能增加氟化物攝取、提高釉質(zhì)抗齲力的系統(tǒng)正在研究中。

再礦化制劑 早期齲損再礦化作為一個(gè)研究項(xiàng)目已經(jīng)有好幾十年了，由于新的顯微分析技術(shù)及新的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷牟捎檬刮覀儗?duì)于脫礦－再礦化過程有詳細(xì)的了解。在美國牙醫(yī)協(xié)會(huì)研究中心發(fā)展了兩種卓有成效的再礦化藥物系統(tǒng)。在一種系統(tǒng)中，它的活性成分是不定形磷酸鈣或稱為ACP，ACP在早期齲損的細(xì)微孔隙中具有轉(zhuǎn)變成為羥磷灰石的潛在能力。早期的一些體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)（使用含ACP的口香糖）已經(jīng)證實(shí)了上述轉(zhuǎn)變并發(fā)現(xiàn)了羥磷灰石沉積。而在第二種系統(tǒng)是，以口香糖為載體加入了磷酸鈣配方，其中特別有效的再礦化組合是磷酸四鈣和無水磷酸二鈣的混合物。

多聚體覆蓋物 一種增加牙齒抗齲力的新技術(shù)正在發(fā)展中，那就是給牙冠或可進(jìn)入的牙根表面覆蓋一層多聚體覆蓋物?，F(xiàn)在進(jìn)行的研究分為兩個(gè)部分，首先使用一種可控制水溶性的單體，它可滲入水化的有機(jī)材料與牙齒表面形成化學(xué)結(jié)合，然后再用多聚體覆蓋在其表面以增強(qiáng)其耐久性和美觀性。

已經(jīng)改進(jìn)了這種材料的原型，而第二階段的多聚體正在開發(fā)中。一些類似的研究也在開展，例如此類研究可促進(jìn)封閉劑與牙體之間的化學(xué)性結(jié)合，而現(xiàn)在的封閉劑與牙體間缺乏這種化學(xué)性結(jié)合。

激光 我們知道激光可改變釉質(zhì)表面結(jié)構(gòu)并增強(qiáng)其對(duì)酸的抵抗力已經(jīng)有30年了。盡管在早期實(shí)驗(yàn)中高能量激光能有效熔化和改變釉質(zhì)結(jié)構(gòu)，但其在口內(nèi)使用被認(rèn)為是不安全的。而低能量的二氧化碳激光的使用為它帶來了希望，近來的研究表明二氧化碳激光能被牙齒中的礦物質(zhì)有效吸收，迅速轉(zhuǎn)化為熱量，使牙齒表面形成對(duì)酸有高度抵抗力的陶瓷樣表面，在一個(gè)體外實(shí)驗(yàn)中，它對(duì)于早期齲也同樣有效。激光療法對(duì)于點(diǎn)隙裂溝表面的處理特別有效?，F(xiàn)在對(duì)激光的研究主要集中在確定一個(gè)合理的照射條件，以期在獲得最佳效果的同時(shí)避免牙齒表面的破壞和不恰當(dāng)?shù)谋韺酉庐a(chǎn)熱。以后，隨技術(shù)發(fā)展，對(duì)于暴露的牙根表面采用激光進(jìn)行處理以保護(hù)根面也是可以接受的。

增加宿主抵抗力 現(xiàn)在一些新的研究開始關(guān)注唾液蛋白的結(jié)構(gòu)和功能，特別是那些與口腔組織防御有關(guān)的部分。通過增強(qiáng)這些天然的保護(hù)系統(tǒng)來增強(qiáng)宿主抵抗力，而不必直接增強(qiáng)牙齒的抵抗力。唾液中含有大量的抗菌蛋白如：溶菌酶，乳鐵蛋白，過氧化物酶，組氨酸。其它的蛋白可以使細(xì)菌凝集或影響細(xì)菌對(duì)牙面的粘附如：粘液素，SIgA，腮腺糖蛋白，纖維連接素。另外一些唾液蛋白通過影響菌斑pH值或增加菌斑鈣磷含量來提供保護(hù)。

不僅單獨(dú)的分子，而且一些蛋白和肽的結(jié)合物也被產(chǎn)生以提供協(xié)同效應(yīng)，就象在一些天然防御系統(tǒng)中所發(fā)生的?，F(xiàn)在可以通過再結(jié)合DNA技術(shù)生產(chǎn)出保護(hù)性成分。在有些情況下，我們通過合成的方法產(chǎn)生一些肽段，而這些肽正能代表我們所需要的特性。許多實(shí)驗(yàn)室正在確定唾液蛋白結(jié)構(gòu)和功能之間的關(guān)系從而精確描述這些關(guān)鍵性肽段。

臨床上將添加了天然唾液分子的人造唾液用于口干癥病人，天然唾液分子促進(jìn)人造唾液的保護(hù)功能，這些添加物也可加入漱口液和牙膏中。另一個(gè)策略是將保護(hù)性肽加入幼兒的橡皮奶頭，有助于改變牙萌出時(shí)的細(xì)菌菌落以預(yù)防幼兒奶瓶齲。

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