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齲病預(yù)防新的方向

祝由網(wǎng) 2023-12-18 10:51:16

隨著對齲蝕開始過程中眾多相關(guān)因素的更為詳細(xì)的認(rèn)識,產(chǎn)生了許多新的技術(shù)和觀點(diǎn)

,運(yùn)用這些新技術(shù)和分子生物學(xué)技術(shù)開創(chuàng)了預(yù)防齲齒新策略。

一.抗細(xì)菌/抗菌斑制劑:

防齲疫苗

。防齲疫苗已被激烈爭論和探索了50多年。隨著對主要致齲菌變形鏈球菌的認(rèn)識以及對口腔免疫系統(tǒng)的進(jìn)一步了解,研究越來越接近事實(shí)
。分泌型IgA是口腔內(nèi)主要的抗體,通過唾液腺分泌進(jìn)入口腔
。少量的IgG抗體是主要的血清抗體
,通過齦溝液進(jìn)入口腔
。英國的研究人員主要采用變鏈菌的細(xì)胞壁組成部分
,觀察IgG系統(tǒng)和全身疫苗。而美國研究者研究著重于口服疫苗
,通過小腸壁上特殊細(xì)胞激活共同的粘膜免疫系統(tǒng)分泌分泌型IgA。對猴的動物實(shí)驗(yàn)已表明
,IgG抗體有潛在的降低齲齒的作用
,而對嚙齒動物的研究顯示
,口腔免疫和激活分泌型IgA應(yīng)答,都有明顯的效果

新的疫苗策略 在過去的十年中,對免疫防齲的研究不斷增多

。主動免疫和被動免疫作為新策略而得到發(fā)展,這些免疫反應(yīng)部分來于基因工程疫苗和疫苗技術(shù)的最新成果

主動免疫 在過去的十年里

,已發(fā)展了許多通過口內(nèi)和全身接種的方法激活免疫反應(yīng)對抗齲病的新方法
,其中包括:

合成變鏈菌肽的應(yīng)用

將變鏈菌抗原連接于霍亂毒素亞單位

將變鏈菌基因融合于無毒力的沙門氏菌中

脂質(zhì)體釋放系統(tǒng)的運(yùn)用

被動免疫 被動免疫是將特殊的抗體直接導(dǎo)入口腔內(nèi)

,如在牙齒上直接接種單克隆抗體
,減少了變鏈菌的定植和齲病的發(fā)生
。最近,在人身上進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)也表明局部運(yùn)用單克隆抗體以后
,變鏈菌的定植也明顯減少。被動免疫不涉及全身和粘膜的免疫系統(tǒng)
,因此不用太多考慮免疫過程中潛在的副作用?div id="m50uktp" class="box-center"> ?墒?div id="m50uktp" class="box-center"> ,被動免疫因?yàn)槭荏w未被激活,不會產(chǎn)生特殊的抗體
,因此需要象漱口水和牙膏一樣持續(xù)運(yùn)用

被動免疫的其它幾種方法也正在研究之中

。用整個變鏈菌細(xì)胞制成疫苗
,注入牛的體內(nèi)引發(fā)全身免疫
,在牛的血清和牛乳中都有IgG抗體產(chǎn)生
。當(dāng)用上述的牛乳喂養(yǎng)吃致齲飲食的老鼠,發(fā)現(xiàn)這種牛乳有一定的抗齲作用
。人體實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),使用含有對抗變鏈菌的抗體漱口液14天
,變鏈菌在菌斑中所占比例,與實(shí)驗(yàn)前及對照組相比均有所下降
。有研究將變鏈菌注入雞的體內(nèi)產(chǎn)生免疫反應(yīng)
,其雞蛋蛋黃作為抗體的來源
。用福爾馬林殺死的變鏈菌和與細(xì)胞相結(jié)合的葡糖基轉(zhuǎn)移酶作為抗原
,在老鼠身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn),都使齲病的發(fā)生下降

被動免疫的最新發(fā)展是運(yùn)用轉(zhuǎn)基因植物產(chǎn)生所需抗體。利用轉(zhuǎn)基因植物大大優(yōu)于動物

。植物中的基因很容易通過交叉使用的養(yǎng)料進(jìn)行轉(zhuǎn)換,從而產(chǎn)生通用類型的抗體結(jié)構(gòu)
。事實(shí)上
,煙草通過4個家系的交叉繁殖
,在這種煙草中已可產(chǎn)生分泌型IgA
。分泌型IgA是口腔中作用于粘膜的主要抗體,這種抗體能夠?qū)棺冩溇?div id="d48novz" class="flower left">
,使?xì)胞凝聚。因此在理論上,它們是可以提供被動免疫防齲的

調(diào)整障礙和目標(biāo)人群 防齲疫苗的發(fā)展是相對緩慢的,任何新疫苗的出現(xiàn)都反映了當(dāng)時的倫理道德和社會經(jīng)濟(jì)狀況

。象齲病這種不危及生命和不嚴(yán)重的疾病
,是很難得到重視的
。在很多國家
,全身接種治療是不會被允許的
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?谇环例x免疫的一些新方法可以被接受,其中被動免疫可能是首先被接受的
,同時,轉(zhuǎn)基因植物也為我們提供了光明的前景

替代治療 替代治療是一種非常敏感的抗菌治療

,用無危害的對應(yīng)物替代致齲菌
。因?yàn)樽冩溇饕钱a(chǎn)生乳酸
,因此我們需要使變鏈菌基因發(fā)生變異
,而成為缺乏產(chǎn)生乳酸脫氫酶(LDH)基因的菌株并繁殖傳播。

實(shí)際的和調(diào)整的問題 盡管替代治療中的基因工程方面已取得很大進(jìn)步

,用抗齲的特性來構(gòu)造細(xì)菌,但是要使這些細(xì)菌永久地存在于口腔內(nèi)是非常困難的
。調(diào)整手段不僅要使同系基因突變
,而且要求安全且與正常菌群相容

二.阻止菌斑的形成 一個更為迂回的抗菌方法是阻止菌斑的形成

。這可以通過許多途徑來完成:

抑制葡糖基轉(zhuǎn)移酶(GTF),減少了黏性葡聚糖的形成

干擾參與細(xì)菌粘附和聚集的特殊分子

使用更為有效的抗菌系統(tǒng)

、飲食調(diào)整和保護(hù)性食品 70和80年代,更改飲食習(xí)慣降低潛在的致齲性是主要預(yù)防目標(biāo)
,到90年代,這一目標(biāo)失去了其原有的動力。早期流行病學(xué)調(diào)查報告被夸大
,從而影響了相關(guān)工業(yè)的發(fā)展
。蔗糖曾被認(rèn)為是齲病的主要元兇
,現(xiàn)在被寬恕了
,或者說被判緩刑。對于易患齲的兒童和成人人群
,以及由于牙根暴露而增加了患齲危險性的老年人群,限制甜點(diǎn)和軟飲料的攝入是影響預(yù)防齲齒效果的最小行為

四.增加牙齒抗齲力

增加氟化物攝取 通過對氟化物和牙釉質(zhì)之間相互作用的研究,提供了局部用氟作用模式的新視點(diǎn)以及增強(qiáng)其效果的新方法

。使用兩步法被認(rèn)為是增加氟化物效果的方法
。兩步法就在使用酸性磷酸鈣溶液后馬上使用合適濃度的氟化物溶液
。這種兩步法系統(tǒng)可以是由專業(yè)人員給予的局部用氟
,也可以是家庭應(yīng)用的漱口液或者是合理設(shè)計(jì)的口香糖、牙膏
。使用一種將氟硅酸鹽作為第二組份的漱口液配方,可以使牙釉質(zhì)氟化物攝取比使用標(biāo)準(zhǔn)氟化鈉溶液漱口高許多倍
。對于一些其它能增加氟化物攝取、提高釉質(zhì)抗齲力的系統(tǒng)正在研究中

再礦化制劑 早期齲損再礦化作為一個研究項(xiàng)目已經(jīng)有好幾十年了

,由于新的顯微分析技術(shù)及新的實(shí)驗(yàn)?zāi)P偷牟捎檬刮覀儗τ诿摰V-再礦化過程有詳細(xì)的了解
。在美國牙醫(yī)協(xié)會研究中心發(fā)展了兩種卓有成效的再礦化藥物系統(tǒng)
。在一種系統(tǒng)中,它的活性成分是不定形磷酸鈣或稱為ACP
,ACP在早期齲損的細(xì)微孔隙中具有轉(zhuǎn)變成為羥磷灰石的潛在能力。早期的一些體內(nèi)
、體外實(shí)驗(yàn)(使用含ACP的口香糖)已經(jīng)證實(shí)了上述轉(zhuǎn)變并發(fā)現(xiàn)了羥磷灰石沉積
。而在第二種系統(tǒng)是
,以口香糖為載體加入了磷酸鈣配方
,其中特別有效的再礦化組合是磷酸四鈣和無水磷酸二鈣的混合物。

多聚體覆蓋物 一種增加牙齒抗齲力的新技術(shù)正在發(fā)展中

,那就是給牙冠或可進(jìn)入的牙根表面覆蓋一層多聚體覆蓋物?div id="jfovm50" class="index-wrap">,F(xiàn)在進(jìn)行的研究分為兩個部分,首先使用一種可控制水溶性的單體
,它可滲入水化的有機(jī)材料與牙齒表面形成化學(xué)結(jié)合,然后再用多聚體覆蓋在其表面以增強(qiáng)其耐久性和美觀性

已經(jīng)改進(jìn)了這種材料的原型,而第二階段的多聚體正在開發(fā)中

。一些類似的研究也在開展
,例如此類研究可促進(jìn)封閉劑與牙體之間的化學(xué)性結(jié)合,而現(xiàn)在的封閉劑與牙體間缺乏這種化學(xué)性結(jié)合

激光 我們知道激光可改變釉質(zhì)表面結(jié)構(gòu)并增強(qiáng)其對酸的抵抗力已經(jīng)有30年了。盡管在早期實(shí)驗(yàn)中高能量激光能有效熔化和改變釉質(zhì)結(jié)構(gòu)

,但其在口內(nèi)使用被認(rèn)為是不安全的。而低能量的二氧化碳激光的使用為它帶來了希望
,近來的研究表明二氧化碳激光能被牙齒中的礦物質(zhì)有效吸收
,迅速轉(zhuǎn)化為熱量
,使牙齒表面形成對酸有高度抵抗力的陶瓷樣表面
,在一個體外實(shí)驗(yàn)中,它對于早期齲也同樣有效
。激光療法對于點(diǎn)隙裂溝表面的處理特別有效。現(xiàn)在對激光的研究主要集中在確定一個合理的照射條件
,以期在獲得最佳效果的同時避免牙齒表面的破壞和不恰當(dāng)?shù)谋韺酉庐a(chǎn)熱。以后
,隨技術(shù)發(fā)展,對于暴露的牙根表面采用激光進(jìn)行處理以保護(hù)根面也是可以接受的

增加宿主抵抗力 現(xiàn)在一些新的研究開始關(guān)注唾液蛋白的結(jié)構(gòu)和功能

,特別是那些與口腔組織防御有關(guān)的部分
。通過增強(qiáng)這些天然的保護(hù)系統(tǒng)來增強(qiáng)宿主抵抗力
,而不必直接增強(qiáng)牙齒的抵抗力。唾液中含有大量的抗菌蛋白如:溶菌酶
,乳鐵蛋白
,過氧化物酶,組氨酸
。其它的蛋白可以使細(xì)菌凝集或影響細(xì)菌對牙面的粘附如:粘液素,SIgA
,腮腺糖蛋白
,纖維連接素
。另外一些唾液蛋白通過影響菌斑pH值或增加菌斑鈣磷含量來提供保護(hù)

不僅單獨(dú)的分子,而且一些蛋白和肽的結(jié)合物也被產(chǎn)生以提供協(xié)同效應(yīng)

,就象在一些天然防御系統(tǒng)中所發(fā)生的。現(xiàn)在可以通過再結(jié)合DNA技術(shù)生產(chǎn)出保護(hù)性成分
。在有些情況下,我們通過合成的方法產(chǎn)生一些肽段
,而這些肽正能代表我們所需要的特性
。許多實(shí)驗(yàn)室正在確定唾液蛋白結(jié)構(gòu)和功能之間的關(guān)系從而精確描述這些關(guān)鍵性肽段。

臨床上將添加了天然唾液分子的人造唾液用于口干癥病人

,天然唾液分子促進(jìn)人造唾液的保護(hù)功能,這些添加物也可加入漱口液和牙膏中
。另一個策略是將保護(hù)性肽加入幼兒的橡皮奶頭
,有助于改變牙萌出時的細(xì)菌菌落以預(yù)防幼兒奶瓶齲

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