新藥早期優(yōu)質(zhì)項目分布(什么是新藥簡述新藥研發(fā)的步驟)

新藥早期優(yōu)質(zhì)項目分布

2016年09月15日訊 這一期的《自然藥物發(fā)現(xiàn)》雜志發(fā)表一篇文章分析2010-2014年美國生物制藥IPO的項目分布。作者共分析113個IPO，主要發(fā)現(xiàn)包括：小分子藥物依然占據(jù)IPO的50-60%；DNA/RNA/細胞療法等未來藥物已超過抗體藥物數(shù)量；微量創(chuàng)新如改進劑型依然占有相當比例；項目價值受多種因素影響，允許錯誤空間有限。

新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)現(xiàn)優(yōu)質(zhì)早期項目是最重要、最困難的一項工作。雖然早期優(yōu)質(zhì)項目未必是上市后的優(yōu)質(zhì)項目，但所有上市項目必須經(jīng)過早期開發(fā)。IPO也并不是所有新藥的來源，因為很多老牌藥廠也上市很多新藥，但是生物技術(shù)IPO通常代表風(fēng)險較大、創(chuàng)新較強的項目，這些項目也經(jīng)常被大藥廠收購。所以IPO項目在很大程度上代表現(xiàn)在投資界對早期優(yōu)質(zhì)項目的理解。

最近對標準療法影響較大的都是生物大分子，所以小分子藥物依然占據(jù)--60%份額說明其生命力。DNA/RNA/細胞療法最近在CRISPR、CAR-T的帶動下異軍突起，但超過抗體藥物數(shù)量還是有點意外。這也反應(yīng)現(xiàn)在罕見病在生物制藥領(lǐng)域的地位在上升，因為這些療法目前只適用于嚴重的罕見病?？贵w藥物受細胞表面靶點和注射使用雙重限制，雖然現(xiàn)在10大暢銷藥物有7個是抗體藥物，但似乎后勁不足。但是抗體藥物被認為開發(fā)風(fēng)險小，臨床前抗體藥物估值是小分子藥物的2.5倍，但上市時二者估值相同。

不同階段項目的估值對多種因素相當敏感，如成功率、峰值銷售、資本價值、利潤空間的微小變化可以把一個項目的價值由正變負，即失去投資價值。這顯示現(xiàn)在新藥研發(fā)能容忍的出錯率已經(jīng)接近極限，一不小心就可能前功盡棄。另一組數(shù)據(jù)也很震撼。2010-2012三年間總共才IPO30幾家生物制藥企業(yè)，但2014年一年就70家企業(yè)成功IPO，顯示資本動作還是相當迅速。

最令人驚訝的是小分子項目中約有25%是劑型改造，20%新分子臨床開發(fā)（感覺是開發(fā)新適應(yīng)癥），只有50%是新分子R&D。在現(xiàn)在支付部門對微量創(chuàng)新十分不友好的環(huán)境下有這么多資本資助劑型改進說明現(xiàn)在全新項目中仍有大量和劑型改造質(zhì)量類似的項目（如果項目質(zhì)量是正態(tài)分布的話）。當然劑型改造也有例外，如果口服胰島素上市將是重要進展。但這個分析表明現(xiàn)在真正有顛覆潛力的優(yōu)質(zhì)項目還相對缺乏。

什么是新藥簡述新藥研發(fā)的步驟

藥物從最初的實驗室研究到最終擺放到藥柜銷售平均需要花費12 年的時間。進行臨床前試驗的 5000 種化合物中只有 5 種能進入到后續(xù)的臨床試驗，而僅其中的 1 種化合物可以得到最終的上市批準。

總的來說新藥的研發(fā)分為兩個階段：研究和開發(fā)。這兩個階段是相繼發(fā)生有互相聯(lián)系的。區(qū)分兩個階段的標志是候選藥物的確定，即在確定候選藥物之前為研究階段，確定之后的工作為開發(fā)階段。所謂候選藥物是指擬進行系統(tǒng)的臨床前試驗并進入臨床研究的活性化合物。

研究階段包括四個重要環(huán)節(jié)，即靶標的確定，模型的建立，先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)，先導(dǎo)化合物的優(yōu)化。

一、靶標的確立

確定治療的疾病目標和作用的環(huán)節(jié)和靶標，是創(chuàng)制新藥的出發(fā)點，也是以后施行的各種操作的依據(jù)。藥物的靶標包括酶、受體、離子通道等。作用于不同的靶標的藥物在全部藥物中所占的比重是不同的。以 2000 年為例，在全世界藥物的銷售總額中，酶抑制劑占 32.4%，轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑占 16.0%，受體激動劑占 9.1%，受體拮抗劑占10.7%，作用于離子通道的藥物占 9.1%等等。目前，較為新興的確認靶標的技術(shù)主要有兩個。一是利用基因重組技術(shù)建立轉(zhuǎn)基因動物模型或進行基因敲除以驗證與特定代謝途徑相關(guān)或表型的靶標。這種技術(shù)的缺陷在于，不能完全消除由敲除所帶來的其他效應(yīng)（例如因代償機制的啟動而導(dǎo)致的表型的改變等）。二是利用反義寡核苷酸技術(shù)通過抑制特定的信使 RNA 對蛋白質(zhì)的翻譯來確認新的靶標。例如嵌入小核核糖核酸（snRNA）控制基因的表達，對確證靶標有重要作用。

二、模型的確立

靶標選定以后，要建立生物學(xué)模型，以篩選和評價化合物的活性。通常要制訂出篩選標準，如果化合物符合這些標準，則研究項目繼續(xù)進行；若未能滿足標準，則應(yīng)盡早結(jié)束研究。一般試驗?zāi)Ｐ蜆藴蚀笾律嫌校夯衔矬w外實驗的活性強度；動物模型是否能反映人體相應(yīng)的疾病狀態(tài)；藥物的劑量（濃度）——效應(yīng)關(guān)系，等等?？啥恐貜?fù)的體外模型是評價化合物活性的前提。近幾年來，為了規(guī)避藥物開發(fā)的后期風(fēng)險，一般同時進行藥物的藥代動力模型評價（ADME 評價）、藥物穩(wěn)定性試驗等。

三、先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)

新藥研制的第三步是先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)。所謂先導(dǎo)化合物（leading compound），也稱新化學(xué)實體（new chemical entity，NCE），是指通過各種途徑和方法得到的具有某種生物活性或藥理活性的化合物。因為目前的知識還不足以淵博到以足夠的受體機制指導(dǎo)藥物設(shè)計以使藥物的合成不必使用預(yù)先已知的模型，所以，先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)，一方面有賴于以上兩步所確定的受體和模型，另一方面也成為了整個藥物研發(fā)的關(guān)鍵步驟。一般來說，先導(dǎo)化合物主要有如下幾個來源：對天然活性物質(zhì)的挖掘、現(xiàn)有藥物不良作用的改進以及藥物合成心中間體的篩選等。目前，主要有兩個獲得新的先導(dǎo)化合物的途徑。一是廣泛篩選，這種毫無依據(jù)的方法在實際操作上其實是比較有效的。過去半個多世紀以來，由于這個原因，先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)隨機性很強，如從煤焦油中分離出的本份被發(fā)現(xiàn)具有抗菌作用因而被開發(fā)成為一系列諸如薩羅的抗生素；又如對染料中間體的篩選發(fā)現(xiàn)了苯胺以及乙酰苯胺具有解熱鎮(zhèn)痛作用，經(jīng)改造得到了非那西丁和乙酰氨基酚等。近二十年來，計算機預(yù)篩被用于這一過程，大大加快了研究進程。另外，先導(dǎo)化合物的合理設(shè)計近年來也越來越成為這一領(lǐng)域的熱點。所謂合理設(shè)計，是指根據(jù)已知的受體（或受體未知但有一系列配體的構(gòu)效關(guān)系數(shù)據(jù)）進行有針對性的先導(dǎo)化合物設(shè)計，這種方法有別于一般普遍篩選的顯著特點在于目的性強，有利于各種構(gòu)效理論的進一步發(fā)展，因此前途十分廣闊。

四、先導(dǎo)化合物的優(yōu)化

由于發(fā)現(xiàn)的先導(dǎo)化合物可能具有作用強度或特異性不高、藥代動力性質(zhì)不適宜、毒副作用較強或是化學(xué)或代謝上不穩(wěn)定等缺陷，先導(dǎo)化合物一般不能直接成為藥物。因此有必要對先導(dǎo)化合物進行優(yōu)化以確定候選藥物，這是新藥研究的最后一步。簡要地說，先到化合物的優(yōu)化就是基于相似性原理制備一系列化合物，評價其全面的構(gòu)效關(guān)系已對其物理化學(xué)及生物化學(xué)性質(zhì)進行優(yōu)化。優(yōu)化后再進行體內(nèi)外活性評價，循環(huán)反饋，最終獲得優(yōu)良的化合物——候選藥物（drug candidate）

五、臨床前及臨床研究

新藥開發(fā)階段如下：臨床前試驗：由制藥公司進行的實驗室和動物研究，以觀察化合物針對目標疾病的生物活性，同時對化合物進行安全性評估。這些試驗大概需要 3.5 年的時間。研發(fā)中新藥申請（Investigational New Application, IND）：在臨床前試驗完成后，公司要向 FDA 提請一份 IND，之后才能開始進行藥物的人體試驗。如果 30 天內(nèi) FDA 沒有發(fā)出不予批準的申明，此 IND 即為有效。提出的 IND 需包括以下內(nèi)容：先期的試驗結(jié)果，后續(xù)研究的方式、地點以及研究對象；化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)；在體內(nèi)的作用機制；動物研究中發(fā)現(xiàn)的任何毒副作用以及化合物的生產(chǎn)工藝。另外，IND 必須得到制度審核部門（the Institutional Review Board）的審核和批準。同時，后續(xù)的臨床研究需至少每年向 FDA 提交一份進展報告并得到準許。

臨床試驗，Ⅰ期：此階段大概需要 1 年時間，由 20～80 例正常健康志愿者參加。這些試驗研究了藥物的安全性方面，包括安全劑量范圍。此階段的研究同時確定了藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄、以及藥物的作用持續(xù)時間等項目。

臨床試驗，Ⅱ期：此階段需要約 100 到 300 名志愿患者參與進行一些控制研究，以評價藥物的療效。這個階段大約需要 2 年時間。

臨床研究，Ⅲ期：此階段持續(xù)約 3 年時間，通常需要診所和醫(yī)院的 1000～300 名患者參與。醫(yī)師通過對病患的監(jiān)測以確定療效和不良反應(yīng)。

新藥申請（New Drug Application, NDA）：通過三個階段的臨床試驗，公司將分析所有的試驗數(shù)據(jù)。如果數(shù)據(jù)能夠成功證明藥物的安全性和有效性，公司將向 FDA 提出新藥申請。新藥申請必須包括公司所掌握的一切相關(guān)科學(xué)信息。典型的新藥申請有 10 萬頁甚至更多。根據(jù)法律，F(xiàn)DA 審核一份 NDA 的時限應(yīng)該為 6 個月。但是幾乎所有案例中的新藥申請從首次提交到最終獲得 FDA 批準的過程都超過了這個時限；在1992 年對于新分子實體的新藥申請平均審核時間為 29.9 個月。

批準：一旦 FDA 批準了一份新藥申請，此種新藥就可以被醫(yī)師用于處方。公司必須繼續(xù)向 FDA 提交階段性報告，包括所有的不良反應(yīng)報告和一些質(zhì)量控制記錄。FDA 還可能對一些藥物要求做進一步的研究（IV期）,以評價藥物長期療效。

發(fā)明和研究安全有效的新藥是一個長期，艱難和昂貴的進程。今年，以研究為基礎(chǔ)的制藥公司將在研發(fā)方面投資126億美元，這種投資將每五年翻一倍

中藥新藥中每類的技術(shù)要求。

　　中藥新藥質(zhì)量標準研究的技術(shù)要求

　　質(zhì)量標準是中藥新藥研究中重要組成部分。質(zhì)量標準中的各項內(nèi)容都應(yīng)做細致的考察及試驗，各項試驗數(shù)據(jù)要求準確可靠，以保證藥品質(zhì)量的可控性和重現(xiàn)性。
　　一、中藥材質(zhì)量標準
　　（一）質(zhì)量標準
　　包括名稱、漢語拼音、藥材拉丁名、來源、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測定、炮制、性味與歸經(jīng)、功能與主治、用法與用量、注意及貯藏等項。有關(guān)項目內(nèi)容的技術(shù)要求如下：
　　1．名稱、漢語拼音、藥材拉丁名 按中藥命名原則要求制定。
　　2．來源 來源包括原植（動、礦）物的科名、中文名、拉丁學(xué)名、藥用部位、采收季節(jié)和產(chǎn)地加工等，礦物藥包括礦物的類、族、礦石名或巖石名、主要成分及產(chǎn)地加工。上述的中藥材（植、動、礦等）均應(yīng)固定其產(chǎn)地。
　　（1）原植（動、礦）物需經(jīng)有關(guān)單位鑒定，確定原植（動）物的科名、中文名及拉丁學(xué)名；礦物的中文名及拉丁名。
　　（2）藥用部位是指植（動、礦）物經(jīng)產(chǎn)地加工后可藥用的某一部分或全部。
　　（3）采收季節(jié)和產(chǎn)地加工系指能保證藥材質(zhì)量的最佳采收季節(jié)和產(chǎn)地加工方法。
　　3．性狀 系指藥材的外形、顏色、表面特征、質(zhì)地、斷面及氣味等的描述，除必須鮮用的按鮮品描述外，一般以完整的干藥材為主；易破碎的藥材還須描述破碎部分。描述要抓住主要特征，文字要簡練，術(shù)語需規(guī)范，描述應(yīng)確切。
　　4．鑒別 選用方法要求專屬、靈敏。包括經(jīng)驗鑒別、顯微鑒別（組織切片、粉末或表面制片、顯微化學(xué)）、一般理化鑒別、色譜或光譜鑒別及其它方法的鑒別。色譜鑒別應(yīng)設(shè)對照品或?qū)φ账幉摹?br>　　5．檢查 包括雜質(zhì)、水分、灰分、酸不溶性灰分、重金屬、砷鹽、農(nóng)藥殘留量、有關(guān)的毒性成分及其它必要的檢查項目。
　　6．浸出物測定 可參照《中國藥典》附錄浸出物測定要求，結(jié)合用藥習(xí)慣、藥材質(zhì)地及已知的化學(xué)成分類別等選定適宜的溶劑，測定其浸出物量以控制質(zhì)量。浸出物量的限（幅）度指標應(yīng)根據(jù)實測數(shù)據(jù)制訂，并以藥材的干品計算。
　　7．含量測定 應(yīng)建立有效成分含量測定項目，操作步驟敘述應(yīng)準確，術(shù)語和計量單位應(yīng)規(guī)范。含量限（幅）度指標應(yīng)根據(jù)實測數(shù)據(jù)制訂。
　　在建立化學(xué)成分的含量測定有困難時，可建立相應(yīng)的圖譜測定或生物測定等其它方法。
　　8．炮制 根據(jù)用藥需要進行炮制的品種，應(yīng)制訂合理的加工炮制工藝，明確輔料用量和炮制品的質(zhì)量要求。
　　9．性味與歸經(jīng)、功能與主治、用法與用量、注意及貯藏等項，根據(jù)該藥材研究結(jié)果制訂。
　　10．有關(guān)質(zhì)量標準的書寫格式，參照《中國藥典》（現(xiàn)行版）。
　　（二）起草說明 目的在于說明制訂質(zhì)量標準中各個項目的理由，規(guī)定各項目指標的依據(jù)、技術(shù)條件和注意事項等，既要有理論解釋，又要有實踐工作的總結(jié)及試驗數(shù)據(jù)。具體要求如下：
　　1．名稱、漢語拼音、拉丁名 闡明確定該名稱的理由與依據(jù)。
　　2．來源
　?。?）有關(guān)該藥材的原植（動、礦）物鑒定詳細資料，以及原植（動）物的形態(tài)描述、生態(tài)環(huán)境、生長特性、產(chǎn)地及分布。引種或野生變家養(yǎng)的植、動物藥材，應(yīng)有與原種、養(yǎng)的植、動物對比的資料。
　　（2）確定該藥用部位的理由及試驗研究資料。
　?。?）確定該藥材最佳采收季節(jié)及產(chǎn)地加工方法的研究資料。
　　3．性狀 說明性狀描述的依據(jù)，該藥材標本的來源及性狀描述中其它需要說明的問題。
　　4．鑒別 應(yīng)說明選用各項鑒別的依據(jù)并提供全部試驗研究資料，包括顯微鑒別組織、粉末易察見的特征及其墨線圖或顯微照片（注明擴大倍數(shù)）、理化鑒別的依據(jù)和試驗結(jié)果、色譜或光譜鑒別試驗可選擇的條件和圖譜（原圖復(fù)印件）及薄層色譜的彩色照片或彩色掃描圖。試驗研究所依據(jù)的文獻資料及其他經(jīng)過試驗未選用的試驗資料和相應(yīng)的文獻資料均列入“新藥（中藥材）申報資料項目”第6號藥學(xué)資料。色譜鑒別用的對照品及對照藥材應(yīng)符合“中藥新藥質(zhì)量標準用對照品研究的技術(shù)要求”。
　　5．檢查 說明各檢查項目的理由及其試驗數(shù)據(jù)，闡明確定該檢查項目限度指標的意義及依據(jù)。重金屬、砷鹽、農(nóng)藥殘留量的考查結(jié)果及是否列入質(zhì)量標準的理由。
　　6．浸出物測定 說明溶劑選擇依據(jù)及測定方法研究的試驗資料和確定該浸出物限量指標的依據(jù)（至少應(yīng)有10批樣品20個數(shù)據(jù)）。
　　7．含量測定 根據(jù)樣品的特點和有關(guān)化學(xué)成分的性質(zhì)，選擇相應(yīng)的測定方法。應(yīng)闡明含量測定方法的原理；確定該測定方法的方法學(xué)考察資料和相關(guān)圖譜（包括測定方法的線性關(guān)系、精密度、重現(xiàn)性、穩(wěn)定性試驗及回收率試驗等）；闡明確定該含量限（幅）度的意義及依據(jù)（至少應(yīng)有10批樣品20個數(shù)據(jù)）。含量測定用對照品應(yīng)符合“質(zhì)量標準用對照品研究的技術(shù)要求”。其它經(jīng)過試驗而未選用的含量測定方法也應(yīng)提供其全部試驗資料，試驗資料及相應(yīng)的文獻資料均列入“新藥（中藥材）申報資料項目”第6號藥學(xué)資料。
　　8．炮制 說明炮制藥味的目的及炮制工藝制訂的依據(jù)。
　　9. 性味與歸經(jīng)、功能與主治 應(yīng)符合“新藥（中藥材）申報資料項目”20號臨床資料的要求。
　　二、中藥制劑質(zhì)量標準
　　中藥制劑必須在處方固定和原料（凈藥材、飲片、提取物）質(zhì)量、制備工藝穩(wěn)定的前提下方可擬訂質(zhì)量標準草案，質(zhì)量標準應(yīng)確實反映和控制最終產(chǎn)品質(zhì)量。質(zhì)量標準的內(nèi)容一般包括“名稱、漢語拼音、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測定、功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格、貯藏、有效期”等項目。
　?。ㄒ唬┰希ㄋ幉模┘拜o料的質(zhì)量標準
　　處方中的組份應(yīng)符合《新藥審批辦法》分類與申報資料的說明與注釋第9條的要求。
　?。ǘ┲苿┑馁|(zhì)量標準
　　1．名稱、漢語拼音 按中藥命名原則的要求制訂。
　　2．處方 處方應(yīng)列出全部藥味和用量（以g或ml為單位），全處方量應(yīng)以制成1000個制劑單位的成品量為準。藥味的排列順序應(yīng)根據(jù)組方原則排列，炮制品需注明。
　　3．制法 中藥制劑的制法與質(zhì)量有密切的關(guān)系，必須寫明制劑工藝的過程（包括輔料用量等），列出關(guān)鍵工藝的技術(shù)條件及要求。
　　4．性狀 系指劑型及除去包裝后的色澤、形態(tài)、氣味等的描述。
　　5．鑒別 鑒別方法包括顯微鑒別、理化鑒別、光譜鑒別、色譜鑒別等，要求專屬性強、靈敏度高、重現(xiàn)性較好。顯微鑒別應(yīng)突出描述易察見的特征。理化、光譜、色譜鑒別，敘述應(yīng)準確，術(shù)語、計量單位應(yīng)規(guī)范。色譜法鑒別應(yīng)選定適宜的對照品或?qū)φ账幉淖鰧φ赵囼灐?br>　　6．檢查 參照《中國藥典》（現(xiàn)行版）附錄各有關(guān)制劑通則項下規(guī)定的檢查項目和必要的其他檢查項目進行檢查，并制訂相應(yīng)的限量范圍。藥典未收載的劑型可另行制訂。對制劑中的重金屬、砷鹽等應(yīng)予以考察，必要時應(yīng)列入規(guī)定項目。
　　7． 浸出物測定 根據(jù)劑型的需要，參照《中國藥典》（現(xiàn)行版）附錄浸出物測定的有關(guān)規(guī)定，選擇適當?shù)娜軇┻M行測定。
　　8. 含量測定
　?。?）應(yīng)首選處方中的君藥（主藥）、貴重藥、毒性藥制訂含量測定項目。如有困難時則可選處方中其他藥味的已知成份或具備能反映內(nèi)在質(zhì)量的指標成分建立含量測定。如因成品測定干擾較大并確證干擾無法排除而難以測定的，可測定與其化學(xué)結(jié)構(gòu)母核相似，分子量相近總類成份的含量或暫將浸出物測定作為質(zhì)量控制項目，但必須具有針對性和控制質(zhì)量的意義。
　?。?）含量測定方法可參考有關(guān)質(zhì)量標準或有關(guān)文獻，也可自行研究后建立，但均應(yīng)作方法學(xué)考察試驗。
　　（3）含量限（幅）度指標，應(yīng)根據(jù)實測數(shù)據(jù)（臨床用樣品至少有三批、6個數(shù)據(jù)，生產(chǎn)用樣品至少有10批、20個數(shù)據(jù)）制訂。含量限度一般規(guī)定低限，或按照其標示量制訂含量測定用的百分限（幅）度。毒性成分的含量必須規(guī)定幅度。
　?。?）含量限度低于萬分之一者，應(yīng)增加另一個含量測定指標或浸出物測定。
　?。?）在建立化學(xué)成分的含量測定有困難時，也可考慮建立生物測定等其它方法。
　　9．功能與主治、用法與用量、注意及有效期等均根據(jù)該藥的研究結(jié)果制訂。
　　10.規(guī)格 應(yīng)制訂制劑單位的重量、裝量、含量或一次服用量。
　　11.有關(guān)質(zhì)量標準的書寫格式，參照《中國藥典》（現(xiàn)行版）。
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　　1．名稱、漢語拼音 按中藥命名原則的要求制訂。如生產(chǎn)用質(zhì)量標準改名稱時，必須予以說明。
　　2．處方 除另有說明外，詳見20號資料。有藥典未收載的炮制品，應(yīng)說明炮制方法及質(zhì)量要求。
　　3．制法 生產(chǎn)用質(zhì)量標準制法應(yīng)與已批準臨床用質(zhì)量標準的制法保持一致，如有更改，應(yīng)詳細說明或提供試驗依據(jù)。
　　4．性狀 敘述在性狀中需要說明的問題。所描述性狀的樣品至少必須是中試產(chǎn)品。色澤的描寫應(yīng)明確，片劑及丸劑如系包衣者，應(yīng)就片芯及丸芯的性狀進行描述；膠囊劑應(yīng)就其內(nèi)容物的性狀進行描述。
　　5．鑒別 可根據(jù)處方組成及研究資料確定建立相應(yīng)的鑒別項目，原則上處方各藥味均應(yīng)進行試驗研究，根據(jù)試驗情況，選擇列入標準中。首選君藥、貴重藥、毒性藥。因鑒別特征不明顯，或處方中用量較小而不能檢出者應(yīng)予說明，再選其他藥材鑒別。重現(xiàn)性好確能反映組方藥味特征的特征色譜或指紋圖譜鑒別也可選用。
　　說明鑒別方法的依據(jù)及試驗條件的選定（如薄層色譜法的吸附劑、展開劑、顯色劑的選定等）。理化鑒別和色譜鑒別需列陰性對照試驗結(jié)果，以證明其專屬性，并提供有三批以上樣品的試驗結(jié)果，以證明其重復(fù)性。藥典未收載的試液，應(yīng)注明配制方法及依據(jù)。
　　要求隨資料附有關(guān)的圖譜。如顯微鑒別的粉末特征墨線圖或照片（注明擴大倍數(shù)），薄層色譜照片。色譜法的色譜圖（包括陰性對照圖譜原圖復(fù)印件）。色譜圖及照片均要求清晰、真實。特征圖譜或指紋圖譜需有足夠的實驗數(shù)據(jù)和依據(jù)，確認其可重現(xiàn)性。色譜鑒別所用對照品及對照藥材，應(yīng)符合“中藥新藥質(zhì)量標準用對照品研究的技術(shù)要求”。
　　6．檢查 藥典附錄通則規(guī)定以外的檢查項目應(yīng)說明所列檢查項目的制訂理由，列出實測數(shù)據(jù)及確定各檢查限度的依據(jù)。重金屬、砷鹽等考查結(jié)果及列入質(zhì)量標準的依據(jù)。
　　7．浸出物測定 說明規(guī)定該項目的理由，所采用溶劑和方法的依據(jù)，列出實測數(shù)據(jù)，各種浸出條件對浸出物量的影響，制訂浸出物量限（幅）度的依據(jù)和試驗數(shù)據(jù)。
　　8．含量測定 說明含量測定對象和測定成分選擇的依據(jù)。根據(jù)處方工藝和劑型的特點，選擇相應(yīng)的測定方法，闡明含量測定方法的原理，確定該測定方法的方法學(xué)參考資料和相關(guān)圖譜，包括測定方法的線性關(guān)系、精密度、重現(xiàn)性和穩(wěn)定性試驗及回收率試驗等；回收率的重現(xiàn)性應(yīng)有5份以上的數(shù)據(jù)，變異系數(shù)一般3%以下。闡明確定該含量限（幅）度的意義及依據(jù)（至少應(yīng)有10批樣品20個數(shù)據(jù)）。對照品應(yīng)符合“中藥新藥質(zhì)量標準用對照品研究技術(shù)要求”。
　　對于研究過程中的全部檢測方法和結(jié)果，應(yīng)詳盡地記述于起草說明中，以便審查。
　　9．功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格、貯藏及有效期等。根據(jù)該藥的研究資料，敘述其需要說明的問題。

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