SGLT1/2雙抑制劑sotagliflozin一型糖尿病顯示積極療效

2016年09月09日訊 Lexicon與合作伙伴賽諾菲宣布其SGLT1/2雙抑制劑sotagliflozin在一個一型糖尿病三期臨床試驗中達到一級終點。這個叫做inTandem1的試驗招募793名使用胰島素泵或每天注射多次的一型糖尿病患者，比較200毫克、400毫克sotagliflozin、安慰劑的降糖療效和安全性。結果6個月兩個劑量的sotagliflozin分別比安慰劑多降0.35%和0.41%的HbA1c，低血糖事件略低于安慰劑，但DKA事件略高。Sotagliflozin總體耐受較好，嚴重不良反應和試驗退出率均與安慰劑組接近。Lexicon股票上揚16%，賽諾菲下滑2%。

據(jù)稱inTandem1是迄今為止最大的一型糖尿病臨床試驗，sotagliflozin還有兩個更大的三期臨床正在進行。賽諾菲是糖尿病市場的主要競爭者之一，隨著長效胰島素Lantus專利過期，賽諾菲急需補充產品線。去年以3億首付加14億里程金的代價與Lexicon合作開發(fā)Sotagliflozin，也以42億美元總投入與韓美合作開發(fā)包括長效GLP激動劑等三個糖尿病項目。

SGLT2主要功能是腎小管重吸收葡萄糖，而SGLT1的主要功能是從胃腸吸收葡萄糖。SGLT1敲除小鼠有嚴重GI副反應，所以SGLT2是多數(shù)廠家的主要目標?，F(xiàn)在已有三個SGLT2抑制劑上市，其中禮來的Jardiance是第一個顯示心血管事件收益和緩解腎衰竭的降糖藥。這些藥物現(xiàn)在只批準用于二型糖尿病，這些廠家也在進行向一型擴展的臨床試驗，但據(jù)說已有在一型標簽外使用。諾華有個SGLT1/2雙抑制劑LIK066，葛蘭素有個SGLT1抑制劑KGA-3255，但都進展緩慢。

一型糖尿病病理比較簡單，是因為胰島無法分泌胰島素，所以似乎不需要復雜的療法，只要注射足夠的胰島素即可。但胰島素治療窗口較小，10-20%患者每年會發(fā)生至少一次嚴重低血糖，5-10%的死亡與低血糖有關。所以新型輔助療法如果能減少低血糖頻率還是一個重要的改進。

Lexicon和賽諾菲也準備向二型糖尿病擴展，但是在已有三個上市競爭產品、如果落后5年上市即使療效有所改善在現(xiàn)在的支付環(huán)境下也幾乎不會有顯著市場份額。多了SGLT1活性雖然增加了療效，但副作用的幾率也上升?，F(xiàn)在擁擠的糖尿病市場已經(jīng)沒有多少犯錯誤的空間。如果要和Jardiance競爭必須有CVOT數(shù)據(jù)，花費巨大而機會很小。

對Lexicon來說這種微調作用機制，占據(jù)較小相關適應癥也是一個不錯的跟蹤主要新機理的策略。但是賽諾菲應該參加另一個級別的比賽，遺憾的是最近幾年他們研發(fā)乏力。烏龍了一個PARPi，與Mannkind合作的口服胰島素無疾而終，整個抗癌藥研發(fā)外包給了再生元，收購Medivation都被劫和。PSCK9大賽收購首張優(yōu)先評審券是個妙手，但Praluent市場表現(xiàn)也不盡人意。賽諾菲需要再找到一個波立維。

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