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新藥研發(fā)不用大價(jià)錢,打破十幾億神話

佚名 2024-03-15 19:12:51

新藥研發(fā)不用大價(jià)錢,打破十幾億神話

2016年09月06日訊 首先在一輛破舊吉普車中搖搖晃晃行進(jìn)8小時(shí),然后乘坐一條細(xì)長(zhǎng)的獨(dú)木舟穿越河流

。當(dāng)Nathalie Strub Wourgaft最終到達(dá)目的地剛果的一個(gè)臨床中心時(shí)
,她已經(jīng)筋疲力盡
。但自己真正的工作還未開始

2010年7月

,該臨床公司即將啟動(dòng)一項(xiàng)針對(duì)昏睡癥的治療
。但該項(xiàng)目面臨一系列問題
。冰箱、電腦
、發(fā)電機(jī)和燃料均需要海運(yùn)過來
。當(dāng)?shù)匦l(wèi)生官員還需接受培訓(xùn),使用不熟悉的設(shè)備收集數(shù)據(jù)
。而且
,還需要制定應(yīng)急計(jì)劃,保護(hù)實(shí)驗(yàn)參與者不受武裝沖突的侵害

對(duì)于曾擔(dān)任制藥公司高管的Wourgaft而言

,這很遙遠(yuǎn)
,她之前委托進(jìn)行臨床試驗(yàn)的都是古老
、實(shí)力雄厚的醫(yī)院。但現(xiàn)任被忽略疾病藥物研發(fā)組織(DNDi)醫(yī)療顧問的她堅(jiān)信
,剛果的項(xiàng)目能夠完成
。結(jié)果證明她是對(duì)的

數(shù)據(jù)顯示,DNDi將能在明年批準(zhǔn)昏睡癥藥物非昔硝唑

。它將極大改善昏睡病現(xiàn)有療法:費(fèi)力的靜脈注射或65年之久的砷基藥物
,將被取消。

燒錢的活

業(yè)界普遍認(rèn)為開發(fā)新藥是個(gè)燒錢的活

。2014年塔夫茨藥物研發(fā)中心對(duì)30年來的新藥研發(fā)統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn)
,開發(fā)一個(gè)上市新藥的支出約為14億美元,間接時(shí)間成本為11.63億美元
,還有被批準(zhǔn)后的后續(xù)研發(fā)費(fèi)用3.12億美元
,開發(fā)一個(gè)新藥總價(jià)高達(dá)28.70億美元。雖然也有人持懷疑態(tài)度
,葛蘭素史克的首席執(zhí)行官Andrew Witty認(rèn)為報(bào)價(jià)虛高
,這個(gè)平均成本還涵蓋了那些倒在藥物發(fā)現(xiàn)各個(gè)階段的無數(shù)失敗藥物,但新藥開發(fā)的高投入是不爭(zhēng)的事實(shí)

而在昂貴且充滿挑戰(zhàn)的藥物研發(fā)過程中

,DNDi似乎不是一個(gè)成功案例。在過去10年間
,該組織僅批準(zhǔn)了針對(duì)昏睡病
、瘧疾和恰加斯氏病等6種疾病的療法。另外
,該組織還有26個(gè)藥物在研
,不過,這總共花費(fèi)了2.9億美元
,相當(dāng)于大藥企開發(fā)1個(gè)新藥成本的1/4左右

那DNDi成功的秘密是什么呢?答案是產(chǎn)品開發(fā)合作伙伴(PDP)

,他們通過與大學(xué)
、政府和企業(yè)的緊密合作降低成本。非盈利組織的這種合作模式從2000年開始逐漸流行起來
。因?yàn)殚_發(fā)的藥物針對(duì)的疾病主要流行于地球上最貧困的人群中
,因此,不被逐利的藥企重視而競(jìng)爭(zhēng)少
。監(jiān)管部門也盡可能降低了要求
,以早些拯救病人。

目前

,政策制定者開始考慮推廣該模式
。“長(zhǎng)久以來
,人們認(rèn)為新藥研發(fā)過于復(fù)雜
,只有大型藥企才能完成這一任務(wù)
。”美國哈佛T.H. Chan 公共健康學(xué)院全球健康專家
、DNDi董事會(huì)成員Suerie Moon說
,“我認(rèn)為如今我們能從DNDi的例子中學(xué)到很多經(jīng)驗(yàn),并把它們應(yīng)用到其他更受關(guān)注的疾病中去
?div id="d48novz" class="flower left">
!?/p>

同樣,DNDi也在尋找昂貴丙肝藥物的替代品

,并研發(fā)針對(duì)耐藥性感染的抗體
,這些都是藥企不愿涉及的領(lǐng)域。一旦成果
,這些工作將挑戰(zhàn)關(guān)于藥物研發(fā)的傳統(tǒng)假設(shè)
,并降低不斷上揚(yáng)的藥品價(jià)格?div id="jfovm50" class="index-wrap">!拔覀儫o法一一對(duì)比金融數(shù)字
,但我們相信,DNDi能創(chuàng)造適用于產(chǎn)品研發(fā)的不同模式
?div id="jfovm50" class="index-wrap">!眻?zhí)行主管Bernard Pécoul說。

流水作業(yè)

無國界醫(yī)生組織(MSF)用其獲得1999年諾貝爾和平獎(jiǎng)的獎(jiǎng)金啟動(dòng)了DNDi(DNDi脫胎于MSF)

。其成員指責(zé)貧困國家人口缺乏救命藥物
,因此支持DNDi的運(yùn)行,在MSF工作了20多年的Pécoul接管了這個(gè)成立于2003年瑞士日內(nèi)瓦的組織

但成立伊始

,藥企高管就對(duì)DNDi表示懷疑。由于新藥開發(fā)是個(gè)昂貴和漫長(zhǎng)的歷程
,并需要很多專業(yè)人才
,“DNDi開始并不被看好”,法國賽諾菲公司醫(yī)學(xué)總監(jiān)Fran
?ois Bompart回憶道

所以Pécoul和同事決定先從較容易和安全的項(xiàng)目著手。2001年

,世界衛(wèi)生組織(WHO)呼吁研發(fā)新藥以減緩青蒿素單一使用造成瘧疾抗藥性問題
。由于瘧疾爆發(fā)的地區(qū)大都很貧困,無力承擔(dān)過高的藥物價(jià)格
,大藥企因無利可圖反應(yīng)并不積極

于是,Pécoul聯(lián)系了賽諾菲--該公司正好有兩種抗瘧藥:一種基于青蒿素

,另一種基于阿莫地喹
。Pécoul提議與賽諾菲合作開發(fā)復(fù)方藥物:DNDi負(fù)責(zé)結(jié)合兩種藥的新藥的臨床試驗(yàn)費(fèi)用和相關(guān)工作,作為回報(bào)
,賽諾菲將不會(huì)為該藥申請(qǐng)專利
,并將藥物價(jià)格控制在一個(gè)療程1美元,兒童減半
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">!斑@聽上去并不合理,這兩種藥物的價(jià)格分別是2--3倍
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">!盉ompart說。

雖然賽諾菲從中獲利不多

,但能提高公司的公眾形象
,Pécoul最終成功說服了賽諾菲接受了這個(gè)提議。待到2007年這種藥物獲批
,藥物生產(chǎn)成本也終于控制到了商定的水平
。數(shù)億藥片被運(yùn)到非洲并分發(fā),無數(shù)生命得以挽救
,而這個(gè)項(xiàng)目?jī)H僅花費(fèi)了1400萬美元
,在制藥業(yè)來說,簡(jiǎn)直是九牛一毛

盡管他們改善了現(xiàn)有藥物

,但其中一些化合物仍然存在不足。例如
,DNDi的昏睡癥療法NECT
,將標(biāo)準(zhǔn)療法中的56個(gè)靜脈注射降低到14個(gè)。這對(duì)一些國家而言仍然是問題:清潔針頭很難
,長(zhǎng)期住院也不可能
。人們需要藥片。

藥物研發(fā)白手起家費(fèi)時(shí)且燒錢

。需要在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行上萬次試驗(yàn)尋找候選方案
。由于沒有實(shí)驗(yàn)室,DNDi通過合作完成這一步工作
。DNDi從眾多化合物中篩選新藥
,他們與生物技術(shù)或藥物公司合作,用他們的化合物庫進(jìn)行篩選

因?yàn)楸舜岁P(guān)注領(lǐng)域不同

,DNDi不會(huì)動(dòng)這些企業(yè)的蛋糕,因此公司也樂于分享這些珍貴信息
。然后
,DNDi再通過高通量篩選中心
,例如韓國巴斯德研究所、英國鄧迪大學(xué)去做活性測(cè)試
?div id="m50uktp" class="box-center"> !拔覀兯羞@些做法和大型藥企并無二致,只不過DNDi做化合物規(guī)模更小些
?div id="m50uktp" class="box-center"> !盌NDi發(fā)現(xiàn)和臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人Rob Don說。

通過這種合作

,2007年DNDi開發(fā)了有望對(duì)抗單細(xì)胞寄生蟲感染的非昔硝唑
,并在2009年進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。DNDi又找到賽諾菲
,希望它能幫助其向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交新藥審批申請(qǐng)
,DNDi還是負(fù)責(zé)完成其治療昏睡病的臨床試驗(yàn)。而賽諾菲表示
,人體試驗(yàn)可能很難
,因?yàn)榛杷〔⒉怀R姡一颊叽蠖嗌钤谄h(yuǎn)的不安定地區(qū)

盡管在貧困地區(qū)開展臨床試驗(yàn)面臨物資短缺

、運(yùn)輸不暢、受試人群招募困難還有戰(zhàn)爭(zhēng)引起的人身安全風(fēng)險(xiǎn)等問題
,但DNDi仍設(shè)法在今年在剛果和中非完成了臨床試驗(yàn)

打破數(shù)十億神話

非昔硝唑的臨床試驗(yàn)將于今年結(jié)束,總花費(fèi)4500萬美元

,Wourgaft希望數(shù)據(jù)能被管理部門批準(zhǔn)
。該藥物將幫助2100萬非洲風(fēng)險(xiǎn)人群。未來數(shù)月
,Wourgaft還將啟動(dòng)另一個(gè)針對(duì)全新口服藥物SCYX-7158的試驗(yàn)
。該藥物有望在數(shù)天內(nèi)治愈昏睡病。DNDi預(yù)計(jì)從開發(fā)到獲批可能需要5000萬美元

這打破了藥企研發(fā)新藥需要十幾億美元的“迷信”

。DNDi表示,平均而言
,其研發(fā)一種新藥的成本在1.1億--1.7億美元
。與塔夫茨藥物研發(fā)中心預(yù)算一樣,這些價(jià)格也包括失敗項(xiàng)目的理論成本

當(dāng)然

,DNDi承認(rèn)享有藥企沒有的額外補(bǔ)助。由于該組織是虛擬的,其運(yùn)營(yíng)成本很低
。而合作的研究組織收取的費(fèi)用也低于向藥企收取的費(fèi)用
。另外,DNDi獲得了很多無償?shù)膸椭?div id="4qifd00" class="flower right">
,科學(xué)顧問只要很低的薪水
,他們?cè)敢庀硎転閮H僅拯救生命而進(jìn)行研究?div id="m50uktp" class="box-center"> !癉NDi能獲得很多免費(fèi)的東西?div id="m50uktp" class="box-center"> !睔W盟制藥工業(yè)協(xié)會(huì)總干事Richard Bergstr.m說
,“我們的企業(yè)和一些高校為他們提供公益服務(wù)?div id="m50uktp" class="box-center"> !?/p>

DNDi現(xiàn)在已在業(yè)界獲得尊敬

。“盡管DNDi來自于MSF
,他們沒有讓意識(shí)形態(tài)阻礙進(jìn)步
。”葛蘭素史克副主席Jon Pender說
。他們贊揚(yáng)了Pécoul的溝通技巧以及DNDi應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)的策略

政策制定者也同樣開始重視DNDi。去年WHO希望DNDi考慮開發(fā)抗生素以解決細(xì)菌耐藥性問題

。DNDi獲得了全球抗生素研發(fā)組織GARD的2200萬美元種子基金
,從老藥新用和新復(fù)方藥物這兩個(gè)方向出發(fā)研究治療幾種新藥?div id="m50uktp" class="box-center"> !拔覀儞?dān)心藥物成本不斷提高
,而且這個(gè)項(xiàng)目也是DNDi模式應(yīng)用在西方國家的一次嘗試?div id="m50uktp" class="box-center"> !?荷蘭衛(wèi)生部科學(xué)顧問Marja Esveld說

最后,在提及在藥企和DNDi工作的不同時(shí)

,Wourgaft考慮的不是研發(fā)成本
,而是人生命的價(jià)值。她回憶了自己在剛果昏睡癥試驗(yàn)點(diǎn)的經(jīng)歷
。她坐在一位女性患者旁邊
,與患者絕望的家屬交談。后來
,她知道這位患者得救了
,“當(dāng)你看到這些,就知道自己做的事情的價(jià)值所在?div id="4qifd00" class="flower right">
!?/p>

6位高管總薪酬超2億
!價(jià)值逼近千億的明星藥企,難道也造假

文/ 韓璐 編輯/ 陳曉平

9月9日北京時(shí)間上午7點(diǎn)

,百濟(jì)神州緊急召開面向全球投資人的電話會(huì)議,應(yīng)對(duì)一場(chǎng)突如其來的信任危機(jī)

這家成立于2010年的生物制藥公司

,長(zhǎng)期是一個(gè)神話般的存在:它是首個(gè)登陸納斯達(dá)克的、處于臨床階段的中國生物 科技 公司
,在納斯達(dá)克和港交所雙地實(shí)現(xiàn)一級(jí)上市
;管線中自主研發(fā)的Zanubrutinib,是中國大陸首個(gè)獲得FDA突破性療法認(rèn)定的新藥

這家企業(yè)尚未有藥物研發(fā)獲批上市

,且持續(xù)虧損
,卻因巨大的潛力在兩地資本市場(chǎng)獲得熱捧, 上市不到3年,市值增長(zhǎng)10余倍
,在港交所的市值一度逼近千億港元
就在6月末
,因?yàn)閮身?xiàng)新藥上市在即
,聯(lián)交所剛剛批準(zhǔn)其轉(zhuǎn)為普通上市公司。

一切順?biāo)煲?月5日的一份沽空?qǐng)?bào)告而打包

。做空機(jī)構(gòu)J Capital Research向百濟(jì)神州提出多項(xiàng)質(zhì)疑
,其中包括 捏造銷售收入、存在關(guān)聯(lián)交易
、虛增研發(fā)費(fèi)用等嚴(yán)重指控
后者股價(jià)連續(xù)遭受重挫,以港股為例
,股價(jià)已由4日收盤的88.85港幣/股
,跌至9日收盤的74.8港幣/股,三個(gè)交易日跌去了約110億港幣
,跌幅已超過15%

神話還能延續(xù)嗎?

真氪金玩家的崛起

公司創(chuàng)始人之一王曉東是華裔生物化學(xué)科學(xué)家

,2004年
,憑借細(xì)胞凋亡領(lǐng)域的成就
,當(dāng)選美國國家科學(xué)院院士,時(shí)年41歲
;另一合伙創(chuàng)始人歐雷強(qiáng)
,為國內(nèi)CRO公司保諾 科技 (BioDuro)創(chuàng)始人,曾擔(dān)任生物 科技 公司Galenea的CEO
、抗腫瘤藥物研發(fā)公司Genta聯(lián)席CEO
、移動(dòng)通信公司Telephia的創(chuàng)始人和總裁。

兩位創(chuàng)始人又從各大全球知名藥企挖人

,輝瑞中國區(qū)總裁吳曉斌
、賽諾菲特藥事業(yè)部總經(jīng)理吳清漪、武田制藥特藥事業(yè)部副總裁劉焰等明星高管加盟
,這家新興生物制藥企業(yè)
,燒錢換人才,短時(shí)間內(nèi)快速建立了團(tuán)隊(duì)

不只是管理團(tuán)隊(duì)

,商業(yè)運(yùn)營(yíng)與臨床布局也十分豪氣
。根據(jù)官方信息
,百濟(jì)神州現(xiàn)有2700多名員工,在四大洲開設(shè)10個(gè)辦公室
,其在悉尼
、巴塞爾、馬塞諸塞州
、新澤西州
、加利福尼亞州均設(shè)有臨床開發(fā)中心,在蘇州
、廣州建有生產(chǎn)基地
,商業(yè)運(yùn)營(yíng)則分布在北上廣、馬塞諸塞州以及巴塞爾

百濟(jì)神州已在超過30個(gè)國家和地區(qū)開展臨床試驗(yàn)

,其中有26項(xiàng)臨床三期或潛在實(shí)現(xiàn)注冊(cè)的臨床試驗(yàn)。這些臨床研究涉及13款管線產(chǎn)品
,其中6款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)

放眼全球的布局與明星團(tuán)隊(duì)的打造,意味著大手筆投入

。單以高管薪酬為例
,2018年財(cái)報(bào)披露, 歐雷強(qiáng)個(gè)人的薪酬總額高達(dá)907.6萬美元 (其中780.8萬美元為股份支付)
,王曉東則為364.6萬美元
,而最高薪的一位高管領(lǐng)走了944.7萬美金,此外,另有3名高管年薪酬總額在2000萬港幣以上
。也就是說
這6人一年總薪酬超過2億人民幣。

成立9年間

,合作伙伴帶來的機(jī)遇
,也讓同行羨慕。

“公司有很困難的時(shí)候

,有幾個(gè)關(guān)鍵事件
,促成了它的資本神話:一個(gè)是在需要資金時(shí),獲得廣州政府的支持
,低息貸款也愿意給廠房
;另外一個(gè),就是與Celgene的合作
。論銷售能力
,百濟(jì)神州在國內(nèi)并不強(qiáng),全球臨床能力在成立初期也薄弱
,Celgene剛好補(bǔ)足兩塊短板
。”一位不愿具名的醫(yī)藥專家告訴《21CBR》

2017年

,歐雷強(qiáng)即形容,與Celgene合作是一次“真正的變革性事件”

百濟(jì)神州收購了Celgene的中國業(yè)務(wù)

,包括已批準(zhǔn)的三種產(chǎn)品(ABRAXANE?、瑞復(fù)美?及維達(dá)莎?)以及商業(yè)組織
,且收到超過4億美元的前期付款和投資(包括1.5億美元的股權(quán)投資)
;Celgene獲得百濟(jì)神州許可,負(fù)責(zé)開發(fā)和推廣抗體BGB-A317
,在全球治療實(shí)體瘤
,但百濟(jì)神州依然保留在亞洲大部分地區(qū)的開發(fā)和推廣權(quán)利。

“該項(xiàng)合作

,將百濟(jì)神州推到商業(yè)化的階段
,Celgene也提供大量資源,在全球范圍內(nèi)實(shí)現(xiàn)BGB-A317的開發(fā)
?div id="jfovm50" class="index-wrap">!比缟鲜鰧<宜裕贊?jì)神州一舉獲得全球開發(fā)能力
,以及可供商業(yè)化的產(chǎn)品

這些因緣際會(huì)成就了百濟(jì)神州

,使其在0藥物獲批的情況下,最高估值達(dá)到100億美金
,超越一眾國內(nèi)藥企
。那些曾讓同行艷羨的條款,卻成了如今被指控的源頭

被做空的明星企業(yè)

在做空領(lǐng)域

,有條不成文的規(guī)則:不是因?yàn)樗伲且驗(yàn)樗F

百濟(jì)神州美股上市三年

,市值漲了十余倍,費(fèi)用不斷攀升
,業(yè)績(jī)始終虧損
,成為沽空機(jī)構(gòu)的絕佳標(biāo)的。

在沽空?qǐng)?bào)告中

,J Capital 的矛頭集中指向銷售與費(fèi)用問題
,關(guān)鍵的三項(xiàng)質(zhì)疑分別是:銷售收入作假;研發(fā)費(fèi)用虛高
;以及藥品審批進(jìn)展不如預(yù)期

該三項(xiàng)質(zhì)疑的伏筆,剛好埋在起勢(shì)過程中有關(guān)經(jīng)營(yíng)

、人事與研發(fā)的重大決策

1)銷售收入是否夸大

2019年上半年

,百濟(jì)神州公告的總收入為3.2億美元,其中第二季度為2.4億美元
,去年同期分別為8535萬美元和5280萬美元
。就高達(dá)數(shù)倍的增長(zhǎng),公司解釋主要來自于從新基公司就替雷利珠單抗合作終止中獲得的1.5億美元
、先前合作遞延收入的確認(rèn)
,以及由新基公司授權(quán)在中國銷售產(chǎn)品的收入增加。

J.Capital認(rèn)為

,通過調(diào)研并審查向稅務(wù)部們提交的財(cái)務(wù)報(bào)表
,認(rèn)定百濟(jì)神州在國內(nèi)銷售數(shù)據(jù)作假,后者自2017年第四季度在華接管Celgene藥物的銷售以來
,已捏造了超過1.54億美元的收入
,夸大133%。

J.Capital訪談了百濟(jì)神州總經(jīng)銷商和2家二級(jí)分銷商

、多名前銷售人員
、競(jìng)對(duì)公司
、前高管,一二線城市主要癌癥醫(yī)院的10多位腫瘤學(xué)家等利益相關(guān)者
,認(rèn)為百濟(jì)神州為贏得分銷權(quán)
,就從Celgene購買最低限度的藥物量做出過度承諾,由于自身缺乏銷售能力
,加上藥物并不暢銷
,指控其銷售邏輯很可能是:從Celgene購買藥品,賣給國內(nèi)分銷商
,再購回藥品
,因銷售不理想,一部分藥品作為庫存積壓
,一部分藥品被銷毀

其中一個(gè)證明, 是2017年7月成立的廣州百濟(jì)神州

,注冊(cè)地址處沒有公司
、沒有員工, 在一份法定財(cái)務(wù)報(bào)表中
,卻已虧損4.8億元(約合6980萬美元)
。2018年,該實(shí)體100%控股了華健醫(yī)藥有限公司
,作為百濟(jì)神州唯一一家從事藥品買賣的子公司
,且在當(dāng)年3次增資,被指為購買“已售出”的Celgene藥品
,列為公司庫存
,質(zhì)疑得到了該公司員工的證實(shí)。

在9日早晨會(huì)議上

,百濟(jì)神州中國區(qū)總經(jīng)理兼公司總裁吳曉濱解釋說
,Celgene公司將產(chǎn)品運(yùn)輸給百濟(jì)神州,接收確認(rèn)為庫存
,再由百濟(jì)神州賣給經(jīng)銷商
,經(jīng)銷商賣給各大終端。目前
,整體終端信息與銷售預(yù)期是一致的
,且商業(yè)隊(duì)伍已擴(kuò)大到600人。

百濟(jì)神州CFO梁恒辯稱

,就銷售數(shù)據(jù)看
,以采訪10位腫瘤醫(yī)生預(yù)測(cè)銷售額的方式毫無根據(jù),對(duì)于廣州子公司的指控更不成立
,解釋說該公司是負(fù)責(zé)為“替雷利珠單抗”在華研發(fā)提供資金支持以及在其獲批上市后進(jìn)行的法律主體
,為支付增長(zhǎng)的開支
,必須定期進(jìn)行增資,并表示“要打造一個(gè)生物藥的生產(chǎn)基地需要多年努力
,三周后將舉行工程竣工典禮
。”

至于注冊(cè)地

,無樓無人
,梁恒稱,“新注冊(cè)作為永久辦公地址的地點(diǎn)還沒有完成竣工
,我們的臨時(shí)注冊(cè)地點(diǎn)可以與公司的主要資產(chǎn)和主要辦公地點(diǎn)不一致
。這也是很常見的一直做法?div id="4qifd00" class="flower right">
!?/p>

2)研究費(fèi)用是否存在虛高

目前為止,百濟(jì)神州尚未實(shí)現(xiàn)盈利

,也未有藥品獲批上市
,研發(fā)費(fèi)用增長(zhǎng)迅速,2018年
,其研發(fā)費(fèi)用為6.79億美元
,成為本土生物制藥公司研發(fā)投入最高的企業(yè);2019年上半年
,研發(fā)費(fèi)用高達(dá)4.07億美元
,單計(jì)入研發(fā)費(fèi)用的員工股權(quán)激勵(lì)部分,二季度支出就達(dá)1815萬美元

其在財(cái)報(bào)中解釋

,研發(fā)費(fèi)用的增加,主要是因開展和新啟動(dòng)的晚期關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)支出
,藥物注冊(cè)登記商業(yè)發(fā)布準(zhǔn)備
、產(chǎn)品上市前活動(dòng)以及相關(guān)生產(chǎn)成本造成
。這一點(diǎn)剛好應(yīng)和百濟(jì)神州龐大的臨床研發(fā)布局

除研發(fā)費(fèi)用外,研發(fā)人員薪酬也驚人

根據(jù)J.Capital的估計(jì)與計(jì)算
,“2018年,中國研發(fā)人員費(fèi)用約為9600萬美元
,如果基于500名員工的基礎(chǔ)
,每名中國研發(fā)人員的費(fèi)用為15.6萬美元”,這一數(shù)字遠(yuǎn)超平均水平
;且公司2018年以3800萬美元購買北京昌平研發(fā)中心
,實(shí)際購買價(jià)格高于市場(chǎng)價(jià)
,且交易對(duì)象名字“王曉強(qiáng)”與王曉東相似,J.Capital指其為利益輸送

歐雷強(qiáng)在電話會(huì)中承認(rèn)

,研發(fā)投入的確“非常可觀”
,是因?yàn)椤爱a(chǎn)品組合包括6款百濟(jì)神州自主研發(fā)的在研藥物
,還有一個(gè)很快將要進(jìn)入臨床?div id="d48novz" class="flower left">
!彼忉?div id="d48novz" class="flower left">
,迄今為止,百濟(jì)神州臨床項(xiàng)目已入組7000多名受試者
,包括成本高昂的“頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)”
,且大型血液腫瘤臨床試驗(yàn)的費(fèi)用更高。至于昌平研發(fā)中心的價(jià)格
,實(shí)際價(jià)格低于沽空?qǐng)?bào)告中的市場(chǎng)均價(jià)
,“王曉東也沒有兄弟可以利益輸送”。

3)新藥能否如期上市

對(duì)于一家創(chuàng)新藥企來說

,最關(guān)鍵的估值來源,其實(shí)是創(chuàng)新藥的上市銷售預(yù)期
。相比前兩方面的指控
對(duì)藥物能否上市獲批的質(zhì)疑,或許才是最大的打擊

沽空?qǐng)?bào)告指出

,百濟(jì)神州在中國的審批進(jìn)展,沒有如此前招股書所預(yù)計(jì)的那樣快速
,“并沒有因?yàn)槭潜就凉精@得特權(quán)”
;且三種候選藥物——PD-1藥物、BTK藥物和PARP抑制劑——的市場(chǎng)前景并不理想
,不論國內(nèi)國外
,都有已獲批的同類競(jìng)品存在,市場(chǎng)空間正在縮小
,如果未能及時(shí)審批上市
,一旦錯(cuò)過醫(yī)保目錄,商業(yè)化的壓力將加劇

以PD-1為例

,君實(shí)、信達(dá)
、恒瑞的國產(chǎn)PD-1已經(jīng)上市
,且陸續(xù)納入醫(yī)保中
。顯然,百濟(jì)神州還差臨門一腳

歐雷強(qiáng)解釋

,目前PD-1產(chǎn)品正進(jìn)行廣泛的臨床開發(fā)項(xiàng)目,包括6個(gè)全球性注冊(cè)試驗(yàn)
,“關(guān)于PD-1的市場(chǎng)并不在于誰第一個(gè)獲得上市批準(zhǔn)
,而在于獲得更廣泛的適應(yīng)癥的覆蓋,且能迅速達(dá)成這個(gè)目標(biāo)
。只有獲得廣泛的適應(yīng)癥的批準(zhǔn)
,PD1才能以一種患者負(fù)擔(dān)得起的價(jià)格,到達(dá)所有有需要的患者手中
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!?/p>

事實(shí)上,百濟(jì)神州已于9月6日發(fā)布澄清報(bào)告

,表示報(bào)告的指控為公然造假
,即便9日上午再予以澄清,依然未能扭轉(zhuǎn)下跌行情
,只是跌幅已收窄至-3.48%

《我不是藥神》中提到的印度仿制藥
、為什么會(huì)比國內(nèi)藥便宜那么多呀?

如果你看過《我不是藥神》的話

,你就知道一件事情
,就是在劇中徐崢飾演的程勇靠著倒賣仿制藥發(fā)家致富了,盡管
,電影里面沒有過多去描述
,但是,我們可以赤裸裸看出來藥品在價(jià)格上面的差距
,一瓶正版藥要3萬多
仿制藥零售價(jià)才2000多,更何況如果去廠商拿貨的話
,只需要500塊
,簡(jiǎn)直用便宜到死來形容。

影片《我不是藥神》中提到的格列寧

,真實(shí)名字叫格列衛(wèi),是諾華制藥公司(Novartis)研發(fā)出來的一種抗癌一線用藥
對(duì)某類癌癥有效率高達(dá)95%
。格列衛(wèi)在治療CML與GIST上的巨大成功
,引起了醫(yī)學(xué)界和科學(xué)界的極大關(guān)注。但是
,和電影里一樣
,現(xiàn)實(shí)中它的價(jià)格也死貴死貴。據(jù)說在國內(nèi)的每盒價(jià)格近兩萬
而每盒只能吃一個(gè)月
。印度仿制藥的價(jià)格是一盒兩百左右,對(duì)于普通家庭來說
,印度的仿制藥就是救命的神藥

在民間有:活不起、病不起

、死不起一說
。如今感冒花個(gè)一二千不是稀奇事,要是運(yùn)氣不佳得個(gè)什么大病的話
,那么會(huì)給普通家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)壓力
像《我不是藥神》這部電影里面,那些患者一樣
,面對(duì)昂貴的藥品措手無策
,只有等死?div id="jfovm50" class="index-wrap">??strong>有很多觀眾和我一樣心中有個(gè)疑惑
,影片里國內(nèi)四萬一瓶的藥,而印度生產(chǎn)的
、藥效相同的藥
、只需要兩千,進(jìn)價(jià)只需伍佰
。為
什么印度的藥比國內(nèi)便宜那么多
?可能許多人都不知道,印度有“世界藥廠”之稱

“印度抗癌藥代購第一人”有原型該影片講述了徐崢飾演的程勇最初因家庭壓力渴望發(fā)財(cái)

,開始違法代購印度“假藥”格列寧——一種治療慢粒白血病的抗癌藥物,但是他賺取差價(jià)獲得錢財(cái)后就金盆洗手了
。但當(dāng)看到昔日好友慘遭病痛折磨最終離世
,看到眾多病友無力支付正版藥物哀嘆痛苦時(shí),他重新走上販賣假藥之路
只不過這次
,他拋卻物質(zhì)利益,僅以成本價(jià)售賣藥物來挽救患病群體的生命。該影片由真實(shí)故事改編而成
,電影原型是有“印度抗癌藥代購第一人”之稱的陸勇
,他的故事建立在格列衛(wèi)的仿制藥之上。


新藥的研發(fā)投入

我們都知道

,藥是救命的
,容不得半點(diǎn)差池,所以一款新藥在面市前需要做相當(dāng)多的工作
。既然是研發(fā)
,首先就是制定研究計(jì)劃,就是要知道研究什么
,怎么研究
。所以這一階段分析市場(chǎng)和行業(yè)動(dòng)態(tài)、查找海量文獻(xiàn)
、甚至在實(shí)驗(yàn)室里制備新的化合物都是必不可少
,但這只是開始。接下來是新藥的臨床前研究
,這包括藥物的合成工藝
劑型選擇、檢驗(yàn)方法
、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
、穩(wěn)定性、藥理
、毒理
、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)等研究,這些東西是外行一臉懵逼
,內(nèi)行殫精竭慮

然后進(jìn)入藥物的臨床研究階段。新藥的臨床研究分為I

、Ⅱ
、Ⅲ、Ⅳ期臨床
,這4期臨床研究就不展開來說了
。總之你只需要知道這臨床臨的是病人的床
,就是這個(gè)階段已經(jīng)把藥試用在病人身上了
我還記得前段時(shí)間我們的一個(gè)客戶——某加拿大制藥公司,因?yàn)棰笃谂R床失敗
,導(dǎo)致一天之內(nèi)股價(jià)爆跌
注意紅圈處
,說了這么久的新藥研發(fā)過程,其實(shí)我想告訴大家的就是一款新藥的研發(fā)投入是巨大的
,時(shí)間上短則幾年
,長(zhǎng)則十幾年
,花費(fèi)幾億甚至十幾億美元都是很正常的
,而且這些付出還不一定能夠換來最終的研發(fā)成功。

而印度的制藥公司簡(jiǎn)化了

甚至是省去了這些過程
,就相當(dāng)于在成本上至少降低了幾億美元,所以人家即使賣的特效藥便宜也不至于虧本

印度的仿制藥

,譬如影片中的印度格列寧等物美價(jià)廉,不僅是發(fā)展中國家病人的救命稻草
,一些發(fā)達(dá)國家的患者也選擇使用印度的仿制藥
,甚至是到印度就醫(yī)或治療。比如在印度
,約有550個(gè)實(shí)驗(yàn)室為藥物市場(chǎng)利潤(rùn)豐厚的美國市場(chǎng)進(jìn)行供藥
,還占領(lǐng)了90%的市場(chǎng)份額


恰恰是因?yàn)榉轮扑帥]有這方面的成本

,使得藥品的價(jià)格會(huì)遠(yuǎn)比正版藥低廉很多
,當(dāng)然,有人可能會(huì)說
,為什么我們國內(nèi)不能向印度那樣
,也搞一個(gè)專利雙軌制呢?其實(shí)
,如果搞了
,那對(duì)于辛苦研究新藥的企業(yè)來說,無異于是重?fù)?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">,這樣的話
,藥企就沒有動(dòng)力去研發(fā)新藥了。

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