日本研究發(fā)現(xiàn)新型酶,加入藥物中或可提高藥效

日本研究發(fā)現(xiàn)新型酶,加入藥物中或可提高藥效

日本研究人員日前宣布，他們發(fā)現(xiàn)一種酶具有集結“β－賴氨酸”的能力，而這種氨基酸又具有較容易滲透進細胞的構造，如果在一些藥物中加入這種酶，就有可能提高其藥效。

據(jù)日本《讀賣新聞》網(wǎng)站２３日報道，日本福井縣立大學副教授濱野吉十率領的研究小組發(fā)現(xiàn)，“β－賴氨酸”不僅容易滲透進入細胞，而且它對動物沒有副作用。研究人員在分析土壤微生物“放線菌”生成抗生素“鏈絲菌素”的過程中發(fā)現(xiàn)，名為“ＯＲＦ１９”的酶能夠集結很多“β－賴氨酸”。

研究人員說，如果將這種酶加入到無法滲透進細胞、并對某些患者失去效力的藥物中，有可能使其再次發(fā)揮作用。比如長期使用抗癌劑時，癌細胞產(chǎn)生耐藥性使得藥效下降，如果利用酶“ＯＲＦ１９”聚集很多“β－賴氨酸”，可幫助藥物滲透進細胞，理論上有可能恢復藥效。這種方法或許還有助于研發(fā)新藥。

相關研究成果已經(jīng)發(fā)表在新一期《自然?化學生物學》雜志上。

2019年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識點頻考試題

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栓劑的附加劑 　　滅菌和其他制劑重難點強化

　　A：以下有關制藥用水說法錯誤的是

　　A.純化水是原水經(jīng)蒸餾等方法制得的供藥用的水

　　B.純化水可作配制普通藥物制劑的溶劑

　　C.注射用水是純化水經(jīng)蒸餾所得的水

　　D.注射用水可用于注射用滅菌粉末的溶劑

　　E.滅菌注射用水可用于注射劑的稀釋劑

　　『正確答案』D

　　『答案解析』滅菌注射用水：為注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得，不含任何添加劑。主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑。

　　A.耐熱性

　　B.水溶性

　　C.不揮發(fā)性

　　D.過濾性

　　E.不耐強酸、強堿

　　下列除去熱原的方法對應的性質分別是

　　1.蒸餾法制注射用水

　　『正確答案』C

　　『答案解析』不揮發(fā)性：熱原本身沒有揮發(fā)性，但因溶于水，在蒸餾時，可隨水蒸氣霧滴進入蒸餾水中，故蒸餾水器均應有完好的隔沫裝置，以防止熱原污染。

　　2.加入重鉻酸鉀硫酸清潔液

　　『正確答案』E

　　『答案解析』熱原能被強酸、強堿、強氧化劑如高錳酸鉀、過氧化氫以及超聲波破壞。

　　3.180℃，2小時被破壞

　　『正確答案』A

　　『答案解析』耐熱性：熱原在120℃下加熱4小時能破壞98%左右，在180℃～200℃干熱2小時或250℃ 30～45分鐘或650℃ 1分鐘可使熱原徹底破壞。

　　A.亞硫酸氫鈉

　　B.二氧化碳

　　C.碳酸氫鈉

　　D.依地酸二鈉

　　E.注射用水

　　1.適用于偏酸性藥液抗氧的是

　　『正確答案』A

　　『答案解析』亞硫酸氫鈉是還原劑（抗氧劑），可以防止藥品被氧化。

　　2.用于溶解原輔料的是

　　『正確答案』E

　　『答案解析』注射用水用于溶解原輔料。

　　3.對金屬離子有絡合作用的是

　　『正確答案』D

　　『答案解析』依地酸二鈉是金屬螯合劑，用來絡合金屬離子，防止藥品被氧化。

　　4.與維生素C部分成鹽，減輕局部刺激作用的是

　　『正確答案』C

　　『答案解析』維生素C是主藥、顯強酸性，由于注射時刺激性大，會產(chǎn)生疼痛，故加碳酸氫鈉或碳酸鈉，中和部分維生素C成鈉鹽，以避免疼痛。

　　5.用于除去藥液及安瓿空間內(nèi)氧氣的是

　　『正確答案』B

　　『答案解析』二氧化碳可以除去藥液及安瓿瓶內(nèi)的氧氣。

　　A：有關滴眼劑的正確表述是

　　A.滴眼劑不得含有銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌

　　B.滴眼劑通常要求進行熱原檢查

　　C.滴眼劑不得加尼泊金、三氯叔丁醇之類的抑菌劑

　　D.黏度可適當減小，使藥物在眼內(nèi)停留時間延長

　　E.滴眼劑每個容器裝量不得超過20ml

　　『正確答案』A

　　『答案解析』用于眼外傷或術后的眼用制劑必須滿足無菌，成品需經(jīng)嚴格的滅菌，并不加入抑菌劑，一般采用單劑量包裝，一經(jīng)使用后不能放置再用。而用于無外傷的滴眼劑，要求無致病菌，不得檢測出銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌。滴眼劑是多劑量劑型，患者在多次使用后易染菌，因此可適當加入抑菌劑于下次再用前恢復無菌。除另有規(guī)定外，滴眼劑每個容器的裝量不得超過10ml；洗眼劑每個容器的裝量應不得超過200ml。適當增大滴眼劑的黏度可延長藥物在眼內(nèi)停留時間，從而增強藥物作用。增大黏度后在減少刺激的同時亦能增加藥效。

　　A：下列關于氣霧劑的特點說法錯誤的是

　　A.能使藥物直接到達作用部位

　　B.藥物密閉于不透明的容器中，不易被污染

　　C.可避免胃腸道的破壞作用和肝臟的首關效應

　　D.簡潔、便攜、耐用、方便、多劑量

　　E.使用時借助手動泵的壓力將藥物以霧狀噴出

　　『正確答案』E

　　『答案解析』氣霧劑使用時借助拋射劑將藥物以霧狀噴出，不是手動泵。

藥物相互作用 　　一、聯(lián)合用藥與藥物相互作用

　　1.聯(lián)合用藥

　　聯(lián)合用藥： 同時或間隔一定時間內(nèi)使用兩種或兩種以上的藥物。

　　意義：①提高藥物的療效；②減少或降低藥物不良反應；③延緩機體耐受性或病原體產(chǎn)生耐藥性 ，縮短療程，從而提高藥物治療作用。

　　2.藥物相互作用

　　藥物相互作用：作用加強或作用減弱 。

　　作用加強：療效提高，和/或毒性加大；

　　作用減弱：療效降低，和/或毒性減輕。

　　藥物相互作用可能有三種方式：

　?、袤w外 藥物相互作用；

　?、谒巹訉W 方面藥物相互作用；

　?、鬯幮W 方面藥物相互作用。

　　二、藥動學方面的藥物相互作用

　　藥動學過程包括吸收、分布、代謝 和排泄 四個環(huán)節(jié)。

　?。ㄒ唬┯绊懰幬锏奈?/p>

　　口服是最常用的給藥途徑。藥物在胃腸道吸收時相互影響的因素：pH的影響；離子的作用；胃腸運動的影響；腸吸收功能的影響；間接作用。

　?。ǘ┯绊懰幬锏姆植?/p>

　　表現(xiàn)為相互競爭血漿蛋白結合部位 ，改變游離藥物比例；或改變 組織分布 量，從而影響消除。

　　1.競爭血漿蛋白結合部位

　　結合型藥物 有以下特性（木頭人 ）：①不呈現(xiàn)藥理活性；②不能通過血-腦屏障；③不被肝臟代謝滅活；④不被腎排泄。只有游離型藥物才能起藥物作用 。

　　2.改變組織分布量

　?。ㄈ┯绊懰幬锏拇x

　　1.酶的誘導

　　酶誘導的結果將使受影響藥物的作用減弱或縮短。

　　2.酶的抑制

　　該酶被抑制的結果，將使另一藥物的代謝減慢，因而加強或延長其作用。

　　（四）影響藥物的排泄

　　藥物從腎臟排泄的途徑：

　　1.腎小球濾過

　　2.腎小管分泌

　　3.腎小管重吸收

　　三、藥效學方面的藥物相互作用

　　一種藥物增強或減弱 另一種藥物的藥理學效應 ，而對藥物血藥濃度無明顯影響 。

　　按各種方式的作用結果分：協(xié)同作用和拮抗作用 。

　?。ㄒ唬┧幬镄膮f(xié)同作用

　　兩藥同時或先后使用，可使原有的藥效增強，稱為協(xié)同作用，包括相加、增強和增敏 。

　　相加作用 ：兩藥合用效應是兩藥分別作用的代數(shù)和 。

　　增強作用 ：兩藥合用的作用大于單用作用之和；或一種藥物無效應，卻可增強另一種藥物的作用。

　　增敏作用： 某藥可使組織或受體對另一藥敏感性增強。

　?。ǘ┧幬镄霓卓棺饔?/p>

　　1.生理性拮抗 ：兩個激動藥分別作用于生理作用相反的兩個特異性受體。組胺 與腎上腺素 ，二者合用 發(fā)揮生理性拮抗作用。

　　2.藥理性拮抗 ：當一種藥物與特異性受體結合后，阻止激動劑與其結合。

　　四、藥物相互作用的預測

　　藥物相互作用的預測方法：

　　體外篩查；

　　根據(jù)體外代謝數(shù)據(jù)預測；

　　根據(jù)患者個體情況預測。

　　練習題-A型題

　　連續(xù)用藥較長時間，藥效逐漸減弱，須加大劑量才能出現(xiàn)藥效的現(xiàn)象是

　　A.耐藥性

　　B.耐受性

　　C.成癮性

　　D.習慣性

　　E.快速耐受性

　　『正確答案』B

　　『答案解析』耐受性：機體連續(xù)多次用藥后，其反應性會逐漸降低，需要加大藥物劑量才能維持原有療效。

　　普魯卡因注射液中加入少量腎上腺素，腎上腺素使用藥局部的血管收縮，減少普魯卡因的吸收，使其局麻作用延長，毒性降低，屬于

　　A.相加作用

　　B.增強作用

　　C.增敏作用

　　D.生理性拮抗

　　E.藥理性拮抗

　　『正確答案』B

　　『答案解析』增強作用 ：兩藥合用的作用大于單用作用之和；或一種藥物無效應，卻可增強另一種藥物的作用。

　　練習題-X型題

　　以下屬于遺傳因素對藥物作用影響的是

　　A.年齡

　　B.種族差異

　　C.個體差異

　　D.種屬差異

　　E.特異質反應

　　『正確答案』BCDE

　　『答案解析』年齡屬于生理因素，遺傳因素包括種屬差異、種族差異、個體差異和特異質反應。

藥物的劑量與效應關系 　　練習題-A型題

　　關于藥物作用和藥理效應特點，不正確的是

　　A.具有選擇性

　　B.使機體產(chǎn)生新的功能

　　C.具有治療作用和不良反應兩重性

　　D.藥理效應有興奮和抑制兩種基本類型

　　E.通過影響機體固有生理、生化功能而發(fā)揮作用

　　『正確答案』B

　　『答案解析』藥物可改變機體原有功能，增強或減弱，但不能產(chǎn)生新功能。

　　練習題-B型題

　　50

　　50

　　50/ED50

　　1/ED99

　　5/ED95

　　1.治療指數(shù)

　　2.半數(shù)有效量

　　3.半數(shù)致死量

　　『正確答案』C B A

　　『答案解析』引起50%陽性反應（質反應） 或50%最大效應（量反應） 的濃度或劑量，分別用半數(shù)有效量（ED 50 ）及半數(shù)有效濃度（EC 50 ）表示。如效應指標為死亡，則稱半數(shù)致死量（LD50）。治療指數(shù) （TI）：?LD 50 /ED 50 。

　　練習題-X型題

　　以下關于藥物作用與效應的說法，正確的有

　　A.藥物作用一般分為局部作用和全身作用

　　B.藥理效應的增強稱為興奮，減弱稱為抑制

　　C.藥理效應是機體反應的具體表現(xiàn)，是藥物作用的結果

　　D.藥物作用是藥物與機體生物大分子相互作用所引起的初始作用

　　E.藥理效應在不同器官的同一組織，也可產(chǎn)生不同效應

　　『正確答案』ABCDE

　　『答案解析』藥物作用一般分為局部作用和全身作用；藥理效應的增強稱為興奮，減弱稱為抑制；藥理效應是機體反應的具體表現(xiàn)，是藥物作用的結果；藥物作用是藥物與機體生物大分子相互作用所引起的初始作用；藥理效應在不同器官的同一組織，也可產(chǎn)生不同效應。

　　練習題-A型題

　　受體的類型不包括

　　A.細胞核激素受體

　　B.內(nèi)源性受體

　　C.離子通道受體

　　D.G蛋白偶聯(lián)受體

　　E.酪氨酸激酶受體

　　『正確答案』B

　　『答案解析』受體沒有內(nèi)源性和外源性的分類。

　　練習題-A型題

　　藥物與受體結合的特點，不正確的是

　　A.靈敏性

　　B.可逆性

　　C.特異性

　　D.飽和性

　　E.持久性

　　『正確答案』E

　　『答案解析』受體的性質：飽和性、特異性、可逆性、靈敏性、多樣性。

　　練習題-X型題

　　第二信使包括

　　2+

　　D.三磷酸肌醇

　　『正確答案』BCDE

　　『答案解析』Ach是乙酰膽堿不屬于第二信使，最早 發(fā)現(xiàn)的第二信使是環(huán)磷酸腺苷（cAMP） ，還有環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）、二?；视停―G）和三磷酸肌醇（IP3）及PGs、Ca2+和一氧化氮（NO） 等。

生物酶的食品行業(yè)

蛋白酶是最重要的一種工業(yè)酶制劑，能催化蛋白質和多肽肽鍵水解。它廣泛存在于動物內(nèi)臟、植物莖葉、果實和微生物中。各種生物體都能合成它，但唯有微生物蛋白酶具有生產(chǎn)價值，蛋白酶也是研究的比較深入的一種酶，已做成結晶或得到高度純化物的蛋白酶達100多種，其中不少酶的一級結構以及立體結構也已闡明。
蛋白酶的商品生產(chǎn)始于20世紀初，30年代微生物蛋白酶開始用在食品和制革工業(yè)。近 20 年來，微生物蛋白酶的研究蓬勃開展。20世紀50年代初，日本學者首先發(fā)現(xiàn)霉菌中存在幾種類型的蛋白酶，特別是酸性蛋白酶，20世紀60年代初，荷蘭開始生產(chǎn)添加堿性蛋白酶的洗滌劑。到目前為止，國際市場上商品蛋白酶80-100種以上。 按蛋白酶水解蛋白質的方式可分為以下幾種。（1）切開蛋白質分子內(nèi)部肽鍵，生成相對分子質量較小的多肽類，這類酶一般叫內(nèi)肽酶；（2）切開蛋白質或多肽分子氨基或羧基末端的肽鍵，而游離出氨基酸，這類酶叫外肽酶。作用于氨基末端的稱為氨肽酶，作用于羧基末端的稱為羧肽酶；（3）水解蛋白質或多肽的脂鍵；（4）水解蛋白質或多肽的酰氨鍵。
按酶的來源可以分為動物蛋白酶、植物蛋白酶、微生物蛋白酶。
微生物蛋白酶又可分為細菌蛋白酶、霉菌蛋白酶、酵母蛋白酶和放線菌蛋白酶。
按蛋白酶作用的最適 pH 可以分為 pH2.5-5.0 的酸性蛋白酶、pH9.5-10.5 的堿性蛋白酶、pH7-8 的中性蛋白酶。為了方便起見，微生物蛋白酶常用這種分類方法；根據(jù)蛋白酶的活性中心和最適反應 pH 可以分為絲氨酸蛋白酶、巰基蛋白酶、金屬蛋白酶和活性中心有兩個羧基的酸性蛋白酶。 3.1 用于食品發(fā)酵工業(yè)
醬油的釀造就是利用米曲霉分泌的蛋白酶分解原料中的蛋白質，使其降解為胨、多肽、氨基酸，生成色、香、味于一體的產(chǎn)品。也有直接用蛋白酶制劑釀造醬油，但風味欠佳。啤酒釀造中，當麥芽糖用量減少輔料增加時，常需要補充蛋白酶，使蛋白質充分降解，霉菌和細菌蛋白酶適合這一用途。微生物酸性蛋白酶還是有效的啤酒澄清劑。魚露是鮮魚加 25%-30%食鹽自然發(fā)酵 6-12 個月而成，若添加少許霉菌蛋白酶可縮短發(fā)酵時間，提高風味。
3.2 用于制革生產(chǎn)
制革的原料皮中纖維蛋白是皮革的有用成分，此外還有不少非纖維狀的蛋白存在于纖維間隙和表皮中，這些蛋白含量雖少，若不去除，成品皮革僵硬而脆。蛋白酶不能分解天然膠原，而只能分解間質蛋白，因而可用于制革工藝，國內(nèi)生產(chǎn)的中性和堿性蛋白酶制劑均可用于酶法脫毛。
3.3 制造明膠和可溶性膠原纖維
工業(yè)上用石灰水浸去皮、骨等原料中的油脂與雜蛋白等，此工藝耗時長達數(shù)月，勞動強度大，出膠率低而且能耗大，用蛋白酶凈化膠原，明膠純度高，質量好，相對分子質量均勻，分子排列整齊，生產(chǎn)周期短，明膠收率高，幾乎達 100%。
3.4 預處理羊毛低溫染色
羊毛用高溫染色，會使毛的強度受到損害，且易造成纖維氈化收縮和毛體豎起，用蛋白酶處理后的羊毛，在沸點下染色，2min 的上色率可達100%，成品色澤鮮艷，手感豐滿，廢水中燃料含量大大降低。
3.5 絲綢脫膠
生絲織物必須脫膠，絲膠是一種蛋白質，我國歷來用堿皂法高溫煉絲進行脫膠，缺點很多，堿質侵襲絲素，易引起發(fā)毛影響光澤，用蛋白酶脫膠后，成品手感潤滑柔軟，光澤鮮艷，而且脫膠時間短，操作溫度低，勞動生產(chǎn)率提高。 蛋白酶種類繁多，形制上差別較大，但同一類的蛋白酶之間，亦有其共同之處。蛋白酶的基本性質如下：
（1）從蛋白酶活性中心的基團來看，絲氨酸蛋白酶的活性中心均含有絲氨酸；巰基蛋白酶活性中心含有半胱氨酸；羧基蛋白酶活性中心含有酸性氨基酸，即谷氨酸或天冬氨酸；金屬蛋白酶的活性中心則含有二價金屬離子，如鋅離子、錳離子、鈷離子、鐵離子、銅離子等。
（2）許多霉菌蛋白酶和動物胃蛋白酶、胰凝乳蛋白酶等是酸性蛋白酶，其作用最適pH值為2.0～4.5，等電點為pH3～5，在pH2～5的范圍內(nèi)較穩(wěn)定，最適作用溫度37～60℃，相對質量一般為30000～35000。
(3)許多芽胞桿菌蛋白酶和植物蛋白酶是中性蛋白酶，其最適pH值為6.0～8.0，等電點8～9，在pH6～7穩(wěn)定，相對分子質量30000～40000，反應時間在10～30min，最適溫度40～50℃，對熱穩(wěn)定性差。大多說中性蛋白酶屬于金屬蛋白酶。
(4)堿性蛋白酶幾乎都有微生物產(chǎn)生，其最適pH為9.0～10.5，等電點pH 8～9，相對分子質量較小，為20000～35000，對熱穩(wěn)定性較差。 蛋白酶的種類繁多，不同的蛋白酶的性質和催化反應條件各不相同，無法規(guī)定一個統(tǒng)一的測定方法，目前使用最多的有福林—酚法、紫外分光光度法、甲醛滴定法、DHT-酪蛋白法。
5.1福林酚法
蛋白酶催化蛋白質水解成氨基酸，其中含酚基的氨基酸（色氨酸、酪氨酸）與福林試劑反應，生成藍色復合物，藍色深淺與含酚基氨基酸的多少成正比，以此來測定酶的活力。
5.2 甲醛滴定法
蛋白酶催化蛋白質水解成氨基酸，再用甲醛固定氨基酸的氨基，用0.1mol/LNaOH溶液滴定生成的氨基酸，從而測定其酶活。
5.3 DHT-酪蛋白法
用5-氨基四唑重氮鹽將酪氨酸中部分組氨酸和酪氨酸重氮化，得到黃色的重氮5-氨基四唑酪蛋白（DHT-酪蛋白）。以DHT-酪蛋白為底物，在蛋白酶作用下，水解生成DHT-肽，二價離子可與DHT-蛋白與DHT-肽形成穩(wěn)定的可溶性紅色螯合物，而鋅離子可迅速沉淀DHT-酪蛋白，但不沉淀DHT-肽。選用合適濃度的鋅離子和鎳離子作為沉淀劑和顯色劑，利用比色法可測定蛋白酶活力。 彈性蛋白酶（Elastase）是一種以水解不溶性彈性硬蛋白（elastin）為特征的蛋白水解酶，它可由動物胰臟提取或由微生物發(fā)酵制得。彈性硬蛋白是一種由丙氨酸、亮氨酸、異亮氨酸等非極性氨基酸殘基交聯(lián)而成的網(wǎng)狀結構，它可以耐受酸堿處理，并能抵抗一般蛋白酶的消化。我國該產(chǎn)品的生產(chǎn)是由豬胰臟提取，由于臟器資源利用受限制，胰彈性蛋白酶一向供不應求。在國外，藥用彈性蛋白酶既有通過動物胰臟提取，也有發(fā)酵生產(chǎn)，它們的作用效果相似。
微生物彈性蛋白酶與豬胰臟彈性蛋白酶一樣，具有廣泛的水解活性，不但能降解彈性硬蛋白，而且對明膠、血纖維蛋白、血紅蛋白、白蛋白等多種蛋白質都有降解作用，是一種廣譜的肽鏈內(nèi)切酶。國外早已經(jīng)開始了微生物產(chǎn)彈性蛋白酶的研究和生產(chǎn)，出現(xiàn)了商品化的彈性蛋白酶，取得了巨大的經(jīng)濟效益和社會效益。利用微生物生產(chǎn)彈性蛋白酶不僅能夠提供足夠的治療用藥物酶，也能為開拓該酶的其他方面的應用提供充足的酶源，如降解環(huán)境中的豬、牛加工后的難降解廢物，肉的嫩化等。
由于彈性蛋白酶水解特性較廣，脂肪族非極性氨基酸為羧端的肽鍵都能被分解，并且它具有脂酶及脂蛋白水解酶的活性，能降解包括抗一般蛋白水解酶作用的彈性硬蛋白在內(nèi)的大多數(shù)蛋白質，因而彈性蛋白酶在食品工業(yè)中有著廣泛的應用前景。有的微生物產(chǎn)生的彈性蛋白酶水解專一性很廣，許多動植物蛋白都能為之降解，特別是一些難以處理、食用的韌帶、大動脈管、筋腱等蛋白廢料，在農(nóng)副產(chǎn)品的深加工、高蛋白食品的制作等方面得到廣泛應用。同時彈性蛋白酶能專一降解結締組織中堅韌的彈性纖維組分，當其他蛋白與彈性蛋白共存時，酶優(yōu)先對彈性蛋白水解，因此可以作為理想的肉類嫩化劑用于食品加工業(yè)和日常生活中。關國雄等研究了彈性蛋白酶和木瓜蛋白酶對不同蛋白質水解能力的差別，研究發(fā)現(xiàn)木瓜蛋白酶對彈性蛋白無水解能力；在彈性蛋白和其他食用蛋白質共存時，彈性蛋白酶優(yōu)先水解彈性蛋白；對食用蛋白質的水解，彈性蛋白酶比木瓜蛋白酶強一倍。由此，可以認為彈性蛋白酶可通過選擇性水解肉類中堅韌的彈性纖維部分來真正起到肉類嫩化而又不會改變口味和風味的作用，而不是單純對食用蛋白加以非選擇性部分消化。
彈性蛋白酶經(jīng)濟價值高，目前國內(nèi)僅從豬胰臟中提取，由于酶源受到限制，作為治療用生化藥物和其他方面的應用長期供不應求。因而利用微生物生產(chǎn)彈性蛋白酶就顯得尤為必要。雖然國外早已開始微生物生產(chǎn)彈性蛋白酶的研究，也取得了很大進展，如酶源范圍擴大，酶活性從幾十單位提高到1000U/ml，對幾種微生物產(chǎn)生的彈性蛋白酶基因結構以及酶的分泌進行了初步研究，但是在應用微生物生產(chǎn)彈性蛋白酶中仍存在許多問題，如多數(shù)微生物生產(chǎn)的彈性蛋白酶活力不高，有的微生物產(chǎn)生的彈性蛋白酶存在著毒性等安全問題，同時對微生物彈性蛋白酶的加工、分泌和調控機制仍未明了。這些都給微生物生產(chǎn)彈性蛋白酶帶來了障礙，延緩了對其的開發(fā)研究進程。
但是利用微生物開發(fā)彈性蛋白酶有著不可估量的前景。有人計算，從1Kg豬胰臟中提取4．0～4．8g彈性蛋白酶粉，總活力平均為2×105.3U/Kg胰臟，而利用微生物發(fā)酵生產(chǎn)彈性蛋白酶牞以一個20m3發(fā)酵罐每天生產(chǎn)12m3發(fā)酵液計算，則發(fā)酵液中總酶活力為1．2×109U，相當于6000Kg胰臟中所含的彈性蛋白酶量?？梢?，由微生物發(fā)酵生產(chǎn)彈性蛋白酶成本低，產(chǎn)量大，設備利用率高，不受原料來源限制。目前，由微生物發(fā)酵生產(chǎn)彈性蛋白酶的關鍵是篩選彈性蛋白酶的高產(chǎn)菌株，同時利用誘變培育出產(chǎn)更高酶活性的菌株。此外，要從微生物產(chǎn)彈性蛋白酶的機理進行深入研究，搞清彈性蛋白酶的合成、加工、分泌和調控機制，達到人為控制彈性蛋白酶的生產(chǎn)；或將調控彈性蛋白酶合成的結構基因轉入到大腸桿菌中，進行有目的性地設計彈性蛋白酶，減少彈性蛋白酶的毒性或提高酶活力；縮短彈性蛋白酶進行藥理、毒理及藥效試驗的時間，擴大彈性蛋白酶在醫(yī)藥、食品工業(yè)和日用化工等方面的應用。

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