羅氏PD-L1藥物獲批：跨國巨頭如何做癌癥免疫治療

羅氏PD-L1藥物獲批：跨國巨頭如何做癌癥免疫治療

在中國因魏則西事件導(dǎo)致談免疫治療色變的時期，美國的免疫治療再度取得突破性進(jìn)展。

近日，美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了首個PD-L1免疫療法藥物Tecentriq，用于治療最常見的膀胱癌，即局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。

據(jù)FDA稱，Tecentriq是第一個被批準(zhǔn)用于治療這類癌癥的PD-1/PD-L1抑制劑。此次獲批使羅氏（Roche）成為繼百時美施貴寶（BMS）和默沙東（Merck&Co）之后，將在PD-1/PD-L1免疫治療領(lǐng)域有產(chǎn)品面市的全球第三家藥企。

“5月份，F(xiàn)DA對羅氏針對特定類型晚期膀胱癌的癌癥免疫療法加快了審批?！绷_氏方面在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者采訪時表示，“根據(jù)臨床優(yōu)勢的早期證據(jù)，F(xiàn)DA的‘加快審批程序’對這種藥品進(jìn)行了有條件批準(zhǔn)，填補(bǔ)了未滿足的危重情況臨床需求?！?/p>

截至目前美國共批準(zhǔn)了四個免疫類藥物：Provenge治療性疫苗用于前列腺癌；Yervoy用于治療黑色素瘤；PD-1藥物用于黑色素瘤，在日本，該藥物也可用于治療非小細(xì)胞肺鱗癌；以及上述PD-L1。

與中國免疫治療的自體血回輸不同，發(fā)達(dá)國家獲批的免疫治療均為藥物。羅氏希望，類似藥物加速進(jìn)入中國市場。

免疫治療“新貴”

膀胱癌是指發(fā)生在膀胱黏膜上的惡性腫瘤，包括膀胱及相關(guān)器官，亦見于腎盂、輸尿管和尿道，是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，也是全身十大常見腫瘤之一，占中國泌尿生殖系腫瘤發(fā)病率第一位。

其中尿路上皮癌是其最常見的膀胱癌，約占膀胱癌患者總數(shù)的90%以上，通常所說的膀胱癌就是指膀胱尿路上皮癌。據(jù)美國國家癌癥研究所（NCI）估算，2016年美國將會有76960膀胱癌新發(fā)病例，大約16390人會死于這種疾病。

之前針對此疾病的治療方式有限且效果不佳。羅氏集團(tuán)首席醫(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負(fù)責(zé)人Sandra Horning博士稱：“晚期膀胱癌的治療選擇非常有限?！?/p>

轉(zhuǎn)移性尿路上皮膀胱癌的治療在近30年中幾無重大進(jìn)展。而Tecentriq的上市，將為轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌群體提供一種重要的治療選擇。

“Tecentriq為這些患者提供了一種靶向PD-L1通路的新療法?！盕DA藥物評價與研究中心血液及腫瘤產(chǎn)品辦公室主任、醫(yī)學(xué)博士Richard Pazdur表示，“阻斷PD-1/PD-L1相互作用的產(chǎn)品是人體免疫系統(tǒng)與癌癥細(xì)胞之間相互作用關(guān)系不斷發(fā)展的一部分?！?/p>

Tecentriq以PD-1/PD-L1通路（人體免疫細(xì)胞及一些癌癥細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的蛋白）為靶點(diǎn)。通過阻斷這些相互作用，Tecentriq可以幫助人體免疫系統(tǒng)抗擊癌細(xì)胞。

Tecentriq是FDA在過去兩年批準(zhǔn)的以PD-1/PD-L1為靶點(diǎn)的廣泛類型產(chǎn)品中的最新一款產(chǎn)品。同時還批準(zhǔn)了Ventana PD-L1（SP142）分析產(chǎn)品用于測定患者腫瘤浸潤免疫細(xì)胞PD-L1蛋白的表達(dá)水平，幫助醫(yī)師確定哪些患者可能會從Tecentriq治療中獲得最大受益。

Tecentriq適用于以含鉑類化療藥物治療期間或治療后病情惡化的患者，或12個月內(nèi)接受過含鉑類藥物化療的患者，手術(shù)治療前（新輔助療法）或手術(shù)治療后（輔助療法）均可。

據(jù)FDA官方公布信息，Tecentriq將由加利福尼亞州舊金山的基因泰克（羅氏下屬子公司）上市銷售。Tecentriq的Ventana PD-L1（SP142）分析輔助診斷試劑由亞利桑那州圖森的Ventana Medical Systems上市銷售。

精準(zhǔn)定位腫瘤細(xì)胞

人體的免疫系統(tǒng)是抵御癌細(xì)胞的第一道防線，T細(xì)胞可以搜尋對人體有害的物質(zhì)，掃描、區(qū)分正常和非正常的細(xì)胞，并對非正常細(xì)胞進(jìn)行攻擊和消滅。

但許多腫瘤能阻止T細(xì)胞的激活而逃逸機(jī)體免疫系統(tǒng)的審查。而如Tecentriq是一種與被稱為PD-L1的蛋白結(jié)合的單克隆抗體。通過抑制PD-L1，atezolizumab可以使T細(xì)胞活化，刺激患者的免疫系統(tǒng)，精準(zhǔn)識別并消滅腫瘤細(xì)胞。

羅氏集團(tuán)首席執(zhí)行官施萬博士表示，“激活人體自身的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥，這樣的想法從誕生到實踐經(jīng)歷了一百多年的時間。而實驗證明，未來我們甚至有望以此治愈已經(jīng)轉(zhuǎn)移的晚期癌癥?！?/p>

在羅氏獲批之前，百時美施貴寶的CTLA4抑制劑ipilimumab（商品名：Yervoy）和PD-1的抑制劑Nibolumab（商品名：Opdivo）分別于2011年獲得FDA批準(zhǔn)和2014年7月在日本上市，用于治療轉(zhuǎn)移性或不能手術(shù)切除的黑色素瘤。

其在部分人群中的效果十分顯著，甚至有黑色素瘤患者的腫瘤消失過快，以致在皮膚表面形成一個凹形面。“傷口還沒來得及愈合，腫瘤就消失了?！倍辔荒[瘤科醫(yī)生如此表述。

默沙東的pembrolizumab（商品名：Keytruda）是在美國第一個上市的PD-1抑制劑，作為二線療法治療晚期黑色素瘤。

目前在乳腺癌、淋巴癌、肺癌、肉瘤、腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、結(jié)直腸癌、膀胱癌、血癌、前列腺癌和骨髓癌等領(lǐng)域都在進(jìn)行腫瘤免疫療法的研究。

“包括靶向PD-1、PD-L1和CTLA-4等免疫哨卡的單克隆抗體，以及針對T細(xì)胞的再激活，都對抗腫瘤藥的開發(fā)提出了一個新的方向，并對未來的腫瘤治療市場產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響，這也就是為什么免疫療法能獲得如此高度的關(guān)注和熱捧的原因?！弊谱R咨詢執(zhí)行董事王文華稱，這些免疫藥物的出現(xiàn)對于龐大的膀胱癌患者人群，其商業(yè)價值不言而喻。

百時美施貴寶和默沙東藥物均靶向PD-1蛋白，而羅氏Tecentriq靶向的是PD-1/PD-L1信號通路中與之互補(bǔ)的PD-L1蛋白。

“該蛋白廣泛表達(dá)于機(jī)體多種免疫細(xì)胞和多種癌細(xì)胞表面”。王文華認(rèn)為，“羅氏Tecentriq的適應(yīng)癥人群更加龐大，畢竟黑色素瘤的患病率遠(yuǎn)低于膀胱癌，而未來的商業(yè)前景也取決于是否能夠?qū)⑦m應(yīng)癥擴(kuò)大到其他癌癥的領(lǐng)域，因此百時美施貴寶和默沙東都致力于將適應(yīng)癥從黑色素瘤擴(kuò)大到發(fā)病率更高的乳腺癌、肺癌等治療領(lǐng)域?！?/p>

預(yù)計占比超四成

據(jù)Global Data研究報告稱，膀胱癌治療市場將會從2015年的1.771億美元增長到2017年的逾6.466億美元，呈現(xiàn)快速增長態(tài)勢。未來兩年，三款新藥的市場投放將恢復(fù)很大程度上已經(jīng)停滯的膀胱癌治療市場。

據(jù)該公司報告《Opportunity Analyzer：膀胱癌——到2017年的機(jī)會分析與預(yù)測》指出，這一市場的增長將發(fā)生在六個主要市場，包括美國、法國、德國、意大利、西班牙和英國，市場增長動力將主要來自2016年Telesta Therapeutics MCNA、羅氏的Atezolizumab以及2017年百時美施貴寶Opdivoin的上市。

GlobalData負(fù)責(zé)腫瘤業(yè)務(wù)的分析師稱：“Atezolizumab于2016年底將會進(jìn)入膀胱癌治療市場，該藥物是眾多在研的免疫檢查點(diǎn)抑制劑之一。這類藥物最近幾年已經(jīng)激起了相當(dāng)大的熱情，因為它顯示對其它難以治療的癌癥有效，包括轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和肺癌?！?/p>

“隨著Atezolizumab作為首個免疫檢查點(diǎn)抑制劑進(jìn)入膀胱癌治療市場，它將會擁有明顯優(yōu)勢，這也解釋了2017年這款藥物的銷售為什么會被預(yù)測占到該治療市場的43.7%?！?/p>

既然市場前景廣闊，有能力的藥企們也是不遺余力。

2015年，羅氏集團(tuán)銷售額481億法郎，研發(fā)投入93億法郎?！傲_氏的個體化癌癥免疫療法研發(fā)計劃包括20多個研究性候選項目，其中9個正在進(jìn)行臨床試驗。”羅氏方面對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道表示，“所有研究均包括生物標(biāo)志物的前瞻性評價，以確定哪些人可能是我們藥品的適當(dāng)候選者。這些候選者正在作為單藥療法，或結(jié)合其他分子接受廣泛癌癥類型的研究，包括膀胱癌、肺癌、乳腺癌和其它實體瘤?！?/p>

國內(nèi)市場已有不少參與者。其中，百濟(jì)神舟BGB-A317提交的新藥研究申請已通過FDA審評；泰州君實生物醫(yī)藥科技有限公司申報“重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液”藥物獲得CFDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床；恒瑞醫(yī)藥（39.880，0.00，0.00%）的PD-1單抗2016年2月獲批臨床；嘉和生物的PD-1單抗2016年4月臨床申請獲受理。

但由于大量免疫治療藥物并未在國內(nèi)上市，催生了醫(yī)療旅游、藥物代購等相關(guān)服務(wù)的興起。一些國內(nèi)外的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和公司開始合作推廣醫(yī)療服務(wù)，安排病人前往海外就醫(yī)。

“這其中有些醫(yī)療機(jī)構(gòu)是具有醫(yī)療實力和醫(yī)技水平的，可以為病人帶來切身可行的治療方案?！弊谱R咨詢創(chuàng)始合伙人侯緒超表示。

“不過，藥物代購方面經(jīng)常能聽到從印度或香港代購藥物的糾紛與風(fēng)波，這種行為有極高治療風(fēng)險，也是不合規(guī)的?！焙罹w超稱：“很多代購的藥物都是仿制藥，生產(chǎn)企業(yè)自身資質(zhì)和臨床療效無法有效保證，使用手段和藥物配比也不一定符合華人的身體特質(zhì)，故需要格外當(dāng)心?！?/p>

目前百時美施貴寶的Opdivo在中國的肺癌臨床試驗已經(jīng)于2016年初啟動，默沙東的Keytruda于2016年6月啟動在中國的非小細(xì)胞肺癌臨床試驗，侯緒超說“如果臨床結(jié)果正面，希望這些藥物會很快進(jìn)入中國市場，為廣大國內(nèi)患者帶來多一種有效治療選擇?！?/p>

羅氏方面表示，致力于把上海打造成為繼巴塞爾和舊金山之后的羅氏全球第三大戰(zhàn)略中心，并以國際標(biāo)準(zhǔn)提升全產(chǎn)業(yè)價值鏈。在藥品方面“會加速創(chuàng)新藥品在中國的上市，第一時間惠及中國患者?！?/p>

藥物臨床試驗中的pd是什么意思

藥物臨床試驗中的pd是什么意思？

pd指pharmacodynamics
即藥物效應(yīng)動力學(xué)
指體內(nèi)藥物濃度與作用效應(yīng)強(qiáng)度的關(guān)系.

pk指pharmacokinetics
即藥物代謝動力學(xué).
指體內(nèi)藥物濃度與時間的關(guān)系.

pd指pharmacodynamics
即藥物效應(yīng)動力學(xué)
指體內(nèi)藥物濃度與作用效應(yīng)強(qiáng)度的關(guān)系.

pk指pharmacokinetics
即藥物代謝動力學(xué).
指體內(nèi)藥物濃度與時間的關(guān)系.

如何個性化疫苗治療癌癥？

個性化疫苗治療癌癥就是不用再化療放療了，直接打上幾針疫苗，腫瘤就去除了。

在很多人心中，癌癥就是和絕癥劃等號的。?

不過最近出了一個大新聞。2017年7月5號，兩篇自然雜志的文章，都同時宣告在黑色素瘤患者上的“個性化”疫苗I期臨床實驗取得成功【1】。?

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這是不是意味著，以后癌癥的治療不用再化療放療了，直接打上幾針疫苗，腫瘤君就滾蛋了？?

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要回答這個問題，首先我們得明白幾個概念：?

1. 什么是腫瘤，什么是癌癥？

2. 什么是疫苗？?

3. 什么是癌癥疫苗？?

4. 癌癥疫苗到底是防病還是治??？?

當(dāng)別人都失敗的前提下，美德兩個團(tuán)隊一定是做了什么對的事情，所以成功了。?

那么問題來了，他們做了什么？?

“太長不看”版?

1. 癌癥疫苗是利用癌癥抗原，激發(fā)自身對于癌癥細(xì)胞免疫反應(yīng)的“預(yù)防針”，希望達(dá)到治療癌癥的目的。?

2. 目前預(yù)防性的癌癥疫苗都是病毒疫苗，并不是嚴(yán)格意義上的癌癥疫苗。只是通過預(yù)防感染來預(yù)防特定腫瘤的發(fā)生。如乙肝疫苗，人類乳頭瘤病毒疫苗。另一個已經(jīng)批準(zhǔn)上市的治療性疫苗只有前列腺癌疫苗，其臨床表現(xiàn)平平。?

3. 美德團(tuán)隊做了三件對的事情，一，為每個病人私人定制了新疫苗庫。二，當(dāng)別的團(tuán)隊只配備了子彈（單個抗原），他們已經(jīng)升級到了彈藥庫（抗原庫），來刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗癌免疫。三，觀察到私人定制版癌癥疫苗庫療法與免疫檢查點(diǎn)藥物PD-1/PD-L1抗體聯(lián)用的巨大潛能。?

“我憑什么這么說”版?

一、腫瘤一定是癌癥嗎？?

重要的事情說三遍，腫瘤不都是癌癥，腫瘤不都是癌癥，腫瘤不都是癌癥。?

要搞清楚什么是腫瘤，什么是癌癥，還得從我們犯過的錯說起，大家都寫過錯別字吧？?

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從小學(xué)學(xué)寫字開始，我們寫過的字大概可以繞地球幾圈了，寫過的錯別字卻因人而異，有的可以繞中國幾圈，而有的只是繞你們家?guī)兹Α＞拖裎覀儠稿e一樣，我們的自我更新系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)也會犯錯。?

人的自我更新系統(tǒng)需要非常高的精確度，可是依然存在犯錯的可能。那么，糾錯系統(tǒng)就顯得非常必要，就像我們寫完會檢查一樣。免疫系統(tǒng)就是這樣的糾錯系統(tǒng)，它監(jiān)控著自我更新系統(tǒng)的每一次更新。?

但是，你肯定有認(rèn)真檢查完考卷，卷子發(fā)下來一看，還是寫錯了的經(jīng)歷。免疫系統(tǒng)也是一樣，自我更新系統(tǒng)發(fā)生的錯誤，并不是每一個都能被監(jiān)察到并被清除。那么，這些逃逸的錯誤（自我變異），日積月累，本來應(yīng)該更新成正常組織的細(xì)胞，變成了異常的細(xì)胞，從而我們的機(jī)體產(chǎn)生了“野蠻生長”的細(xì)胞團(tuán)，這些以腫塊或者瘤狀的形式出現(xiàn)的細(xì)胞團(tuán)，統(tǒng)稱為腫瘤。?

就像人分好壞一樣，腫瘤也有良性與惡性之分，相較于良性腫瘤，惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移、浸潤和易復(fù)發(fā)的特征，才使得大家談“癌”色變。?

簡單粗暴地分類，只為禍一方的惡霸是良性腫瘤，一鍋端了就可以；但是禍害四方的土匪就是惡性腫瘤，總是野火燒不盡，春風(fēng)吹又生。所以，腫瘤不一定是癌癥，癌癥是升級版的“壞”腫瘤。?

二、你被蛇咬過嗎？?

接著，我們來說說疫苗。?

其實大部分人都沒有被蛇咬過，可是為什么我們都怕蛇？?

這就要感謝進(jìn)化的精妙了。?

很久很久以前，當(dāng)人類還生活在叢林里的時候，不怕蛇的老祖宗都被蛇干掉了，剩下怕蛇的老祖宗才有機(jī)會繁育后代，才有了我們。雖然，無窮盡的世世代代并不都被蛇咬過，可是這些恐怖的記憶已經(jīng)深深植入了我們的腦海中，保護(hù)著后來的子子孫孫。?

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大家都說，“一朝被蛇咬,十年怕井繩”。被蛇咬過的人，即使過去了很長時間，看見井繩都會感到害怕,因為井繩像蛇,會喚起ta對真蛇的記憶。?

同樣的，我們的免疫系統(tǒng)，也經(jīng)過億年的進(jìn)化。被自然界選擇下來的免疫系統(tǒng)而言,疫苗(抗原)就像這個“井繩”一樣,雖然是一條假的蛇（病毒的組分），免疫系統(tǒng)依然會對“井繩”（疫苗）發(fā)生免疫反應(yīng)。當(dāng)你見到真的蛇（病毒），就會激發(fā)恐懼記憶（免疫記憶），從而快速反應(yīng)（抗病毒免疫）。?

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我們用來激發(fā)免疫記憶的病毒成分（或者減毒株），就是大家所熟知的疫苗。?

三、為什么說家賊難防?

對于免疫系統(tǒng)而言，癌癥與病毒是不同的。癌癥是“內(nèi)憂”，病毒是“外患”。?

經(jīng)過近現(xiàn)代一代又一代科學(xué)家的努力，應(yīng)用人群大規(guī)模接種疫苗的手段，抵抗“外患”已經(jīng)取得了很大的進(jìn)步?？墒翘幚怼皟?nèi)憂”卻依舊困難重重。道理也很簡單，如果是外人進(jìn)到你家，不管他如何喬裝打扮，你都能認(rèn)出來；可是如果是內(nèi)部人產(chǎn)生了異心，可真是“家賊難防”。?

對我們的免疫系統(tǒng)而言，也是一樣，對于病毒、細(xì)菌這些“外患”的抗原表位，激發(fā)免疫系統(tǒng)的反應(yīng)不是什么難事；但是對于自我更新系統(tǒng)所產(chǎn)生的變異，我們的免疫系統(tǒng)卻極難識別它，當(dāng)作自己人就放過了，久而久之，任由“家賊”作惡而充耳不聞。?

然而，盡管困難重重，也要迎難而上。目前，癌癥早已超過傳染病，成為危害人民生命財產(chǎn)安全的“頭號敵人”【2】。從1971年美國總統(tǒng)尼克森提出“向癌癥宣戰(zhàn)”，并簽署了“美國國家癌癥法案”開始，這場人類與癌癥的戰(zhàn)爭就已經(jīng)全面拉響了。現(xiàn)在近五十年的時間過去了，我們治療癌癥的手段依然十分有限【3】。?

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目前，應(yīng)用于臨床的主要手段還是以手術(shù)切除為主，放化療為輔?，F(xiàn)在大家都知道，放、化療是“以毒攻毒”的法子，會眉毛、胡子、頭發(fā)一把掉，在殺死癌細(xì)胞的同時，累及到健康的細(xì)胞?？芍^“殺敵一千，自傷八百”。?

而且，即使如此，病人對放、化療的敏感程度也差異很大。?

可見，這樣的治療手段也實屬無奈之舉，伴隨而來的對個性化，精準(zhǔn)化治療手段的呼聲越來越高。在這樣的背景下，腫瘤的免疫治療“橫空出世”。?

既然是免疫系統(tǒng)在癌癥發(fā)生發(fā)展的過程中“瀆職“，想辦法讓它各司其職就是了。都說”知錯能改，曬莫大焉”。我們?nèi)匀豢梢韵氡M各種辦法鞭策免疫系統(tǒng)重新改過自新，為我們所用，達(dá)到提高免疫系統(tǒng)對癌癥細(xì)胞的警惕性，并激發(fā)它對癌癥細(xì)胞的有效“攻擊”，達(dá)到“治愈”、甚至“自愈”的目的。病毒、細(xì)菌的疫苗已經(jīng)在歷史上創(chuàng)造過各種各樣的奇跡，自然，醫(yī)學(xué)界對癌癥疫苗也寄托了很大的期待。?

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四、癌癥疫苗，防病or治??？?

癌癥疫苗分為兩大類，一類是預(yù)防性的癌癥疫苗。?

但嚴(yán)格意義上來講，目前批準(zhǔn)的這類癌癥疫苗并不直接以癌癥細(xì)胞為目標(biāo)，而是間接地通過抗病毒免疫，來防止能誘發(fā)腫瘤的病毒的初始感染，從而達(dá)到預(yù)防腫瘤發(fā)生的目的。?

比如，預(yù)防肝癌的抗乙型肝炎病毒疫苗和預(yù)防宮頸癌的人類乳頭瘤病毒疫苗，都在此類。?

除此之外，并沒有我們認(rèn)為的廣義上預(yù)防腫瘤發(fā)生的疫苗的問世，這也是癌癥疫苗與現(xiàn)有疫苗的區(qū)別。?

第二類是治療性的癌癥疫苗，此類疫苗以癌癥細(xì)胞為直接“打擊“目標(biāo)，旨在控制腫瘤細(xì)胞生長，預(yù)防癌癥的復(fù)發(fā)和殺傷腫瘤細(xì)胞為終極使命。?

目前，只有一個在美國獲批上市的前列腺癌疫苗。其原理是通過前列腺酸性磷酸酶PAP刺激抗原呈遞細(xì)胞（樹突狀細(xì)胞），再把被激活的樹突狀細(xì)胞回輸體內(nèi)激發(fā)抗腫瘤免疫。作為第一個被批準(zhǔn)上市的癌癥治療性疫苗，背負(fù)了眾人的巨大期望，卻還是慘淡收場。?

與病毒、細(xì)菌疫苗旨在預(yù)防感染不同，癌癥疫苗的主要研究方向在于治療性疫苗上，科學(xué)家希望最大范圍地調(diào)度免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞的“監(jiān)察”和“打擊”的能力。癌癥病人在接受現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療手段，并接種癌癥疫苗后，能達(dá)到不再復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，甚至達(dá)到臨床治愈的目標(biāo)。目前用于激發(fā)抗癌免疫的抗原有三大類：?

（1）癌癥細(xì)胞自身產(chǎn)生的抗原?

（2）癌胚抗原?

（3）由腫瘤細(xì)胞大量突變產(chǎn)生的新抗原?

主流的臨床研究中，癌癥疫苗的主要構(gòu)成成分也主要是以上三類抗原【4】。?

五、當(dāng)我們在談?wù)摮晒?，我們在談?wù)撌裁矗?

有句話怎么說來著，希望越大，失望越大。這就是癌癥疫苗的真實寫照【5】。?

然而，我們依然屢戰(zhàn)屢敗，屢敗屢戰(zhàn)。?

在如此多失敗的三期臨床試驗結(jié)果的大背景下，私人定制版癌癥疫苗庫療法的出現(xiàn)重新讓科學(xué)家燃起了希望。由美德兩國的科學(xué)家進(jìn)行的針對黑色素瘤患者，所設(shè)計的私人定制版的突變疫苗庫療法，在其Ⅰ期臨床實驗上取得初步的成功。更為鼓舞人心的是，在與PD-1/PD-L1抗體聯(lián)用的病人中取得了更好的治療效果，顯示出私人定制版癌癥疫苗庫療法與其他治療手段聯(lián)用的巨大潛能【6,7】。?

那么，為什么說這項工作是可喜可賀的呢？?

其中一二，在于以往癌癥疫苗都以癌癥細(xì)胞自身產(chǎn)生的抗原和癌胚抗原為主要成分，而且基本上都是單個“打擊“目標(biāo)，激起的抗癌免疫一直也是差強(qiáng)人意。這兩項研究的標(biāo)新立異地利用了新一代測序技術(shù)，大規(guī)模地對病人的腫瘤樣品進(jìn)行測序，獲得了病人個性化的腫瘤細(xì)胞突變庫，并在“人工智能”的幫助下，預(yù)測具有強(qiáng)免疫原性和親和力的新抗原庫，將整個獲得的私人定制版疫苗庫給病人多次接種。?

可謂是，個性化的疫苗方案，升級版的彈藥庫，精準(zhǔn)的抗癌打擊手段。?

此外，雖然抗癌疫苗目前展現(xiàn)出其有效的一面，可是“道高一尺魔高一丈“，腫瘤細(xì)胞依然會產(chǎn)生更多的突變來“妖言惑眾”。那么，多管齊下的治療方案顯得尤為必要，在該項研究中展現(xiàn)的與PD-1/PD-L1抗體聯(lián)用，所取得的”治愈“的驚人效果，也為下一步的研究工作指明了方向。?

那么，除了成功，當(dāng)我們談?wù)摽茖W(xué)的時候，我們還能談些什么？?

科學(xué)性上，抗癌疫苗的重重困難，并不在于它沒有給過我們希望，而是腫瘤病人的個體差異極大，導(dǎo)致了大量癌癥疫苗試驗的可重復(fù)性差，在Ⅱ或者Ⅲ期臨床試驗中不能再現(xiàn)輝煌。?

而且，該項研究并沒有設(shè)置對照，其結(jié)果也并不是完全客觀，有待進(jìn)一步的研究。黑色素瘤的變異庫豐富，給了科學(xué)家比較大的選擇空間，如果針對變異庫貧乏的癌癥，該技術(shù)還有待驗證。?

應(yīng)用層面上，新一代測序技術(shù)雖然已經(jīng)得到了極大的推廣，使得病人的個性化突變庫測序成為可能，但是相對與癌癥病人病程的快速進(jìn)展，私人定制版疫苗庫的篩選過程依然耗時耗力。當(dāng)然，在可以預(yù)見的未來，希望這個過程可以大大縮短，并且做到方案個性化，但過程標(biāo)準(zhǔn)化。?

最后，讓我們拭目以待，靜待花開。

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