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      羅氏PD-L1藥物獲批：跨國巨頭如何做癌癥免疫治療
      
        
      
            中醫(yī)世家
            2024-05-06 02:17:56
        
      

        
      
           
      羅氏PD-L1藥物獲批：跨國巨頭如何做癌癥免疫治療
      在中國因魏則西事件導(dǎo)致談免疫治療色變的時期，美國的免疫治療再度取得突破性進(jìn)展
      。
      近日
      ，美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了首個PD-L1免疫療法藥物Tecentriq
      ，用于治療最常見的膀胱癌
        ，即局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌
      。
      據(jù)FDA稱
        ，Tecentriq是第一個被批準(zhǔn)用于治療這類癌癥的PD-1/PD-L1抑制劑
        。此次獲批使羅氏（Roche）成為繼百時美施貴寶（BMS）和默沙東（Merck&Co）之后
        ，將在PD-1/PD-L1免疫治療領(lǐng)域有產(chǎn)品面市的全球第三家藥企
        。
      “5月份，F(xiàn)DA對羅氏針對特定類型晚期膀胱癌的癌癥免疫療法加快了審批?div   id="m50uktp"   class="box-center">  ！绷_氏方面在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者采訪時表示
        ，“根據(jù)臨床優(yōu)勢的早期證據(jù)，F(xiàn)DA的‘加快審批程序’對這種藥品進(jìn)行了有條件批準(zhǔn)
        ，填補(bǔ)了未滿足的危重情況臨床需求
        。”
      截至目前美國共批準(zhǔn)了四個免疫類藥物：Provenge治療性疫苗用于前列腺癌
        ；Yervoy用于治療黑色素瘤
        ；PD-1藥物用于黑色素瘤，在日本
        ，該藥物也可用于治療非小細(xì)胞肺鱗癌
        ；以及上述PD-L1。
      與中國免疫治療的自體血回輸不同
        ，發(fā)達(dá)國家獲批的免疫治療均為藥物
        。羅氏希望，類似藥物加速進(jìn)入中國市場
      。
      免疫治療“新貴”
      膀胱癌是指發(fā)生在膀胱黏膜上的惡性腫瘤
      ，包括膀胱及相關(guān)器官，亦見于腎盂
      、輸尿管和尿道
      ，是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，也是全身十大常見腫瘤之一
      ，占中國泌尿生殖系腫瘤發(fā)病率第一位
      。
      其中尿路上皮癌是其最常見的膀胱癌，約占膀胱癌患者總數(shù)的90%以上
      ，通常所說的膀胱癌就是指膀胱尿路上皮癌
      。據(jù)美國國家癌癥研究所（NCI）估算，2016年美國將會有76960膀胱癌新發(fā)病例
      ，大約16390人會死于這種疾病
      。
      之前針對此疾病的治療方式有限且效果不佳。羅氏集團(tuán)首席醫(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負(fù)責(zé)人Sandra Horning博士稱：“晚期膀胱癌的治療選擇非常有限
      ?div   id="4qifd00"   class="flower right">
      ！?/p>
      轉(zhuǎn)移性尿路上皮膀胱癌的治療在近30年中幾無重大進(jìn)展。而Tecentriq的上市
      ，將為轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌群體提供一種重要的治療選擇
      。
      “Tecentriq為這些患者提供了一種靶向PD-L1通路的新療法?div   id="4qifd00"   class="flower right">
      ！盕DA藥物評價與研究中心血液及腫瘤產(chǎn)品辦公室主任
      、醫(yī)學(xué)博士Richard Pazdur表示，“阻斷PD-1/PD-L1相互作用的產(chǎn)品是人體免疫系統(tǒng)與癌癥細(xì)胞之間相互作用關(guān)系不斷發(fā)展的一部分?div   id="4qifd00"   class="flower right">
      ！?/p>
      Tecentriq以PD-1/PD-L1通路（人體免疫細(xì)胞及一些癌癥細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的蛋白）為靶點
      。通過阻斷這些相互作用，Tecentriq可以幫助人體免疫系統(tǒng)抗擊癌細(xì)胞
      。
      Tecentriq是FDA在過去兩年批準(zhǔn)的以PD-1/PD-L1為靶點的廣泛類型產(chǎn)品中的最新一款產(chǎn)品
        。同時還批準(zhǔn)了Ventana PD-L1（SP142）分析產(chǎn)品用于測定患者腫瘤浸潤免疫細(xì)胞PD-L1蛋白的表達(dá)水平，幫助醫(yī)師確定哪些患者可能會從Tecentriq治療中獲得最大受益
        。
      Tecentriq適用于以含鉑類化療藥物治療期間或治療后病情惡化的患者
        ，或12個月內(nèi)接受過含鉑類藥物化療的患者，手術(shù)治療前（新輔助療法）或手術(shù)治療后（輔助療法）均可
        。
      據(jù)FDA官方公布信息
        ，Tecentriq將由加利福尼亞州舊金山的基因泰克（羅氏下屬子公司）上市銷售。Tecentriq的Ventana PD-L1（SP142）分析輔助診斷試劑由亞利桑那州圖森的Ventana Medical Systems上市銷售
        。
      精準(zhǔn)定位腫瘤細(xì)胞
      人體的免疫系統(tǒng)是抵御癌細(xì)胞的第一道防線
        ，T細(xì)胞可以搜尋對人體有害的物質(zhì)，掃描
        、區(qū)分正常和非正常的細(xì)胞
      ，并對非正常細(xì)胞進(jìn)行攻擊和消滅。
      但許多腫瘤能阻止T細(xì)胞的激活而逃逸機(jī)體免疫系統(tǒng)的審查
      。而如Tecentriq是一種與被稱為PD-L1的蛋白結(jié)合的單克隆抗體
      。通過抑制PD-L1，atezolizumab可以使T細(xì)胞活化
      ，刺激患者的免疫系統(tǒng)
      ，精準(zhǔn)識別并消滅腫瘤細(xì)胞。
      羅氏集團(tuán)首席執(zhí)行官施萬博士表示
      ，“激活人體自身的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥
      ，這樣的想法從誕生到實踐經(jīng)歷了一百多年的時間。而實驗證明
      ，未來我們甚至有望以此治愈已經(jīng)轉(zhuǎn)移的晚期癌癥
      。”
      在羅氏獲批之前
      ，百時美施貴寶的CTLA4抑制劑ipilimumab（商品名：Yervoy）和PD-1的抑制劑Nibolumab（商品名：Opdivo）分別于2011年獲得FDA批準(zhǔn)和2014年7月在日本上市
      ，用于治療轉(zhuǎn)移性或不能手術(shù)切除的黑色素瘤。
      其在部分人群中的效果十分顯著
      ，甚至有黑色素瘤患者的腫瘤消失過快
      ，以致在皮膚表面形成一個凹形面
      ?div   id="4qifd00"   class="flower right">
      ！皞谶€沒來得及愈合，腫瘤就消失了?div   id="4qifd00"   class="flower right">
      ！倍辔荒[瘤科醫(yī)生如此表述
      。
      默沙東的pembrolizumab（商品名：Keytruda）是在美國第一個上市的PD-1抑制劑，作為二線療法治療晚期黑色素瘤
      。
      目前在乳腺癌
      、淋巴癌、肺癌
      、肉瘤
      、腎細(xì)胞癌、黑色素瘤
      、結(jié)直腸癌
      、膀胱癌、血癌
      、前列腺癌和骨髓癌等領(lǐng)域都在進(jìn)行腫瘤免疫療法的研究
      。
      “包括靶向PD-1、PD-L1和CTLA-4等免疫哨卡的單克隆抗體
      ，以及針對T細(xì)胞的再激活
      ，都對抗腫瘤藥的開發(fā)提出了一個新的方向，并對未來的腫瘤治療市場產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響
      ，這也就是為什么免疫療法能獲得如此高度的關(guān)注和熱捧的原因
      。”灼識咨詢執(zhí)行董事王文華稱
      ，這些免疫藥物的出現(xiàn)對于龐大的膀胱癌患者人群
      ，其商業(yè)價值不言而喻。
      百時美施貴寶和默沙東藥物均靶向PD-1蛋白
      ，而羅氏Tecentriq靶向的是PD-1/PD-L1信號通路中與之互補(bǔ)的PD-L1蛋白
      。
      “該蛋白廣泛表達(dá)于機(jī)體多種免疫細(xì)胞和多種癌細(xì)胞表面”。王文華認(rèn)為
      ，“羅氏Tecentriq的適應(yīng)癥人群更加龐大
      ，畢竟黑色素瘤的患病率遠(yuǎn)低于膀胱癌，而未來的商業(yè)前景也取決于是否能夠?qū)⑦m應(yīng)癥擴(kuò)大到其他癌癥的領(lǐng)域
      ，因此百時美施貴寶和默沙東都致力于將適應(yīng)癥從黑色素瘤擴(kuò)大到發(fā)病率更高的乳腺癌
      、肺癌等治療領(lǐng)域?div   id="d48novz"   class="flower left">
      ！?/p>
      預(yù)計占比超四成
      據(jù)Global Data研究報告稱
      ，膀胱癌治療市場將會從2015年的1.771億美元增長到2017年的逾6.466億美元，呈現(xiàn)快速增長態(tài)勢
      。未來兩年
      ，三款新藥的市場投放將恢復(fù)很大程度上已經(jīng)停滯的膀胱癌治療市場
      。
      據(jù)該公司報告《Opportunity Analyzer：膀胱癌——到2017年的機(jī)會分析與預(yù)測》指出，這一市場的增長將發(fā)生在六個主要市場
      ，包括美國
      、法國、德國
      、意大利
      、西班牙和英國，市場增長動力將主要來自2016年Telesta Therapeutics MCNA
      、羅氏的Atezolizumab以及2017年百時美施貴寶Opdivoin的上市
      。
      GlobalData負(fù)責(zé)腫瘤業(yè)務(wù)的分析師稱：“Atezolizumab于2016年底將會進(jìn)入膀胱癌治療市場，該藥物是眾多在研的免疫檢查點抑制劑之一
      。這類藥物最近幾年已經(jīng)激起了相當(dāng)大的熱情
      ，因為它顯示對其它難以治療的癌癥有效，包括轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和肺癌
      ?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">！?/p>
      “隨著Atezolizumab作為首個免疫檢查點抑制劑進(jìn)入膀胱癌治療市場，它將會擁有明顯優(yōu)勢
      ，這也解釋了2017年這款藥物的銷售為什么會被預(yù)測占到該治療市場的43.7%
      。”
      既然市場前景廣闊
      ，有能力的藥企們也是不遺余力
      。
      2015年，羅氏集團(tuán)銷售額481億法郎
      ，研發(fā)投入93億法郎
      。“羅氏的個體化癌癥免疫療法研發(fā)計劃包括20多個研究性候選項目
      ，其中9個正在進(jìn)行臨床試驗
      。”羅氏方面對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道表示
      ，“所有研究均包括生物標(biāo)志物的前瞻性評價
      ，以確定哪些人可能是我們藥品的適當(dāng)候選者。這些候選者正在作為單藥療法
      ，或結(jié)合其他分子接受廣泛癌癥類型的研究
      ，包括膀胱癌、肺癌
      、乳腺癌和其它實體瘤
      。”
      國內(nèi)市場已有不少參與者
      。其中
      ，百濟(jì)神舟BGB-A317提交的新藥研究申請已通過FDA審評
      ；泰州君實生物醫(yī)藥科技有限公司申報“重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液”藥物獲得CFDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床；恒瑞醫(yī)藥（39.880
      ，0.00，0.00%）的PD-1單抗2016年2月獲批臨床
      ；嘉和生物的PD-1單抗2016年4月臨床申請獲受理
      。
      但由于大量免疫治療藥物并未在國內(nèi)上市，催生了醫(yī)療旅游
      、藥物代購等相關(guān)服務(wù)的興起
      。一些國內(nèi)外的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和公司開始合作推廣醫(yī)療服務(wù)，安排病人前往海外就醫(yī)
      。
      “這其中有些醫(yī)療機(jī)構(gòu)是具有醫(yī)療實力和醫(yī)技水平的
      ，可以為病人帶來切身可行的治療方案?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">！弊谱R咨詢創(chuàng)始合伙人侯緒超表示
      。
      “不過，藥物代購方面經(jīng)常能聽到從印度或香港代購藥物的糾紛與風(fēng)波
      ，這種行為有極高治療風(fēng)險
      ，也是不合規(guī)的?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">！焙罹w超稱：“很多代購的藥物都是仿制藥
      ，生產(chǎn)企業(yè)自身資質(zhì)和臨床療效無法有效保證，使用手段和藥物配比也不一定符合華人的身體特質(zhì)
      ，故需要格外當(dāng)心
      。”
      目前百時美施貴寶的Opdivo在中國的肺癌臨床試驗已經(jīng)于2016年初啟動
      ，默沙東的Keytruda于2016年6月啟動在中國的非小細(xì)胞肺癌臨床試驗
      ，侯緒超說“如果臨床結(jié)果正面，希望這些藥物會很快進(jìn)入中國市場
      ，為廣大國內(nèi)患者帶來多一種有效治療選擇
      。”
      羅氏方面表示
      ，致力于把上海打造成為繼巴塞爾和舊金山之后的羅氏全球第三大戰(zhàn)略中心
      ，并以國際標(biāo)準(zhǔn)提升全產(chǎn)業(yè)價值鏈。在藥品方面“會加速創(chuàng)新藥品在中國的上市
      ，第一時間惠及中國患者
      。”
      藥物臨床試驗中的pd是什么意思
      藥物臨床試驗中的pd是什么意思
      ？

      pd指pharmacodynamics
      即藥物效應(yīng)動力學(xué)
      指體內(nèi)藥物濃度與作用效應(yīng)強(qiáng)度的關(guān)系.

      pk指pharmacokinetics
      即藥物代謝動力學(xué).
      指體內(nèi)藥物濃度與時間的關(guān)系.

      pd指pharmacodynamics
      即藥物效應(yīng)動力學(xué)
      指體內(nèi)藥物濃度與作用效應(yīng)強(qiáng)度的關(guān)系.

      pk指pharmacokinetics
      即藥物代謝動力學(xué).
      指體內(nèi)藥物濃度與時間的關(guān)系.
      如何個性化疫苗治療癌癥
      ？
      個性化疫苗治療癌癥就是不用再化療放療了，直接打上幾針疫苗
      ，腫瘤就去除了
        。
      
在很多人心中，癌癥就是和絕癥劃等號的
        。?
      
不過最近出了一個大新聞
        。2017年7月5號，兩篇自然雜志的文章
        ，都同時宣告在黑色素瘤患者上的“個性化”疫苗I期臨床實驗取得成功【1】
        。?
      
?
      
這是不是意味著，以后癌癥的治療不用再化療放療了
        ，直接打上幾針疫苗
        ，腫瘤君就滾蛋了？?
      
?
      
要回答這個問題
        ，首先我們得明白幾個概念：?
      
1. 什么是腫瘤
        ，什么是癌癥？
      
2. 什么是疫苗
        ？?
      
3. 什么是癌癥疫苗
      ？?
      
4. 癌癥疫苗到底是防病還是治病
      ？?
      
當(dāng)別人都失敗的前提下
      ，美德兩個團(tuán)隊一定是做了什么對的事情，所以成功了
      。?
      
那么問題來了
      ，他們做了什么？?
      

      
“太長不看”版?
      
1. 癌癥疫苗是利用癌癥抗原
      ，激發(fā)自身對于癌癥細(xì)胞免疫反應(yīng)的“預(yù)防針”
      ，希望達(dá)到治療癌癥的目的。?
      
2. 目前預(yù)防性的癌癥疫苗都是病毒疫苗
      ，并不是嚴(yán)格意義上的癌癥疫苗
      。只是通過預(yù)防感染來預(yù)防特定腫瘤的發(fā)生。如乙肝疫苗
      ，人類乳頭瘤病毒疫苗
      。另一個已經(jīng)批準(zhǔn)上市的治療性疫苗只有前列腺癌疫苗，其臨床表現(xiàn)平平
      。?
      
3. 美德團(tuán)隊做了三件對的事情
      ，一，為每個病人私人定制了新疫苗庫
      。二
      ，當(dāng)別的團(tuán)隊只配備了子彈（單個抗原）
      ，他們已經(jīng)升級到了彈藥庫（抗原庫），來刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗癌免疫
      。三
      ，觀察到私人定制版癌癥疫苗庫療法與免疫檢查點藥物PD-1/PD-L1抗體聯(lián)用的巨大潛能。?
      

      
“我憑什么這么說”版?
      
一
      、腫瘤一定是癌癥嗎
      ？?
      
重要的事情說三遍，腫瘤不都是癌癥
        ，腫瘤不都是癌癥
        ，腫瘤不都是癌癥
        。?
      
要搞清楚什么是腫瘤
        ，什么是癌癥，還得從我們犯過的錯說起
        ，大家都寫過錯別字吧
        ？?
      
?
      
從小學(xué)學(xué)寫字開始，我們寫過的字大概可以繞地球幾圈了
        ，寫過的錯別字卻因人而異
        ，有的可以繞中國幾圈，而有的只是繞你們家?guī)兹?div   id="m50uktp"   class="box-center">  。就像我們會犯錯一樣
        ，我們的自我更新系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)也會犯錯。?
      
人的自我更新系統(tǒng)需要非常高的精確度
        ，可是依然存在犯錯的可能
        。那么，糾錯系統(tǒng)就顯得非常必要
        ，就像我們寫完會檢查一樣
        。免疫系統(tǒng)就是這樣的糾錯系統(tǒng)，它監(jiān)控著自我更新系統(tǒng)的每一次更新
        。?
      
但是
        ，你肯定有認(rèn)真檢查完考卷，卷子發(fā)下來一看
        ，還是寫錯了的經(jīng)歷
        。免疫系統(tǒng)也是一樣，自我更新系統(tǒng)發(fā)生的錯誤
      ，并不是每一個都能被監(jiān)察到并被清除
      。那么，這些逃逸的錯誤（自我變異）
      ，日積月累
      ，本來應(yīng)該更新成正常組織的細(xì)胞
      ，變成了異常的細(xì)胞，從而我們的機(jī)體產(chǎn)生了“野蠻生長”的細(xì)胞團(tuán)
      ，這些以腫塊或者瘤狀的形式出現(xiàn)的細(xì)胞團(tuán)
      ，統(tǒng)稱為腫瘤。?
      
就像人分好壞一樣
      ，腫瘤也有良性與惡性之分
      ，相較于良性腫瘤，惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移
      、浸潤和易復(fù)發(fā)的特征
      ，才使得大家談“癌”色變。?
      
簡單粗暴地分類
      ，只為禍一方的惡霸是良性腫瘤
      ，一鍋端了就可以；但是禍害四方的土匪就是惡性腫瘤
      ，總是野火燒不盡
      ，春風(fēng)吹又生。所以
      ，腫瘤不一定是癌癥
      ，癌癥是升級版的“壞”腫瘤。?
      

      
二
      、你被蛇咬過嗎
      ？?
      
接著，我們來說說疫苗
      。?
      
其實大部分人都沒有被蛇咬過
      ，可是為什么我們都怕蛇？?
      
這就要感謝進(jìn)化的精妙了
        。?
      
很久很久以前
        ，當(dāng)人類還生活在叢林里的時候，不怕蛇的老祖宗都被蛇干掉了
        ，剩下怕蛇的老祖宗才有機(jī)會繁育后代
        ，才有了我們。雖然
      ，無窮盡的世世代代并不都被蛇咬過
      ，可是這些恐怖的記憶已經(jīng)深深植入了我們的腦海中，保護(hù)著后來的子子孫孫
      。?
      
?
      
大家都說
      ，“一朝被蛇咬,十年怕井繩”。被蛇咬過的人，即使過去了很長時間
      ，看見井繩都會感到害怕,因為井繩像蛇,會喚起ta對真蛇的記憶
      。?
      
同樣的，我們的免疫系統(tǒng)
      ，也經(jīng)過億年的進(jìn)化
      。被自然界選擇下來的免疫系統(tǒng)而言,疫苗(抗原)就像這個“井繩”一樣,雖然是一條假的蛇（病毒的組分），免疫系統(tǒng)依然會對“井繩”（疫苗）發(fā)生免疫反應(yīng)
      。當(dāng)你見到真的蛇（病毒）
      ，就會激發(fā)恐懼記憶（免疫記憶），從而快速反應(yīng)（抗病毒免疫）
      。?
      
?
      
我們用來激發(fā)免疫記憶的病毒成分（或者減毒株）
      ，就是大家所熟知的疫苗。?
      

      
三
      、為什么說家賊難防?
      
對于免疫系統(tǒng)而言
      ，癌癥與病毒是不同的。癌癥是“內(nèi)憂”
      ，病毒是“外患”
      。?
      
經(jīng)過近現(xiàn)代一代又一代科學(xué)家的努力
      ，應(yīng)用人群大規(guī)模接種疫苗的手段
      ，抵抗“外患”已經(jīng)取得了很大的進(jìn)步?div   id="4qifd00"   class="flower right">
      ？墒翘幚怼皟?nèi)憂”卻依舊困難重重
      。道理也很簡單，如果是外人進(jìn)到你家
      ，不管他如何喬裝打扮
      ，你都能認(rèn)出來；可是如果是內(nèi)部人產(chǎn)生了異心
      ，可真是“家賊難防”
      。?
      
對我們的免疫系統(tǒng)而言，也是一樣
      ，對于病毒
      、細(xì)菌這些“外患”的抗原表位，激發(fā)免疫系統(tǒng)的反應(yīng)不是什么難事
      ；但是對于自我更新系統(tǒng)所產(chǎn)生的變異
      ，我們的免疫系統(tǒng)卻極難識別它，當(dāng)作自己人就放過了
      ，久而久之
      ，任由“家賊”作惡而充耳不聞。?
      
然而，盡管困難重重
      ，也要迎難而上
      。目前，癌癥早已超過傳染病
      ，成為危害人民生命財產(chǎn)安全的“頭號敵人”【2】
      。從1971年美國總統(tǒng)尼克森提出“向癌癥宣戰(zhàn)”，并簽署了“美國國家癌癥法案”開始
      ，這場人類與癌癥的戰(zhàn)爭就已經(jīng)全面拉響了?div   id="d48novz"   class="flower left">
      ，F(xiàn)在近五十年的時間過去了，我們治療癌癥的手段依然十分有限【3】
      。?
      
?
      
目前
      ，應(yīng)用于臨床的主要手段還是以手術(shù)切除為主，放化療為輔?div   id="d48novz"   class="flower left">
      ，F(xiàn)在大家都知道
      ，放、化療是“以毒攻毒”的法子
      ，會眉毛
      、胡子、頭發(fā)一把掉
      ，在殺死癌細(xì)胞的同時
      ，累及到健康的細(xì)胞?div   id="d48novz"   class="flower left">
      ？芍^“殺敵一千
      ，自傷八百”。?
      
而且
      ，即使如此
      ，病人對放、化療的敏感程度也差異很大
      。?
      
可見
      ，這樣的治療手段也實屬無奈之舉，伴隨而來的對個性化
      ，精準(zhǔn)化治療手段的呼聲越來越高
      。在這樣的背景下，腫瘤的免疫治療“橫空出世”
      。?
      
既然是免疫系統(tǒng)在癌癥發(fā)生發(fā)展的過程中“瀆職“
      ，想辦法讓它各司其職就是了。都說”知錯能改
      ，曬莫大焉”
      。我們?nèi)匀豢梢韵氡M各種辦法鞭策免疫系統(tǒng)重新改過自新
      ，為我們所用，達(dá)到提高免疫系統(tǒng)對癌癥細(xì)胞的警惕性
      ，并激發(fā)它對癌癥細(xì)胞的有效“攻擊”
      ，達(dá)到“治愈”、甚至“自愈”的目的
      。病毒
      、細(xì)菌的疫苗已經(jīng)在歷史上創(chuàng)造過各種各樣的奇跡，自然
      ，醫(yī)學(xué)界對癌癥疫苗也寄托了很大的期待
      。?
      
?
      

      
四、癌癥疫苗
      ，防病or治?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">。?
      
癌癥疫苗分為兩大類
      ，一類是預(yù)防性的癌癥疫苗
      。?
      
但嚴(yán)格意義上來講，目前批準(zhǔn)的這類癌癥疫苗并不直接以癌癥細(xì)胞為目標(biāo)
      ，而是間接地通過抗病毒免疫
      ，來防止能誘發(fā)腫瘤的病毒的初始感染，從而達(dá)到預(yù)防腫瘤發(fā)生的目的
      。?
      
比如
      ，預(yù)防肝癌的抗乙型肝炎病毒疫苗和預(yù)防宮頸癌的人類乳頭瘤病毒疫苗，都在此類
      。?
      
除此之外
      ，并沒有我們認(rèn)為的廣義上預(yù)防腫瘤發(fā)生的疫苗的問世
      ，這也是癌癥疫苗與現(xiàn)有疫苗的區(qū)別
      。?
      
第二類是治療性的癌癥疫苗，此類疫苗以癌癥細(xì)胞為直接“打擊“目標(biāo)
      ，旨在控制腫瘤細(xì)胞生長
      ，預(yù)防癌癥的復(fù)發(fā)和殺傷腫瘤細(xì)胞為終極使命。?
      
目前
      ，只有一個在美國獲批上市的前列腺癌疫苗
      。其原理是通過前列腺酸性磷酸酶PAP刺激抗原呈遞細(xì)胞（樹突狀細(xì)胞），再把被激活的樹突狀細(xì)胞回輸體內(nèi)激發(fā)抗腫瘤免疫
      。作為第一個被批準(zhǔn)上市的癌癥治療性疫苗
      ，背負(fù)了眾人的巨大期望，卻還是慘淡收場
      。?
      
與病毒
      、細(xì)菌疫苗旨在預(yù)防感染不同，癌癥疫苗的主要研究方向在于治療性疫苗上，科學(xué)家希望最大范圍地調(diào)度免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞的“監(jiān)察”和“打擊”的能力
      。癌癥病人在接受現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療手段
      ，并接種癌癥疫苗后，能達(dá)到不再復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移
      ，甚至達(dá)到臨床治愈的目標(biāo)
      。目前用于激發(fā)抗癌免疫的抗原有三大類：?
      
（1）癌癥細(xì)胞自身產(chǎn)生的抗原?
      
（2）癌胚抗原?
      
（3）由腫瘤細(xì)胞大量突變產(chǎn)生的新抗原?
      
主流的臨床研究中，癌癥疫苗的主要構(gòu)成成分也主要是以上三類抗原【4】
      。?
      

      
五
      、當(dāng)我們在談?wù)摮晒Γ覀冊谡務(wù)撌裁矗?
      
有句話怎么說來著
      ，希望越大
      ，失望越大。這就是癌癥疫苗的真實寫照【5】
      。?
      
然而
      ，我們依然屢戰(zhàn)屢敗，屢敗屢戰(zhàn)
      。?
      
在如此多失敗的三期臨床試驗結(jié)果的大背景下
        ，私人定制版癌癥疫苗庫療法的出現(xiàn)重新讓科學(xué)家燃起了希望。由美德兩國的科學(xué)家進(jìn)行的針對黑色素瘤患者
        ，所設(shè)計的私人定制版的突變疫苗庫療法
        ，在其Ⅰ期臨床實驗上取得初步的成功。更為鼓舞人心的是
        ，在與PD-1/PD-L1抗體聯(lián)用的病人中取得了更好的治療效果
        ，顯示出私人定制版癌癥疫苗庫療法與其他治療手段聯(lián)用的巨大潛能【6,7】。?
      
那么
        ，為什么說這項工作是可喜可賀的呢
        ？?
      
其中一二，在于以往癌癥疫苗都以癌癥細(xì)胞自身產(chǎn)生的抗原和癌胚抗原為主要成分
        ，而且基本上都是單個“打擊“目標(biāo)
        ，激起的抗癌免疫一直也是差強(qiáng)人意。這兩項研究的標(biāo)新立異地利用了新一代測序技術(shù)
        ，大規(guī)模地對病人的腫瘤樣品進(jìn)行測序
        ，獲得了病人個性化的腫瘤細(xì)胞突變庫，并在“人工智能”的幫助下，預(yù)測具有強(qiáng)免疫原性和親和力的新抗原庫，將整個獲得的私人定制版疫苗庫給病人多次接種
        。?
      
可謂是
      ，個性化的疫苗方案，升級版的彈藥庫
      ，精準(zhǔn)的抗癌打擊手段
      。?
      
此外
      ，雖然抗癌疫苗目前展現(xiàn)出其有效的一面
      ，可是“道高一尺魔高一丈“
      ，腫瘤細(xì)胞依然會產(chǎn)生更多的突變來“妖言惑眾”。那么
      ，多管齊下的治療方案顯得尤為必要
      ，在該項研究中展現(xiàn)的與PD-1/PD-L1抗體聯(lián)用，所取得的”治愈“的驚人效果
      ，也為下一步的研究工作指明了方向
      。?
      
那么，除了成功
      ，當(dāng)我們談?wù)摽茖W(xué)的時候
      ，我們還能談些什么？?
      
科學(xué)性上
      ，抗癌疫苗的重重困難
      ，并不在于它沒有給過我們希望，而是腫瘤病人的個體差異極大
      ，導(dǎo)致了大量癌癥疫苗試驗的可重復(fù)性差
      ，在Ⅱ或者Ⅲ期臨床試驗中不能再現(xiàn)輝煌。?
      
而且
      ，該項研究并沒有設(shè)置對照
      ，其結(jié)果也并不是完全客觀，有待進(jìn)一步的研究
      。黑色素瘤的變異庫豐富
      ，給了科學(xué)家比較大的選擇空間，如果針對變異庫貧乏的癌癥
      ，該技術(shù)還有待驗證
      。?
      
應(yīng)用層面上，新一代測序技術(shù)雖然已經(jīng)得到了極大的推廣
        ，使得病人的個性化突變庫測序成為可能
        ，但是相對與癌癥病人病程的快速進(jìn)展，私人定制版疫苗庫的篩選過程依然耗時耗力
        。當(dāng)然，在可以預(yù)見的未來
        ，希望這個過程可以大大縮短
        ，并且做到方案個性化，但過程標(biāo)準(zhǔn)化
        。?
      
最后
        ，讓我們拭目以待
        ，靜待花開。
      

          
      本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/241472.html.
      
          
      
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