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胰島素和新型降糖藥的機(jī)會(huì)在哪

佚名 2024-05-10 18:10:51

胰島素和新型降糖藥的機(jī)會(huì)在哪

2016年04月01日訊 作為臨床常見的慢病之一

,糖尿病困擾著大量患者及其家人
。根據(jù)最新的IDF(國際糖尿病聯(lián)盟)“IDF全球糖尿病地圖”統(tǒng)計(jì)報(bào)告,目前全球20——79歲人群的糖尿病患病率為8.3%

一般觀念認(rèn)為中國的糖尿病發(fā)病率低于西方國家的水平

,但是,21世紀(jì)的新千年以來
,中國的糖尿病發(fā)病率正飛速提升——2001年的數(shù)據(jù)是5.5%
,2007年是9.7%,而最新的2013年中國糖尿病患病率調(diào)查的報(bào)告顯示中國成人的糖尿病患病率已經(jīng)達(dá)到11.6%
。中國的糖尿病患病率已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了全球平均水平
。患病率增長盡管一定程度上是因?yàn)闄z測水平提高
,但更多的還是源于生活方式的變化

改變生活方式

,讓更多的人遠(yuǎn)離糖尿病,無疑是一個(gè)美好的愿景
。然而
,對于數(shù)億糖尿病患者而言,更多的問題則是如何治療
。目前的醫(yī)療水平還無法從根本上治愈糖尿病
,因而糖尿病患者的日益增多將逐步擴(kuò)大糖尿病治療領(lǐng)域的市場規(guī)模。

根據(jù)GBI research的最新數(shù)據(jù)(“Type2 Diabetes Market to 2019-A Shifting Treatment Algorithm and Intensified Competition Expected to Drive Growth by 2019”)

,全球2型糖尿病市場預(yù)計(jì)將以每年10.2%的速度增長
。而根據(jù)數(shù)據(jù),目前糖尿病藥物市場已成為僅次于抗腫瘤用藥的第二大治療領(lǐng)域
,2014年全球糖尿病用藥市場規(guī)模達(dá)到636億美元
,同比大幅增長18.0%。

市場高速發(fā)展的因素

,首先是肥胖癥等的增加
,使得全球2型糖尿病患者數(shù)量大幅增長;另一個(gè)重要原因是
,新型糖尿病治療用藥陸續(xù)成為主流用藥
,帶來更好療效同時(shí)也推高了治療費(fèi)用。

新型胰島素類藥物

、GLP-1激動(dòng)劑
、DPP-4抑制劑和SGLT-2抑制劑將成為市場主流。2015年全球最暢銷的7種糖尿病用藥包括來得時(shí)(Lantus)
、諾和銳(NovoRapid)
、捷諾維(Januvia)、優(yōu)泌樂(Humalog)
、諾和平(Levemir)
、諾和力(Victoza)和捷諾達(dá)(Janumet)全都屬于以上類別。

國內(nèi)用藥市場現(xiàn)狀

在醫(yī)藥市場總體增速明顯放緩的大背景下

,2015年醫(yī)院終端增長乏力
,糖尿病用藥市場增速也有所放緩。從樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)來看
,2015年糖尿病用藥市場同比增長8%
,略高于行業(yè)水平。

一方面

,以阿卡波糖和二甲雙胍為代表的傳統(tǒng)口服降糖藥依然保持穩(wěn)固增長態(tài)勢
,以甘精胰島素為代表的新型胰島素則保持快速增長態(tài)勢。另一方面
,包括DPP-4和GLP-1類藥物在內(nèi)的多種新型降糖藥盡管陸續(xù)進(jìn)入中國
,但從市場規(guī)模來看
,這些品種份額還非常有限。

胰島素類似物增長迅速

注射筆的使用和更具優(yōu)勢的新型胰島素類似物的開發(fā)上市

,使胰島素類藥物逐步成為2型糖尿病患者的常規(guī)治療用藥
。根據(jù)樣本醫(yī)院2015年的數(shù)據(jù),胰島素類藥物已經(jīng)占據(jù)糖尿病用藥市場的36%
,增長速度高于口服藥物

與此同時(shí),我們也看到

,胰島素類藥物的增長呈結(jié)構(gòu)式增長特點(diǎn):傳統(tǒng)的胰島素類藥物包括普通胰島素和單組份胰島素銷量都增長乏力
,但新型胰島素卻保持高速增長,2015年新型胰島素增速達(dá)到14.21%
,高于同期糖尿病用藥市場增速

從胰島素的發(fā)展來看,快速調(diào)節(jié)血糖異常的超短效胰島素和作用更平穩(wěn)的長效胰島素是未來發(fā)展的方向

,也是目前胰島素增速較快的領(lǐng)域
。其中,市場領(lǐng)先的品種為:超短效胰島素門冬胰島素(諾和銳)和賴脯胰島素(優(yōu)泌樂及仿制藥)
,以及長效胰島素甘精胰島素(來得時(shí)及仿制藥)
。樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)為:諾和諾德的諾和銳銷售額4.1億元,同比增長8.7%;禮來的優(yōu)泌樂銷售額1.6億元
,同比增長11.3%;賽諾菲的來得時(shí)作為胰島素的最暢銷品種,銷售額達(dá)4.0億元
,同比增長13.8%;仿制藥通化的長秀霖銷售額達(dá)到1.0億元
,同比增長27.4%。

傳統(tǒng)口服降糖藥市場穩(wěn)固

盡管在中心城市

,胰島素在糖尿病用藥市場中已經(jīng)占據(jù)較大份額
,但對于多數(shù)患者而言,口服降糖藥依然是經(jīng)濟(jì)
、實(shí)用
、便利的治療方案。經(jīng)過長期的臨床驗(yàn)證
,α糖苷酶抑制劑和雙胍類被認(rèn)為具有較好的安全性
,適合長期使用,因此這兩類藥物盡管上市多年依然保持較快速度增長

α糖苷酶抑制劑類藥物的代表是阿卡波糖和伏格列波糖

。其中,阿卡波糖樣本醫(yī)院銷售額達(dá)7.7億元
,位居糖尿病用藥首位
,原研藥拜唐蘋擁有74%的份額
,仿制藥華東的卡博平占據(jù)24%的份額。伏格列波糖樣本醫(yī)院銷售額為1.2億元
,同比增長19%
,原研藥武田的倍欣占據(jù)55%的份額。

雙胍類目前臨床上僅有二甲雙胍

,不過該藥依然保持11%的增速
,樣本醫(yī)院銷售額達(dá)3.9億元,其中原研藥格華止占據(jù)84%的份額

新型降糖藥份額仍小

市場上銷售的新型非胰島素治療藥物主要包括GLP-1激動(dòng)劑和DPP-4抑制劑

樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)庫顯示,新型非胰島素治療藥物合計(jì)銷售額為1.7億元

,僅占糖尿病用藥市場的4%
,考慮到新型藥物目前市場普遍定位于中高端醫(yī)院,故其實(shí)際份額會(huì)更低
,較高的治療費(fèi)用阻礙了新型非胰島素治療藥物的市場開拓

這些品種中,目前份額最大的是默沙東的西格列?div id="4qifd00" class="flower right">

。ń葜Z維)
,該藥目前樣本醫(yī)院銷售額為5100萬元;增長最快的則是勃林格殷格翰的利格列?div id="4qifd00" class="flower right">
。W唐寧)
,樣本醫(yī)院銷售額為600萬元,同比增長285%

研究熱點(diǎn)及進(jìn)展

短期內(nèi)糖尿病的臨床治愈依舊是一個(gè)無法實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)

,因此糖尿病藥物的研究方向還是著眼于更好的療效、平穩(wěn)降糖
、餐后迅速控制血糖
、避免并發(fā)癥、更便捷的給藥方式
、減少低血糖等不良反應(yīng)
,乃至出現(xiàn)并發(fā)癥后的控制和治療等。

根據(jù)湯森路透數(shù)據(jù)

,目前糖尿病在研藥物約有200余種
,從作用靶點(diǎn)來看,研究的目光依然聚焦在DPP-4抑制劑
、GLP-1激動(dòng)劑
、胰島素類似物等熱點(diǎn)領(lǐng)域,鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑(SGLT-2抑制劑)也被認(rèn)為有望提升疾病治療水平。

在國內(nèi)

,DPP-4抑制劑
、GLP-1激動(dòng)劑和SGLT-2抑制劑也都成為研究熱點(diǎn)。其中
,恒瑞的瑞格列汀已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床
。自主研發(fā)的創(chuàng)新藥有望降低醫(yī)療開支,但開發(fā)過熱問題也不容忽視

長效化DPP-4

、GLP-1

DPP-4藥物自西格列汀上市后的一個(gè)新熱點(diǎn)是長效化。武田的Trelagliptin于2015年3月在日本獲批

,成為全球第一個(gè)每周給藥一次的DPP-4類藥物
;而默沙東的長效藥Omarigliptin也已經(jīng)于2014年提交上市申請,并于2015年10月在日本上市

GLP-1類藥物方面

,諾和諾德的Semaglutide(長效GLP-1)Ⅲ期臨床取得成功,該藥在安全性方面表現(xiàn)優(yōu)越
,不良反應(yīng)發(fā)生率僅5%
,還能有效減重。

更方便使用的胰島素

對于多數(shù)2型糖尿病患者

,胰島素依然是最好的治療方案
。目前有30余個(gè)胰島素類似物正處于研究階段,超長效胰島素和胰島素的非注射給藥是研究熱點(diǎn)

諾和諾德的德谷胰島素已經(jīng)獲批

,該藥是第一個(gè)將胰島素注射頻次延長到一周的胰島素注射劑。

Afrezza是最新獲批的非注射胰島素

,該藥還是采用了吸入式給藥
,不過就上市第一年的表現(xiàn)來看,該藥顯然沒有得到臨床認(rèn)同
。ORMD-0801是以色列Oramed開發(fā)的口服胰島素膠囊
,其Ⅱ期臨床已經(jīng)在歐盟取得了成功
,當(dāng)然能否上市還需更多的研究證據(jù)

“十三五”展望

未來五年,也就是“十三五”期間

,研究前沿的品種還難以進(jìn)入主流市場
。我們預(yù)測未來五年國內(nèi)糖尿病用藥市場可能出現(xiàn)以下變化:

1.胰島素及其類似物依然將保持高于領(lǐng)域的增速,市場份額的提升將更為明顯

,而這其中
,以超短效胰島素和長效胰島素為代表的新型藥物更具市場機(jī)會(huì)。短效胰島素方面,諾和銳預(yù)計(jì)依然將保持堅(jiān)挺
;賽諾菲新上市的艾倍得(谷賴胰島素)更為穩(wěn)定
,聚合物少且起效快,依托同公司的來得時(shí)
,未來預(yù)期也將不錯(cuò)

2.傳統(tǒng)口服藥物方面,阿卡波糖和二甲雙胍均進(jìn)入了基藥和多地慢病目錄

。在中國慢性病管理從中心城市向鄉(xiāng)鎮(zhèn)鋪開的背景下
,這兩個(gè)品種預(yù)期將繼續(xù)保持較快增長速度。但是
,考慮到中國擁有廣大的糖尿病患者群
,糖尿病用藥會(huì)給醫(yī)保償付帶來巨大壓力,故拜糖蘋和格華止作為原研藥有降價(jià)需求
,而價(jià)格更低廉的仿制藥則更具機(jī)會(huì)

3.未來五年,新型降糖藥將逐步被市場接受

。一些國產(chǎn)創(chuàng)新藥和仿制藥也有望于五年內(nèi)獲批
,更合理的價(jià)格無疑將有助于市場推廣?div id="d48novz" class="flower left">
?紤]到GLP-1類藥物為注射劑
,故我們更看好兩類口服藥物,即SGLT-2抑制劑和DPP-4抑制劑

二型糖尿病長期堅(jiān)持用胰島素好還是堅(jiān)持吃藥好
?原因是什么

糖尿病是一種常見疾病,需要依賴藥物控制血糖水平

,那么得了糖尿病
,到底是打胰島素好,還是吃降糖藥好呢

對于1型糖尿病患者來說

,主要是遺傳因素導(dǎo)致的,是胰島素依賴型糖尿病
,所以必須注射胰島素

對于2型糖尿病患者,是非胰島素依賴型糖尿病

,多在35~40歲之后發(fā)病
,占糖尿病患者90%以上
。2型糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失,有的患者體內(nèi)胰島素甚至產(chǎn)生過多
,但胰島素的作用效果較差
,因此患者體內(nèi)的胰島素是一種相對缺乏,可以通過口服某些藥物刺激體內(nèi)胰島素的分泌
,到后期有些病人需要進(jìn)行注射胰島素治療

這類病人在治療初期大多是口服降糖藥物,配合飲食控制

,大部分患者能把血糖控制在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)
。但是隨著病程的發(fā)展,許多患者服用降糖藥物效果已經(jīng)不明顯
,這時(shí)候就要注射胰島素來控制病情
。有些病人和家屬擔(dān)心應(yīng)用胰島素后會(huì)產(chǎn)生依賴性。其實(shí)完全不必?fù)?dān)心
,2型糖尿病病人應(yīng)用胰島素是有益處的
,它可以有效控制血糖濃度,消除高血糖所致的?葡萄糖毒性作用?
,有利于自身胰島功能的恢復(fù)
;同時(shí)能促進(jìn)葡萄糖的吸收和利用,改善脂肪代謝異常
,防止動(dòng)脈粥樣硬化
,從而降低心腦血管疾病的發(fā)生。

有下列情況的患者

,必須使用胰島素進(jìn)行治療:

1. 病人長期口服降糖藥物治療

,但對口服治療的效果越來越差,血糖不能得到有效控制

2. 口服降糖藥物有禁忌

,如出現(xiàn)過敏反應(yīng)等。

3. 存在肝功能

、腎功能不全
,口服降糖藥后可進(jìn)一步損害肝腎功能。

4. 應(yīng)激狀態(tài)

,如病人處于外傷
、手術(shù)、妊娠
、嚴(yán)重感染等情況時(shí)
,應(yīng)該用胰島素來有效控制血糖濃度
,以利于肌體度過應(yīng)激狀態(tài)

5. 合并嚴(yán)重并發(fā)癥,如出現(xiàn)嚴(yán)重的糖尿病眼底病變、糖尿病腎病

、糖尿病足
、和并結(jié)核病等。

綜上所述

,這兩種治療方式對于糖尿病患者來說都是可以的
,適合自己的病情即可,沒有哪種方式更好的說法
。2型糖尿病病人在病情需要的情況下
,應(yīng)該及時(shí)改用胰島素治療,它對控制糖代謝異常
、減輕并發(fā)癥
、是病人安全度過危機(jī)狀態(tài)都是十分有利的。

早期糖尿病吃藥好還是打胰島素好

這是根據(jù)病情決定

。不是你想要什么就行的

1型糖尿病必須使用胰島素,因?yàn)槭且葝u素的絕對缺乏
,只有用胰島素替代了

2型糖尿病則是機(jī)體對胰島素不敏感,所謂胰島素抵抗
,并不是機(jī)體缺乏胰島素
。因此早期可以使用口服降糖藥主要是磺脲類降糖藥格列奇特,格列吡嗪等
,這是刺激胰島素的分泌
,但是如果后期胰島細(xì)胞已經(jīng)衰竭了,怎么刺激也不可能恢復(fù)胰島素的分泌了
,所以1型糖尿病和2型糖尿病后期都不適合
。其他的藥物比如雙胍類,還有葡萄糖苷酶抑制劑
,噻唑烷二酮類
,都是不能單獨(dú)應(yīng)用于1型糖尿病的。
還有2型糖尿病血糖比較高
,那么使用口服降糖藥特別是磺脲類降糖藥不太敏感的
,這時(shí)治療就是要積極使用胰島素將血糖先降低下來,血糖降低了
,2型糖尿病有可能胰島細(xì)胞恢復(fù)了一定的分泌胰島素功能
,那么又可以使用口服降糖藥治療的也不在少數(shù)。
總之
,胰島素使用不使用是看胰島功能的情況
,如果胰島細(xì)胞功能還存在一定分泌能力
,那么就可以考慮口服降糖藥,否則必須要用胰島素

其實(shí)不存在打了胰島素會(huì)胰島素依賴的問題
,我遇到一個(gè)病人血糖空腹33.3mmol/L非常高了
,我們當(dāng)時(shí)的治療就是胰島素治療
,血糖后來下來了
,我們開始改用口服降糖藥,后來降糖藥也不用了
,就這么飲食控制
,運(yùn)動(dòng)等現(xiàn)在血糖空腹6.0mmol/L這個(gè)你看胰島素依賴沒有。
哦其實(shí)是要這么看的
,吃藥磺脲類是主要刺激胰島素的分泌
,葡萄糖苷酶抑制劑是阻止葡萄糖在腸道內(nèi)的吸收,噻唑烷二酮類是改善胰島素的敏感性
,二甲雙胍是抑制肝臟糖元異生
,增加糖的利用以及降低在胃腸道的吸收,還有苯甲酸衍生物瑞格列奈是快速促胰島素分泌劑
。各有不同作用機(jī)制

2型糖尿病是胰島素并不是減少,而是胰島素抵抗
,有時(shí)我們常常還發(fā)現(xiàn)病人有的體內(nèi)胰島素并不減少空腹時(shí)候胰島素比正常人還高的

我們常說的代謝綜合征也是糖耐量異常,空腹或餐后血糖升高
,但是高胰島素血癥的

因此不是說那個(gè)好那個(gè)不好的問題,而是要看怎么治療最合適

胰島素因?yàn)榭诜且谖改c道被破壞的
,目前口服的還在研制中,一般都是要注射的
,那么這樣也是麻煩的很
,而且弄不好要感染的,局部注射胰島素的地方常常因?yàn)橛步Y(jié)要換的
,所以很多麻煩
。你是不體會(huì)的,還有要更加密切的監(jiān)測血糖
,常要自己備便攜式的血糖儀
。價(jià)格如果是豬胰島素便宜的,但是因?yàn)楹腿瞬钜粋€(gè)氨基酸
,可能不是特別好
,如果是基因工程合成的人胰島素價(jià)格很貴的
,還有注射的東西什么的,這是很不方便的
,因此我強(qiáng)調(diào)要根據(jù)實(shí)際情況看的。

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