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      美國FDA“突破性療法”的前世今生
      
        
      
            佚名
            2024-05-10 18:33:47
        
      

        
      
           
      美國FDA“突破性療法”的前世今生
      2016年03月25日訊 近些年，新藥研發(fā)愈發(fā)困難
      ，不僅僅是單純的投資成本浩大
      ，F(xiàn)DA對新藥申請的越加嚴格更是全球各大藥企所要面臨的共性問題。能獲得FDA的青睞與支持
      ，對于任何一家企業(yè)來說都是一種奢求，而業(yè)界內(nèi)似乎找到了一種較為實用的途徑
      ，那就是“突破性療法”的認定
      。
      “突破性療法”在近幾年可謂風頭正勁，不論哪家企業(yè)的產(chǎn)品一旦進入該認定當中
      ，無疑相當于一劑強心針
      ，激勵著企業(yè)的發(fā)展?div   id="4qifd00"   class="flower right">
      ！巴黄菩辕煼ā币沧屨c企業(yè)之間的溝通更為緊密
      ，與此同時，也更利于市場亟待需要的藥物的上市
      。
      處于研發(fā)階段的“新藥”如若獲得美國FDA“突破性療法”的認定
      ，往往預示著該藥物較高的上市可能性以及各種利好政策的接踵而至。美國FDA自實施“突破性療法”認定政策至今，已有眾多“新藥”從中獲益
      ，該政策的實施加速了美國FDA對具有一定“特殊條件”的研究中的藥物上市
      。
      “突破性療法”的由來
      起初，“突破性療法”認定是由專利保護組織“癌癥研究之友”（Friends of Cancer Research
      ，F(xiàn)CR）倡議并提出的
      。
      在美國，F(xiàn)CR作為一種聲音來倡導“即安全又快速”的疾病治療方式
      。在與癌癥抗爭的道路上
      ，F(xiàn)CR在公共和私立部門之間建立了更加開放式的環(huán)境為癌癥的治療掃清障礙。FCR通過與領先的學術研究中心
      、專業(yè)學會以及其他倡導型組織的合作來加速藥品創(chuàng)新
      ，近距離的與政府部門（如FDA、NCI
      、NIH
      、HHS）以及國會領導人的合作來促進癌癥的治療，與此同時
      ，每年投入大量資金支持癌癥研發(fā)
      。
      2012年7月9日，《美國食品藥品管理局安全和創(chuàng)新法案》（FDASIA）簽署成為法律
      ，其中第902條提出一項新指定：新藥物的“突破性療法認定”
      。由此，“突破性療法”以“合法”的身份進入新藥審批當中
      ，并在近些年得到長足發(fā)展
      。
      受益于“突破性療法”的藥物分布
      從2012年7月至2015年2月，F(xiàn)DA共收到275份“突破性療法認定”（BTD）申請
      ，其中授權77項
      ，否決144項；共有20個新藥經(jīng)該通道上市
      ，其中13個為首次獲批的新穎藥物
      。按治療類別，可劃分為：癌癥（42.9%）
      、感染性疾?div   id="d48novz"   class="flower left">
      。?5.9%）、罕見遺傳性疾?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">。?4.3%）
      、心血管疾病（4.8%）
      、其他疾?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">。?2.2%）
      。
      腫瘤藥物相比于其他類藥物更多受益于“突破性療法”，F(xiàn)CS通過仔細研究2013至2015三年之間獲批的29個腫瘤藥發(fā)現(xiàn)
      ，其中41%獲得“突破性療法認證”
      ，其獲批時間比FDA承諾的決定時間平均提前了2.9個月。
      “突破性療法”的具體內(nèi)容
      所謂“突破性療法”是指那些“被開發(fā)單用或與一種或多種其他藥物聯(lián)用于治療嚴重或危及生命的疾病
      ，且初步臨床試驗表明
      ，在一個或多個有臨床意義的終點指標上，該藥較現(xiàn)有療法有顯著改善
      ，如臨床開發(fā)早期觀察到的明顯療效
      。
      研發(fā)中的新藥一旦被確認具”突破性療法認定“資格便能享受一系列優(yōu)惠待遇，包括快速通道認定的特權
      、FDA 官員的悉心指導（早在Ⅰ期臨床開發(fā)階段便可開始
      ，以推進一項高效藥物開發(fā)計劃的實施）以及有高級管理者和資深評審人員參與對開發(fā)計劃進行積極協(xié)作性的跨學科評審。對于臨床開發(fā)早期便呈現(xiàn)顯著活性的治療藥物予以加速評審
      ，并鼓勵開發(fā)商在不晚于Ⅱ期臨床開發(fā)階段就去申請突破性療法認定
      。但若藥物在開發(fā)后期未能達到早期期望值，F(xiàn)DA 則可撤銷其候選藥資格
      。
      ”突破性療法認定“可授予針對同一適應證的多個在研藥品
      ，但當用于此適應證的首個藥物獲批后，用于同一適應證的任何其他藥物都將失去突破性療法資格
      ，除非藥物開發(fā)公司或資助者能證明其產(chǎn)品優(yōu)于首個獲批藥品
      。
      具有”突破性療法“認定資格藥物的審批與FDA長期建立的快速通道、加速審批
      、優(yōu)先審評程序相類似
      。
      如何證明“在臨床有意義的終點方面實質(zhì)性改善”
      為支持突破性治療藥品認定，初步臨床試驗證據(jù)必須顯示
      ，與現(xiàn)有治療藥品相比
      ，在一個或多個”臨床有意義“ 的終點上，可證明藥品具備”實質(zhì)性改善“
      ，即確定與現(xiàn)有治療藥品相比
      ，改善是否是實質(zhì)性的是一個判斷問題，取決于治療效果的程度和觀察到的臨床結(jié)果的重要性
      ，治療效果的程度可包括效果的持續(xù)時間。
      一般來講
      ，初步臨床證據(jù)應顯示出超過現(xiàn)有治療藥品的明顯優(yōu)越性
      。在沒有現(xiàn)有治療藥品，或者現(xiàn)有治療藥品僅顯示出適度的響應
      ，以及新治療藥品顯示出對重要臨床結(jié)果的影響情況下
      ，這種改善將是清晰的
      。在存在有效的現(xiàn)有治療藥品的情況下，顯示具有實質(zhì)性改善更具挑戰(zhàn)性
      。
      比較美國4種新藥加快審批途徑
      美國主要有4種新藥加快審批途徑
      ，分別是快速通道、突破性療法
      、加速批準和優(yōu)先審評
      。
      “快速通道”針對的是用于治療嚴重疾病且臨床或非臨床數(shù)據(jù)顯示具有填補臨床用藥空缺的新藥或是被認定為抗感染的新藥申請。
      “突破性療法”針對的是用于治療嚴重疾病且初步臨床試驗數(shù)據(jù)顯示對現(xiàn)有療法具有明顯改善重要臨床終點表現(xiàn)的新藥
      。
      “加速批準”針對的是用于治療嚴重疾病且對現(xiàn)有療法具有優(yōu)勢且顯示具有改善代理終點表現(xiàn)的新藥
      。
      “優(yōu)先審評”針對的是用于治療嚴重疾病且一旦獲得批準，對現(xiàn)有療法的安全性或有效性具有顯著改善的新藥
      ，可以是首次新藥申請
      ，也可以是已上市藥品的療效補充申請或是開展兒科用藥研究而修訂說明書的補充申請、被認定為抗感染的新藥
      、治療某些熱帶疾病的新藥
      。
      泛生子肝細胞癌早篩液體活檢產(chǎn)品獲美國FDA“突破性醫(yī)療器械”認定
      2020年9月30日，美國FDA授予泛生子（納斯達克代碼：GTH）基于高通量測序（NGS）的肝細胞癌早篩液體活檢產(chǎn)品HCCscreenTM“突破性醫(yī)療器械”（BreakthroughDeviceDesignation）認定
      。根據(jù)與美國FDA器械和放射 健康 中心（CDRH）的溝通
      ，HCCscreenTM的適用人群為肝細胞癌高風險人群，包括乙肝病毒（HBV）感染和/或肝硬化人群
      。
        
       泛生子聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官王思振表示：“我們非常欣喜美國FDA認定泛生子的HCCscreenTM具備更有效地進行肝癌早篩的潛力
      。該認定也是泛生子計劃將HCCscreenTM擴大到更廣闊的市場的重要里程碑。我們將致力于推進該產(chǎn)品的臨床應用
      ，使HCCscreenTM惠及全球更多風險人群
      。”
        
       美國FDA的“突破性醫(yī)療器械”稱號
      ，旨在認定那些具備潛力更有效地診斷或治療危及生命的重大疾病
        、解決未被滿足的臨床需求的醫(yī)療器械。泛生子HCCscreenTM獲此認定將助力公司在預提交環(huán)節(jié)與美國FDA的專家進行更高效的溝通
        ，快速獲取反饋和達成一致
        。取得該認定的產(chǎn)品的上市（PMA）申請亦將得到優(yōu)先審核。獲批后
        ，該產(chǎn)品將被美國醫(yī)療保險和醫(yī)療補助服務中心（CenterforMedicareandMedicaidServices）的聯(lián)邦醫(yī)療保險（Medicare）覆蓋
        。
        
       另據(jù)了解，泛生子計劃在美國進一步開發(fā)基于NGS技術的HCCscreenTM
        。同時
        ，泛生子正在籌建位于美國馬里蘭州的實驗室，并計劃申請CLIA認證
        ，為跨國藥企提供研發(fā)及商業(yè)化服務
        。泛生子HCCscreenTM產(chǎn)品已在中國以實驗室自建項目的方式開始商業(yè)化
        。泛生子在中國擁有5家醫(yī)學檢驗實驗室，其中北京實驗室是國內(nèi)為數(shù)不多的取得CAP
        、CLIA雙認證的實驗室
        。
        
       （編輯 喬川川）
      突破性研究：新型人造抗體有可能治愈慢性腎臟炎
       在臺灣平均每8個人就有1人被確診罹患慢性腎臟病，盛行率高達12%
        ，以此比例推估全臺有300萬的慢性腎臟病的患者
        ，讓這個疾病堪稱為「國病」，再加上知道自己腎臟出問題的人比例極低
      ，所以更讓慢性腎臟炎成為一個極為棘手的疾病
      ， 如果病患太過輕忽，甚至可能導致腎功能衰竭
      ，甚至需要終生洗腎的地步
      。
       
        新人造抗體可以恢復腎臟粒線體功能 
        而針對慢性腎臟炎，美國奧古斯塔大學喬治亞醫(yī)學院的研究團隊研已經(jīng)研發(fā)出一種人造抗體
      ，可以恢復腎臟細胞的粒線體功能
      ，以有效抑制經(jīng)常導致腎功能衰竭的慢性腎臟病。這項突破性的研究結(jié)果
      ，已于日前發(fā)表于《國際腎臟學》雜志
      。
       
        IgG1  抗體可以阻止腎臟病惡化 
        事實上，在2014年美國辛辛那堤大學與辛辛那堤兒童醫(yī)學中心的研究人員進行一項研究時
      ，就發(fā)現(xiàn)實驗鼠體內(nèi)大量生成與人類IgG4抗體相似的一種IgG1的抗體
      ，有可能在維持以及防止更嚴重的腎臟病的免疫反應中，發(fā)揮極為關鍵的作用
      ，達到阻止腎臟病發(fā)作或惡化的效果
      。該項研究也曾在知名國際期刊《Nature》上發(fā)表。
        面對慢性腎臟病的威脅
      ，目前醫(yī)學界的治療方式大多是用系統(tǒng)性的高劑量類固醇來對抗病菌
      ，或是使用免疫抑制劑等藥物，但是病人的感染的風險也因此提高
      ，甚至可能因此惡化成腎衰竭
      ，需要進行洗腎。
       
        新的人造抗體能夠改變腎臟粒線體 
        而美國奧古斯塔大學的研究團隊在實驗中給感染腎臟病的實驗鼠注射了一劑蛋白激酶C-α抑制劑
      ，結(jié)果實驗鼠的腎臟功能竟然得以恢復
      。研究人員發(fā)現(xiàn)，這種抑制劑也可以成功地作用于排列在腎臟過濾單位中的內(nèi)皮細胞
      。根據(jù)一項蛋白質(zhì)體學（proteomics）分析指出
      ，這種抑制劑讓157種位于腎臟的蛋白都發(fā)生了顯著的變化，其中以粒線體出現(xiàn)的變化最大。
         
        研究人員指出
        ，這種人造抗體是源自「古巴士德氏癥候群」（Goodpasture’s syndrome），這是一種快速發(fā)展的罕見疾病
        ，而且難以治愈
        ，會使腎臟發(fā)炎并留下傷痕，甚至以快速摧毀腎臟
        。
        而在動物實驗獲得初步成果之后
        ，研究人員希望未來能夠?qū)⑦@種人工抗體研發(fā)成劑量更小的「迷你型」針劑，并且進一步研發(fā)出更新的免疫藥物
        。
      

          
      本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/252195.html.
      
          
      
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