一、免疫性不孕的發(fā)病機(jī)制
男性抗精子抗體
男性抗精子抗體的產(chǎn)生精子雖為自身抗原,但它于青春期才出現(xiàn),被自身免疫系統(tǒng)視為“異己”。然而血睪屏障阻礙了精子抗原與機(jī)體免疫系統(tǒng)的接觸,不會(huì)產(chǎn)生抗精子的免疫反應(yīng)。若血睪屏障發(fā)育不完善或遭到破壞,如手術(shù)、外傷、炎癥等,導(dǎo)致精子外溢或巨噬細(xì)胞進(jìn)入生殖道吞噬消化精子細(xì)胞,其精子抗原激活免疫系統(tǒng),產(chǎn)生抗精子抗體。
抗精子抗體產(chǎn)生的另一個(gè)可能原因是抑制性T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少或活性下降。此細(xì)胞存在于附睪和輸精管的皮下組織中。正常情況下,由睪丸網(wǎng)及其輸出管漏出的少量精子抗原可激活抑制性T細(xì)胞,使成熟B細(xì)胞識(shí)別抗原的過程變得遲鈍,降低了機(jī)體對(duì)精子抗原的體液免疫反應(yīng),形成免疫耐受。當(dāng)抑制性T細(xì)胞數(shù)量或活性下降以及精液內(nèi)補(bǔ)充抑制性T細(xì)胞的因子缺乏時(shí),可產(chǎn)生抗精子抗體。
女性抗精子抗體
女性抗精子抗體的產(chǎn)生正常精液中含有前列腺素E和一種糖蛋白,具有免疫抑制作用,精液沉淀素具有抗補(bǔ)體活性。這些免疫抑制因素在正常情況下可抑制女方免疫活性細(xì)胞針對(duì)精子抗原的免疫應(yīng)答,誘導(dǎo)免疫耐受。若丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏可導(dǎo)致女方產(chǎn)生抗精子抗體。夫妻雙方的生殖道感染可致女方抗精子抗體的產(chǎn)生,可能是由于感染使局部的非特異性免疫反應(yīng)加強(qiáng)引起的。
臨床研究表明,男方精液中白細(xì)胞增加與女方生殖道局部和血清中抗精子抗體的發(fā)生明顯相關(guān),提示感染因子作為天然佐劑,免疫相關(guān)細(xì)胞與精子抗原共同介入女性生殖道,產(chǎn)生同種抗精子免疫。在生殖道粘膜破損的情況下性交,可使精子抗原通過破損的粘膜上皮屏障,進(jìn)入上皮下的T淋巴細(xì)胞,產(chǎn)生抗精子抗體。異性間的肛交或口交是女性產(chǎn)生抗精子抗體的原因之一。另外,某些助孕技術(shù)如直接腹腔內(nèi)人工授精,可導(dǎo)致大量精子進(jìn)入腹腔,被腹腔中的巨噬細(xì)胞吞噬后,將精子抗原傳遞至盆腔淋巴結(jié)內(nèi)的輔助性T淋巴細(xì)胞,從而誘發(fā)抗精子的免疫反應(yīng),使血清中出現(xiàn)暫時(shí)的抗精子抗體升高。
二、免疫性不孕如何檢查
一、卵巢垂體功能檢查
1、基礎(chǔ)體溫測定(BBT) 每天清晨在靜息狀態(tài)下將體溫表放在舌下5分鐘,并將溫度記入特制的表格中。以月為周期,正常婦女的基礎(chǔ)體溫在卵巢功能的影響下呈雙相型。它能了解女性排卵日期、有無排卵日期和有無排卵功能障礙。
2.性激素檢測,激素五項(xiàng)檢查。項(xiàng)目:血清LH、FSH、PRL、E2、P、T、T3、T4等。
二、子宮內(nèi)膜病理檢查
作用:了解有無排卵或黃體功能狀態(tài)的一種方法。同時(shí)又能了解宮腔大小,內(nèi)外宮腔病變?nèi)缃Y(jié)核、肌瘤等。
三、性交后試驗(yàn)和體外精子穿透試驗(yàn)
免疫性不孕
作用:了解精子的活動(dòng)度等。
四、宮頸粘液檢查
作用:了解有無排卵和黃體功能情況。
五、輸卵管通暢術(shù)試驗(yàn)
檢查方法有子宮輸卵管碘油造影、和通氣試驗(yàn),了解輸卵管是否通暢。
六、免疫檢查
作用:免疫檢查可查到血液中抗精子抗體,抗體會(huì)使精子凝集或可失去活動(dòng)力而造成不育。
七、染色體檢查
在不孕癥、多發(fā)性流產(chǎn)和畸胎等有生殖功能障礙的婦夫中至少有7%~10%是染色體異常的攜帶者。
三、免疫性不孕的疾病危害
⒈阻止精子穿過宮頸黏液,抗精子抗體可使精子凝集成團(tuán)塊,阻礙精子活動(dòng)。精子制動(dòng)抗體具有細(xì)胞毒反應(yīng),致精子死亡或影響精子活動(dòng)。此外,可能對(duì)精子代謝和精子收縮蛋白功能也有一定的影響。
⒉影響精子酶的活動(dòng),抑制透明帶和放射冠的分散作用,包括:①頂體蛋白酶:能促進(jìn)精子穿過透明帶和促進(jìn)精卵融合;②精子透明質(zhì)酸酶:能使卵丘(放射冠)分散。精子抗體主要是抑制透明質(zhì)酸酶的活力而干擾精子的分散作用。
⒊影響胚胎發(fā)育。造成免疫不育的原因有很多種,如感染、雙側(cè)生殖道阻塞、睪丸外損傷(扭傷)、睪丸活檢后、隱睪、精索靜脈曲張、同性戀(肛交)等,特別要詢問有無輸精管結(jié)扎病史。凡能引起睪丸血睪屏障破壞、附屬性腺感染、睪丸受高溫影響或損傷等原因而導(dǎo)致精子抗體形成,都可引起免疫性不育。
⒋封閉頂體膜上的透明帶識(shí)別點(diǎn),抑制精子對(duì)透明帶的附著與穿透作用。
四、免疫性不孕應(yīng)如何治療
(l)免疫抑制治療。使用腎上腺皮質(zhì)激素,根據(jù)具體情況用小劑量較長時(shí)間治療,或用大劑量沖擊治療,在體內(nèi)精子抗體下降至一定程度時(shí)同房,以增加受孕機(jī)會(huì)。
(2)收集精液,然后用特殊的精子洗滌液將精子表面附著的抗體洗去,進(jìn)行人工授精。
(3)使用來酮反跳療法。根據(jù)睪酮的生理活動(dòng)特點(diǎn),應(yīng)用大劑量睪酮,先使生精上皮抑制,然后停用睪酮,使生精上皮在解除抑制后生成的精子更多,這就是睪酮反跳療法。當(dāng)精子數(shù)量減少時(shí),抗體滴度亦隨之下降或消失,選擇在精子數(shù)反跳后而抗體尚未明顯升高時(shí)同房,可增加受孕機(jī)會(huì)。
(4)如考慮自身免疫是由于睪丸
睪丸炎通常由細(xì)菌和病毒引起。睪丸本身很少發(fā)生細(xì)菌性感染,由于睪丸有豐富的血液和淋巴液供應(yīng),對(duì)細(xì)菌感染的抵抗力較強(qiáng)。細(xì)菌性睪丸炎大多數(shù)是由于鄰近的附睪發(fā)炎引起,所以又稱為附睪一睪丸炎。病毒可以直接侵犯睪丸,最多見是流行性腮腺炎病毒,這種病原體主要侵犯兒童的腮腺,引起"大嘴巴"病,但是,這種病毒也嗜好于侵犯睪丸,所以往往在流行性腮腺炎發(fā)病后不久,出現(xiàn)病毒性睪丸炎。
(5)隔絕療法精子同種免疫性不孕婦女使用避孕套3~6個(gè)月后,可避免精子抗原對(duì)女方的進(jìn)一步刺激,待抗體效價(jià)消失后,選擇排卵期性交,可望獲得受孕。
(6)免疫抑制療法腎上腺皮質(zhì)激素類藥物可用于治療免疫性不孕癥,如排卵前兩周應(yīng)用強(qiáng)地松 5mg,每日3次。也有報(bào)道于陰道局部應(yīng)用氫化可的松治療宮頸粘液中存在抗精子抗體的不孕婦女。據(jù)報(bào)道,受孕率在20%~45%之間。
(7)體外授精及胚胎移植(試管嬰兒)如婦女體內(nèi)持續(xù)存在高滴度抗精子抗體是作“試管嬰兒 ”的適應(yīng)癥。有人報(bào)道給免疫性不育者作體外授精和胚胎移植技術(shù),受精率達(dá)83%,妊娠率達(dá)33%。
(8)輸卵管內(nèi)配子移植術(shù)(GIFT)Nerwe等人報(bào)道16名確診為免疫不孕男性及其配偶作GIFT,其中7對(duì)夫婦(43%)受孕,因此認(rèn)為是一種非常有效而又安全的方法。
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