警惕“吃”出藥物性肝損傷(藥物性肝損傷是怎么回事？)

警惕“吃”出藥物性肝損傷

肝臟是人體的“化工廠”，它是藥物在體內(nèi)代謝的重要器官。但與此同時，“是藥三分毒”的藥物又可以影響肝臟的結(jié)構(gòu)和功能，造成肝臟的損害。隨著醫(yī)藥工業(yè)的不斷發(fā)展，新藥層出不窮，藥物性肝損害發(fā)病率日益增高。那么，什么是藥物性肝損傷？哪些藥物存在導(dǎo)致肝損傷的隱患？急性藥物性肝損傷究竟危害有多大？

什么是藥物性肝損傷

藥物性肝損傷（Drug-induced liver injury，DILI）也稱藥物性肝病，指在藥物治療過程中，因藥物或代謝產(chǎn)物所致肝臟損傷的醫(yī)源性疾病。藥物性肝損傷分為急性及慢性肝損傷，其中急性藥物性肝損傷約占90%，部分重癥患者可危及生命。目前已有上千種藥物、營養(yǎng)補充劑和草藥被證實可導(dǎo)致肝損傷。據(jù)報道，藥物性肝損傷占所有藥物不良反應(yīng)的10～15%。DILI作為藥物安全性問題的重要組成部分，已成為過去50年藥物撤市的最常見原因。 DILI相關(guān)的癥狀包括黃疸、瘙癢、惡心、嗜睡和腹部不適等。

普通感冒藥，濫用易傷肝

最近天氣寒冷，52歲的老李患上感冒。他自行去藥店購買了各種功效的感冒藥，吃了半個月之后，家人發(fā)覺老李的臉色有點發(fā)黃。到醫(yī)院化驗肝功后，發(fā)現(xiàn)老李的轉(zhuǎn)氨酶已經(jīng)達到了400多，是正常人的十倍以上，最后被確診為藥物性肝炎。

感冒藥是引起肝損傷的常見藥物。由于這類藥非處方藥很多，在藥店就能買到，因此很多人易忽視過量服用感冒藥造成的危害。

濫用降脂藥，吃出肝損傷

64歲的劉奶奶是一名煤礦退休工人，一次體檢中查出患上高脂血癥。劉奶奶自己去藥店買了辛伐他汀，吃了一個多月后發(fā)覺自己臉色有點不對勁，小便也發(fā)黃。大夫結(jié)合劉奶奶的病史和用藥情況，告訴她這是服用降脂藥引起的藥物性肝損傷。

目前市面上的降脂藥物主要包括他汀類、貝特類及煙酸類，其中煙酸類藥物對肝功能的影響較小，而他汀類及貝特類降血脂藥，對肝功能有一定影響。在服用降脂藥之前，一定要明確肝功能是否正常；而正在服用降脂藥物的患者，也要定期檢查肝功能，如發(fā)現(xiàn)異常要停止服用。

減肥藥亂用，易致肝損傷

近期有報道稱，13歲男孩吃媽媽網(wǎng)上購買的減肥藥導(dǎo)致肝功能衰竭，險些喪命。

其實，很多減肥產(chǎn)品按照產(chǎn)品批準(zhǔn)文號來說不是藥品，而是保健品。許多減肥藥都含有干擾脂肪代謝的藥物成分，而說明書上卻往往不做解釋。另外，一些減肥藥本身可直接對肝有毒性作用，造成藥物性肝損害，出現(xiàn)肝區(qū)不適、腹脹、黃疸等癥狀。

易引起肝損傷的藥物有哪些？

目前，臨床用藥種類多達3000余種，有報道的可引發(fā)藥物性肝損害的藥物有1100余種。常見于以下六類藥物：

化療藥

這是因為大部分化療藥在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時，也殺滅了正常細(xì)胞。

降壓藥

治高血壓的藥物中，有一些可導(dǎo)致肝損害，其中最明顯的是甲基多巴和肼苯達嗪。

口服降糖藥

醋磺己脲、甲磺丁脲等磺脲類藥物可引起肝細(xì)胞型損害，羅格列酮和曲格列酮等對肝臟損害危險性較大。

其他心腦血管用藥

抗凝藥、溶栓藥、抗血小板藥、抗心律失常藥、調(diào)脂藥物、部分心絞痛用藥等。

抗結(jié)核藥物

如異煙肼、利福平等，可能造成急性肝細(xì)胞損傷，其引起的藥物性肝炎死亡率可達10%以上。

解熱鎮(zhèn)痛藥

大多數(shù)非甾體類抗炎藥，如對乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛等，都有一定的肝毒性。

此外，抗痛風(fēng)藥物、抗癲癇藥物、甲亢用藥、激素類藥物、減肥藥和大多數(shù)抗生素等均在一定程度上對肝細(xì)胞有損傷。

另外，有些中藥也存在肝毒性，如牛黃解毒片、壯骨關(guān)節(jié)丸、天麻丸、濕毒清、六神丸、葛根湯等。最近研究顯示中藥所致藥物性肝損傷占臨床藥物性肝損傷的4.8%-32.6%，已成為一個不容忽視的問題。

藥物為何會傷肝

藥物性肝損害機制主要分為直接毒性、特異體質(zhì)性代謝性(代謝特異質(zhì))、過敏性(免疫特異質(zhì))等。

直接毒性肝損害

直接毒性肝損傷是指藥物代謝產(chǎn)生的自由基等超過了肝內(nèi)還原型谷胱甘肽解毒的能力，與肝細(xì)胞大分子（蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)等）共價結(jié)合/脂質(zhì)過氧化，破壞了肝細(xì)胞膜完整性和Ca2+-ATP酶系。如撲熱息痛、異煙肼及四氯化碳等都可引起這類肝損傷。其特點為可預(yù)測、劑量依賴，所以要注意規(guī)范藥物的用量及療程。

特異體質(zhì)性肝損害

特異體質(zhì)性肝損傷又可分為代謝特異質(zhì)性及免疫特異質(zhì)。前者由于肝內(nèi)代謝酶遺傳多態(tài)性的差異，致使個體對某種藥物代謝異常，導(dǎo)致體內(nèi)藥物或毒性代謝產(chǎn)物蓄積而造成急性肝損傷。后者則可分為兩種，一類是藥物或其活性代謝產(chǎn)物與肝特異蛋白抗原結(jié)合引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)，一類是藥物活性代謝產(chǎn)物與肝藥酶P450結(jié)合作為抗原引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)。其特點為不可預(yù)測性，此類發(fā)生在某些人或人群（特異體質(zhì)），與用藥劑量和療程無關(guān)。

警惕急性藥物性肝損傷

中草藥亂用致肝衰竭

23歲的紅紅是一名剛剛大學(xué)畢業(yè)的女生，為了便于找工作，她想把面部的痤瘡治療一下。經(jīng)過打聽，她弄到一個中草藥偏方。服用半月后，她感到惡心、食欲不振，尿呈濃茶色。到醫(yī)院檢查肝功后，被診斷為急性肝衰竭。醫(yī)院盡全力搶救，仍未能阻止紅紅的病情發(fā)展。很快紅紅發(fā)生了肝性腦病，進而昏迷，最終靠接受肝移植方才挽回了生命。

重癥患者可危及生命

急性藥物性肝損傷可分為肝細(xì)胞損傷型、膽汁淤積型和混合型，其主要癥狀及體征是乏力、上腹不適、皮膚鞏膜黃染等，重者可引起死亡。2000年～2005年我國13個地區(qū)16家大型醫(yī)院調(diào)查顯示，在確診急性藥物肝損傷1142例住院患者中，重癥76例，死亡17例。

哪些藥易致急性肝損傷

引起這些急性藥物性肝損傷的藥物主要為抗結(jié)核、抗生素、抗甲狀腺、抗腫瘤藥及免疫調(diào)節(jié)藥等，中成藥/草藥也占較大比例。

其中，可致急性壞死炎癥性肝病的主要有：磺胺類、四環(huán)素等?？芍卤┌l(fā)性肝衰竭的主要有：對乙酰氨基酚（撲熱息痛）、酮康唑、氟烷、異煙肼、甲基多巴、呋喃妥因、丙基硫氧嘧啶等。導(dǎo)致膽淤積型肝病的主要有：阿米替林、雌激素類、磺胺甲基異惡唑、甲苯磺丁脲、利福平、甲亢平、他巴唑、保泰松等。另外，一些含有生物堿類、皂苷、萜類、毒蛋白類及金屬類的中草藥也可引起急性肝損傷。

有些藥物在某種條件下易致急性肝損傷，如酗酒、饑餓情況下服用對乙酰氨基酚；有基礎(chǔ)肝臟病時服用抗結(jié)核藥、布洛芬；腎功能減退者應(yīng)用四環(huán)素、甲氨喋呤等。

如何應(yīng)對急性藥物性肝損傷

立即停藥

一旦發(fā)生急性藥物性肝損傷，要立即停用和防止重新給予引起肝損傷的藥物、屬于同一生化家族的藥物，避免同時使用多種及不必要藥物。

臥床休息

發(fā)生急性藥物性肝損傷后，患者應(yīng)臥床休息，監(jiān)測肝功能等指標(biāo)，酌情補充血漿、白蛋白、支鏈氨基酸。

早期清除和排泄體內(nèi)藥物

服藥6小時內(nèi)可通過洗胃、導(dǎo)瀉（硫酸鎂）、吸附（活性炭）等清除胃腸殘留的藥物，必要時可進行血液透析、血液超濾、滲透性利尿等促進藥物的排泄。

藥物性肝損傷的預(yù)防

由此可見，口服藥物造成的肝臟損害并不罕見。對于自我藥療的患者來說，選擇安全性相對更高的非處方藥，并在醫(yī)生或藥師的指導(dǎo)下服用，是減少發(fā)生藥物性肝損傷的有效手段。

在日常用藥中，我們應(yīng)盡量避免應(yīng)用有肝損傷的藥物；避免超劑量服藥和療程過長；避免頻繁用藥或多種藥物混合應(yīng)用；注意原有疾病可能誘發(fā)藥物性肝損傷；避免各種促進或誘發(fā)藥物性肝損傷的因素，如：空腹服藥、飲酒后服藥、與苯巴比妥或氯丙嗪類藥物同時服用等。同時，應(yīng)定期檢查肝功能，仔細(xì)觀察原有病癥有無變化。一旦出現(xiàn)乏力、惡心、嘔吐、黃疸、發(fā)熱、膽紅素和轉(zhuǎn)氨酶升高等癥狀時，應(yīng)立即停用可疑藥物并盡快就診。

藥物性肝損傷是怎么回事？

人體服用的藥物需經(jīng)肝臟代謝，人體的這一解毒器官其實也一直受到藥物損傷的影響。據(jù)了解，在目前使用的藥物中，有1000多種能夠引起肝損傷，甚至?xí)霈F(xiàn)肝硬化等，統(tǒng)計顯示，約有25%的暴發(fā)性肝炎是由藥物引起的，藥物性肝損傷已經(jīng)上升為全球死亡原因的第5位，也有醫(yī)生表示，收治的肝病患者中三分之二以上是藥物性肝損傷。

肝臟是人體的化工廠，也是藥品的解毒工廠，正所謂是藥三分毒，從作用機制來看，幾乎所有的藥物都會在肝臟代謝，藥物中的有毒成分自然會造成肝損傷，只是損傷程度的大小有所區(qū)別，也就是說，大部分藥物都會對肝臟造成影響，在正常劑量范圍內(nèi)，對肝臟的影響有大小之別，有些藥物本身對肝臟細(xì)胞影響多，毒性比較大，有些藥物則對肝細(xì)胞影響較小，總的來說，大部分藥物都對肝臟有損傷。而服用藥物的時候應(yīng)該要注意藥物是否會帶來肝損傷。以下四類藥物需要注意。

當(dāng)心四類藥物帶來肝損傷

目前應(yīng)用最廣泛的降脂藥物有3類:他汀類、貝特類及煙酸類。其中煙酸類藥物對肝功能的影響比較小，他汀類及貝特類降血脂藥，對肝功能會有一定影響，在使用前需要先查肝功能，再考慮能否服用。該藥的主要副作用是造成肝腎功能損害及骨骼肌損傷，多表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶及肌酶升高。在服用降脂藥之前，一定要明確肝功能是否正常;而正在服用降脂藥物的患者，也要定期檢查肝功能，如發(fā)現(xiàn)異常要停止服用，并立即向醫(yī)生咨詢。

很多人認(rèn)為中藥非常安全，“中藥沒有副作用”的說法早已深入人心，其實，中藥和西藥一樣也有毒副作用，也可以引起肝、腎損傷。何首烏為常用中藥材，在醫(yī)療和保健中使用廣泛?？诜问诪跫捌涑煞街苿┮鸬母螕p傷多呈可逆性，停藥或?qū)ΠY治療后，預(yù)后多較好。但是，超劑量、長期連續(xù)用藥等可能增加其風(fēng)險。

很多減肥產(chǎn)品實際上不是藥品，其產(chǎn)品批準(zhǔn)文號為保健產(chǎn)品，且減肥產(chǎn)品引起的肝損傷也有報道。許多減肥藥都含有干擾脂肪代謝的藥物成分，而說明書解釋往往比較簡單;一些減肥藥本身或其代謝產(chǎn)物可直接對肝有毒性作用，造成藥物性肝損害，濫服濫用會出現(xiàn)肝區(qū)不適、腹脹、轉(zhuǎn)氨酶增高、黃疸等癥狀。

解熱鎮(zhèn)痛藥是老百姓經(jīng)常使用的一類藥物，感冒、頭痛、發(fā)燒、關(guān)節(jié)痛時能夠有效緩解癥狀，起到立桿見影的效果。這類藥物也是引起肝損傷的常見藥物，在非處方藥中比較常見，在藥店就能買到，很多人因此容易忽視過量服用造成的危害。其實，患者不能因為是OTC就放松警惕，也不建議久用。因為特殊原因需要長期應(yīng)用時，要在醫(yī)生的指導(dǎo)下定期檢測肝功變化。

藥物性肝損傷的臨床表現(xiàn)

藥物性肝病可以表現(xiàn)為目前所知任何類型急性或慢性肝臟疾病，其中急性肝損傷約占報告病例數(shù)的9O%以上，少數(shù)患者可發(fā)生威脅生命的暴發(fā)性或重癥肝功能衰竭。
急性藥物型肝病若為肝細(xì)胞型，可表現(xiàn)為肝炎型，在黃疸出現(xiàn)前1～2天有乏力、胃納減退、上腹不適、惡心、嘔吐、尿色深等前驅(qū)癥狀。嚴(yán)重病例可呈肝衰竭表現(xiàn)，可并發(fā)肝昏迷而死亡。生化檢查ALT、AST明顯增高，可伴有血清膽紅素升高；亦可表現(xiàn)為脂肪肝型，臨床特點為脂肪肝、氮質(zhì)血癥和胰腺炎。一般在連續(xù)用藥3～5天以上，出現(xiàn)惡心、嘔吐、厭食、上腹痛、尿色深、肝腫大、黃疸、腎功能減退，有少尿、血尿素氮增高及代謝性酸中毒。生化檢查ALT及AST明顯增高，血清膽紅素一般低于 17.1μmol/L，亦可高達51.3μmol/L。凝血酶原時間延長，偶有血糖過低，本病預(yù)后差，如不及時停藥，病死率很高。急性藥物型肝病還可表現(xiàn)為肝內(nèi)膽淤型藥物性肝炎，包括單純淤膽型，臨床表現(xiàn)為起病隱襲，常無前驅(qū)癥狀，發(fā)病時無發(fā)熱、皮痛或嗜酸粒細(xì)胞增多。黃疸輕，于停藥后很快消失。生化檢查AST增高，堿性磷酸酶和膽固醇大多正常；淤膽伴炎癥型肝炎可有發(fā)熱、畏寒、惡心、腹脹、乏力、皮疹，隨后出現(xiàn)黃疸，皮膚瘙癢，大便色淺，肝大并壓痛，嗜酸細(xì)胞增加。生化檢查膽紅素、ALT、AST、膽固醇及堿性磷酸酶均中高度升高?；旌闲退幬镄愿窝准扔懈窝仔偷谋憩F(xiàn)亦有膽汁淤積的表現(xiàn)。
根據(jù)臨床類型不同，慢性藥物性肝病可以有慢性活動性肝炎或脂肪性肝病、膽汁淤積性肝病等表現(xiàn)，如為血管病變[包括肝靜脈血栓、肝小靜脈閉塞癥(VOD)]、非肝硬化性門脈高壓（特發(fā)性門脈高壓），臨床上主要為門脈高壓的表現(xiàn)。如出現(xiàn)腹水、肝臟腫大、腹部膨隆及黃疸等， VOD患者可出現(xiàn)肝衰竭，表現(xiàn)為血清膽紅素迅速升高、體重明顯增加，示V0D病情嚴(yán)重，病死率近100%。

吃結(jié)核藥傷肝問題

　　目前來看還夠不上輕度肝損傷，一般只有轉(zhuǎn)氨酶大于80才有臨床意義，不過抗結(jié)核藥物確實對肝臟有一定的損傷性，建議除了定期檢查肝功以外，可以加服一些保肝的藥物，這樣可以預(yù)防藥物性肝損傷，如果到出現(xiàn)肝損傷時再加服保肝藥效果就不會太理想了，注意保持心情的舒暢，多喝水，多吃蔬菜和水果，這樣也能減少抗結(jié)核藥物對肝臟的損傷。
五酯片只有降低轉(zhuǎn)氨酶的作用，沒有太大的保肝效果，可以換一下。

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