銅綠假單胞菌是一種引發(fā)致死性感染的病原體,尤其是插管患者、囊性纖維化及嚴重燒傷的患者而言該菌非常危險,銅綠假單胞菌往往會在自然界特定的金屬中或人類生存的環(huán)境中存在,最讓研究者頭疼的是這種細菌在臨床上會對多種藥物產(chǎn)生耐藥性。
近日,來自瑞士日內(nèi)瓦大學的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),銅綠假單胞菌中一種名為宿主因子q(host factor q,hfq)的特殊蛋白對于細菌對金屬產(chǎn)生反應并且獲得新的特性非常關鍵,相關研究刊登于國際雜志genes上,研究者認為,hfq蛋白或許就是銅綠假單胞菌的致命弱點,阻斷hfq的活性或許就能夠使得細菌不能夠適應新環(huán)境以及對抗生素產(chǎn)生耐藥性。
異常水平的金屬離子
研究者karl perron表示,我們發(fā)現(xiàn),高濃度的金屬離子,比如鋅,就能夠誘導細菌對碳青霉烯類抗生素產(chǎn)生耐受性,同時還會增加細菌毒力因子的產(chǎn)生;同時在囊性纖維化患者肺部的分泌液及某些尿管中金屬離子的水平往往處于異常水平,這就會促使細菌致病性的增加,從而導致臨床患者治療失敗和復發(fā)等。
某些抗生素能夠滲入到細菌中發(fā)揮其作用,比如碳青霉烯類抗生素就能夠穿過特殊的膜孔蛋白,這種膜孔蛋白是一類用于輸入營養(yǎng)物質(zhì)的通道,當細菌在富含過量鋅的環(huán)境中存在時,其就會對這類抗生素產(chǎn)生耐藥性;研究者觀察發(fā)現(xiàn),鋅和其它金屬能夠誘導膜孔蛋白產(chǎn)生的抑制,但他們卻并不知道背后存在的分子機制。
在不影響宿主的前提下靶向作用細菌
研究者karl perron的團隊通過揭開hfq的關鍵角色闡釋了銅綠假單胞菌的神秘之處,分子伴侶是一種特殊的輔助分子,其能夠使得細菌根據(jù)自己所需來調(diào)節(jié)多種蛋白質(zhì)的合成,從而就能夠通過在多個生產(chǎn)鏈水平下進行干預來抑制特定膜孔蛋白的合成。通過研究不表達hfq的細菌,研究者就發(fā)現(xiàn)了銅綠假單胞菌的致命弱點,因為突變就使得細菌不能夠?qū)︿\和其它金屬離子產(chǎn)生反應了,因此細菌就不能夠表達關鍵的毒力因子,或者不能夠在金屬離子的存在下對碳青霉烯類抗生素產(chǎn)生耐藥性。
由于不同的途徑會導致利用hfq的膜孔蛋白的產(chǎn)生受到抑制,因此分子伴侶或許就成為了新一代的治療靶點,如今研究人員正在尋找銅綠假單胞菌中hfq的多種不同抑制子,研究者相信后期開發(fā)出的新型藥物也能夠在不影響宿主的前體下來直接消滅致病菌。
古希臘神話中的阿喀琉斯是海神之子,是一個戰(zhàn)無不勝的勇士,他雖然號稱刀槍不入,卻有一個致命之處———自己的腳后跟。后來在特洛伊戰(zhàn)爭中,阿喀琉斯殺死了特洛伊王子赫克托耳,因而惹怒了赫克托耳的保護神阿波羅,于是太陽神用箭射中了阿喀琉斯的腳后跟,送了這位勇士的命。
阿喀琉斯是古希臘神話中一位頗有獨立意識的近乎完美的英雄,其惟一的致命缺陷就是他的腳后跟。據(jù)說他在出生后,被他的媽媽海洋女神抓住腳后跟倒拎著在冥河里浸過一遍,全身得以刀槍不入,而沒有浸到冥河之水的腳后跟就成了他身上惟一的弱點。在后來的特洛伊之戰(zhàn)中,所向無敵的阿喀琉斯終于被一支阿波羅之箭射中了腳后跟,從而丟掉了自己的性命。后來,人們就用“阿喀琉斯之踵”來形容令人致命的弱點。
阿喀琉斯的腳后跟:阿喀琉斯,是凡人英雄珀琉斯和海洋女神忒提斯的愛子。忒提斯為了讓兒子煉成“金鐘罩”,在他剛出生時就將其倒提著浸進冥河。
遺憾的是,阿喀琉斯被母親捏住的腳后跟卻不慎露在水外,在全身留下了唯一一處“死穴”。
后來,阿喀琉斯被帕里斯一箭射中腳踝而死去。
后人常以“阿喀琉斯之踵”譬喻這樣一個道理:即使是再強大的英雄,也有致命的死穴或軟肋。
古希臘神話中的阿喀琉斯是海神之子,荷馬史詩中的英雄,傳說他的母親曾把他浸在冥河里使其能刀槍不入。但因冥河水流湍急,母親捏著他的腳后跟不敢松手,所以腳踵是最脆弱的地方,一個致命之處。因此埋下禍根。長大后,阿喀琉斯作戰(zhàn)英勇無比,但終于給人發(fā)現(xiàn)了弱點,在特洛伊戰(zhàn)爭中,阿喀琉斯殺死了特洛伊王子赫克托耳,因而惹怒了赫克托耳的保護神阿波羅,于是太陽神用毒箭射中了阿喀琉斯的腳后跟,送了這位勇士的命。
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