闡明單純皰疹病毒開啟感染及再度活化的分子機制(病毒性皰疹的單純性皰疹)

闡明單純皰疹病毒開啟感染及再度活化的分子機制

單純皰疹病毒（hsv）會持續(xù)機體一生，一旦人們被感染，這種病毒就會在其周期性再度激活誘發(fā)疾病之前進入休眠狀態(tài)，很多年來研究人員并不清楚單純皰疹病毒的生命和激活周期，如今，來自美國國立衛(wèi)生研究院等機構(gòu)的研究人員通過研究鑒別出了一系列蛋白復合物，這些蛋白復合物或許會被招募到病毒基因中來幫助刺激引發(fā)單純皰疹病毒的初始感染和休眠后再度激活，相關(guān)研究刊登于國際雜志上。研究者指出，調(diào)節(jié)這些蛋白復合物的環(huán)境壓力因子也會誘發(fā)病毒再度激活；據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，全球大約有5億被hsv-2感染的人群，而且有三分之二的人群都感染了hsv-1，這些病毒會引發(fā)一系列人類疾病，包括口腔皰疹到生殖器病變，再到嚴重的誘發(fā)機體失明的眼部疾病等；在嬰兒中，hsv會引發(fā)神經(jīng)性和發(fā)育性的問題，感染hsv的患者往往患獲得性或傳播性的hiv感染的風險會增加。此前研究人員通過深入研究理解了名為hcf-1的蛋白在開啟hsv感染和再度激活過程中所扮演的關(guān)鍵角色；hcf-1和其相關(guān)蛋白能夠被招募到病毒基因組中來促進病毒復制和擴散，此前研究中研究者鑒別出了新型的治療靶點來幫助開發(fā)抑制hsv感染和活化的新型療法。這項最新研究中，研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，這種新型的hcf-1蛋白復合體在開啟hsv病毒感染和再度激活上或許扮演著一種額外的角色，利用能夠開啟hcf-1蛋白復合體中特殊組分的化合物，研究者或許就能夠再度激活小鼠模型機體中休眠狀態(tài)的hsv，更有意思的是，一些hcf-1相關(guān)蛋白質(zhì)或許也參與到了hiv從休眠到激活的過程。后期研究人員還將繼續(xù)深入調(diào)查這種特殊蛋白復合體在促進hsv基因表達、感染以及從休眠中再度激活所扮演的關(guān)鍵角色，鑒別出特殊的蛋白復合體并且理解其發(fā)揮功能的機制對于后期研究人員開發(fā)新型治療hsv感染的靶向性療法或許非常重要。

病毒性皰疹的單純性皰疹

單純性皰疹（herpessimplex）是小兒時期常見病毒性感染，世界各地普遍存在，可見于局部如皮膚、口腔粘膜及角膜等處，也可引致全身性感染，威脅生命。 病原體為單純皰疹病毒（herpesvirushominis），含有DNA，與巨細胞病毒、水痘帶狀皰疹病毒和EB病毒形態(tài)上類似。許多小動物如兔、豚鼠、棉鼠、小白鼠和田鼠均可發(fā)生感染。接種于兔角膜可致角膜結(jié)膜炎?？捎秒u胚、人羊膜細胞、人腎細胞、兔腎細胞及兔角膜細胞等進行組織培養(yǎng)，看到典型的細胞病變，以細胞的變性、凝集，典型的核內(nèi)包涵體和巨細胞為其特征。已查明兩型抗原：① 單純皰疹病毒1型（HSV-1），主要感染口、唇的皮膚和粘膜以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，偶可見于外生殖器。
② 單純皰疹病毒2型（HSV-2），一般與外生殖器感染和新生兒感染有關(guān)，偶見于口腔病變。此病毒廣泛寄生于人體，體表微傷和密切接觸為播散感染的主要因素。從患者的唾液、皮膚病變和大小便都能分離出病毒。特別在衛(wèi)生條件差的家庭或托兒所中感染容易傳播。好發(fā)年齡為1～4歲，尤以生后第2年為發(fā)病高峰。無明顯季節(jié)性。 易感者體內(nèi)無本病特殊抗體，可得原發(fā)性單純皰疹感染。病毒初次侵入人體后，發(fā)生暫時性病毒血癥，但絕大多數(shù)患者（約90%以上）僅為隱性感染，不出現(xiàn)癥狀。只有極少數(shù)出現(xiàn)臨床癥狀，包括齦口炎、皮膚皰疹、角膜結(jié)膜炎、外陰陰道炎、腦膜腦炎及內(nèi)臟皰疹感染。由于病毒持續(xù)地存在體內(nèi)（一般認為存留在周圍神經(jīng)內(nèi)），同時又有特異抗體，無論隱性或顯性患者，均成為人口中大部分帶病毒者。這些帶病毒者平時沒有病態(tài)，但當體力衰弱時，環(huán)境不良因素如發(fā)熱、日照、受傷、著涼、不消化、月經(jīng)、精神煩惱或應用免疫抑制劑時，都可引起口唇、頰內(nèi)和外陰部皰疹或反復出現(xiàn)此類癥狀，并播散病毒于易感接觸者。再發(fā)時一般缺乏全身癥狀。
6個月以下的嬰兒，除早產(chǎn)嬰外，血清中常遞傳母體抗體，因而很少發(fā)病，即使發(fā)病，癥狀也不顯著。1歲后此病較多，大都繼發(fā)于上呼吸道感染、肺炎、腸炎或其他急性傳染病的過程中。到了青年期，約90%都有血清抗體。 ⒈潛伏期2～20日，平均6日。
⒉常見癥狀齦口炎（herpeticgingivostomatitis）是小兒時期原發(fā)性感染中常見病型，大都見于頰內(nèi)、口唇或牙齦，也可侵及口唇周圍的皮膚。起病時局部先呈充血，隨即發(fā)生圓形濾泡，其直徑約2mm，迅速破裂后成淺表潰瘍，內(nèi)含微量纖維性滲出物。有時涉及舌和軟腭，亦可出現(xiàn)頜下及前頸淋巴結(jié)腫大，有壓痛。由于局部疼痛，往往表現(xiàn)煩躁和拒食。此外，一般癥狀較少，但在原發(fā)性病例，特別在營養(yǎng)不良兒和免疫缺陷兒，病情較重，可出現(xiàn)脫水、酸中毒，熱度可高達39～40℃，熱程2～3天。經(jīng)過3～4天后痛感大都減輕，再過2～6天自愈。局部淋巴結(jié)腫大持續(xù)較久，有時可延長2～3周。
⒊較少見癥狀原發(fā)性感染也可在下列地點發(fā)生，但較少見。肺部感染非常少見。
⑴角膜結(jié)膜炎（keratoconjunctivitis）：先見眼瞼紅腫，出現(xiàn)小水泡。涉及角膜時出現(xiàn)樹狀的潰瘍及耳前淋巴結(jié)腫大。如病變限于結(jié)膜，大都在2周內(nèi)恢復，但如角膜受損則可影響視力，甚至出現(xiàn)瘢痕，可致失明。
⑵外陰陰道炎（vulvovaginitis）：外陰部一般紅腫，出現(xiàn)3～4mm的淺平潰瘍，經(jīng)過2周后形成干痂。
⑶腦膜腦炎（meningoencephalitis）：皰疹性腦膜腦炎較少見，癥狀可輕可重，輕者頗似良性無菌性腦膜炎綜合征（參閱柯薩奇和埃可病毒感染章），重者出現(xiàn)言語困難、定向力障礙、共濟失調(diào)和植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，有些病例可見驚厥及一側(cè)癱瘓，往往發(fā)生視神經(jīng)乳頭水腫，診斷上有時可與腦腫瘤混淆。
⑷皰疹性濕疹（eczemahepeticum，kaposi′svaricelliformeruption）：這是在嬰兒濕疹的基礎(chǔ)上感染單純皰疹病毒，可致彌漫性水痘樣皮疹，其典型癥狀為急性高熱起病，煩躁不安，繼以局部分批出現(xiàn)皰疹和膿皰疹，在數(shù)日內(nèi)皰疹破裂，自發(fā)病后第8日左右結(jié)成干痂，發(fā)熱自然消退。延至3周后痂蓋脫落，而原有的濕疹則繼續(xù)存在。以前，此癥常需與濕疹痘鑒別。
⑸全身性感染：初生早產(chǎn)兒，營養(yǎng)不良嬰兒或細胞免疫缺陷病兒（包括白血病、其他惡性腫瘤病兒，或內(nèi)臟移植病兒）均可發(fā)生皰疹病毒全身性感染。一般在出生后5～9天開始出現(xiàn)發(fā)熱（或體溫低下）、進行性黃疸、肝脾腫大、嘔吐、嗜睡，繼以呼吸困難和循環(huán)衰竭。同時可出現(xiàn)驚厥等神經(jīng)癥狀。由于肝功能低下或血小板減少，可發(fā)生紫瘢。此類病例可以不侵犯身體表面，缺乏皮膚或粘膜皰疹，故診斷容易延誤。嚴重病例的病程短促，可在2～4天內(nèi)死亡。還可并發(fā)綠膿桿菌敗血癥?？蓮膬?nèi)臟分離出病原毒。
新生兒時期所見播散性皰疹感染，主要由于HSV-2型，HSV-1型比較少見。新生兒病例可于通過母親產(chǎn)道時得此感染，也可由家庭皰疹患者接觸傳染。
⑹再發(fā)性皰疹感染：體力衰退時出現(xiàn)的再發(fā)性病例遠較原發(fā)性者為多見，主要見于口唇，亦可見于其他皮膚及粘膜，一般不伴發(fā)熱或其他全身癥狀，僅偶感不適或局部神經(jīng)痛。皮疹從水泡轉(zhuǎn)成膿皰及結(jié)痂，發(fā)展迅速，并較原發(fā)性病例的病變?yōu)檩p，局部淋巴結(jié)腫大亦少見。出現(xiàn)再發(fā)性病變時，血清特異性抗體一般保持原有水平，只有少數(shù)病例可見滴度增高。 ⒈血象發(fā)生較重的齦口炎、腦膜腦炎或皰疹性濕疹時，白細胞總數(shù)略見增多。
⒉腦脊液檢查腦膜腦炎患者的腦脊液顯示淋巴細胞增多，蛋白量增加，而糖量正常，與其他類型的無菌性腦膜炎綜合征相似。
⒊病毒學和血清學檢查詳見下文診斷及鑒別診斷條。 診斷原發(fā)性單純皰疹，根據(jù)下列幾點：
① 發(fā)熱及表現(xiàn)其他全身癥狀的小兒，如同時出現(xiàn)小泡狀皮疹，應疑及本病。特別要重視口唇及其附近的皮膚和粘膜，如見頰內(nèi)和牙齦發(fā)生小濾泡或小潰瘍，更屬可疑。
② 可從局部病變（包括水泡液、咽拭子、腦脊液等）在4天內(nèi)分離病原毒。如無條件作病毒分離，可將水泡內(nèi)容物接種于兔的角膜劃痕，如檢查角膜細胞涂片時看到典型的嗜酸性包涵體，可證實診斷。
③ 從皰疹或潰瘍采取刮除物標本，涂片作鏡檢，以蘇木紫和伊紅染色可見典型的核內(nèi)包涵體和多核巨細胞，也可利用免疫熒光技術(shù)或電鏡檢查證實病原體。
④ 雙份血清檢查抗體對原發(fā)性感染很有幫助，一般可見痊愈期抗體滴度超過急性期水平四倍或更高。
單純皰疹性口炎須與腸道病毒所致的皰疹性咽峽炎鑒別，后者流行于夏秋季，以驟起發(fā)熱、拒食、流涎與吞咽時疼痛為主，偶見嘔吐與腹瀉，其口腔病變主要出現(xiàn)在咽峽及軟腭，不象單純皰疹那樣涉及頰內(nèi)粘膜、舌及牙齦，因此鑒別較易。此外，還要與波及口唇和鼻孔口的傳染性膿皰病、局限于外陰部的白色念珠菌外陰陰道炎等相區(qū)別。 ⒈一般治療保持口腔和皮膚清潔狀態(tài)，必要時局部可涂抹中藥錫類散，偶可給全身性止痛劑，發(fā)生脫水、酸中毒時應考慮適當?shù)囊后w療法?？股夭⒉挥绊懓捳罡腥镜牟〕贪l(fā)展，但在繼發(fā)細菌性感染時可短時期應用。曾用大劑量丙種球蛋白治療新生兒病例，未見確效。腎上腺皮質(zhì)激素治療急性皰疹性角膜結(jié)膜炎，不論全身或局部使用，均可加重病情。
⒉特異治療
⑴皰疹凈：將0．1%皰疹凈（idoxuridine，IDU）溶液治療角膜結(jié)膜炎，白天每小時滴眼1次，夜間每2～3小時1次，每次1～2滴，奏效迅速。在局部癥狀消失后，仍應繼續(xù)用藥數(shù)日。IDU雖不能殺滅皰疹病毒，但可阻礙DNA的合成，阻止病毒繁殖。角膜炎的自然恢復期為2周，經(jīng)IDU治療后約在3天內(nèi)見效。皰疹凈不能預防感染復發(fā)。
⑵阿糖腺苷：對皰疹病毒性腦炎或新生兒皰疹病毒感染的早期病例使用阿糖腺苷（adeninearabinoside，vidarabine，ara-A），療效顯著，但必須在腦炎病例發(fā)生昏迷之前方可見效。其劑量為15mg/（kg·d），靜脈點滴，每日滴12小時，連續(xù)10日。如在神經(jīng)癥狀開始出現(xiàn)后3天之內(nèi)隨即給藥，對播散型病例亦能控制，可減低病死率和神經(jīng)后遺癥。此藥對新生兒病例，可明顯減少病死率。對皰疹性角膜炎亦有效，但以此藥對再發(fā)性唇部皰疹病例作局部治療并無功效。阿糖腺苷比阿糖胞苷（cytosinearabinoside，ara-C）為優(yōu)，后者有免疫抑制作用，并對骨髓有毒性反應，而前者很少副作用。但阿糖腺苷治療晚期病例均無效。還應注意有時全身癥狀在皮疹前出現(xiàn)，不宜等待典型皮疹才開始治療。
⑶無環(huán)鳥苷（acyclovir，acycloguanosine）：比ara-C療效更高，早期病例僅有嗜睡而無昏迷者使用無環(huán)鳥苷〔30mg/（kg·d），分3次靜注，連用10～12天〕可降低單純皰疹病毒腦炎的病死率。

單純皰疹是怎么引起的

相信很多的孕媽都會去醫(yī)院做各種病毒的檢查，其中單純皰疹也是其中常見的一種病毒檢查。那么，你知道單純皰疹是怎么引起的嗎？又要如何治療呢？患有單純皰疹的時候會出現(xiàn)哪些癥狀呢？

怎么引起單純皰疹

單純皰疹是很常見的一種病毒，而且人是單純皰疹唯一的寄主。因此單純皰疹會通過口腔、生殖道、皮膚表面的傷口等途徑潛伏在大多數(shù)人體內(nèi)，但是一般不病發(fā)。一般引起單純皰疹的病發(fā)的原因有發(fā)熱、情緒激動、胃腸功能紊亂、藥物過敏、過度疲勞等，另外，妊娠和月經(jīng)期也是引起單純皰疹的原因之一。因為女性在懷孕期間，體內(nèi)各組織系統(tǒng)都會很敏感且脆弱。所以，孕媽們要積極做各種產(chǎn)前檢查，這樣才能生出健康的寶寶。

單純皰疹是人類HSV系的DNA類病毒，它根據(jù)其抗原性質(zhì)的不同分為兩種：即HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ。其中的HSV-Ⅰ主要侵犯面、腦及腰以上部位，而HSV-Ⅱ主要侵犯生殖器及腰以下部位。正常人可作為病毒攜帶者。其感染途徑有很多。既可以通過性接觸傳播，也可以通過與感染病人接吻或共用食用器皿、毛巾、剃須刀等接觸形成傳播?；加袉渭儼捳畹娜伺c他人口交時可以使該人患上生殖器皰疹。值得提醒各位寶媽的是，如果妊娠期間產(chǎn)道感染了單純皰疹，要進行剖腹產(chǎn)，以免通過產(chǎn)道把單純皰疹傳染給寶寶。

單純皰疹的癥狀有哪些

如果要治療好單純皰疹，那么第一步就是要了解單純皰疹的癥狀。感染了單純皰疹的部位通常表現(xiàn)為皮膚發(fā)癢、灼熱、出現(xiàn)皰疹或點狀糜爛、有紅暈等。

單純皰疹會出現(xiàn)在很多部位，如皮膚表面、口腔、生殖器、眼睛周圍等。每個部位表現(xiàn)的癥狀都是不同的。比如：

1、皮膚皰疹：以唇緣、口角、鼻孔周圍等處多見。一開始會出現(xiàn)局部皮膚發(fā)癢、灼熱或刺痛，進而充血、紅暈，后出現(xiàn)針頭或米粒大小的水皰群，基底呈微紅。

2、口腔皰疹：常出現(xiàn)在口腔黏膜、舌部、齒齦、咽部，也會出現(xiàn)在食管。一般出現(xiàn)局部疼痛、拒食、流涎。也會伴發(fā)熱及頜下淋巴結(jié)或頸淋巴結(jié)腫大。

3、生殖器：一般出現(xiàn)在龜頭、包皮、冠狀溝、陰莖、陰囊、陰唇、陰蒂、陰道、宮頸、尿道、臀部皮膚。常表現(xiàn)為皰疹、潰瘍及點片狀糜爛。

4、眼部：表現(xiàn)為單皰性角膜炎、結(jié)膜炎，大多為單側(cè)性，常伴患側(cè)眼瞼皰疹或水腫及耳前淋巴結(jié)腫。

單純皰疹怎么治療

單純皰疹是一種很常見的病毒，治療方法也很簡單。常外用3%酞丁胺霜、3%阿昔洛韋眼膏及2%甲紫溶液局部涂搽。如果出現(xiàn)繼發(fā)感染，就用0.5%新霉素軟膏、0.5%金霉素眼膏或莫匹羅星軟膏、達維邦乳膏等進行涂搽。除了外用以外，也可口服抗病毒藥物治療，比如如利巴韋林、異丙肌苷、聚肌胞、干擾素等。千萬要注意的是，孕婦用藥時一定要咨詢過醫(yī)生。

單純皰疹的治療分為局部治療和全身治療。一般治療小范圍淺表處皮膚黏膜的單純皰疹病損可僅采用局部用藥抗感染治療，對癥狀較重，尤其重要臟器受累的患者則應給予全身性抗感染用藥及相應的對癥支持治療，腸溶阿司匹林口服可用于皮膚黏膜皰疹部位疼痛顯著者，生殖器皰疹患病期間應禁止性生活，對某些患者而言，應與易感人群實行必要的隔離。

抗感染治療淺表處的皰疹病損可以局部用藥，例如3%阿昔洛韋軟膏或0.5%碘苷軟膏涂搽患部。另外，疑有細菌性感染者，可外用金霉素或新霉素軟膏，具有抗皰疹病毒，抗菌消炎，止痛收斂等作用。對病情較重者或局部用藥難于奏效者，應采用口服或注射途徑進行抗病毒藥物的全身性用藥。

單純皰疹能痊愈嗎

由于單純皰疹是一種病毒，且人體是單純皰疹唯一的寄主，它一般都是長時間潛伏在人體內(nèi)，一般治療只是讓其癥狀消失,但是還是會有病毒潛伏在體內(nèi),所以當遇見一些傷口很容易復發(fā),特別是在人免疫力降低的時候。所以單純皰疹是不能痊愈的。只有注意自身衛(wèi)生習慣、性衛(wèi)生或提高自身免疫力來盡量預防它的病發(fā)。

單純皰疹是一種病毒感染的疾病，在身體免疫力下降的時候就容易復發(fā)，平時免疫力正常的時候病毒處于潛伏狀態(tài)，不引起臨床癥狀。病毒性疾病目前沒有一個藥物可以根治，因為沒有可以殺滅機體內(nèi)病毒的藥物。要預防和減少復發(fā)可以提高免疫力，增強體質(zhì)。發(fā)作的時候給予抗病毒治療。出現(xiàn)單純皰疹時，它在提示你，你的身體免疫力下降。另外，單純皰疹這個病對于健康也沒有什么妨礙，所以患者不必太擔心。

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