一、藥物過敏的概述
藥物過敏也稱藥物變態(tài)反應(yīng),是由藥物引起的過敏反應(yīng),是藥物不良反應(yīng)中的一種特殊類型,與人的特異性過敏體質(zhì)相關(guān),僅見于少數(shù)人。隨著醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展,本病有增多的趨勢,其預(yù)防要引起醫(yī)生和患者本人的高度重視。藥物過敏一般發(fā)生于多次接觸同一種藥物后,首次發(fā)病具有潛伏期,再次發(fā)病則可即刻發(fā)生。它的發(fā)生由于異常的免疫反應(yīng)所致。這種反應(yīng)總得來說都是對人體不利的。藥物過敏一般應(yīng)具有較典型的過敏性癥狀或體征。
1、“過敏”(Allergy)這個詞源于希臘,原意是“不正常的反應(yīng)”?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為是由于免疫系統(tǒng)錯把一些原本無害的物質(zhì)當(dāng)作危險的外來入侵者,反應(yīng)過度形成了過敏。統(tǒng)計顯示,生活中有1/3的人發(fā)生過不同程度的過敏。
2、藥物過敏反應(yīng)常由藥物降解產(chǎn)物或雜質(zhì)引起,通常與用藥劑量無關(guān),僅見于少數(shù)特異體質(zhì)病人。特異體質(zhì)病人即使是使用常規(guī)劑量或者小劑量時同樣會發(fā)生過敏反應(yīng)。
3、藥物的過敏反應(yīng)一般發(fā)生在用藥的當(dāng)時或片刻之后,也有的發(fā)生在用藥后的較長一段時間。
4、青霉素的過敏反應(yīng)率居各種藥物過敏反應(yīng)的首位,約占用藥人數(shù)的0.7%~10%。其過敏性休克反應(yīng)率也最高,占用藥人數(shù)的0.004%~0.015%。
二、藥物過敏的癥狀表現(xiàn)
由于藥物反應(yīng)可累及到各個系統(tǒng)和器官,范圍廣,有全身的亦有局部的。本文只討論部分典型的藥疹和少數(shù)特殊類型的藥物反應(yīng)。
1.固定性紅斑(固定疹)
是藥疹中最常見的一種,據(jù)統(tǒng)計占藥疹的22%~44%。常見的致病藥物為磺胺類(以長效磺胺占首位)、四環(huán)素類及鎮(zhèn)靜藥,水腫性斑片,圓形或橢圓形,邊緣清楚,重者斑上有一至數(shù)個水皰或大皰。紅斑數(shù)一至數(shù)片不等,分布不對稱。可發(fā)生在任何部位,常好發(fā)于口唇及外生殖器等皮膚黏膜交界處,常因摩擦引起糜爛。如復(fù)發(fā),通常仍在原處發(fā)作,與前一次留下的色素斑完全或部分重疊,且常較前一次擴(kuò)大、增多。皮損局部可伴瘙癢,皮損廣泛者間有不同程度的發(fā)熱。紅斑消退后常留下紫褐色色素斑,多年不退盡,具有診斷價值。少數(shù)不帶紫色的水腫性紅斑,則消退快,且可不留痕跡。個別病例可伴發(fā)多形紅斑樣藥疹、蕁麻疹樣藥疹或麻疹樣紅斑。
2.猩紅熱樣紅斑
皮疹發(fā)生突然,常伴寒戰(zhàn)、發(fā)熱(38℃以上)、頭痛、全身不適等。皮疹開始為大、小片紅斑,從面頸、軀干、上肢向下肢發(fā)展,24小時即可遍布全身,分布對稱,呈水腫性、鮮紅色,壓之可退色。以后皮疹增多擴(kuò)大,相互融合,可累及整個皮膚,酷似猩紅熱。但患者一般情況良好,而無猩紅熱的其他表現(xiàn)。皮疹發(fā)展至高潮后,紅腫漸消,繼以大片脫屑,體溫正常之后鱗屑即逐漸變薄變細(xì)變少,似糠秕狀,皮膚恢復(fù)正常,全病程不超過一個月,一般無內(nèi)臟損害。若皮疹象麻疹,則稱玫瑰糠疹形藥疹;余類推。
3.重癥多形紅斑
此系嚴(yán)重的大皰性多形紅斑,除皮膚損害外,眼、口、外生殖器等出現(xiàn)嚴(yán)重的黏膜損害,有明顯糜爛、滲出,常伴寒戰(zhàn)、高熱,亦可并發(fā)支氣管炎、肺炎、胸腔積液及腎臟損害。眼損害可導(dǎo)致失明。罹患該型藥疹者兒童多見。但必須指出,本癥候群有時并非藥物所引起。
4.大皰性表皮壞死松解形藥疹
臨床上比較少見,但相當(dāng)嚴(yán)重。起病急,皮疹于2~3日內(nèi)遍及全身。初為鮮紅或紫紅色斑。有時起病時呈多形紅斑樣,以后增多擴(kuò)大,融合成棕紅色大片。嚴(yán)重者黏膜同時累及,可謂體無完膚。大片上出現(xiàn)松弛性大皰,形成很多平行的3~10cm長的皺褶,可以從一處推動到另一處。表皮極細(xì)薄,稍擦即破,顯示明顯的棘層松解現(xiàn)象。全身常伴40℃左右的高熱。重者可同時或先后累及胃腸道、肝、腎、心、腦等臟器。曾見一例因本病死亡患者,其鼻飼管壁上密布脫落的黏膜。病程有一定自限性,皮疹常于2~4周后開始消退。如發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥或某些重要臟器的嚴(yán)重受累,或因處理不當(dāng)可于2周左右死亡。
三、藥物過敏的預(yù)防
由于藥物反應(yīng)發(fā)病率高,危害性大,嚴(yán)重者可致死亡,故重視預(yù)防有重要的意義,如醫(yī)生不隨便給藥,病人不濫用藥,藥物反應(yīng)是可以大大減少的。
1、在用藥前,首先明確診斷,不要在病情未搞清前,采用多種藥物圍攻,以為總有一種藥物會產(chǎn)生效用,這樣易出現(xiàn)不必要的藥物反應(yīng)。
2、對所用藥物的成分、性能、適應(yīng)證、禁忌證、副作用、配伍禁忌等應(yīng)全面熟習(xí)掌握,做到不濫用、錯用、多用藥物。
3、用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者有無藥物過敏史,特別是對有過敏性體質(zhì)者更不可忽視。對有過藥物過敏反應(yīng)者,應(yīng)注意交叉敏感或多源笥敏感反應(yīng)的發(fā)生。
4、用藥應(yīng)有計劃性,劑量不宜過大,種類不宜過多,時間不宜過久,并定期觀察,特別是應(yīng)用有一定毒性的藥物,如免疫抑制劑、抗癌藥物等,更應(yīng)嚴(yán)密觀察,經(jīng)常檢查血象等。
5、某些器官有功能障礙時,常對某些藥物不能耐受,如患腎病者需慎用重金屬藥物。
6、在用藥期間應(yīng)注意一些警告癥狀或不耐受現(xiàn)象,如皮膚瘙癢、紅斑或發(fā)熱等,一旦出現(xiàn)應(yīng)考慮立即停藥。
7、凡已發(fā)生過敏性藥物反應(yīng)者,都應(yīng)發(fā)給藥物禁忌卡,注明致敏藥物名稱及反應(yīng)類型,以供復(fù)診時參考。
8、國家醫(yī)藥管理部門必須加強(qiáng)藥政管理。藥品在出廠投放市場前,必須經(jīng)過嚴(yán)格的檢查,把好的藥品質(zhì)量關(guān)。
四、藥物過敏的醫(yī)治
一)祛除病因
停用一切可疑的致病藥物是必須首先采取的措施,切忌在已經(jīng)出現(xiàn)藥物反應(yīng)的先兆表現(xiàn)時繼續(xù)用藥的作法。
二)支持療法
給患者以有利的條件,避免不利因素,以期順利地度過其自限性的病程,如臥床休息、飲食富于營養(yǎng),保持適宜冷暖環(huán)境,預(yù)防繼發(fā)感染等。
三)加強(qiáng)排泄
酌情采用瀉劑、利尿劑,以期促進(jìn)體內(nèi)藥物的排出。
四)藥物治療
需根據(jù)病情輕重采取不同措施。
1.輕癥病例
①抗組胺藥物1~2種口服;②維生素C靜注;③10%葡萄糖酸鈣或10%硫代硫酸鈉靜注;④局部外搽含有樟腦或薄荷的爐甘石洗劑、振蕩洗劑或撲粉,一日多次,以止癢、散熱、消炎,一般一周左右可痊愈。
2.病情稍重的病例
①臥床休息;②涂上述藥物;③強(qiáng)的松口服,一般2周左右可完全恢復(fù)。
3.嚴(yán)重病例
(1)皮質(zhì)類固醇 氫化可的松,維生素C,10%氯化鉀加入5~10%葡萄糖液緩慢滴注,宜保持24小時連續(xù)滴注,待體溫恢復(fù)正常,皮疹大部分消退及血象正常時,可逐漸遞減激素用量,直至改用相當(dāng)量的強(qiáng)的松或地塞米松口服。如皮疹消退,全身情況進(jìn)一步好轉(zhuǎn),再逐步減少激素口服量,原則是每次減量為當(dāng)日用量的1/6~1/10,每減一次,需觀察3~5日,隨時注意減量中的反跳現(xiàn)象。在處理重癥藥疹中存在的問題往往是出在激素的用量或用法不當(dāng)方面,如開始劑量太小或以后減量太快。
(2)抗組胺藥物 選用二種同時口服。
(3)輸新鮮血液、輸血漿。
(4)抗生素 選用適當(dāng)抗生素以預(yù)防感染,但必須慎重,因嚴(yán)重藥疹患者,常處于高度過敏狀態(tài),不但容易發(fā)生藥物的交叉過敏,而且可能出現(xiàn)多原性敏感,即對與原來致敏藥物在結(jié)構(gòu)上完全無關(guān)的藥物產(chǎn)生過敏,引起新的藥疹。
(5)局部治療 在重癥藥疹患者,對皮膚及黏膜損害的局部治療和護(hù)理非常重要,往往成為治療成敗的關(guān)鍵。早期急性階段,皮損可用大量撲粉或爐甘石洗劑,以保護(hù)皮膚和消炎、消腫。如有滲液,可用生理鹽水或3%硼酸溶液濕敷,每日更換4~6次,待干燥后改用0.5%新霉素、3%糖餾油糊劑,每日1~2次。
眼結(jié)膜及角膜常受累,必須及時處理,可用生理鹽水或3%硼酸水沖洗,清除分泌物,滴醋酸去炎松或氫化可的松眼液,每3~4小時一次,每晚擦硼酸或氫化可的松眼膏,以防角膜剝脫,導(dǎo)致失明及結(jié)膜粘連。口腔及唇部黏膜損害常妨礙進(jìn)食,可用復(fù)方硼砂液含漱,外搽黏膜潰瘍膏或珠黃散、錫類散等。對無法進(jìn)食者可用鼻飼。
(6)如伴發(fā)心、肺、肝、腎及腦等臟器損害以及造血機(jī)能障礙等需及時作相應(yīng)處理。
(7)密切注意水與電解質(zhì)的平衡,并酌情給予三磷酸腺苷、輔酶A、肌苷及維生素B6等藥物。
藥物過敏是因用藥引起的過敏反應(yīng)。過敏反應(yīng)是一類不正常的免疫反應(yīng)。常表現(xiàn)為皮膚潮紅、發(fā)癢、心悸、皮疹、呼吸困難,嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克或死亡。那么,應(yīng)該某些器官有功能障礙時。常對某些藥物不能耐受,如患腎病者需慎用重金屬藥物。在用藥前。首先明確診斷。不要在病情未搞清前,采用多種藥物圍攻,以為總有一種藥物會產(chǎn)生效用,這樣易出現(xiàn)不必要的藥物反應(yīng)。用藥應(yīng)有計劃性。劑量不宜過大、種類不宜過多、時間不宜過久,并定期觀察。特別是應(yīng)用有一定毒性的藥物,如免疫抑制劑、抗癌藥物等,更應(yīng)嚴(yán)密觀察、經(jīng)常檢查血象等。對所用藥物的成分。性能、適應(yīng)證、禁忌證、副作用、配伍禁忌等應(yīng)全面熟習(xí)掌握,做到不濫用、錯用、多用藥物。在用藥期間應(yīng)注意一些警告癥狀或不耐受現(xiàn)象。如皮膚瘙癢、紅斑或發(fā)熱等,一旦出現(xiàn)應(yīng)考慮立即停藥。用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者有無藥物過敏史。特別是對有過敏性體質(zhì)者更不可忽視。對有過藥物過敏反應(yīng)者,應(yīng)注意交叉敏感或多源笥敏感反應(yīng)的發(fā)生。溫馨小貼士:由于藥物反應(yīng)發(fā)病率高、危害性大、嚴(yán)重者可致死亡,故重視預(yù)防有重要的意義,如醫(yī)生不隨便給藥、病人不濫用藥、藥物反應(yīng)是可以大大減少的。
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