拉斯克獎(jiǎng)、引文桂冠獎(jiǎng)相繼公布，華人科學(xué)家又有機(jī)會(huì)獲諾獎(jiǎng)？

2016年09月23日訊 諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，是根據(jù)已故的瑞典化學(xué)家阿爾弗雷德·諾貝爾的遺囑而設(shè)立的，目的在于表彰在生理學(xué)或醫(yī)學(xué)界做出重大貢獻(xiàn)的科學(xué)家。該獎(jiǎng)項(xiàng)于1901年首次頒發(fā)，2015年中國(guó)藥學(xué)家屠呦呦獲得諾貝爾生物學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，成為首位獲得該獎(jiǎng)的中國(guó)科學(xué)家。

昨日，湯森路透公布了“引文桂冠獎(jiǎng)”，該獎(jiǎng)是湯森路透官方根據(jù)文章引用率、成果認(rèn)可度、諾獎(jiǎng)評(píng)委會(huì)及往屆諾獎(jiǎng)分析等因素提出的諾貝爾獎(jiǎng)?lì)A(yù)測(cè)，自2002年以來(lái)已成功預(yù)測(cè)39名諾獎(jiǎng)得主。問(wèn)題的關(guān)鍵是它今年公布了兩名華人獲獎(jiǎng)?wù)?，繼2014年和2015年之后，今年的引文桂冠獎(jiǎng)名單中連續(xù)第三年出現(xiàn)華人科學(xué)家--麻省理工學(xué)院的張鋒教授和香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院的盧煜明教授。

9月13日，有“諾貝爾獎(jiǎng)風(fēng)向標(biāo)”之稱的拉斯克醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)揭曉，在細(xì)胞對(duì)氧氣的感應(yīng)機(jī)制、丙肝病毒致病機(jī)理和藥物開(kāi)發(fā)，以及DNA復(fù)制和科學(xué)教育領(lǐng)域做出卓越貢獻(xiàn)的7位科學(xué)家分享了拉斯克獎(jiǎng)的三個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)。拉斯克獎(jiǎng)在生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)領(lǐng)域享有盛譽(yù)，在該獎(jiǎng)項(xiàng)的所有獲得者中，有86人同時(shí)也獲得了諾貝爾獎(jiǎng)，并且2015年獲得諾貝爾生物學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的屠呦呦也在2011年獲得過(guò)拉斯克獎(jiǎng)，可見(jiàn)拉斯克獎(jiǎng)的預(yù)測(cè)中標(biāo)率之高。

下面，生物谷小編就來(lái)為大家分享一下，這些獎(jiǎng)項(xiàng)的獲得者：

一、拉斯克獎(jiǎng)

1、拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)

Peter Ratcliffe （牛津大學(xué)和弗朗西斯·克里克研究所）

Peter Ratcliffe在接受Cell雜志專訪時(shí)說(shuō)，在做臨床時(shí)，經(jīng)常遇見(jiàn)血壓低、腎臟容易受傷的情況。為什么腎臟能夠使促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO）響應(yīng)下降的氧氣利用率，但是卻不能響應(yīng)下降的血流，這其中的原理估計(jì)只能看氧氣感應(yīng)的機(jī)制了。剛開(kāi)始認(rèn)為這種氧氣感應(yīng)機(jī)制應(yīng)該只存在小范圍內(nèi)的細(xì)胞中。在那些沒(méi)有促紅細(xì)胞生成素的細(xì)胞中，應(yīng)該是不存在的，但實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，在這些細(xì)胞中，也存在細(xì)胞感應(yīng)氧氣的機(jī)制。這說(shuō)明細(xì)胞感知、適應(yīng)氧氣的機(jī)制在細(xì)胞中廣泛存在。

William Kaelin （哈佛醫(yī)學(xué)院Dana-Farber癌癥研究所 ）

William Kaelin在接受采訪時(shí)說(shuō)，“我一直在研究VHL（von Hippel-Lindau）綜合征。后來(lái)Hippel-Lindau基因被克隆，我知道癌癥與此基因是相關(guān)的，比如腎臟癌癥。VHL相關(guān)的腫瘤經(jīng)常使得身體產(chǎn)生更多的紅細(xì)胞、更多的血管形成。血管形成和紅細(xì)胞生成的共同之處在于低氧，后來(lái)經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，低氧誘導(dǎo)因子（hypoxia-inducible factor，HIF）信號(hào)通路與細(xì)胞感知、適應(yīng)氧氣有關(guān)聯(lián)?！?/p>

低氧誘導(dǎo)因子是一個(gè)能感知氧的轉(zhuǎn)錄因子，包含HIF-α和HIF-β兩個(gè)亞基。在正常氧含量的情況下，HIF-α被特殊的脯氨?；u化酶（prolyl-hydroxylases，PHD）羥基化，然后被VHL腫瘤抑制物（E3泛素連接酶的成分）作為靶標(biāo)降解。在低氧或者VHL腫瘤抑制物不存在的情況下，HIF-α不被降解，進(jìn)而形成了具有轉(zhuǎn)錄活性的HIF。HIF作為一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子，參與到多個(gè)生物過(guò)程，如產(chǎn)生更多的促紅細(xì)胞生成素，使得血管形成、紅細(xì)胞生成等等。它們的形成進(jìn)而會(huì)產(chǎn)生更多的氧氣，有可能促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)。HIF與腫瘤的具體關(guān)系如何，HIF抑制劑在腫瘤上的未來(lái)應(yīng)用還有待確定。

Gregg Semenza （約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院 ）

Semenza教授主要研究低氧條件在癌癥、肺病和心臟病中的作用。自在上世紀(jì)90年代發(fā)現(xiàn)HIF-1α以來(lái)，Semenza及其研究小組一直從事HIF-1α研究，在不同類型的細(xì)胞中精確尋找被這一活化蛋白促進(jìn)或抑制的大量基因。

2、拉斯克·德貝基臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)

Ralf Bartenschlage （海德堡大學(xué)）

Bartenschlage 出生于20世紀(jì)50年代，在80年代末，《科學(xué)》雜志上發(fā)表了第一個(gè)HCV（丙肝病毒）的分子克隆，并逐漸興起了對(duì)HCV的研究。彼時(shí)，Bartenschlager正在德國(guó)海德堡大學(xué)（University of ？Heidelberg）進(jìn)行關(guān)于HBV（乙肝病毒）的博士論文工作。之后，他進(jìn)入羅氏公司，并轉(zhuǎn)入對(duì)HCV的研究，他試圖尋找病毒蛋白酶的抑制劑，在后來(lái)的研究中，這種蛋白酶也是針對(duì)丙肝的主要藥物靶點(diǎn)之一。

Charles Rice （洛克菲勒大學(xué)）

Charles Rice和Ralf Bartenschlage 一樣出生于20世紀(jì)50年代，在80年代末，《科學(xué)》雜志上發(fā)表了第一個(gè)HCV（丙肝病毒）的分子克隆，并逐漸興起了對(duì)HCV的研究。Rice對(duì)HCV的研究興趣則是來(lái)源于另一種與HCV相似的黃熱病病毒（yellow fever virus），當(dāng)時(shí)，他報(bào)道了一株減活的黃熱病病毒疫苗株，這項(xiàng)工作促使了Rice和其合作者設(shè)想對(duì)該病毒株加以改造，使其表達(dá)HCV的蛋白，用于疫苗的研究。

Michael Sofia （Arbutus生物制藥公司）

Michael Sofia來(lái)自于醫(yī)藥工業(yè)界，他現(xiàn)在是Arbutus生物制藥公司的首席科學(xué)官。他在Pharmasset公司工作期間，發(fā)現(xiàn)了一種核酸類似物，可對(duì)丙肝有很好的治療效果，并以自己的名字命名為：Sofosbuvir（索非布韋，商品名Sovaldi），是首個(gè)無(wú)需聯(lián)合干擾素就能安全、有效地治療某些類型的丙肝藥物。2013年，經(jīng)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA） 批準(zhǔn)在美國(guó)上市，成為當(dāng)年最重磅的藥物。目前，該藥物還未在中國(guó)上市。

3、拉斯克·科什蘭醫(yī)學(xué)特別貢獻(xiàn)獎(jiǎng)

Bruce M. Alberts （加州大學(xué)舊金山分校）

Alberts設(shè)計(jì)的強(qiáng)大實(shí)驗(yàn)工具，幫助他理解DNA復(fù)制的機(jī)制，由此建立起分子機(jī)器實(shí)現(xiàn)關(guān)鍵生理功能的新典范。

1970年，Alberts發(fā)現(xiàn)了一個(gè)DNA結(jié)合的蛋白，它可以附著在雙螺旋的單鏈上，并將雙螺旋拉直，這樣酶在給DNA鏈上增加字母時(shí)變得更為容易。這一蛋白的發(fā)現(xiàn)是個(gè)意外，但后面的研究證實(shí)相似的蛋白在所有細(xì)胞中都起著中心的作用。

1975年，Alberts證實(shí)6個(gè)蛋白可以合成DNA，近距離模仿了細(xì)胞內(nèi)發(fā)生這一過(guò)程的方式。傳統(tǒng)認(rèn)為，每個(gè)蛋白在與DNA模板隨機(jī)發(fā)生碰撞后，會(huì)按照順序發(fā)生變化。而Alberts發(fā)現(xiàn)這些蛋白聚集在一起合成了一個(gè)緊湊的分子機(jī)器，每個(gè)部分的運(yùn)動(dòng)依賴彼此。這些組分以其有序的方式表現(xiàn)出它們的生化功能。

二、引文桂冠獎(jiǎng)

張鋒 （麻省理工學(xué)院）

張鋒因其在老鼠和人類細(xì)胞中應(yīng)用 CRISPR-cas9 基因編輯技術(shù)入選2016年引文桂冠獎(jiǎng)。 張鋒1982年出生在中國(guó)石家莊市，1994年隨家人移民來(lái)到美國(guó)，并在讀高中時(shí)候開(kāi)始對(duì)生命科學(xué)研究產(chǎn)生極大的興趣。他于2004年獲得哈佛學(xué)院化學(xué)與物理學(xué)學(xué)士學(xué)位、2009年獲得斯坦福大學(xué)化學(xué)及生物工程博士學(xué)位。

盧煜明 （香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院）

盧煜明則因其在孕婦血漿血中檢測(cè)到胎兒游離 DNA，從而取得了無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)的革命性成果而入選2016年引文桂冠獎(jiǎng)。1986年英國(guó)劍橋大學(xué)取得文學(xué)士學(xué)位后，到牛津大學(xué)接受臨床醫(yī)學(xué)培訓(xùn)，1989年取得內(nèi)外全科醫(yī)學(xué)士學(xué)位。又分別于1994年及2001年于牛津大學(xué)取得哲學(xué)博士及醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，在牛津大學(xué)赫特福德學(xué)院擔(dān)任自然科學(xué)初級(jí)研究員。1997年盧煜明回到出生地香港，在香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院繼續(xù)研究工作。

James P. Allison （德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心）

1948年8月7日生，免疫學(xué)家，現(xiàn)任德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心免疫學(xué)系教授兼主任。同時(shí)也是癌癥研究所（CRI）科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)主任。研究方向主要為T細(xì)胞的發(fā)展和活動(dòng)機(jī)制，和腫瘤免疫治療的新策略的發(fā)展。他被認(rèn)為是實(shí)現(xiàn)隔離T細(xì)胞抗原受體復(fù)雜蛋白質(zhì)的第一人，他的發(fā)現(xiàn)為那些最致命的癌癥提供了新的治療方向。

Craig B. Thompson （紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心）

1953年生，美國(guó)細(xì)胞生物學(xué)家。目前研究重點(diǎn)為代謝變化在癌癥起源和發(fā)展中的作用。他同時(shí)也完成了對(duì)控制細(xì)胞程序性死亡的基因，以及這種基因的錯(cuò)誤調(diào)節(jié)如何導(dǎo)致癌癥上的開(kāi)創(chuàng)性研究。

Thompson闡明了淋巴細(xì)胞發(fā)展和免疫系統(tǒng)內(nèi)穩(wěn)態(tài)成型的過(guò)程。他證明了Bcl-2家族成員對(duì)細(xì)胞內(nèi)膜完整性的調(diào)控，并發(fā)現(xiàn)了Bcl-2 相關(guān)基因 Bcl-xL， 這個(gè)基因家族中同時(shí)有促細(xì)胞凋亡和抑制細(xì)胞凋亡的成員。

在早期研究中，他對(duì)自身免疫疾病和白血病的創(chuàng)新療法的發(fā)展有突出貢獻(xiàn)。他的后期研究主要集中于基因調(diào)控在細(xì)胞凋亡中的作用。

Gordon J. Freeman （丹娜法伯癌癥研究院、哈佛醫(yī)學(xué)院）

1979年在哈佛大學(xué)獲得博士學(xué)位，同年加入丹娜法伯癌癥研究院。他先后在Dr. Harvey Cantor實(shí)驗(yàn)室和Dr. Lee Nadler進(jìn)行了博士后研究。期間他參與了一些基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究，主要研究了B7-CD28基因家族，結(jié)果表明B7-2/CD28是主要共刺激途徑，以及PD-L1/PD-1是T細(xì)胞活動(dòng)的主要共抑制途徑?，F(xiàn)在，他的實(shí)驗(yàn)室主要研究方向?yàn)楣泊碳ば盘?hào)在免疫反應(yīng)發(fā)展中的作用。

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