一、疫苗的發(fā)展歷程
目前已知最早使用的疫苗接種可溯源至人痘接種術(shù)(英文:variolation),這項(xiàng)技術(shù)起源自公元前200年的中國(guó)文明。清代醫(yī)書認(rèn)為,11世紀(jì)起,中國(guó)人于北宋時(shí)期即開始種天花痘,而另一本醫(yī)書則記載,更早于唐代即有“江南趙氏始傳鼻苗種痘之法”,且“種痘者八九千人,其莫救者,二三十耳。”顯示該技術(shù)對(duì)天花的預(yù)防頗有成效,而據(jù)推測(cè)可能使用的是毒性較低的天花,使欲免疫天花之受試者接觸患者的膿狀囊皰,但此做法無(wú)法確保有效,且風(fēng)險(xiǎn)仍高,死亡率達(dá)1~2%,隨后這項(xiàng)技術(shù)沿絲路傳播開來(lái)。18世紀(jì)初種痘技術(shù)由君士坦丁堡引入西方。1760年,丹尼爾·伯努利成功地讓世人發(fā)現(xiàn),盡管種痘技術(shù)有其危險(xiǎn),仍能為一般生命期望(life expectancy)延長(zhǎng)三年。
英國(guó)醫(yī)師愛德華·琴納聽聞民間普遍相信牛痘可以預(yù)防人類天花,因感到好奇的他,于1796年5月14日對(duì)一名兒童接種由感染牛痘的農(nóng)婦手中抽取的膿汁作為疫苗,三個(gè)月后,他將天花接種至兒童身上,并證實(shí)該名兒童對(duì)天花免疫,這個(gè)方法因此傳遍整個(gè)歐洲,因此在使用拉丁字母的語(yǔ)言中,皆以拉丁文中,代表“?!钡摹皏acca”作為字源,紀(jì)念愛德華·金納使用牛痘作為疫苗實(shí)驗(yàn)的里程碑。
路易·巴斯德并進(jìn)一步闡釋接種的意義和目的,而其同事(émile Roux及Duclaux)順著羅伯·柯霍提出的假說(shuō),將微生物和該疾病的關(guān)系確立。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)使巴斯德得以改良接種技術(shù),隨后于1881年5月5日成功研發(fā)綿羊的霍亂疫苗,并于1885年6月6日讓一位兒童接受瘋牛病的疫苗注射。倘若不以“疫苗”的初始定義來(lái)看,這便是人類史上第一劑注射疫苗。
二、疫苗接種的治療方法和預(yù)防措施
疫苗也可以用來(lái)做積極的免疫治療,這種技術(shù)刺激免疫系統(tǒng)大量制作抗體,或是以外來(lái)的相應(yīng)抗體,共同來(lái)對(duì)付已經(jīng)感染之患者體內(nèi)存有的病原,狂犬病疫苗即是運(yùn)用此原理,同時(shí)這種疫苗也可能用作預(yù)防性疫苗。而近年對(duì)癌癥以及艾滋病的研究發(fā)現(xiàn),病變的細(xì)胞和一般細(xì)胞表面有不同的標(biāo)記,可能適合作為抗體攻擊的目標(biāo),用以治療患者。
疫苗接種多數(shù)時(shí)候是一種可以激起個(gè)體自然防御機(jī)制的醫(yī)療行為,以預(yù)防未來(lái)可能得到的疾病,這種疫苗接種特稱為預(yù)防接種(prophylactic immunization)。白喉、破傷風(fēng)、百日咳、小兒麻痹、B型流感嗜血桿菌、乙型肝炎、結(jié)核(預(yù)防結(jié)核病的卡介苗效果仍未獲得學(xué)界一致認(rèn)同,因此美國(guó)、比利時(shí)和荷蘭都未采用此疫苗。)、痳疹、德國(guó)麻疹、腮腺炎,都是目前最常見的疫苗種類。
由于需要以疫苗防范的疾病非常多,因此為簡(jiǎn)化繁復(fù)的接種程序,有些實(shí)驗(yàn)室致力發(fā)展多效疫苗,而目前已經(jīng)使用的至少有“白喉、破傷風(fēng)、百日咳混合疫苗”(簡(jiǎn)稱“百白破”,Di-Te-Per)以及“麻疹、腮腺炎、德國(guó)麻疹混合疫苗”(MMR)。由于并非所有疫苗都可同時(shí)施打,因此新生兒需接受的疫苗種類仍相當(dāng)繁瑣。疫苗不僅可以使接種者罹患該疾病的發(fā)病率下降,當(dāng)一種疫苗所對(duì)付之疾病僅感染單一物種時(shí),要消滅病原便有其可行性,例如天花在自然界僅感染人類,當(dāng)幾乎所有人都接種疫苗后,天花無(wú)法繼續(xù)傳播,亦無(wú)法于其他動(dòng)物之間蔓延,因此于1980年聯(lián)合國(guó)宣布天花的滅絕,以及1999年第二型的小兒麻痹亦不復(fù)存在。因此逐漸有許多國(guó)家取消相關(guān)疫苗的接種,也使得未接種疫苗的個(gè)體可能在未來(lái)受到生物戰(zhàn)爭(zhēng)的威脅。
三、最常用的疫苗
麻疹疫苗
麻疹疫苗是一種減毒活疫苗,接種反應(yīng)較輕微,免疫持久性良好,嬰兒出生后按期接種,可以預(yù)防麻疹。
【接種部位】上臂外側(cè)三角肌附著處,皮下注射。
【劑量】0.2ml
【反應(yīng)】注射后局部一般無(wú)反應(yīng)。在6~10天時(shí)少數(shù)人可能發(fā)熱,一般不超過(guò)2天,偶有散在皮疹。
【禁忌】患嚴(yán)重疾病、發(fā)熱或有過(guò)敏史(特別是有雞蛋過(guò)敏史者)不得接種。
【注意事項(xiàng)】用75%酒精消毒皮膚,要待干后再注射;注射過(guò)丙種球蛋白者接種本疫苗至少間隔6周以上,接種麻疹疫苗至少2周后方可注射丙種球蛋白。
脊髓灰質(zhì)炎疫苗
脊灰糖丸是一種口服疫苗制劑,白色顆粒狀糖丸,接種安全。嬰兒出生后按計(jì)劃服用糖丸,可有效地預(yù)防脊髓灰質(zhì)炎(小兒麻痹癥)。
【接種部位】口服。
【劑量】糖丸劑型1粒,液體劑型2滴
【反應(yīng)】只有極少數(shù)嬰幼兒服用脊灰疫苗后發(fā)生一過(guò)性腹瀉,可不治自愈。
【禁忌】有免疫缺陷癥禁服;在接受免疫抑制劑治療期間禁服。對(duì)牛乳及牛乳制品過(guò)敏者禁服糖丸型疫苗,可服液體疫苗。
【注意事項(xiàng)】本疫苗只供口服;該品系活疫苗,切勿加在熱開水或熱的食物內(nèi)服用;偶爾超劑量多劑次服苗對(duì)人體無(wú)害。
百白破制劑
是將百日咳菌苗,精制白喉類毒素及精制破傷風(fēng)類毒素混合制成,可同時(shí)預(yù)防百日咳、白喉和破傷風(fēng)。
【接種部位】臀部外上1/4或上臂三角肌,肌內(nèi)注射。
【劑量】0.5ml
【反應(yīng)】①局部可出現(xiàn)紅腫、疼痛、發(fā)癢或有低熱、疲倦頭痛等。一般不需特殊處理即自行消退。偶見過(guò)敏性皮疹、血管性水腫。②無(wú)菌性化膿。多系注射過(guò)淺或疫苗未搖勻,硬結(jié)不能吸收而形成注射部位化膿。③若全身反應(yīng)較重,應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院進(jìn)行診治。
【禁忌】有癲癇、神經(jīng)系統(tǒng)疾患及抽風(fēng)史者禁用;急性傳染病(包括恢復(fù)期)及發(fā)熱者暫緩注射;兒童免疫制劑,成人禁用。
【注意事項(xiàng)】使用時(shí)必須充分搖勻;制品不能凍結(jié),凍結(jié)后出現(xiàn)凝塊,不能使用;采用肌內(nèi)注射,局部可能有硬結(jié),可逐步吸收,注射第2針時(shí)應(yīng)更換另側(cè)部位;應(yīng)備有1:1000腎上腺素,供偶有發(fā)生休克時(shí)急救用;注射第1針后出現(xiàn)高熱、驚厥等異常情況者,不再注射第2針。
卡介苗
采用無(wú)毒牛型結(jié)核桿菌制成,安全有效。嬰兒出生后按計(jì)劃接種,是預(yù)防結(jié)核病的一項(xiàng)可靠措施。
卡介苗是一種減毒的活菌疫苗,目的是用來(lái)預(yù)防結(jié)核病的發(fā)生。一般在結(jié)核病病例較多的國(guó)家,主張新生兒在還沒有感染時(shí)接種卡介苗,以便產(chǎn)生對(duì)結(jié)核病的抵抗力。
【接種部位】上臂外側(cè)三角肌中部,皮內(nèi)注射。
【劑量】0.1ml
【反應(yīng)】接種2周左右,局部可出現(xiàn)紅腫侵潤(rùn)。若隨后化膿,形成小潰瘍,可用1%龍膽子涂抹,以防感染。一般8~12周后結(jié)痂,為正常反應(yīng)。如遇淋巴結(jié)腫大,可用熱敷處理。如已軟化形成膿皰,可用滅菌注射器抽膿,不要切開。如一次抽膿未愈,還可重復(fù)抽膿,直至痊愈為止。如已破潰,則愈合時(shí)間較長(zhǎng),可擴(kuò)大創(chuàng)口引流,并同時(shí)用異胭肼或?qū)Π被彳浉嗤夥?,?~3天換敷料一次,這樣可縮短治療和愈合時(shí)間。
【禁忌】凡患有結(jié)核病、急性傳染病、腎炎、心臟病、濕疹、免疫缺陷癥或其他皮膚病者均不予接種。
【注意事項(xiàng)】嚴(yán)禁皮下或肌肉內(nèi)注射;接種含有吸附劑的制品后4周內(nèi)同臂不能接種卡介苗,接種卡介苗后4周內(nèi)同臂不能接種其他疫苗。
乙腦疫苗乙腦疫苗系將流行性乙型腦炎病毒感染地鼠腎細(xì)胞,培育后收獲病毒液凍干制成減毒活疫苗,用于預(yù)防流行性乙型腦炎。
1、乙腦滅活疫苗
【接種部位】上臂外側(cè)三角肌附著處,皮下注射。
【劑量】0.5ml
【反應(yīng)】大多數(shù)人接種無(wú)反應(yīng),僅個(gè)別兒童注射后,局部出現(xiàn)紅腫、疼痛,1~2天內(nèi)消退。少數(shù)有發(fā)熱,一般均在38°C以下。少數(shù)有頭暈、頭痛、不適等自覺癥狀。偶有皮疹,血管性水腫和過(guò)敏性休克發(fā)生率隨接種次數(shù)增多而增加。一般發(fā)生在注射后10~30分鐘,很少有超過(guò)24小時(shí)者。此類接種反應(yīng)多見于反復(fù)加強(qiáng)注射的對(duì)象,尤以7歲以上兒童加強(qiáng)注射較為多見。
【禁忌】發(fā)熱及急性疾病;嚴(yán)重慢性病;腦及神經(jīng)系統(tǒng)疾病;過(guò)敏性疾病,既往對(duì)抗生素、疫苗有過(guò)敏史者。
【注意事項(xiàng)】疫苗混濁、變色(變黃)、安瓿有裂紋、有異物者均不可使用;疫苗注射后在現(xiàn)場(chǎng)休息片刻,以防副反應(yīng)發(fā)生;應(yīng)備有1:1000腎上腺素,供偶發(fā)休克時(shí)急救用;10歲以上人群已普遍因隱性感染而獲得免疫力,故無(wú)必要再接種疫苗。
2、乙腦減毒活疫苗
【接種部位】上臂外側(cè)三角肌附著處,皮下注射。
【劑量】0.5ml【反應(yīng)】注射后一般無(wú)反應(yīng),少數(shù)人局部紅腫,偶有發(fā)熱和過(guò)敏性皮疹。
【禁忌】發(fā)熱;急性傳染病;中耳炎;心、腎及肝臟等疾病;活動(dòng)性結(jié)核病;有過(guò)敏史或抽風(fēng)史者;已知有免疫系統(tǒng)缺陷,近期或正在進(jìn)行免疫抑制治療者。
【注意事項(xiàng)】啟開安瓿和注射時(shí)切勿使消毒劑接觸疫苗;疫苗溶解后有搖不散的凝塊、安瓿有裂紋、不可使用;疫苗溶解前變色(紅),不可使用。
疫苗的制作可以經(jīng)由化學(xué)合成,由特定的蛋白質(zhì)為引,制作出微妙的變化型態(tài),使其能夠與淋巴球進(jìn)行生化反應(yīng),影響抗體的制造;但它也可以是直接透過(guò)生物體制造的產(chǎn)物,以活體的病原為起始,借由實(shí)驗(yàn)控制的特殊環(huán)境下使其復(fù)制,或是使用死去的病原作為誘引,可以在不傷害其他細(xì)胞的情況下只刺激淋巴球。盡管一般認(rèn)為活體疫苗的效果較好,但相對(duì)也較不易保存。因?yàn)樯婕盎蚬こ?,引發(fā)研究倫理的問題,目前化學(xué)合成的疫苗則較為少用。
傳統(tǒng)疫苗
去活性疫苗
透過(guò)熱或化學(xué)藥劑將致病微生物結(jié)構(gòu)破壞或?qū)⑵錃⑺?,但因部分結(jié)構(gòu)仍完整,可誘起免疫反應(yīng)達(dá)到疫苗接種之目的,如流感、霍亂、腺鼠疫、甲型肝炎,但由于毒性較低、時(shí)效短、無(wú)法引起完整的反應(yīng),有時(shí)必須追加施打。
活體減毒疫苗
利用培養(yǎng)技術(shù)制造出的活體微生物,在制程中利用添加化學(xué)藥劑、改變遺傳物質(zhì)、或是施以物理變化,以得到減低或去除毒性的品種。由于免疫反應(yīng)主要偵測(cè)的是病菌本身外部的構(gòu)造,因此減去毒性物質(zhì)或微生物代謝產(chǎn)物仍可有效產(chǎn)生施打疫苗者的免疫力。例如:黃熱病、痳疹、腮腺炎疫苗?;铙w結(jié)核疫苗是以不具傳染性的結(jié)核菌株(strain)所制,但卡介苗在美國(guó)卻鮮少使用。
類毒素疫苗
某些微生物本身無(wú)害,但其產(chǎn)生、釋放之毒素是疾病的根源,部分科學(xué)家將此類毒素改造或破壞以達(dá)到免疫反應(yīng)所需的基本誘發(fā)功能,卻不傷害接種者,例如破傷風(fēng)和白喉疫苗。
次單元疫苗
有些毒素或微生物只需利用部分結(jié)構(gòu)即可引發(fā)免疫反應(yīng),例如乙型肝炎疫苗僅含有該種病毒的表面蛋白質(zhì)。折疊
新式疫苗
結(jié)合疫苗
利用細(xì)菌表面多糖結(jié)構(gòu),有時(shí)這些結(jié)構(gòu)對(duì)免疫系統(tǒng)的辨識(shí)上效果不佳,借由將這層結(jié)構(gòu)連結(jié)上許多特殊物質(zhì),例如特殊結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)、毒素或糖類,可以增進(jìn)免疫系統(tǒng)的判斷力,這種方式已成功用在B型流感嗜血桿菌疫苗。
基因重組載體疫苗
以微生物的生理運(yùn)作為基礎(chǔ),配合其他物種微生物的DNA,這種方式研發(fā)出的疫苗,可能對(duì)感染過(guò)程復(fù)雜的疾病有所幫助。例如將細(xì)菌的DNA切成片段,組合至酵母菌的染色體中,利用酵母菌制作該片段之細(xì)菌蛋白質(zhì)作為疫苗,可免除致病細(xì)菌對(duì)人體的實(shí)質(zhì)傷害,達(dá)到免疫效果。
DNA疫苗
對(duì)目標(biāo)細(xì)胞,借由改造過(guò)的病毒或細(xì)菌感染,以插入基因或調(diào)節(jié)基因表現(xiàn)(gene expression)的手法,引起免疫系統(tǒng)的活化,若這些細(xì)胞因此在表面呈現(xiàn)異于接種者本身的物質(zhì),將會(huì)被免疫系統(tǒng)辨識(shí)后受到攻擊,盡管此項(xiàng)技術(shù)仍在試驗(yàn)中,卻有可能成為未來(lái)治療癌癥、遺傳疾病的重要療法。
四、免疫反應(yīng)
主動(dòng)免疫
由于免疫系統(tǒng)可分辨敵我,將不同于己的外來(lái)物視為病原,產(chǎn)生相應(yīng)的各種反應(yīng),包括一般性發(fā)炎反應(yīng)的紅、腫、熱、痛,以及制造具有專一性的免疫球蛋白,用以中和病原、活化相關(guān)攻擊活動(dòng)等方式建立專一的防御機(jī)制,用以摧毀異物,并短期或長(zhǎng)期地記憶這種外來(lái)物。疫苗接種正是利用免疫系統(tǒng)的運(yùn)作原理,使注入接受者體內(nèi)之物質(zhì)類似或等同于異物,引發(fā)相似的生理功能,以便于日后較具毒力的相似物質(zhì)侵入體內(nèi)時(shí),能夠回憶起類似的狀況,加快對(duì)付病原的反應(yīng)。因此,以激發(fā)個(gè)體自行產(chǎn)生抗體的免疫過(guò)程,稱為主動(dòng)免疫(active immunization)。
被動(dòng)免疫
疫苗除了可提供主動(dòng)免疫的防范措施,亦可以于狀況緊急時(shí),直接協(xié)助患者施打血清型疫苗,亦即一種由具備該疾病抵抗力的個(gè)體中,抽取血液并且純化出該種抗體,或是經(jīng)由生化合成,直接注入患者體內(nèi)壓制病原的活動(dòng)力。臺(tái)灣于2003年SARS流行期間,曾一度未經(jīng)過(guò)政府核準(zhǔn)或世界衛(wèi)生組織相關(guān)有效的報(bào)告的確認(rèn)時(shí),因病患狀況危急使用此方式快速抑制病情的惡化,雖成功地爭(zhēng)取時(shí)間、搶救病危的數(shù)名患者,但由于抗體不可重復(fù)使用,會(huì)受到體內(nèi)自行代謝分解,個(gè)體仍須自行產(chǎn)生抗體,以自發(fā)的免疫反應(yīng)辨識(shí)外來(lái)物,才能予以記憶并持續(xù)制作抗體抵御病況,才能真正地痊愈,這種疫苗接種引發(fā)的免疫反應(yīng)則稱為被動(dòng)免疫。
1、預(yù)防接種前的準(zhǔn)備工作有哪些?
接種場(chǎng)所應(yīng)光線明亮,空氣流通,冬季室內(nèi)應(yīng)溫暖;
接種用品及急救用品要擺放有序;
嚴(yán)格遵守消毒制度,嚴(yán)格無(wú)菌操作;
對(duì)接種小 兒作好解釋、宣傳工作,消除緊張、恐懼心理,爭(zhēng)取家長(zhǎng)和小兒的合作;
接種最好在小兒飯后進(jìn)行,以免暈針。
預(yù)防接種是獲得人工免疫的主要手段
2、預(yù)防接種的禁忌證有哪些?
急性傳染病患兒,包括有急性傳染病接觸史而未過(guò)檢疫期者;
活動(dòng)性肺結(jié)核、風(fēng)濕病、嚴(yán)重的心臟病、高血壓、肝腎疾病患兒;
有哮喘、蕁麻疹等過(guò)敏史者;
嚴(yán)重的濕疹或化膿性皮膚病者;
有癲癇、驚厥史的患兒;
慢性疾病急性發(fā)作、孕婦及哺乳期婦女等不能預(yù)防接種。
急性感染期、有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病、接種局部皮膚破損者不宜接種
3、預(yù)防接種的一般反應(yīng)有哪些?
(1)局部反應(yīng):接種后24小時(shí)左右局部會(huì)出現(xiàn)紅、腫、熱、痛,有時(shí)伴有淋巴結(jié)增大。紅腫直徑在2. 5 cm以下為弱反應(yīng),2.6-5 cm為r 等反應(yīng),5 cm以上為強(qiáng)反應(yīng)。局部反應(yīng)持續(xù)2 ~3日不等。接種活冒 (疫)苗后局部反應(yīng)出現(xiàn)晚、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。個(gè)別小兒接種麻疹疫苗左 5 ~7日出現(xiàn)皮疹等反應(yīng)。 ="
(2)全身反應(yīng):于接種后5 ~6小時(shí)體溫升高,持續(xù)1 ~2日,但接種活疫苗需經(jīng)過(guò)一定潛伏期才有體溫上升。體溫在37. 5℃左右為弱 反應(yīng),37. 5 ~38. 5攝氏度為中等反應(yīng),38. 6攝氏度以上為強(qiáng)反應(yīng)。此外,還伴有 頭暈、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、全身不適等反應(yīng)。局部反應(yīng)時(shí),可用干凈毛巾熱敷;全身反應(yīng)可對(duì)癥處理,注意休息,多飲水。如紅腫繼續(xù)擴(kuò)大, 高熱持續(xù)不退,應(yīng)到醫(yī)院診治。
預(yù)防接種常見的局部反應(yīng)
4、預(yù)防接種的異常反應(yīng)有哪些?
(1)過(guò)敏性休克:于注射后數(shù)分鐘或0.5 ~2小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)煩躁不安、面色蒼白、口周青紫、四肢濕冷、呼吸困難、脈細(xì)速、惡心嘔吐、驚厥、 大小便失禁以至昏迷。如不及時(shí)搶救,在短期內(nèi)有生命危險(xiǎn)。此時(shí)應(yīng) 使其平臥,頭稍低,注意保暖,并立即皮下或靜脈注射1:1 000腎上腺 素0.5 ~1 ml,必要時(shí)可重復(fù)注射,有條件時(shí)給氧氣吸入,病情稍穩(wěn)定后,應(yīng)盡快轉(zhuǎn)至醫(yī)院搶救。
(2)暈針:小兒常由于空腹、疲勞、室內(nèi)悶熱、緊張或恐懼等原因, 在接種時(shí)或數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)頭暈、心悸、面色蒼白、出冷汗、手足冰涼、心 跳加快等癥狀。重者知覺喪失、呼吸減慢。暈針是由于各種刺激引起 反射性周圍血管擴(kuò)張所致的一過(guò)性腦缺血。此時(shí)應(yīng)立即使患兒平臥, 頭稍低,保持安靜嬰量溫丑水或糖水,短時(shí)間內(nèi)即可恢復(fù)正常。數(shù)分鐘后不恢復(fù)正常者,可針刺人中穴,也可皮下注射1:1000腎上腺素,每次0.5-1ml.
(3)過(guò)敏性皮疹:以蕁麻疹最為多見,一般于接種后數(shù)小時(shí)至數(shù)日內(nèi)岀現(xiàn),服用抗組胺藥物后即可痊愈。
(4)免疫系統(tǒng):有原發(fā)性嚴(yán)重缺陷或繼發(fā)性免疫防御功能遭受破壞(如放射病)者,接種活菌(疫)苗后可擴(kuò)散為全身感染。
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