SSRI或與圍術(shù)期患者不良事件風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)(利伐沙班的詳細(xì)介紹)

SSRI或與圍術(shù)期患者不良事件風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)

美國一項(xiàng)研究表明，圍手術(shù)期接受5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）治療與不良事件高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。但尚需通過前瞻性研究方可確定患者因素或是SSRI自身導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)升高。論文于4月29在線發(fā)表于《JAMA內(nèi)科學(xué)》（JAMA Intern Med）。

此項(xiàng)回歸性研究納入接受大手術(shù)治療的18歲及以上患者。利用多變量層次模型評估SSRI應(yīng)用與患者轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性，并利用藥房資料確定患者是否在圍手術(shù)期間應(yīng)用SSRI。主要轉(zhuǎn)歸指標(biāo)為院內(nèi)死亡、住院時(shí)間、30天內(nèi)再入院、出血事件、輸血以及室性心律失常發(fā)病率。

結(jié)果顯示，應(yīng)用SSRI的患者更可能伴有肥胖、慢性肺疾病、甲狀腺功能減退和抑郁（P＜0.001）。校正之后，應(yīng)用SSRI的患者出現(xiàn)院內(nèi)死亡[校正比值比（OR）1.20]、出血（OR1.09）和30天內(nèi)再入院（OR1.22）的機(jī)率較高。在傾向匹配分析中可觀察到相似結(jié)果，但伴抑郁患者的院內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)有所減弱。

利伐沙班的詳細(xì)介紹

【主要成份】
本品主要成份為利伐沙班?！　』瘜W(xué)名稱：　　5-氯-氮-（{（5S）-2-氧-3-[-4-（3-氧-4-嗎啉基)苯基]-1，3-唑烷-5-基}甲基)-2-噻吩-羧酰胺　　化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
　　分子式：C19H18ClN3O5S　　分子量：435.89
【性狀】
10mg:本品為紅色薄膜衣片。　　15mg: 本品為紅色薄膜衣片。　　20mg: 本品為棕紅色薄膜衣片。
【適應(yīng)癥】
1.用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者，以預(yù)防靜脈血栓形成(VTE)?！　?.用于治療成人靜脈血栓形成(DVT),降低急性DVT后DVT復(fù)發(fā)和肺栓塞（PE）的風(fēng)險(xiǎn)。　　3.用于具有一種或多種危險(xiǎn)因素（例如：充血性心力衰竭、高血壓、年齡≥75歲、糖尿病、卒中或短暫性腦缺血發(fā)作病史）的非瓣膜性房顫成年患者，以降低卒中和全身性栓塞的風(fēng)險(xiǎn)?！　≡谑褂萌A發(fā)林治療控制良好的條件下，與華法林相比，利伐沙班在降低卒中及全身性栓塞風(fēng)險(xiǎn)方面的相對有效性的數(shù)據(jù)有限。
【用法用量】
利伐沙班給藥方式：　　口服?！　±ド嘲?0mg可與食物同服，也可以單獨(dú)服用?！　±ド嘲?5mg或20mg片劑應(yīng)與食物同服。　　預(yù)防擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者的靜脈血栓形成　　推薦劑量為口服利伐沙班10 mg，每日1次。如傷口已止血，首次用藥時(shí)間應(yīng)在手術(shù)后6～10小時(shí)之間?！　τ诮邮荏y關(guān)節(jié)大手術(shù)的患者，推薦治療療程為35天。　　對于接受膝關(guān)節(jié)大手術(shù)的患者，推薦治療療程為12天?！　∪绻l(fā)生漏服，患者應(yīng)立即服用利伐沙班，并于次日繼續(xù)每日服藥一次?！　≈委烡VT，降低急性DVT復(fù)發(fā)和PE的風(fēng)險(xiǎn)　　急性DVT的初始治療推薦劑量是前三周15mg每日兩次，之后維持治療及降低DVT復(fù)發(fā)PE風(fēng)險(xiǎn)的劑量是20mg每日一次，如表1所示。　　表1利伐沙班片用于DVT的給藥方案
在謹(jǐn)慎評估治療獲益與出血風(fēng)險(xiǎn)之后，應(yīng)根據(jù)個(gè)體情況確定治療持續(xù)時(shí)間。應(yīng)基于一過性危險(xiǎn)因素（如：近期接受手術(shù)、創(chuàng)傷、制動）進(jìn)行短期治療（3個(gè)月），并應(yīng)基于永久性危險(xiǎn)因素或者特發(fā)性DVT進(jìn)行長期治療。對于該適應(yīng)癥，使用利伐沙班超過12個(gè)月的經(jīng)驗(yàn)上不充足。
如果在15mg每日兩次治療期間（第1-21天）發(fā)生漏服，患者應(yīng)立即服用利伐沙班，以確保每日服用30mg利伐沙班。這種情況下可能需一次服用兩片15mg片劑。之后，應(yīng)依照用藥建議繼續(xù)接受常規(guī)的15mg每日兩次給藥。
如果在20mg每日一次治療期間（第22天和以后）發(fā)生漏服，患者應(yīng)立即服用利伐沙班，之后應(yīng)依照推薦劑量繼續(xù)接受每日一次給藥。不應(yīng)為了彌補(bǔ)漏服的劑量而在一日之內(nèi)將劑量加倍?！　∮糜诜前昴ば苑款澇赡昊颊撸档妥渲泻腿硇运ㄈ娘L(fēng)險(xiǎn)　　推薦劑量是20mg每日一次，該劑量同時(shí)也是最大推薦劑量，對于低體重和高齡（>75歲）的患者，醫(yī)師可根據(jù)患者的情況，酌情使用15mg每日一次。　　在利伐沙班預(yù)防卒中和全身栓塞的獲益大于出血風(fēng)險(xiǎn)的情況下，應(yīng)接受長期治療（參見【注意事項(xiàng)】）?！　∪绻l(fā)生漏服，患者應(yīng)立即服用利伐沙班，并于次日繼續(xù)接受每日一次給藥。不應(yīng)為了彌補(bǔ)漏服的劑量而在一日之內(nèi)將劑量加倍?！　∫蚴中g(shù)及其他干預(yù)治療而停藥　　如果為了降低手術(shù)或其他干預(yù)過程的出血風(fēng)險(xiǎn)而必須停止抗凝治療，則必須在干預(yù)之前的至少242小時(shí)停止使用利伐沙班，以降低出血風(fēng)險(xiǎn)?？紤]到利伐沙班起效快，在手術(shù)或其他干預(yù)過程之后，一旦確定已充分止血，應(yīng)該立即重新使用利伐沙班。如果在手術(shù)干預(yù)期間或之后無法服用口服藥物，考慮給予非口服抗凝劑。　　給藥選擇　　對于不能整片吞服的患者，可在服藥前將10mg、15mg或20mg利伐沙班片壓碎，與蘋果醬混合后立即口服。在給予壓碎的利伐沙班15mg或20mg片劑后，應(yīng)當(dāng)立即進(jìn)食?！　⊥ㄟ^鼻胃管（NG）或胃飼管給藥：當(dāng)確定胃管在胃內(nèi)的位置后，也可將10mg、15mg或20mg利伐沙班片壓碎，與50mL水混合成混懸液，通過鼻胃管或胃飼管給藥。由于利伐沙班的吸收依賴于藥物釋放的部位，應(yīng)避免在胃遠(yuǎn)端給藥，因?yàn)樵谖高h(yuǎn)端給藥可能會使藥物吸收下降，從而降低藥物的暴露量。在給予壓碎的利伐沙班15mg或20mg片劑后，應(yīng)當(dāng)立即通過腸內(nèi)營養(yǎng)方式給予食物。　　壓碎的10mg、15mg或20mg利伐沙班片在水或蘋果醬中可穩(wěn)定長達(dá)4小時(shí)。體外相容性研究表明，利伐沙班沒有從混懸液中吸附至PVC或硅膠鼻胃管?！　木S生素K拮抗劑（VKA）轉(zhuǎn)換為利伐沙班　　對降低卒中和全身性栓塞風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)停用VKA，在國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）≤3.0時(shí)，開始利伐沙班治療?！　χ委烡VT及降低急性DVT后DVT復(fù)發(fā)和PE風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)停用VKA，在國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）≤2.5時(shí)，開始 利伐沙班治療?！　⒒颊呓邮艿闹委煆腣KA轉(zhuǎn)換為利伐沙班時(shí)，INR值會出現(xiàn)假性升高，但并不是衡量利伐沙班抗凝活性的有效指標(biāo)，因此，不建議使用INR來評價(jià)利伐沙班的抗凝活性?！　睦ド嘲噢D(zhuǎn)換為維生素K拮抗劑（VKA）　　利伐沙班轉(zhuǎn)換為VKA期間可能出現(xiàn)抗凝不充分的情況。轉(zhuǎn)換為任何其他抗凝劑的過程中都應(yīng)確保持續(xù)充分抗凝作用。應(yīng)注意利伐沙班可促進(jìn)INR升高?！　τ趶睦ド嘲噢D(zhuǎn)換為VKA的患者，應(yīng)聯(lián)用VKA和利伐沙班，直至INR≥2.0.在轉(zhuǎn)換期的前兩天，應(yīng)使用VKA的標(biāo)準(zhǔn)起始劑量，隨后根據(jù)INR檢查結(jié)果調(diào)整VKA的給藥劑量。患者聯(lián)用利伐沙班與VKA時(shí)，檢測INR應(yīng)在利伐沙班給藥24小時(shí)后，下一次利伐沙班給藥之前進(jìn)行。停用利伐沙班后，至少在末次給藥24小時(shí)后，可檢測到可靠的INR值?！　姆强诜鼓齽┺D(zhuǎn)換為利伐沙班　　對正在接受非口服抗凝劑的患者，非持續(xù)給藥的（例如皮下注射低分子肝素），應(yīng)在下一次預(yù)定給藥時(shí)間前0-2小時(shí)開始服用利伐沙班，持續(xù)給藥的（例如靜脈給藥的普通肝素），應(yīng)在停藥時(shí)開始服用利伐沙班?！　睦ド嘲噢D(zhuǎn)換為非口服抗凝劑　　停用利伐沙班，并在利伐沙班下一次預(yù)定給藥時(shí)間給予首劑非口服抗凝劑。　　特殊人群　　腎功能損害的患者　　輕度腎功能損害（肌酐清除率CrCl：50-80mL/min）的患者，無需調(diào)整利伐沙班劑量?！　≈卸龋◆宄?0-49mL/min）或重度腎功能損害（肌酐清除率15-29mL/min）患者，推薦下列劑量：　　-對于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的成年患者以預(yù)防靜脈血栓形成時(shí)，中度腎功能損害（肌酐清除率30-49mL/min）者無需調(diào)整劑量。避免在CrCl<30mL/min的患者中使用利伐沙班。　　-用于治療DVT后DVT復(fù)發(fā)和PE的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)：前三周，患者應(yīng)接受15mg每日兩次。此后，推薦劑量為20mg，每日一次。如果評估得出患者的出血風(fēng)險(xiǎn)超過DVT復(fù)發(fā)及PE的風(fēng)險(xiǎn)，必須考慮將劑量從20mg每日一次，降為15mg每日一次。使用15mg的建議基于PK模型，尚無臨床研究。在CrCl<30mL/min的患者中應(yīng)避免使用利伐沙班?！　?用于非瓣膜性房顫成年患者以降低卒中和全身性栓塞的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，推薦劑量為15mg每日一次。不建議肌酐清除率<15mL/min的患者使用利伐沙班?！　「喂δ軗p害的患者　　有凝血異常和臨床相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)的肝病患者，包括達(dá)到Child Pugh B級和C級的肝硬化患者，禁用利伐沙班?！　⌒詣e　　無需調(diào)整劑量。
【藥物過量】
曾報(bào)告過少數(shù)用藥過量病例（最高達(dá)600mg)，但沒有出血并發(fā)癥或其他不良反應(yīng)。由于吸收程度有限，因此給予 50mg或更高的超治療劑量利伐沙班之后，預(yù)期會觀察到上限效應(yīng)，平均血藥暴露水平不會進(jìn)一步升高。　　尚無對抗利伐沙班藥效的特異性拮抗劑。利伐沙班用藥過量后可考慮使用活性炭減少其吸收?！　〕鲅奶幚怼　∪绻邮芾ド嘲嗟幕颊甙l(fā)生出血并發(fā)癥，應(yīng)適當(dāng)延遲利伐沙班的下一次給藥時(shí)間，或者應(yīng)停藥。利伐沙班半衰期約為5-13小時(shí)。應(yīng)根據(jù)出血嚴(yán)重程度和部位給予個(gè)體化的處理方式。應(yīng)根據(jù)需要采取適當(dāng)?shù)膶ΠY治療，例如機(jī)械壓迫 (如針對重度鼻衄）、采用出血控制流程進(jìn)行手術(shù)止血、補(bǔ)液和血流動力學(xué)支持、血液制品（濃縮紅細(xì)胞或新鮮冷凍血漿，取決于相關(guān)的貧血或凝血異常）或血糖?！　∪绻鲜龃胧o法控制出血，應(yīng)考慮使用特定的促凝血逆轉(zhuǎn)劑，例如凝血酶原復(fù)合物（PCC)，活化的凝血酶原復(fù) 合物(APCC)或重組因子VⅡa (r-FVⅡa)。但是，目前將這些藥物用于利伐沙班治療患者的臨床經(jīng)驗(yàn)非常有限。上述 建議是基于有限的非臨床數(shù)據(jù)?？筛鶕?jù)出血改善情況，考慮調(diào)整重組VⅡa因子劑量?！　×蛩狒~精蛋白和維生素K不會影響利伐沙班的抗凝活性。尚無將抗纖維蛋白溶解藥（氨甲環(huán)酸，氨基己酸）用于使 用利伐沙班的患者的經(jīng)驗(yàn)。對服用利伐沙班的患者使用全身止血劑洳：去氛加壓素、抑細(xì))的獲益缺乏科學(xué)依據(jù)和經(jīng) 驗(yàn)。由于利伐沙班的血漿蛋白結(jié)合率較高，不易被透析。
【服藥與進(jìn)食】
服藥不受進(jìn)食影響
【禁忌】
對利伐沙班或片劑中任何輔料過敏的患者；有臨床明顯活動性出血的患者；具有凝血異常和臨床相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)的肝病患者；孕婦及哺乳期婦女禁用。
【注意事項(xiàng)】
推薦在整個(gè)抗凝治療過程中密切觀察?！　　　√崆巴Ｓ美ド嘲鄬⑹寡ㄋㄈ麜r(shí)間風(fēng)險(xiǎn)升高　　在無充分的替代抗凝治療的情況下，提前停用任何口服抗凝劑包括利伐沙班，將使血栓栓塞事件風(fēng)險(xiǎn)升高。臨床試 驗(yàn)中，在非瓣膜性房顫患者中從利伐沙班轉(zhuǎn)換為華法林期間，觀察到卒中發(fā)生率的升高。如果因病理性出血或已完成治 療之外的原因而必須提前停用利伐沙班，則考慮給予另一種抗凝劑。　　　　出血風(fēng)險(xiǎn)　　利伐沙班將使出血的風(fēng)險(xiǎn)升高，且可能引起嚴(yán)重或致死性的出血。在決定是否為具有較高出血風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)用利伐 沙班時(shí)，必須權(quán)衡血栓栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn)與出血的風(fēng)險(xiǎn)?！　∨c其他抗凝劑一樣，謹(jǐn)慎觀察服用利伐沙班的患者，以發(fā)現(xiàn)出血體征。建議在出血風(fēng)險(xiǎn)較高的情況下謹(jǐn)慎使用。如果發(fā)生嚴(yán)重出血，必須停用利伐沙班?！　∨R床研究中，與VKA治療相比，接受利伐沙班長期治療的患者中出現(xiàn)更多粘膜出血（即鼻衄、牙齦出血、胃腸道出 血、泌尿生殖道出血）和貧血。因此，除進(jìn)行充分的臨床觀察之外，對血紅蛋白/紅細(xì)胞壓積的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果做出恰當(dāng) 判斷，可有助于發(fā)現(xiàn)隱匿性出血?！　τ谝恍┏鲅L(fēng)險(xiǎn)較高的患者，治療開始后，要對這些患者實(shí)施密切監(jiān)測，觀察是否有出血并發(fā)癥和貧血體征與癥 狀。而對于術(shù)后人群，可以通過定期對患者進(jìn)行體格檢查，對手術(shù)傷口引流液進(jìn)行密切觀察以及定期測定血紅蛋白來及 時(shí)發(fā)現(xiàn)出血情況?！　τ谌魏尾幻髟虻难t蛋白或血壓降低都應(yīng)尋找出血部位?！　?yīng)及時(shí)評估失血的體征及癥狀并考慮血液替代治療的必要性。在有活動性病理性出血的患者中停用利伐沙班。在年 齡20至45歲的健康受試者中利伐沙班的終末消除半衰期為5至9小時(shí)。　　合并使用影響止血的其他藥物將使出血風(fēng)險(xiǎn)升高。這些藥物包括阿司匹林、P2Y12血小板抑制劑、其他抗血栓劑、纖溶藥，以及非甾體類抗炎藥(NSAIDs)?！　『喜⑹褂寐?lián)合P-gp及強(qiáng)效CYP3A4抑制劑（例如，酮康唑及利托那韋），將使利伐沙班暴露量增加并可能使出血風(fēng) 險(xiǎn)升高?！　”M管并不需要對利伐沙班治療進(jìn)行日常暴露量監(jiān)測，定情況下，例如藥物過量及急診手術(shù)，利伐沙班的水 平可使用抗Xa因子標(biāo)準(zhǔn)試劑盒分析測得，了解利伐沙班暴露量有助于臨床決策?！　　　】鼓饔玫哪孓D(zhuǎn)　　尚無針對利伐沙班的特異性的雛劑。由于與血漿蛋白的高度結(jié)合，利伐沙班面無法觀析o硫酸魚精蛋白及維 生素K預(yù)期不會影響利伐沙班的抗凝活性。在健康受試者中給予凝血酶原復(fù)合物濃縮劑（PCC)之后，觀察到凝血酶原 時(shí)間延長有部分逆轉(zhuǎn)D使用其他促凝血逆轉(zhuǎn)劑，例如活化凝血酶原復(fù)合物濃縮劑(APCC)或重組VⅡa因子（rFVⅡa)， 參見[藥物過量]?！　　　〖棺荡┐?硬膜外麻醉　　在采用硬膜外麻醉或脊椎穿刺時(shí)，接受抗血栓藥預(yù)防血栓形成并發(fā)癥的患者有發(fā)生硬膜外或脊柱血腫的風(fēng)險(xiǎn)，這可 能導(dǎo)致長期久性癱瘓?！　⌒g(shù)后使用硬膜外留置導(dǎo)管或伴隨使用影響止血作用的藥物可能提高發(fā)生上述事件的風(fēng)險(xiǎn)。創(chuàng)傷或重復(fù)硬膜外或脊椎 穿刺也可能提高上述風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)對患者實(shí)施經(jīng)常性觀觀察是否有神經(jīng)功能損傷的癥狀和體征，例如背痛、感覺或運(yùn)動 神經(jīng)損害（麻木、刺痛或下肢無力），腸或膀胱功能障礙。如果觀察到神經(jīng)功能損傷，必須立即進(jìn)行診斷和治療。對于接受抗凝治療的患者和為了預(yù)防血冊劃接受抗凝治療的患者，在實(shí)施脊椎穿刺賴外細(xì)之前醫(yī)師應(yīng)繼潛在的織 和風(fēng)險(xiǎn)o　　利伐沙班末次給藥18小時(shí)后才能取出硬膜外導(dǎo)管。取出導(dǎo)管6小時(shí)后才能服用利伐沙班。　　如果進(jìn)行了創(chuàng)傷性穿刺，利伐沙班給藥需延遲24小時(shí)?！　∪绻t(yī)生決定在硬膜外麻醉或脊髓麻醉/鎮(zhèn)痛或脊髓穿刺時(shí)給予抗凝劑，應(yīng)當(dāng)頻繁監(jiān)測神經(jīng)損傷的體征或癥狀。如果 懷疑有脊髓血腫的體征或癥狀，應(yīng)開始緊急診斷和治療，包括進(jìn)行脊髓減壓，即便這種冶療不能預(yù)防或者逆轉(zhuǎn)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。　　　　腎功能損害　　預(yù)防擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者的靜脈血栓形成　　避免在CrCl<30mL/min的患者中使用利伐沙班，因?yàn)樵谶@一患者人群中預(yù)期將引起利伐沙班暴露量的升高及藥效學(xué) 作用的增強(qiáng)。在CrCl30-50mL/min的患者中密切觀察并及時(shí)評估任何失血的體征及癥狀。服用利伐沙班期間發(fā)生急性腎功能衰竭的患者必須停止治療。　　　　治療DVT，降低急性DVT后DVT復(fù)發(fā)和PE的風(fēng)險(xiǎn)　　避免在CrCl<30mL/min的患者中使用利伐沙班，因?yàn)樵谶@一患者人群中預(yù)期將引起利伐沙班暴露量的升髙及藥效學(xué) 作用的增強(qiáng)?！　　　∮糜诜前昴ば苑款澇赡昊颊?，降低卒中和全身性栓塞的風(fēng)險(xiǎn)　　避免在CrCl<15mL/min的患者中使用利伐沙班，因?yàn)樗幬锉┞读繉⑸?。根?jù)臨床指征定期評估腎功能（即，在腎功能可能減弱的情況下更頻繁地評估）并對治療進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整。在使用利伐沙班期間，如發(fā)生急性腎功能衰竭，則停用 利伐沙班?！　　　∨c其它藥物的相互作用　　對于應(yīng)用吡咯類抗真菌藥(例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑)或HIV蛋白酶抑制劑(例如利托那韋)等全身用藥的患者，不推薦同時(shí)使用利伐沙班。因?yàn)橐陨纤幬锸荂YP3A4和P-gp的強(qiáng)效抑制劑，因此，同用可能會引起有臨床 意義的利伐沙班血藥濃度升高（平均2.6倍)，增加出血風(fēng)險(xiǎn)?！　≡诤喜⑹褂糜绊懼寡饔玫乃幬?例如NSAIDs、乙酰水楊酸、血小板聚集抑制劑)的患者中，需小心用藥。對于存在潰瘍性胃腸疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)考慮采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防性治療。　　　　其他出血風(fēng)險(xiǎn)　　與其它抗栓藥物一樣，不推薦以下出血風(fēng)險(xiǎn)較高的患者使用利伐沙班：先天性或獲得性出血性疾?。晃纯刂频膰?yán)重高血壓；其他不伴活動期潰瘍但可導(dǎo)致出血并發(fā)癥的胃腸道疾?。ㄈ纾装Y性腸病，食管炎，胃炎和胃食管反流?。?； 血管源性視網(wǎng)膜?。恢夤軘U(kuò)張癥或肺出血史。　　　　髖部骨折手術(shù)的靜脈血栓預(yù)防　　尚無利伐沙班用于髖部骨折手術(shù)患者的干預(yù)性臨床研究，以評價(jià)利伐沙班的療效和安全性?！　　　∈褂萌斯ば呐K瓣膜患者　　尚未在使用人工心臟瓣膜的患者中研究利伐沙班的安全性和療效；因此，沒有任何數(shù)據(jù)支持利伐沙班20mg(中度或 重度腎功能損害患者的劑量為15mg)可為這一患者人群提供充分抗凝作用。不推薦將利伐沙班應(yīng)用于此類患者?！　　　〖毙苑嗡ㄈ颊摺　〔煌扑]將利伐沙班應(yīng)用于此類患者?！　　　∮袆?chuàng)性操作和手術(shù)治療之前及之后的劑量建議　　如果需要接受有創(chuàng)性操作或手術(shù)治療，在情況允許并基于醫(yī)生的臨床判斷下，應(yīng)在利伐沙班停藥至少24小時(shí)之后再實(shí)施干預(yù)?！　∪绮荒軐⑦@一操作推遲，應(yīng)權(quán)衡出血風(fēng)險(xiǎn)升高與干預(yù)的緊急性?！　∮袆?chuàng)性操作或手術(shù)完成之后，如臨床狀況允許且已達(dá)到充分止血，應(yīng)盡早重新開始利伐沙班治療?！　　　≥o料信息　　利伐沙班片內(nèi)含有乳糖。有罕見的遺傳性乳糖或半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不能服用該藥物?！　　　︸{駛及操作機(jī)器能力的影響　　利伐沙班對駕車和機(jī)械操作能力的影響很小?！　≡鴪?bào)告過暈厥（頻率：少見）和頭暈（頻率：常見）等不良反應(yīng)?；颊叱霈F(xiàn)這些不良反應(yīng)時(shí)，不宜駕車或操作機(jī)械。
【兒童用藥】
尚無任何證據(jù)明確利伐沙班用于0-18歲兒童的安全性和有效性。因此，不推薦將利伐沙班用于18歲以下的兒童。
【老年患者用藥】
老年人的劑量需要依據(jù)出血風(fēng)險(xiǎn)、腎功能及全身狀態(tài)決定，多數(shù)情況下無需調(diào)整劑量?！　≡诶ド嘲郣ECORD 1-3臨床研究的所有患者中，約有54%為65歲和大于65歲的患者，其中約有15%為大于75歲?！　≡赗OCKET AF研究中，約有77%為65多和大于65歲的患者，其中約看38%為大于75歲。在Einstein DVT、PE及Extension 研究中，約有37%的患者為65歲和大于65歲的患者，其中約有16%為大于75歲。臨床試驗(yàn)中，在老年人（65歲或65歲以 上）中利伐沙班的療效與在小于65歲的患者中觀察到的療效接近。在這些老年患者中，血栓形成及出血事件的發(fā)生率均 較高，但風(fēng)險(xiǎn)特征在所有年齡組中評價(jià)均為獲益。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠期　　尚未確定利伐沙班用于妊娠期婦女的安全性和療效。動物研究顯示有生殖毒性?！　∮捎跐撛诘纳扯拘浴?nèi)源的出血風(fēng)險(xiǎn)以及利伐沙班可以通過胎盤，因此，利伐沙班禁用于妊娠期婦女?！　∮g婦女在接受辛伐沙班治療期間應(yīng)避孕?！　　　》置洹　∩形丛谂R床試驗(yàn)中研究利伐沙班在分娩期間的安全性及有效性。然而，在動物研究中，在40mg/kg的利伐沙班劑量下（約為在20mg/日的人用劑量下，人體未結(jié)合藥物最高暴露量的硝），發(fā)生了母體出血以及母體及胎兒死亡?！　　　〔溉槠凇　∩形创_定利伐沙班用于哺乳期婦女的安全性和療效。動物研究的數(shù)據(jù)顯示利伐沙班能進(jìn)入母乳。因此利伐沙班禁用 于哺乳期婦女。必須決定究竟是停止哺乳還是停止利伐沙班治療?！　　　∩Α　∩形丛谌梭w中進(jìn)行過評價(jià)利伐沙班對生育力產(chǎn)生影響的專門研究。在對雄性和雌性大鼠生育力所做的一項(xiàng)研究中，未觀察到任何影響。
育齡婦女　　需要抗凝治療的育齡婦女必須咨詢醫(yī)師。

不良事件分類與分級

一、不良事件的分類

1、藥品不良事件

SFDA中的定義：藥品不良事件（英文Adverse Drug Event，縮寫為ADE）和藥品不良反應(yīng)含義不同。一般來說，藥品不良反應(yīng)是指因果關(guān)系已確定的反應(yīng)，而藥品不良事件是指因果關(guān)系尚未確定的反應(yīng)。

它在國外的藥品說明書中經(jīng)常出現(xiàn)，此反應(yīng)不能肯定是由該藥引起的，尚需要進(jìn)一步評估。國際上給藥品不良事件下的定義為：藥品不良事件是指藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關(guān)系。

2、醫(yī)療器械不良事件

醫(yī)療器械作為近代科學(xué)技術(shù)的產(chǎn)品已廣泛應(yīng)用于疾病的預(yù)防、診斷、治療、保健和康復(fù)過程中，成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的重要診療手段。但是，與藥品一樣，使用醫(yī)療器械也具有一定的風(fēng)險(xiǎn)。

因此，對醫(yī)療器械上市后不良事件的報(bào)告監(jiān)測和管理，最大限度地控制醫(yī)療器械潛在風(fēng)險(xiǎn)，保證安全有效地使用醫(yī)療器械是非常必要的。醫(yī)療器械不良事件是指獲準(zhǔn)上市的、合格的醫(yī)療器械在正常使用情況下，發(fā)生的導(dǎo)致或可能導(dǎo)致人體傷害的任何與醫(yī)療器械預(yù)期使用效果無關(guān)的有害事件。

3、護(hù)理不良事件

對護(hù)理不良事件各學(xué)者均提出了自己的觀點(diǎn)。美國學(xué)者將其定義為: 由護(hù)理導(dǎo)致的傷害其延長了患者的住院時(shí)間，導(dǎo)致了殘疾或兩者皆有。

國內(nèi)學(xué)者認(rèn)為，護(hù)理不良事件是指與護(hù)理相關(guān)的損傷，在診療護(hù)理過程中任何可能影響患者的診療結(jié)果，增加患者痛苦和負(fù)擔(dān)并可能引起護(hù)理糾紛或事故的事件。

二、不良事件的分級

1、一級不良事件

指已發(fā)生，造成病人死亡、殘疾、組織器官損傷導(dǎo)致功能障礙、加重病情、延遲康復(fù)的事件，或者下列情形之一者，即護(hù)理過錯(cuò)行為引發(fā)的有效投訴或糾紛、醫(yī)院感染暴發(fā)、手術(shù)身份部位識別錯(cuò)誤、體內(nèi)遺留手術(shù)器械、病人因意外事件死亡。

2、二級護(hù)理不良事件

指已發(fā)生并增加了病人的痛苦，但對病人病情及治療效果無影響的事件，并將事件對病人的傷害程度分為無傷害、輕度傷害、中度傷害和重試傷害。以上10類情況中除8類及9類情況外，其他已發(fā)生并涉及病人而還未達(dá)到一級護(hù)理不良事件的情況都納入此級別范圍。

3、三級護(hù)理不良事件

指隱患事件，是由于不經(jīng)意或?qū)崟r(shí)的介入，不良事件未真正發(fā)生或事件未涉及病人，或者是非護(hù)理行為造成的事件（如公共設(shè)施事件、醫(yī)療設(shè)備器械事件）。

擴(kuò)展資料：

不良事件的監(jiān)測方法：

1、人工監(jiān)測　

主要側(cè)重于對已經(jīng)發(fā)生的不良事件的上報(bào)與管理，包括主動上報(bào)和非主動上報(bào)兩種形式。一般而言，人工監(jiān)測方式能夠監(jiān)測所有類型的不良事件，由于這些監(jiān)測方法隨意性較大，且耗時(shí)費(fèi)力，臨床使用受限，但對于研究卻很有幫助。

2、復(fù)合監(jiān)測模式　

隨著信息技術(shù)的發(fā)展以及電子監(jiān)測手段的提高，計(jì)算機(jī)監(jiān)測逐漸被引入，形成一種電子監(jiān)測與人工監(jiān)控相結(jié)合的復(fù)合監(jiān)測模式，此監(jiān)測方法準(zhǔn)確、高效且低耗。

3、全自動監(jiān)測系統(tǒng)　

在臨床上，一些不良事件可以不依賴于醫(yī)護(hù)人員的判斷，通過完全量化的方式就能做出評判，因此，可以采用完全的自動監(jiān)測系統(tǒng)而不需人工干預(yù)。

4、不良事件報(bào)告系統(tǒng)　

不良事件預(yù)防和管理的另一個(gè)有力措施就是形成對不良事件的報(bào)告系統(tǒng)，世界衛(wèi)生組織的《患者安全聯(lián)盟》在其2005年的指南中就明確提出，每個(gè)醫(yī)院都應(yīng)該建立起一個(gè)完善的不良事件報(bào)告系統(tǒng)，并使之網(wǎng)絡(luò)化。

通過這樣一個(gè)系統(tǒng)不僅能及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理各種不良事件，還能夠從已發(fā)生的不良事件中吸取經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，避免類似的錯(cuò)誤再次發(fā)生。

富馬酸喹硫平片的副作用

　　富馬酸喹硫平片用于治療 精神分裂癥 和治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，所以你知道富馬酸喹硫平片的副作用嗎?下面是我為你整理的富馬酸喹硫平片的副作用的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!
　　富馬酸喹硫平片的副作用
　　下表列出本品治療時(shí)不良反應(yīng)(ADRs)的發(fā)生率，該表根據(jù) 國際 醫(yī)藥科學(xué)組織委員會(C(OMSIII工作組)推薦格式制作。

　　1.至少發(fā)生一次三酰甘油?200mg/dL(>2.258 mmol/L)。

　　2.至少發(fā)生一次膽固醇?240mg/dL(>6.2064 mmol/L)。

　　3.與其它抗 精神病 藥物一樣，本品也可能引起體重增加， 主要發(fā)生在治療的前幾周。

　　4.至少發(fā)生一次空腹 血糖 ?7.0 mmot/L或非空腹血糖?11.1 mmol/L。

　　5.這些不良反應(yīng)發(fā)生率的計(jì)算僅來自上市后數(shù)據(jù)。

　　6.至少發(fā)生一次血小板數(shù)?100x109/L

　　7.僅在雙相抑郁的臨床試驗(yàn)中觀察到本品導(dǎo)致吞咽困難的發(fā)生率高于安慰劑。

　　8.根據(jù)臨床試驗(yàn)不良事件 報(bào)告 ，血清肌酸磷酸澈酶升高與 神經(jīng) 阻滯劑惡性綜合征無關(guān)。

　　9.十分罕見有 糖尿病 患者在服用喹硫平的治療期間導(dǎo)致糖尿病加重的報(bào)告。

　　中性粒細(xì)胞減少：在安慰劑對照的單藥治療基線中性粒細(xì)胞>1.5=lO9L患者的試驗(yàn)中，本品治療的患者中。至少發(fā)生一次中性粒細(xì)胞致<1.5x109>1.5x109L)中，本品治療的患者中至少發(fā)生一次中性粒細(xì)胞數(shù)<0. 5x109/L的比例為0.21%，安慰劑組為O%。本品治療的患者者中至少發(fā)生一次中性粒細(xì)胞數(shù)?0.5x109/l并<1.OxlO9/L的比例為0.75%，安慰劑組為0.11%)。

　　錐體外系癥狀：在短期、安慰劑對照的精神分裂和雙相躁狂患者的臨床試驗(yàn)中，錐體外系癥狀的發(fā)生率與安慰劑相似(精神分裂癥：本品為7.8%，安慰劑為8.0%;雙相躁狂：本品為11.2%，安慰劑為11.4%)。

　　在抗精神病藥物使用中，QT延長、室性心律失常、不明原因猝死、心跳驟停和尖端扭轉(zhuǎn)型室速報(bào)道非常罕見，并且認(rèn)為是同類藥物作用(參見【警告】)。

　　甲狀腺水平：本品治療可伴有輕微的、與劑量有關(guān)的甲狀腺激素水平下降，尤其是總T4和游離T4?？俆4和游離T4的下降在喹硫平治療的第2-4周最顯著，長期治療過程中沒有進(jìn)一步下降，幾乎所有的患者在停用喹硫平后對總T4和游離T4的影響可以恢復(fù)，而且與療程無關(guān)，僅在高劑量情況下觀察到總T3和反T3的少量下降。TBG水平未有改變，并且一般沒有TSH的相應(yīng)升高，這表明本品不會引起有臨床意義的甲狀腺功能減退。
　　富馬酸喹硫平片的禁忌
　　對本品中任何成分過敏的患者。

　　【警告】

　　1.患有癡呆相關(guān)精神病的老年人

　　本品尚未批準(zhǔn)治療癡呆相關(guān)精神病的患者。

　　在隨機(jī)的安慰劑對照的非典型抗精神病藥物治療癡呆患者臨床試驗(yàn)中，腦血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)大約升髙3倍。該風(fēng)險(xiǎn)升高的機(jī)制尚未明確。對于其它抗精神病藥物或其它患者也不能排除該風(fēng)險(xiǎn)升高。

　　本品用于有卒中風(fēng)險(xiǎn)因素的患者時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。

　　2.自殺/自殺念頭或臨床惡化

　　雙相情感障礙中的抑郁與自殺念頭，自我傷害和自殺(自殺相關(guān)事件)的風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)，該風(fēng)險(xiǎn)會持續(xù)至病情減輕為止。因?yàn)樵谥委熼_始的數(shù)周或更長的時(shí)間內(nèi)病情可能不會出現(xiàn)改善，應(yīng)密切監(jiān)測患者直至病情改善。通常的臨床 經(jīng)驗(yàn) 表明在恢復(fù)早期，自殺風(fēng)險(xiǎn)可能升高。

　　在雙相情感陣礙的重性抑郁發(fā)作患者的臨床試驗(yàn)中，喹硫平治療組與安慰劑組相比(分別為3.0%和0%)，在25歲以下的青年成人患者中觀察到自殺相關(guān)的事件風(fēng)險(xiǎn)升高。

　　3.神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征

　　抗精神病藥物(包括本品)治療會伴發(fā)神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征。臨床表現(xiàn)包括高熱、精神狀態(tài)改變、肌肉強(qiáng)直、 植物 神經(jīng)功能紊亂以及肌酸磷酸激酶活性增加。若出現(xiàn)此種情況，應(yīng)停用本品并給予適當(dāng)?shù)闹委煛?br>
　　4.遲發(fā)性運(yùn)動障礙

　　與其它抗精神病藥物一樣，長期服用本品治療也有導(dǎo)致遲發(fā)性運(yùn)動障礙的可能性。如果出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動障礙的體征和癥狀，應(yīng)考慮減少本品劑量或停用。

　　5. 心血管 疾病

　　本品應(yīng)慎用于已知有 心血管疾病 、腦血管疾病或其它有低 血壓 傾向的患者。

　　與其它具有?1腎上腺素能阻斷作用的抗精神病藥物一樣，本品可能導(dǎo)致直立性低血壓(伴有 頭暈 )，心動過速，在某些患者會有暈厥;這些事件多發(fā)生于開始的劑量增加期。在老年患者中直立性低血壓現(xiàn)象較年輕患者多見。

　　6.QT間期延長

　　在臨床試驗(yàn)以及遵循 說明書 的使用中，使用喹硫平不伴發(fā)絕對QT間期的持久性延長。但是，藥物過量時(shí)(參見【藥物過量】)，觀察到QT間期延長。與其它抗精神病藥物一樣，本品應(yīng)慎用于有心血管疾病或有QT間期延長家族史的患者。而且，與其它已知會延長QT間期的藥物，以及與精神安定藥合用時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。尤其是用于老年患者，先天性QT延長綜合征患者，充血性心力衰竭患者，心臟肥大患者，低血鉀患者或低血鎂患者(參見【藥物相互作用】)。

　　7.嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少

　　在臨床試驗(yàn)中，嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少(中性粒細(xì)胞數(shù)<0.5?109/L 報(bào)道不常見。絕大部分的中性粒細(xì)胞減少在喹硫平開始治療的數(shù)月內(nèi)發(fā)生。沒有明顯的劑量關(guān)系?？赡芤鹬行粤＜?xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)因素包括基線白細(xì)胞數(shù)低以及藥物引起中性粒細(xì)胞減少的病史。中性粒細(xì)胞數(shù)<1.0?109/L的患者應(yīng)停用本品。應(yīng)觀察患者感染的體征，癥狀以及中性粒細(xì)胞數(shù)(直至它們超過1.5?109/L)。

　　8. 癲癇

　　在臨床對照試驗(yàn)中，服用本品的患者的癲癇發(fā)生率與服用安慰劑的患者無區(qū)別。與其它抗精神病藥物一樣，當(dāng)本品用于治療有癲癇史的患者時(shí)應(yīng)予以注意。

　　9.困倦

　　本品治療與困倦及相關(guān)癥狀(例如鎮(zhèn)靜)有關(guān)，通常是在治療的前兩周，一般持續(xù)給藥后即可消除。

　　10.急性撤藥反應(yīng)

　　在評估停藥癥狀的急性安慰劑對照單藥治療的臨床試驗(yàn)中，觀察到的最常見的撤藥癥狀為：失眠、惡心、頭痛、 腹瀉 、嘔吐、頭暈和易激惹。在停藥一周后這些反應(yīng)的發(fā)生率明顯降低。在突然停用高劑量的喹硫平后，除急性撤藥反應(yīng)外，可能還會出現(xiàn)精神病癥狀復(fù)發(fā)，同時(shí)還有報(bào)告出現(xiàn)非自主運(yùn)動障礙(如靜坐不能，張力障礙和運(yùn)動障礙)。因此，建議本品在至少一至兩周內(nèi)逐步撤藥。

　　11.對肝臟的影響

　　在服用本品的某些患者曾觀察到出現(xiàn)無癥狀的血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT,AST)或?-GT水平增高。如果出現(xiàn)黃疸，應(yīng)中止使用本品。

　　12.高血糖

　　有高血糖及原有糖尿病加重的報(bào)告。糖尿病患者及糖尿病高危人群服用本品時(shí)建議進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)測。

　　13.脂類

　　在使用本品的臨床試驗(yàn)中觀察到三酰甘油和膽固醉升高(參見【不良反應(yīng)】)。應(yīng)適當(dāng)?shù)乜刂浦惖纳摺?br>
　　14.體重增加

　　臨床試驗(yàn)中曾發(fā)現(xiàn)體重增加的病例。使用本品治療的患者應(yīng)定期監(jiān)測體重。

　　臨床研究中觀察到部分患者有發(fā)生體重、血糖或 血脂 代謝參數(shù)惡化，這些參數(shù)的變化應(yīng)根據(jù)臨床酌情處理。

　　15. 白內(nèi)障

　　犬類長期治療研究表明，喹硫平可引起白內(nèi)障的產(chǎn)生。在成人、 兒童 和青少年長期治療中也發(fā)現(xiàn)晶狀體改變，但尚未明確是否與喹硫平有因果關(guān)系。目前尚不能排除晶狀體改變的可能性。因此建議本品治療開始時(shí)或治療開始后的短期以及長期治療期間，每隔6個(gè)月通過裂隙燈或其它適宜的較敏感的方法檢査晶狀體，及早發(fā)現(xiàn)白內(nèi)障。

　　16.高催乳素血癥

　　在臨床試驗(yàn)中，本品治療組和安慰劑治療組催乳素水平升高至有臨床意義值的發(fā)生率分別為3.6%(158/4416)和2.6%(51/1968)。與其它拮抗多巴胺D2受體的藥物相同，喹硫平可升高某些患者的催乳素水平，而且長期治療期間可持續(xù)。高催乳素血癥不論病因如何，均可抑制下丘腦，減少垂體促性腺激素分泌。而這可相應(yīng)地通過損傷男性和女性患者性腺類固醇生成而抑制生殖系統(tǒng)功能。服用可使催乳素升高化合物的患者中有溢乳、閉經(jīng)、男性乳房發(fā)育和陽瘺的報(bào)告。長期高催乳素血癥如果與性腺功能減退并存，可導(dǎo)致男性和女性患者骨密度減低。

　　17.陰莖異常勃起

　　上市之前已收到1例使用本品的患者出現(xiàn)陰莖異常勃起的報(bào)告。盡管尚未明確是否與本品有因果關(guān)系，但已知其它具有?-腎上腺素阻滯作用的藥物可誘發(fā)陰莖異常勃起，故認(rèn)為本品也有這一可能性。重度陰莖異常勃起需手術(shù)干預(yù)治療。

　　18.體溫調(diào)節(jié)

　　抗精神病藥物可擾亂機(jī)體降低核心體溫的能力，但本品尚未見報(bào) 道。本品用于可能使核心體溫升高的情況(如運(yùn)動過度、暴露于極端高溫、合并使用具有抗膽堿能活性的藥物，或出現(xiàn)脫水)的患者時(shí)應(yīng)給予適當(dāng) 護(hù)理 。

　　19.吞咽困難

　　食管運(yùn)動功能障礙和誤吸被認(rèn)為與抗精神病藥使用有關(guān)。吸入性 肺炎 是老年患者，特別是晚期阿爾茨海默型癡呆患者發(fā)病和死亡的常見原因。本品和其它抗精神病藥應(yīng)慎用于有吸入性肺炎危險(xiǎn)的患者。

　　本品上市后應(yīng)用有發(fā)生黃疸的報(bào)告。

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