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      基因?qū)＠髴?zhàn)：殺出個“程咬金”是中國留學(xué)生
      
        
      
            佚名
            2024-05-21 04:07:40
        
      

        
      
           
      2016年08月19日訊 CRISPR是否成為有史以來最大的生物學(xué)專利尚無定論
      ，但它成為生物學(xué)有史以來最大爭議的專利恐怕已經(jīng)成為事實。日前
      ，在加州大學(xué)伯克利分校杜德娜教授和麻省理工學(xué)院博德研究所張鋒教授不可開交的爭議中
      ， “半路殺出個程咬金”--中國留學(xué)生林帥亮
      。
      根據(jù)《麻省理工科技評論》的最新報道
        ，以及此前的公開信息
      ，各方陳述可梳理如下：2011年10月以前
      ，叢樂（張鋒當(dāng)時的博士研究生）和張鋒在研究CRISPR，但可能結(jié)果不令人滿意
      ，而北京來的林帥亮自稱從2011年10月到2012年6月在張鋒實驗室中是唯一研究CRISPR的人
      ，而根據(jù)報道所稱，林帥亮認(rèn)為自己沒有做出來
      ，然后回中國一段時間
      。當(dāng)年6月，杜德娜和卡彭蒂耶的文章在線發(fā)表后
      ，張鋒實驗室叢樂研究實現(xiàn)了使用CRISPR系統(tǒng)在哺乳動物細(xì)胞中進(jìn)行基因編輯
      。但上述基于現(xiàn)有信息的推測是否全部屬實，還需要等待美國專利與商標(biāo)局的進(jìn)一步調(diào)查
      。
      基因修飾技術(shù)CRISPR/Cas9是生物學(xué)界公認(rèn)強(qiáng)大的技術(shù)
      ，自2012年問世以來，影響生命科學(xué)多個領(lǐng)域的發(fā)展
      。與之有關(guān)的幾位主要科學(xué)家對各自功勞大小有不同意見
      ，而其專利之爭更是舉世矚目，加州大學(xué)伯克利分校和麻省理工學(xué)院博德研究所之間戰(zhàn)火紛飛
      。
      在杜德娜教授和張鋒教授不可開交的爭議中
      ， “半路殺出個程咬金”--中國留學(xué)生林帥亮。
      據(jù)《麻省理工科技評論》（MIT Technology Review）8月17日的報道
      ，原張鋒實驗室成員林帥亮2015年2月28日的一封郵件稱
      ，張鋒實驗室在2012年6月之前沒有做出CRISPR，他們關(guān)于實驗數(shù)據(jù)的聲明存在誤導(dǎo)性或夸大描述
        。
      而博德研究所發(fā)言人Lee McGuire駁斥了這種說法
        。
      當(dāng)時參與張鋒實驗工作的研究生叢樂和林帥亮的筆記本，以及他們兩人和張鋒等在2011年和2012年的電子郵件等物證
      ，可能更能顯示事實。至于孰是孰非
      ，可能需要等待美國專利與商標(biāo)局的進(jìn)一步調(diào)查
      。
      攪動CRISPR專利糾紛的一封郵件
      《麻省理工科技評論》報道顯示，美國專利與商標(biāo)局（USPTO）本周公開的一些文件中
      ，包括一封張鋒實驗室的前成員林帥亮發(fā)給加州大學(xué)伯克利分校的分子生物學(xué)家詹妮弗·杜德娜（Jennifer Doudna）的一封求職信
      ，標(biāo)題是：“博德研究所的CRISPR專利以及申請貴實驗室的職位”。
      據(jù)《知識分子》了解
      ，林帥亮是北大
      、清華-北京生命科學(xué)研究所聯(lián)合研究生計劃（PTN）項目中清華大學(xué)注冊研究生，他在美國期間國內(nèi)名義導(dǎo)師是北京大學(xué)研究員張晨
      。
      林帥亮在這封郵件中稱
      ，他從2011年10月至2012年6月在張鋒實驗室開展CRISPR的研究
      。在此期間，他是實驗室唯一一位做CRipsR項目的人
      ，而其他同事都在研究TALEN系統(tǒng)
      。2012年6月林帥亮因故回國，恰于此時杜德娜和埃曼紐埃爾·卡彭蒂耶（Emmanuelle Charpentier）發(fā)表了關(guān)于CRISPR的論文
      。林帥亮稱
      ，張鋒和叢樂（張鋒當(dāng)時的博士研究生）是在閱讀了杜德娜的論文后才迅速投入到CRISPR的研究?div   id="d48novz"   class="flower left">
      ！拔业膶嶒炇夜P記本
      、郵件和其他文件或生物凝膠圖片記錄了實驗室失敗過程的每一步?div   id="d48novz"   class="flower left">
      ！绷謳浟猎谠撪]件中繼續(xù)寫道
      。
      博德研究所回應(yīng)：大量證據(jù)顯示學(xué)生的指控是錯誤的
      博德研究所于今年8月17日當(dāng)天對加州大學(xué)伯克利分校提交美國專利與商標(biāo)局材料中的郵件進(jìn)行了回應(yīng)。
      該研究所發(fā)言人Lee McGuire說
      ，給杜德娜發(fā)郵件的學(xué)生（編者注：指林帥亮）曾在博德研究所輪轉(zhuǎn)
      ，他從北大-清華大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)項目來到博德研究所做短期訪問，2011年10月至2012年6月在張鋒實驗室做CRISPR項目的研究
      。
      Lee McGuire說
      ，需要去理解林帥亮當(dāng)時發(fā)出這封郵件的背景。他指出
      ，林帥亮當(dāng)時正面臨簽證到期（2015年3月1日到期）
      ，而他在2月底知道自己無法獲得職位回到博德研究所；林帥亮在2015年2月28日給杜德娜發(fā)了這封郵件
      ，申請工作
      ，并提出分享博德研究所專利聲明的“細(xì)節(jié)和記錄”；2015年3月2日
      ，加州大學(xué)舊金山分校為這個學(xué)生提供了一個職位
      ，從而解決了這個學(xué)生的簽證問題。
      “盡管輪轉(zhuǎn)學(xué)生（編者注：林帥亮）的郵件做出多項指控
      ，反方文件并沒有任何證據(jù)支持它們
      。”Lee McGuire說
      。
      Lee McGuire說
      ，有大量的例子可以證明，早在2011年初
      ，張鋒和他實驗室的其他成員就已經(jīng)積極并成功地設(shè)計了CRISPR/Cas9的真核基因組編輯系統(tǒng)
      ，這是發(fā)生在杜德娜等人論文發(fā)表前的獨立工作。
      Lee McGuire同時補(bǔ)充說
      ，大量的證據(jù)已經(jīng)顯示這個學(xué)生的指控是錯誤的
      ，并列舉出一些例子
      。比如，2011年8月
      ，張鋒將用來編輯基因組的Cas9介紹給了這個學(xué)生（指林帥亮）
      ；2011年11月，這個學(xué)生（林帥亮）意識到他的一些實驗沒有成功
      ，因為他沒有按照張鋒和實驗室成員的指導(dǎo)來做
      。同時這個學(xué)生指出張鋒一直在監(jiān)督并指導(dǎo)他的工作。
      CRISPR專利之爭回顧
      杜德娜和張鋒是CRISPR專利歸屬的競爭者
      。這項突破性技術(shù)出現(xiàn)后
      ，三家生物技術(shù)公司迅速創(chuàng)立，吸引了數(shù)億美元的風(fēng)險投資
      。
      張鋒在對STAT的訪談中表示
      ，自己是在2011年2月第一次了解到CRISPR的研究，當(dāng)時一位訪問學(xué)者在博德顧問委員會的一次會議上作了相關(guān)的研究報告
      。隨后張鋒與自己的研究生叢樂決定跳過原核生物
      ，直接投入到人類和老鼠的細(xì)胞中研究CRISPR系統(tǒng)是否工作。
      張鋒稱在2012年春天
      ，他們的基礎(chǔ)工作已經(jīng)完成
      ，也有足夠的數(shù)據(jù)發(fā)表文章，但是這只會是一篇普通文章
      ?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">！拔也幌胫皇且驗榻Y(jié)果已經(jīng)可以發(fā)表就投稿”，他對STAT說
      ，“我希望等到我們有重大的進(jìn)展時再發(fā)表文章
      ，而不是只為成為第一?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">！?/p>
      而據(jù)博德研究所發(fā)言人Lee McGuire以及林帥亮在前述郵件中所稱
      ，林帥亮在2011年10月至2012年6月在張鋒實驗室開展CRISPR的研究。但張鋒在訪談中并未提及林的工作
      。而林自稱
      ，在這段時間里他是張鋒實驗室唯一一位做CRipsR項目的人，而其他同事都在研究TALEN系統(tǒng)
      。
      2012年6月28日，杜德娜和她的合作者瑞典于默奧大學(xué)（Umea University）的埃馬紐埃爾·卡彭蒂耶在線發(fā)表了一篇論文
      ，報道了利用原核生物的CRISPR系統(tǒng)在體外編輯試管中的DNA
      。
      整個夏末，張鋒團(tuán)隊持續(xù)加壓工作
      。2012年10月5日
      ，他們把文章投給《科學(xué)》雜志
      ，2013年1月3日，文章得以在線發(fā)表
      。
      然而
      ，同期發(fā)表了一篇與張鋒工作類似的文章，通訊作者是來自哈佛大學(xué)的教授喬治·徹奇（George Church）
      ，同樣報道了可以使用CRISPR系統(tǒng)在哺乳動物細(xì)胞中進(jìn)行基因編輯
      。巧合的是，張鋒在哈佛大學(xué)做研究員時曾在徹奇實驗室工作過
      。當(dāng)張鋒被問起是否知道以前的導(dǎo)師也參與到CRISPR的競賽
      ，他說他并不知道。
      此后
      ，杜德娜所在的加州大學(xué)伯克利分校和張鋒所在的麻省理工學(xué)院
      、博德研究所就CRISPR相關(guān)專利的歸屬開展了競爭。
      2012年5月25日
      ，加州大學(xué)伯克利分校向美國專利與商標(biāo)局提交了與CRISPR相關(guān)的專利申請
        。2012年12月12日，張鋒與博德研究所向美國專利與商標(biāo)局提交了利用CRISPR/Cas9在哺乳動物細(xì)胞的基因組進(jìn)行編輯這一方法的專利申請
        。
      盡管加州大學(xué)伯克利分校更早提交了專利申請
        ，但博德研究所申請了快速審核通道，后者為此支付了70美元
      ，他們的專利申請更早通過審核
      。張鋒團(tuán)隊提交了實驗室的記錄本以證明他們比杜德娜的團(tuán)隊先做出這個系統(tǒng)。按照當(dāng)時美國專利與商標(biāo)局的規(guī)定
      ，專利將授予最先發(fā)現(xiàn)或構(gòu)想一個新東西的人
      。據(jù)此，美國專利與商標(biāo)局于2014年4月15日將CRISPR第一個專利授予了博德研究所
      、麻省理工學(xué)院和張鋒
      。
      截止到今年2月，美國專利與商標(biāo)局已經(jīng)通過了28個與CRISPR或Cas9相關(guān)的專利申請
      ，其中有13個為博德研究所和麻省理工學(xué)院所持有
      ，包括哺乳動物基因組編輯方法。
      對此結(jié)果
      ，加州大學(xué)伯克利分校并不認(rèn)可
      ，他們的律師一直在尋找更多的證據(jù)來證實杜德娜團(tuán)隊的原創(chuàng)性。
      今年1月11日
      ，美國專利與商標(biāo)局宣布將重新評估CRISPR專利歸屬的決定
      。
      爭議雙方也因CRISPR的專利花費了大量的時間和金錢。據(jù)《麻省理工科技評論》報道，張鋒創(chuàng)辦的Editas 公司（獲得了博德研究所CRISPR專利授權(quán)）的首席執(zhí)行官Katrine Bosley說
      ，截止到目前
      ，他們僅2016年在訴訟上的花費已經(jīng)超過了一千萬美元。
      就此事的專利和功勞糾紛
      ，國內(nèi)一位科學(xué)家感慨道：“在這種割喉式的競爭下
      ，哪里有什么‘節(jié)操’的說法，只有拼命干活
      ，爭取最早發(fā)出來
      。我每次去美國頂級的研究所，都覺得 suffocating and humbling（令人感到窒息和渺?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">。?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">。我常常和學(xué)生說，只有在我們這種地方
        ，大家悠哉悠哉的
        ，做不出活，也不當(dāng)回事
        。我學(xué)乖了
        ，只做不熱門的東西?div   id="m50uktp"   class="box-center">  ！?/p>
      北京大學(xué)饒毅回應(yīng)
      在加州大學(xué)伯克利分校提交的這封郵件中
        ，北京大學(xué)教授饒毅的名字也被提到。林帥亮在給杜德娜的求職郵件中稱自己是饒毅實驗室的學(xué)生
        。
      饒毅教授對自己突然被動卷入此事表示意外
        。他書面回答了所涉及的問題：
      1）我印象林帥亮是PTN（北大、清華-北京生命科學(xué)研究所聯(lián)合研究生計劃）培養(yǎng)計劃的研究生
        ；
      2）他應(yīng)該是在我實驗室輪轉(zhuǎn)過
        ，PTN的研究生第一學(xué)期不定導(dǎo)師，而是學(xué)生在三個實驗室輪轉(zhuǎn)
        ，以后雙向選擇決定留哪個實驗室
        ；
      3）2009年12月Moscou和Bogdanove在Science雜志（以Brevia的模式）發(fā)表一篇不到一頁紙的TAL文章后，也許是2010年
        ，林帥亮找過我
        ，說這可以成為新的基因敲除技術(shù)。我當(dāng)時印象很深
        ，感慨國內(nèi)的研究生現(xiàn)在可以對科學(xué)前沿這么敏感
        ，從一篇Science都沒成為正常article或report的短文，推出新的技術(shù)前沿
        ，我反復(fù)思考覺得確實可能
      ，但既然我們可以想到
      ，其他人也可以，事實后來很多人追在后面發(fā)文章
      ，我實驗室完全沒有湊這個熱鬧，但對林帥亮的學(xué)術(shù)是正面印象
      ；
      4）林帥亮當(dāng)時與我實驗室學(xué)生可能有些矛盾
      ，與我沒有矛盾，但對他有意見的學(xué)生超過一人
      ，而且他們提出不能留他在實驗室
      ；
      5）林帥亮申請張鋒實驗室，應(yīng)該是要了我做reference（中文一般翻譯成推薦人
      ，英文可能還有評判者的意思）
      ，張鋒當(dāng)時應(yīng)該是電子郵件或電話聯(lián)系過我，我對林帥亮的學(xué)術(shù)潛力有正面評價
      ；
      6）好像林帥亮后來去的哈佛實驗室老師Norbert Perrimon也問過我
      ，不過這一點我記得不是很清楚，雖然Perrimon與我比較熟
      。
      8月18日
      ，林帥亮聯(lián)系了饒毅，稱自己現(xiàn)在不方便接受采訪
      ，但會在適合時候做公開說明
      。
      

          
      本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/275993.html.
      
          
      
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                        2023-08-13
                    
      
                
      
                
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