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      基因?qū)@髴?zhàn):殺出個“程咬金”是中國留學(xué)生

      佚名 2024-05-21 04:07:40

      2016年08月19日訊 CRISPR是否成為有史以來最大的生物學(xué)專利尚無定論

      ,但它成為生物學(xué)有史以來最大爭議的專利恐怕已經(jīng)成為事實。日前
      ,在加州大學(xué)伯克利分校杜德娜教授和麻省理工學(xué)院博德研究所張鋒教授不可開交的爭議中
      , “半路殺出個程咬金”--中國留學(xué)生林帥亮

      根據(jù)《麻省理工科技評論》的最新報道

      ,以及此前的公開信息
      ,各方陳述可梳理如下:2011年10月以前
      ,叢樂(張鋒當(dāng)時的博士研究生)和張鋒在研究CRISPR,但可能結(jié)果不令人滿意
      ,而北京來的林帥亮自稱從2011年10月到2012年6月在張鋒實驗室中是唯一研究CRISPR的人
      ,而根據(jù)報道所稱,林帥亮認(rèn)為自己沒有做出來
      ,然后回中國一段時間
      。當(dāng)年6月,杜德娜和卡彭蒂耶的文章在線發(fā)表后
      ,張鋒實驗室叢樂研究實現(xiàn)了使用CRISPR系統(tǒng)在哺乳動物細(xì)胞中進(jìn)行基因編輯
      。但上述基于現(xiàn)有信息的推測是否全部屬實,還需要等待美國專利與商標(biāo)局的進(jìn)一步調(diào)查

      基因修飾技術(shù)CRISPR/Cas9是生物學(xué)界公認(rèn)強(qiáng)大的技術(shù)

      ,自2012年問世以來,影響生命科學(xué)多個領(lǐng)域的發(fā)展
      。與之有關(guān)的幾位主要科學(xué)家對各自功勞大小有不同意見
      ,而其專利之爭更是舉世矚目,加州大學(xué)伯克利分校和麻省理工學(xué)院博德研究所之間戰(zhàn)火紛飛

      在杜德娜教授和張鋒教授不可開交的爭議中

      , “半路殺出個程咬金”--中國留學(xué)生林帥亮。

      據(jù)《麻省理工科技評論》(MIT Technology Review)8月17日的報道

      ,原張鋒實驗室成員林帥亮2015年2月28日的一封郵件稱
      ,張鋒實驗室在2012年6月之前沒有做出CRISPR,他們關(guān)于實驗數(shù)據(jù)的聲明存在誤導(dǎo)性或夸大描述

      而博德研究所發(fā)言人Lee McGuire駁斥了這種說法

      當(dāng)時參與張鋒實驗工作的研究生叢樂和林帥亮的筆記本,以及他們兩人和張鋒等在2011年和2012年的電子郵件等物證

      ,可能更能顯示事實。至于孰是孰非
      ,可能需要等待美國專利與商標(biāo)局的進(jìn)一步調(diào)查

      攪動CRISPR專利糾紛的一封郵件

      《麻省理工科技評論》報道顯示,美國專利與商標(biāo)局(USPTO)本周公開的一些文件中

      ,包括一封張鋒實驗室的前成員林帥亮發(fā)給加州大學(xué)伯克利分校的分子生物學(xué)家詹妮弗·杜德娜(Jennifer Doudna)的一封求職信
      ,標(biāo)題是:“博德研究所的CRISPR專利以及申請貴實驗室的職位”。

      據(jù)《知識分子》了解

      ,林帥亮是北大
      、清華-北京生命科學(xué)研究所聯(lián)合研究生計劃(PTN)項目中清華大學(xué)注冊研究生,他在美國期間國內(nèi)名義導(dǎo)師是北京大學(xué)研究員張晨

      林帥亮在這封郵件中稱

      ,他從2011年10月至2012年6月在張鋒實驗室開展CRISPR的研究
      。在此期間,他是實驗室唯一一位做CRipsR項目的人
      ,而其他同事都在研究TALEN系統(tǒng)
      。2012年6月林帥亮因故回國,恰于此時杜德娜和埃曼紐埃爾·卡彭蒂耶(Emmanuelle Charpentier)發(fā)表了關(guān)于CRISPR的論文
      。林帥亮稱
      ,張鋒和叢樂(張鋒當(dāng)時的博士研究生)是在閱讀了杜德娜的論文后才迅速投入到CRISPR的研究?div id="d48novz" class="flower left">
      !拔业膶嶒炇夜P記本
      、郵件和其他文件或生物凝膠圖片記錄了實驗室失敗過程的每一步?div id="d48novz" class="flower left">
      !绷謳浟猎谠撪]件中繼續(xù)寫道

      博德研究所回應(yīng):大量證據(jù)顯示學(xué)生的指控是錯誤的

      博德研究所于今年8月17日當(dāng)天對加州大學(xué)伯克利分校提交美國專利與商標(biāo)局材料中的郵件進(jìn)行了回應(yīng)。

      該研究所發(fā)言人Lee McGuire說

      ,給杜德娜發(fā)郵件的學(xué)生(編者注:指林帥亮)曾在博德研究所輪轉(zhuǎn)
      ,他從北大-清華大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)項目來到博德研究所做短期訪問,2011年10月至2012年6月在張鋒實驗室做CRISPR項目的研究

      Lee McGuire說

      ,需要去理解林帥亮當(dāng)時發(fā)出這封郵件的背景。他指出
      ,林帥亮當(dāng)時正面臨簽證到期(2015年3月1日到期)
      ,而他在2月底知道自己無法獲得職位回到博德研究所;林帥亮在2015年2月28日給杜德娜發(fā)了這封郵件
      ,申請工作
      ,并提出分享博德研究所專利聲明的“細(xì)節(jié)和記錄”;2015年3月2日
      ,加州大學(xué)舊金山分校為這個學(xué)生提供了一個職位
      ,從而解決了這個學(xué)生的簽證問題。

      “盡管輪轉(zhuǎn)學(xué)生(編者注:林帥亮)的郵件做出多項指控

      ,反方文件并沒有任何證據(jù)支持它們
      。”Lee McGuire說

      Lee McGuire說

      ,有大量的例子可以證明,早在2011年初
      ,張鋒和他實驗室的其他成員就已經(jīng)積極并成功地設(shè)計了CRISPR/Cas9的真核基因組編輯系統(tǒng)
      ,這是發(fā)生在杜德娜等人論文發(fā)表前的獨立工作。

      Lee McGuire同時補(bǔ)充說

      ,大量的證據(jù)已經(jīng)顯示這個學(xué)生的指控是錯誤的
      ,并列舉出一些例子
      。比如,2011年8月
      ,張鋒將用來編輯基因組的Cas9介紹給了這個學(xué)生(指林帥亮)
      ;2011年11月,這個學(xué)生(林帥亮)意識到他的一些實驗沒有成功
      ,因為他沒有按照張鋒和實驗室成員的指導(dǎo)來做
      。同時這個學(xué)生指出張鋒一直在監(jiān)督并指導(dǎo)他的工作。

      CRISPR專利之爭回顧

      杜德娜和張鋒是CRISPR專利歸屬的競爭者

      。這項突破性技術(shù)出現(xiàn)后
      ,三家生物技術(shù)公司迅速創(chuàng)立,吸引了數(shù)億美元的風(fēng)險投資

      張鋒在對STAT的訪談中表示

      ,自己是在2011年2月第一次了解到CRISPR的研究,當(dāng)時一位訪問學(xué)者在博德顧問委員會的一次會議上作了相關(guān)的研究報告
      。隨后張鋒與自己的研究生叢樂決定跳過原核生物
      ,直接投入到人類和老鼠的細(xì)胞中研究CRISPR系統(tǒng)是否工作。

      張鋒稱在2012年春天

      ,他們的基礎(chǔ)工作已經(jīng)完成
      ,也有足夠的數(shù)據(jù)發(fā)表文章,但是這只會是一篇普通文章
      ?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">!拔也幌胫皇且驗榻Y(jié)果已經(jīng)可以發(fā)表就投稿”,他對STAT說
      ,“我希望等到我們有重大的進(jìn)展時再發(fā)表文章
      ,而不是只為成為第一?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">!?/p>

      而據(jù)博德研究所發(fā)言人Lee McGuire以及林帥亮在前述郵件中所稱

      ,林帥亮在2011年10月至2012年6月在張鋒實驗室開展CRISPR的研究。但張鋒在訪談中并未提及林的工作
      。而林自稱
      ,在這段時間里他是張鋒實驗室唯一一位做CRipsR項目的人,而其他同事都在研究TALEN系統(tǒng)

      2012年6月28日,杜德娜和她的合作者瑞典于默奧大學(xué)(Umea University)的埃馬紐埃爾·卡彭蒂耶在線發(fā)表了一篇論文

      ,報道了利用原核生物的CRISPR系統(tǒng)在體外編輯試管中的DNA

      整個夏末,張鋒團(tuán)隊持續(xù)加壓工作

      。2012年10月5日
      ,他們把文章投給《科學(xué)》雜志
      ,2013年1月3日,文章得以在線發(fā)表

      然而

      ,同期發(fā)表了一篇與張鋒工作類似的文章,通訊作者是來自哈佛大學(xué)的教授喬治·徹奇(George Church)
      ,同樣報道了可以使用CRISPR系統(tǒng)在哺乳動物細(xì)胞中進(jìn)行基因編輯
      。巧合的是,張鋒在哈佛大學(xué)做研究員時曾在徹奇實驗室工作過
      。當(dāng)張鋒被問起是否知道以前的導(dǎo)師也參與到CRISPR的競賽
      ,他說他并不知道。

      此后

      ,杜德娜所在的加州大學(xué)伯克利分校和張鋒所在的麻省理工學(xué)院
      、博德研究所就CRISPR相關(guān)專利的歸屬開展了競爭。

      2012年5月25日

      ,加州大學(xué)伯克利分校向美國專利與商標(biāo)局提交了與CRISPR相關(guān)的專利申請
      。2012年12月12日,張鋒與博德研究所向美國專利與商標(biāo)局提交了利用CRISPR/Cas9在哺乳動物細(xì)胞的基因組進(jìn)行編輯這一方法的專利申請

      盡管加州大學(xué)伯克利分校更早提交了專利申請

      ,但博德研究所申請了快速審核通道,后者為此支付了70美元
      ,他們的專利申請更早通過審核
      。張鋒團(tuán)隊提交了實驗室的記錄本以證明他們比杜德娜的團(tuán)隊先做出這個系統(tǒng)。按照當(dāng)時美國專利與商標(biāo)局的規(guī)定
      ,專利將授予最先發(fā)現(xiàn)或構(gòu)想一個新東西的人
      。據(jù)此,美國專利與商標(biāo)局于2014年4月15日將CRISPR第一個專利授予了博德研究所
      、麻省理工學(xué)院和張鋒

      截止到今年2月,美國專利與商標(biāo)局已經(jīng)通過了28個與CRISPR或Cas9相關(guān)的專利申請

      ,其中有13個為博德研究所和麻省理工學(xué)院所持有
      ,包括哺乳動物基因組編輯方法。

      對此結(jié)果

      ,加州大學(xué)伯克利分校并不認(rèn)可
      ,他們的律師一直在尋找更多的證據(jù)來證實杜德娜團(tuán)隊的原創(chuàng)性。

      今年1月11日

      ,美國專利與商標(biāo)局宣布將重新評估CRISPR專利歸屬的決定

      爭議雙方也因CRISPR的專利花費了大量的時間和金錢。據(jù)《麻省理工科技評論》報道,張鋒創(chuàng)辦的Editas 公司(獲得了博德研究所CRISPR專利授權(quán))的首席執(zhí)行官Katrine Bosley說

      ,截止到目前
      ,他們僅2016年在訴訟上的花費已經(jīng)超過了一千萬美元。

      就此事的專利和功勞糾紛

      ,國內(nèi)一位科學(xué)家感慨道:“在這種割喉式的競爭下
      ,哪里有什么‘節(jié)操’的說法,只有拼命干活
      ,爭取最早發(fā)出來
      。我每次去美國頂級的研究所,都覺得 suffocating and humbling(令人感到窒息和渺?div id="jfovm50" class="index-wrap">。?div id="jfovm50" class="index-wrap">。我常常和學(xué)生說,只有在我們這種地方
      ,大家悠哉悠哉的
      ,做不出活,也不當(dāng)回事
      。我學(xué)乖了
      ,只做不熱門的東西?div id="m50uktp" class="box-center"> !?/p>

      北京大學(xué)饒毅回應(yīng)

      在加州大學(xué)伯克利分校提交的這封郵件中

      ,北京大學(xué)教授饒毅的名字也被提到。林帥亮在給杜德娜的求職郵件中稱自己是饒毅實驗室的學(xué)生

      饒毅教授對自己突然被動卷入此事表示意外

      。他書面回答了所涉及的問題:

      1)我印象林帥亮是PTN(北大、清華-北京生命科學(xué)研究所聯(lián)合研究生計劃)培養(yǎng)計劃的研究生

      2)他應(yīng)該是在我實驗室輪轉(zhuǎn)過

      ,PTN的研究生第一學(xué)期不定導(dǎo)師,而是學(xué)生在三個實驗室輪轉(zhuǎn)
      ,以后雙向選擇決定留哪個實驗室

      3)2009年12月Moscou和Bogdanove在Science雜志(以Brevia的模式)發(fā)表一篇不到一頁紙的TAL文章后,也許是2010年

      ,林帥亮找過我
      ,說這可以成為新的基因敲除技術(shù)。我當(dāng)時印象很深
      ,感慨國內(nèi)的研究生現(xiàn)在可以對科學(xué)前沿這么敏感
      ,從一篇Science都沒成為正常article或report的短文,推出新的技術(shù)前沿
      ,我反復(fù)思考覺得確實可能
      ,但既然我們可以想到
      ,其他人也可以,事實后來很多人追在后面發(fā)文章
      ,我實驗室完全沒有湊這個熱鬧,但對林帥亮的學(xué)術(shù)是正面印象

      4)林帥亮當(dāng)時與我實驗室學(xué)生可能有些矛盾

      ,與我沒有矛盾,但對他有意見的學(xué)生超過一人
      ,而且他們提出不能留他在實驗室

      5)林帥亮申請張鋒實驗室,應(yīng)該是要了我做reference(中文一般翻譯成推薦人

      ,英文可能還有評判者的意思)
      ,張鋒當(dāng)時應(yīng)該是電子郵件或電話聯(lián)系過我,我對林帥亮的學(xué)術(shù)潛力有正面評價

      6)好像林帥亮后來去的哈佛實驗室老師Norbert Perrimon也問過我

      ,不過這一點我記得不是很清楚,雖然Perrimon與我比較熟

      8月18日

      ,林帥亮聯(lián)系了饒毅,稱自己現(xiàn)在不方便接受采訪
      ,但會在適合時候做公開說明

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