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      孔慶鵬課題組研究揭示DNA解旋酶基因ERCC6L為新腫瘤基因
      
        
      
            佚名
            2024-05-21 06:09:26
        
      

        
      
           
      孔慶鵬課題組研究揭示DNA解旋酶基因ERCC6L為新腫瘤基因
      腫瘤是一種病因復(fù)雜且異質(zhì)性極高的疾病
        ，發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚
        ?div   id="m50uktp"   class="box-center">  ？焖侔l(fā)展的腫瘤大數(shù)據(jù)（如基因組及轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)）積累，為甄別新的腫瘤相關(guān)基因
        、深入理解腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制提供了絕佳的契機(jī)
        。
      中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所孔慶鵬課題組，通過(guò)分析來(lái)自TCGA (The Cancer Genome Atlas)數(shù)據(jù)庫(kù)的12種腫瘤的轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)：ERCC6L基因在12種腫瘤中都非常一致地顯著高表達(dá)
        。該基因是一個(gè)新近發(fā)現(xiàn)的DNA解旋酶，與胚胎發(fā)育息息相關(guān)
        ，然而與腫瘤的關(guān)系卻從未見報(bào)道
      。研究人員首先通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，沉默ERCC6L可顯著抑制乳腺癌細(xì)胞（MCF-7
      ， MDA-MB-231）和腎癌細(xì)胞（786-0）的增殖，細(xì)胞周期被阻滯在G0/G1期
      。進(jìn)一步分析ERCC6L敲降后的細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)及驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：ERCC6L敲降可顯著抑制RAB31基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯水平，同時(shí)降低RAB31下游的MAPK途徑的磷酸化水平和CDK2的蛋白表達(dá)
      。為了驗(yàn)證體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果
      ，課題組進(jìn)行了裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示：沉默ERCC6L可于瘤細(xì)胞接種后的第七天就開始顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)
      。不僅如此，ERCC6L表達(dá)水平與患者的腫瘤分期高度相關(guān)
      ，且ERCC6L高表達(dá)可預(yù)示腫瘤患者的低生存率
      ，提示ERCC6L是腫瘤預(yù)后的良好標(biāo)記物
      ，同時(shí)也是腫瘤治療和藥物開發(fā)的一個(gè)潛在靶點(diǎn)
      。該研究成果近期發(fā)表于Oncotarget雜志。課題組成員浦紹艷和博士研究生余琴為文章的共同第一作者
      ，孔慶鵬研究員和何永捍副研究員為文章的并列通訊作者。
      該項(xiàng)目得到了科技部973項(xiàng)目
      、國(guó)家自然科學(xué)基金及中國(guó)科學(xué)院等研究基金項(xiàng)目的支持
      。
      

          
      本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/276190.html.
      
          
      
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