一、細(xì)胞免疫療法的治療原理
根據(jù)腫瘤細(xì)胞免疫學(xué)原理,誘發(fā)人體自身產(chǎn)生大量具備免疫殺傷作用的特異性細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CTL),對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行精確性、特異性、靶向性、主動(dòng)式攻擊,殺滅體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。
根據(jù)自體細(xì)胞免疫治療的分類,三項(xiàng)基本原理如下:
CIK細(xì)胞治療的原理
1.CIK細(xì)胞能以不同的機(jī)制識(shí)別腫瘤細(xì)胞通過(guò)直接的細(xì)胞質(zhì)顆粒穿透封閉的腫瘤細(xì)胞膜進(jìn)行胞吐。實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的裂解;
2.通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡殺傷腫瘤細(xì)胞;
3.CIK細(xì)胞分泌IL-2、IL-6、IFN-γ等多種抗腫瘤的細(xì)胞因子;
4.CIK細(xì)胞回輸后可以激活機(jī)體免疫系統(tǒng),提高機(jī)體的免疫功能。
DC細(xì)胞治療原理
DC細(xì)胞俗稱樹(shù)突狀細(xì)胞,因成熟時(shí)伸出許多樹(shù)突樣或偽足樣突起而得名。樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)是人體內(nèi)抗原遞呈能力最強(qiáng)的細(xì)胞,通常情況下人體內(nèi)的DC細(xì)胞數(shù)量很少,只有在抗原遞呈細(xì)胞能正常發(fā)揮抗原遞呈作用的時(shí)候,身體才能有效識(shí)別病原,激活獲得性免疫系統(tǒng),產(chǎn)生正常的免疫反應(yīng)。
DC細(xì)胞治療通過(guò)采用病人自體的單核細(xì)胞在體外培養(yǎng)誘導(dǎo)生成DC,然后負(fù)載相應(yīng)的腫瘤抗原,制成負(fù)載腫瘤抗原的DC,再將這些DC細(xì)胞注入體內(nèi)后刺激體內(nèi)的腫瘤殺傷性淋巴細(xì)胞增殖,發(fā)揮長(zhǎng)期腫瘤監(jiān)視作用和腫瘤殺傷作用,達(dá)到消滅腫瘤的目的。
DC-CIK細(xì)胞免疫治療原理
DCCIK是腫瘤DCCIK細(xì)胞免疫治療的簡(jiǎn)稱,在媒體報(bào)道上發(fā)布的臨床研究數(shù)據(jù)上我們可以清楚地看到,DCCIK治療原理是以正反饋旁分泌的方式活化DC,上調(diào)IL-12及CD80、CD86的表達(dá);同時(shí)DC也直接向CD8+T細(xì)胞呈遞抗原肽,在活化的CD4+T細(xì)胞輔助下使CD8+T細(xì)胞活化,CD4+和CD8+T細(xì)胞還可以進(jìn)一步通過(guò)分泌細(xì)胞因子或直接殺,增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答。
DC-CIK細(xì)胞免疫治療適用于惡性黑色素瘤、前列腺癌、腎癌、膀胱癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、直腸癌、乳腺癌、宮頸癌、各種肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等。
以上三項(xiàng)腫瘤生物治療方法的共同點(diǎn)在于無(wú)創(chuàng)傷、副作用小、增強(qiáng)免疫力、維護(hù)機(jī)體生理平衡、強(qiáng)效殺滅癌細(xì)胞并阻止癌細(xì)胞復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移等優(yōu)勢(shì),開(kāi)創(chuàng)了一個(gè)全新的癌癥治療時(shí)代。
二、細(xì)胞免疫療法優(yōu)勢(shì)有哪些
在各種腫瘤免疫治療方法中,細(xì)胞免疫療法因具有以下的優(yōu)點(diǎn)而受到人們的重視,為近十多年腫瘤免疫治療中十分活躍的研究領(lǐng)域:
(1)免疫細(xì)胞在體外處理,可繞過(guò)體內(nèi)腫瘤免疫障礙的種種機(jī)制,從而選擇性地發(fā)揮抗腫瘤免疫反應(yīng)。如新鮮分離的腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)往往缺乏抗腫瘤效應(yīng),而在體外一定條件下培養(yǎng)一段時(shí)間后可恢復(fù)特異性抗腫瘤作用;在體外培養(yǎng)條件下,腫瘤抗原特異性耐受的免疫細(xì)胞可被逆轉(zhuǎn)。
(2)免疫細(xì)胞的活化及效應(yīng)過(guò)程往往由一些細(xì)胞因子介導(dǎo),而基因工程可大量克隆不同的細(xì)胞因子,也可大量克隆腫瘤抗原或多肽,這使體外活化擴(kuò)增大量的抗腫瘤免疫細(xì)胞更為可行方便。
(3)免疫細(xì)胞的體外活化擴(kuò)增可避免一些制劑體內(nèi)大量應(yīng)用帶來(lái)的嚴(yán)重毒副作用,如:IL-2、TNF-α、IL-4、IL-7、IL-12等具有抗腫瘤作用,抗CD3單克隆抗體(MabCD3)的體內(nèi)應(yīng)用可激活T淋巴細(xì)胞,但這些制劑由于其復(fù)雜的多種作用,在體內(nèi)大量應(yīng)用可導(dǎo)致嚴(yán)重的甚至致死性副作用,這也是這些因子難以被批準(zhǔn)臨床使用的重要原因,而在體外操作可避免這些副作用。
(4)已能在體外大量擴(kuò)增自體或異基因的抗腫瘤免疫細(xì)胞,其數(shù)量大于腫瘤疫苗在體內(nèi)激活的效應(yīng)細(xì)胞數(shù),一些體外培養(yǎng)的免疫細(xì)胞已進(jìn)入臨床治療。實(shí)驗(yàn)顯示腫瘤疫苗在體內(nèi)應(yīng)用可增加體內(nèi)的腫瘤特異性CTL數(shù)量,但到一定時(shí)候,體內(nèi)的CTL到達(dá)平臺(tái)期而不再增加,這主要由體內(nèi)存在的特異性及非特異性免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)限制了CTL克隆的擴(kuò)增。而在體外培養(yǎng)可突破此調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò),大量擴(kuò)增免疫效應(yīng)細(xì)胞。
三、細(xì)胞免疫療法的適應(yīng)癥和適應(yīng)什么人群
適應(yīng)癥
因DC-CIK細(xì)胞發(fā)揮識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞的功能不受MHC等因素限制,因此有廣譜抗腫瘤作用,臨床可應(yīng)用于多種腫瘤不同階段的治療。
呼吸系統(tǒng):肺癌(小細(xì)胞肺癌、鱗癌、腺癌)等;
消化系統(tǒng):肝癌、胃癌、腸癌等;
泌尿系統(tǒng):腎癌、腎上腺癌及其轉(zhuǎn)移癌等;
血液系統(tǒng):急慢性白血病、淋巴癌(除T細(xì)胞淋巴癌)及其轉(zhuǎn)移癌等;
其他腫瘤:惡性黑色素瘤、鼻咽瘤、乳腺癌、前列腺癌、舌癌等;
還包括腫瘤轉(zhuǎn)移,以及惡性胸水、惡性腹水等治療。
適合人群
早期腫瘤患者
早期腫瘤患者的局部腫瘤病灶需首先采用手術(shù)切除,之后應(yīng)立即采用過(guò)繼細(xì)胞免疫治療,殺死殘留微小病灶及血管夜淋巴中的癌細(xì)胞,同事提高患者自體免疫力,恢復(fù)患者機(jī)體自然的識(shí)別,殺死癌細(xì)胞的免疫力。
從根本上,全面防止腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,從而提高治愈率,過(guò)繼細(xì)胞免疫治療防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移效果優(yōu)于放療、化療,且對(duì)患者無(wú)毒副作用。
中晚期患者
中晚期患者適合不能手術(shù)的中晚期或不愿意手術(shù)的患者。可首先采用氬氦刀微創(chuàng)靶向治療。微創(chuàng)靶向治療效果相當(dāng)于姑息性手術(shù),且創(chuàng)傷小,副作用低??煽焖贇⑺垒^大的腫瘤病灶,降低腫瘤負(fù)荷。然后采用預(yù)防性化療及DC-CIK生物治療,死殘留病灶及血管夜淋巴中的癌細(xì)胞,同時(shí)提高免疫力,恢復(fù)患者機(jī)體自然較大的識(shí)別,殺死癌細(xì)胞的免疫功能,從根本上阻止和控制腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。
四、細(xì)胞免疫療法的飲食護(hù)理
增加食欲
更換食譜,改變烹調(diào)方法:一種新的食物可促進(jìn)食欲,比如常吃豬肉類食物的病人可更換吃魚(yú)、蝦、蟹、雞等,有條件的可吃一些龜、甲魚(yú)。改變烹調(diào)方法使食物具有不同的色香味,也可以增加食欲。但無(wú)論哪一種食物,烹調(diào)時(shí)一定要達(dá)到食物比較熟爛的程度,方能順利地消化吸收。
藥膳開(kāi)胃健脾:山楂肉?。荷介?00克,瘦豬(或牛)肉1000克,菜油250克,及香菇、姜、蔥、胡椒、
食療
料酒、味精、白糖各適量。先將瘦肉切成片,油爆過(guò),再用山楂調(diào)料等囟透燒干,即可食用。既可開(kāi)胃又可抗癌;
黃芪山藥羹:用黃芪30克,加水煮半小時(shí),去渣,加入山藥片60克,再煮30分鐘,加白糖(便秘者加蜂蜜)即成。每日早晚各服1次。具有益氣活血,增加食欲,提高胃腸吸收功能的作用;
病友之間交流飲食經(jīng)驗(yàn):病友之間交流飲食經(jīng)驗(yàn)不但可以取長(zhǎng)補(bǔ)短,還有利于增加食欲,這對(duì)癌癥患者是十分必要的;
多吃維生素含量高的新鮮蔬菜和水果:這類食物不但可以增加抵抗力,而且還可增加食欲。有些病人認(rèn)為應(yīng)忌食生、冷食物,但對(duì)水果蔬菜類應(yīng)視情況對(duì)待。術(shù)后初期可吃菜汁和少量易消化的水果,每次量不宜多,應(yīng)少量多餐。胃腸功能基本恢復(fù)后可以吃一些清淡爽口的生拌涼菜和水果,特別是化療、放療期,具有明顯的開(kāi)胃作用。
增加營(yíng)養(yǎng)
腫瘤屬于慢性消耗性疾病,在腫瘤病人中營(yíng)養(yǎng)不均衡、營(yíng)養(yǎng)不良是常見(jiàn)的。因此,增進(jìn)食欲、加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)對(duì)腫瘤病人的康復(fù)十分重要。日常生活中要注意營(yíng)養(yǎng)合理,食物盡量做到移樣化,多吃高蛋白、多維生素、低動(dòng)物脂肪、易消化的食物及新鮮水果、蔬菜,不吃陳舊變質(zhì)或刺激性的東西,少吃薰、烤、腌泡、油炸、過(guò)咸的食品,主食粗細(xì)糧搭配,以保證營(yíng)養(yǎng)平衡。
富有營(yíng)養(yǎng)的食品種類繁多,除大米、小麥、小米、大豆等外,雞、羊、牛肉是補(bǔ)氣的食品,體虛的腫瘤病人可食用。鴨子、烏龜、鱉、鯽魚(yú)、娼魚(yú)是具有補(bǔ)益健脾的食品,海參、海蜇、鮑魚(yú)、海帶、荸薺、菱角能軟堅(jiān)散結(jié),可以消"痞塊",木耳、猴頭蘑、香菇、金針菇等多種食用磨菇都是有一定的抗癌作用。尤其是香菇的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值超過(guò)所有的蘑菇,含有7種人體所必需的氨基酸,含有鈣、銅、鐵、錳等徽量元素,還含有多種糖和酶,能提高和增強(qiáng)人體免疫力。
酸、甜、苦、辣、咸五昧,每味都有它的特殊作用。酸能收斂,生津開(kāi)胃;甜能補(bǔ)益脾胃;苦能泄下、燥濕,少量可開(kāi)胃;辣也能開(kāi)胃;咸能通下、軟堅(jiān)。食品基本上都是以上五味,或幾味混合在一起,腫瘤康復(fù)期病人應(yīng)選擇有一定抗癌成分和有軟堅(jiān)散結(jié)作用的食品。
蔬菜、瓜果、豆類等含有豐富的多種維生素和微量元素,有一定防癌和抗癌作用。如黃豆、卷心菜、大白菜均合有豐富的微量元素鉬,西紅柿、胡蘿卜、空心菜、大棗含有豐富的維生素A、C和B民等,其中空心菜營(yíng)養(yǎng)最好,它含有多種維生素,超過(guò)西紅柿數(shù)倍。蒜苔、韭黃、菜花、包心菜除含有豐富的維生素外,還含有可增高芳基烴羥基化酶活性的靛基質(zhì),可抗御化學(xué)致癌物質(zhì)的致癌作用。
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