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      他汀藥物能夠抵消2型糖尿病患者的胰島素相關(guān)癌癥風(fēng)險
      
        
      
            妙手生春
            2024-05-25 13:58:48
        
      

        
      
           
      他汀藥物能夠抵消2型糖尿病患者的胰島素相關(guān)癌癥風(fēng)險
      2016年10月27日訊 根據(jù)本月21號在線發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Journal of Internal Medicine上的一項最新研究，2型糖尿病患者服用他汀藥物能夠抵消胰島素相關(guān)癌癥風(fēng)險
      。
      在這項研究中
      ，來自奧地利維也納醫(yī)科大學(xué)的Alexandra Kautzky-Willer和她的同事們對奧地利人群中2型糖尿病治療
      ，他汀藥物使用與特定部位癌癥之間存在的所有可能的關(guān)聯(lián)進行了概括和描述
      ，他們所使用的數(shù)據(jù)來自2006年到2007年住院治療的1847051名病人的醫(yī)療數(shù)據(jù)。
      經(jīng)過分析之后研究人員發(fā)現(xiàn)對于接受胰島素或胰島素促分泌藥物治療的病人來說
      ，結(jié)腸癌（只有男性）
      ，肝癌（只有男性），胰腺癌
      ，肺癌（只有男性）和腦癌（只有男性）的風(fēng)險增加高達9倍
      ；而前列腺癌風(fēng)險大大下降。非常重要的是
      ，服用他汀藥物的病人其癌癥風(fēng)險普遍下降
      ，那些沒有接受抗高血糖藥物治療的病人風(fēng)險下降更加顯著。這種保護作用對于胰島素與胰腺癌
      ，磺脲類藥物或格列酮類藥物與皮膚癌
      ，二甲雙胍與前列腺癌、子宮癌和非霍奇金淋巴瘤之間的風(fēng)險關(guān)系改變最顯著
      。
      文章作者寫道：“總的來說
      ，我們的數(shù)據(jù)支持了高血糖癥與癌癥之間存在關(guān)聯(lián)的假設(shè)。能夠幫助減少胰島素使用增加胰島素敏感性的藥物是更好的糖尿病治療選擇
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      ！?/p>
      他汀類藥物簡介
      他汀類藥物（statins）是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，此類藥物通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶（HMG-CoA）還原酶
      ，阻斷細胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑
      ，使細胞內(nèi)膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細胞膜表面（主要為肝細胞）低密度脂蛋白（low density lipoprotein
      ，LDL）受體數(shù)量和活性增加
      、使血清膽固醇清除增加、水平降低
      。他汀類藥物還可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100
      ，從而減少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌
      。
      論述2型糖尿病治療的一般原則
      隨著對糖尿病認識的不斷深入
      ，2型糖尿病的治療理念也發(fā)生了很大的變化，與傳統(tǒng)治療方案相比
      ，新的治療理念更趨于科學(xué)和理性
      ，更接近疾病的本質(zhì)，其核心內(nèi)容是強調(diào)早期
      ，聯(lián)合
      ，強化和保護胰島細胞
      。 1.從單純降糖向控制多重心血管危險因素轉(zhuǎn)變 英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)等循證醫(yī)學(xué)研究表明，嚴格控制血糖雖可顯著減少糖尿病微血管并發(fā)癥
      ，但大血管并發(fā)癥并無顯著降低?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">，F(xiàn)已知道，糖尿病患者往往聚集了眾多的心血管危險因素
      ，包括高血糖
      、血脂紊亂、高血壓
      、腹型肥胖
      、高血凝及慢性炎癥狀態(tài)等，這些危險因素促進了動脈粥樣硬化的形成
      。目前認為
      ，對2型糖尿病的治療，僅僅控制血糖是遠遠不夠的
      ，應(yīng)當針對各種心血管危險因素實施全面控制
      ，達到減少糖尿病慢性并發(fā)癥，改善患者預(yù)后的目的
      。 2.從盡量單藥治療向早期聯(lián)合用藥治療轉(zhuǎn)變 以往在應(yīng)用降糖藥物時
      ，往往是先用一種藥物“單打獨斗”，直到用至最大劑量
      ，血糖仍然得不到滿意控制時
      ，才被迫采取“聯(lián)合作戰(zhàn)”。目前認為
      ，這種迫不得已的被動式“聯(lián)合用藥”不利于對患者胰島B細胞功能的早期保護
      ，不利于血糖的長期控制達標，不利于防治糖尿病的各種并發(fā)癥
      。 新的治療模式主張在疾病早期采取積極聯(lián)合治療的方案
      ，在單一藥物的半量(最大允許劑量的一半)不能使血糖得到滿意控制時，不是盲目加大單一用藥的劑量
      ，而是積極采取非同類藥物聯(lián)合應(yīng)用
      ，早期聯(lián)合用藥可以充分發(fā)揮不同藥物之間的協(xié)同作用，使血糖快速并持久達標
      ，減少因各自藥物劑量過大可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)
      。 3.從首選降糖藥向早期應(yīng)用胰島素轉(zhuǎn)變 英國前瞻性糖尿病研究顯示，由于胰島素抵抗持續(xù)存在
      ，B細胞功能隨著病程發(fā)展呈進行性下降
      。在確診糖尿病之初，胰島功能即已喪失50%
      ，而且以后每年以 4%～5%的速度遞減
      ，大約5年之后
      ，胰島功能僅存25%，10年后胰島功能幾乎喪失殆盡.從而導(dǎo)致磺脲類藥物的完全失效以及血糖居高不下
      。 目前主張早期應(yīng)用胰島素，其理由是：可以糾正內(nèi)源性胰島素的相對不足
      ，降低高血糖對B細胞的毒性作用
      ，減輕胰島B細胞的負擔(dān)，使受損的胰島B細胞得以休息和恢復(fù)
      ，提高自身胰島素分泌功能
      ，另外，通過解除“糖毒性”和“脂毒性”
      ，還可以改善周圍組織對胰島素的敏感性.不僅有利于血糖的良好控制
      ，還可以有效保護血管，減少或延緩各種并發(fā)癥的發(fā)生
      。 4.從“逐級漸進治療”向“積極理性化治療”轉(zhuǎn)變 2型糖尿病的傳統(tǒng)治療模式是所謂“階梯治療”
      。即先從改變生活方式(飲食控制及運動治療)開始，然后采取單一口服降糖藥治療
      ，若藥量加至最大療效還不理想
      ，再采取藥物聯(lián)用，最后不得已才使用胰島素
      。這種階梯式治療模式過于保守
      ，不利于血糖迅速控制達標，患者在高血糖狀態(tài)下暴露的時間過長
      ，不利于阻止或延緩并發(fā)癥的發(fā)生
      。另外，胰島素應(yīng)用太遲
      ，有可能錯過修復(fù)胰島功能的最佳時機
        ，致使B細胞功能進行性下降的趨勢不可逆轉(zhuǎn)，因此
      ，改進傳統(tǒng)的治療模式迫在眉睫
      。 “積極理性化治療”是近年來根據(jù)2型糖尿病自然病程中不同階段的病理生理特點而提出的最新治療理念。所謂“積極”
      ，就是盡早給予藥物治療
      ，早期聯(lián)合用藥.使血糖盡快控制達標。所謂“理性”
      ，就是尊重疾病發(fā)生
      、發(fā)展的內(nèi)在規(guī)律，根據(jù)不同階段病理生理特征采取針對性的治療方案
      。其核心內(nèi)容有兩點：①主張將能夠改善胰島素抵抗且對胰島B細胞和對大血管有保護作用的噻唑烷二酮類藥物(胰島素增敏劑)作為治療2型糖尿病的一線藥物
      ，應(yīng)用于疾病的全過程;②根據(jù)不同階段胰島功能衰減的程度
      ，適時加用胰島素促泌劑或胰島素。 5.從“胰島素促泌劑”向“胰島素增敏劑”轉(zhuǎn)變 目前認為
      ，胰島素抵抗是2型糖尿病的主要病因
      ，是導(dǎo)致心血管疾病等慢性并發(fā)癥的罪魁禍首。胰島素抵抗自始至終貫穿于2型糖尿病發(fā)生
      、發(fā)展的全過程
      。因此，對于2型糖尿病的治療必須從源頭抓起
      ，解決”胰島素抵抗”這一關(guān)鍵問題
      ，進而實現(xiàn)對高血糖及其他各種心血管危險因素的控制，保護胰島B細胞
      ，延緩2型糖尿病的進展
      ，減少糖尿病慢性(大血管和微血管)并發(fā)癥的發(fā)生率。 不恰當?shù)剡^度使用胰島素促分泌劑(如優(yōu)降糖)
      ，不僅不利于對胰島B細胞的保護
      ，反而可能加速胰島B細胞的衰竭，導(dǎo)致降糖藥物繼發(fā)性失效
      。而噻唑烷二酮類胰島素增敏劑可以直擊胰島素抵抗
      ，對胰島B細胞和大血管均有保護作用，不僅有利于實現(xiàn)長期穩(wěn)定的血糖控制
      ，延緩2型糖尿病進展
      ，而且可以減少糖尿病微血管和大血管病變的發(fā)生率。 6.從“普通胰島素促泌劑”向“早時相胰島素促泌劑”轉(zhuǎn)變 早時相(第一時相)胰島素分泌對體內(nèi)葡萄糖正常代謝十分必需
        ，它可以降低肝糖輸出
        ，抑制脂肪分解，迅速地控制餐后高血糖
        。2型糖尿病早期即已出現(xiàn)早時相胰島素分泌缺陷
        ，由此導(dǎo)致餐后高血糖和繼而發(fā)生的代償性的延遲的高胰島素血癥，加速胰島B細胞的衰竭
        。早時相胰島素促分泌劑(如諾和龍)具有“快進快出”的優(yōu)點
        ，可明顯改善胰島B細胞早時相胰島素分泌.產(chǎn)生類似生理性胰島素分泌的模式，故可較好地降低餐時和餐后血糖水平
        ，同時避免了藥物對胰島B細胞的持續(xù)過度刺激
        ，對胰島B細胞具有一定的保護作用。 7.從“常規(guī)治療”向“強化治療”轉(zhuǎn)變 強化治療可以有效保護胰島B細胞.使受損的胰島B細胞得以休息和修復(fù)
        ，從而恢復(fù)和提高患者自身胰島素分泌功能;也可以有效保護血管
        ，減少或延緩各種并發(fā)癥的發(fā)生。經(jīng)過積極強化治療
        ，早期糖尿病患者中約有10%可以停用口服藥物
        。這種強化治療不僅適用于初發(fā)糖尿病患者
        ，也適用于那些血糖嚴重超標.而口服藥物療效欠佳的患者.能使其盡快回歸正常。 8.從“竭澤而漁”向“保護胰島日細胞”轉(zhuǎn)變 胰島功能衰減是2型糖尿病病情惡化的重要標志
        ，以往在治療糖尿病時
        ，為了追求快速降糖效果，往往選用長效
        、強效胰島素促泌劑
      ，這種“殺雞取卵”的短視行為，不利于對胰島B細胞的保護
      ，會加速胰島功能衰竭，最終導(dǎo)致藥物繼發(fā)性失效
      。 臨床上通過以下措施可以延緩或避免B細胞的過快
      、過早衰竭：①長期理想控制血糖;②避免長期大劑量應(yīng)用胰島素促分泌劑，尤其是強效刺激劑(如優(yōu)降糖);③ 合理應(yīng)用改善胰島素抵抗和減輕“脂毒性”的藥物
      ，如噻唑烷二酮類藥物;④提倡使用早時相胰島素促泌劑;⑤早期聯(lián)合應(yīng)用口服降糖藥物;⑥早期聯(lián)合或換用胰島素治療
      。 9.從單純藥物治療向綜合治療轉(zhuǎn)變 片面注重藥物，忽視飲食和運動治療是當前糖尿病防治存在的一個突出問題
      。殊不知
      ，糖尿病防治離不開“五駕馬車”，具體說來
      ，飲食療法是基礎(chǔ)
      ，運動療法是手段，藥物治療是關(guān)鍵
      ，病情監(jiān)測是保證
      ，糖尿病教育是根本，“五駕馬車”缺一不可
      ，只有密切配合才能取得滿意療效
      。 尤其值得一提的是糖尿病教育，這一點非常重要
      。通過糖尿病教育可以幫助糖尿患者糾正錯誤認識
      ，更新治療觀念，積極配合治療
      ，在平時的生活中更好地管理自己
      。 10.從“重治輕防”向“防治并重”轉(zhuǎn)變 糖尿病前期是指血糖介于正常人和糖尿患者之間的過渡階段，包括糖耐量損害(IGT)
      、空腹血糖異常(IFG)以及IGT+IFG三種情況
        ，處于糖尿病前期的個體今后發(fā)生糖尿病的風(fēng)險很高，這部分人往往同時還伴有高血壓
        、脂代謝紊亂等情況
        ，比血糖正常的人更容易發(fā)生大血管病變
        。通過對這類高危人群進行早期干預(yù)(生活方式干預(yù)或藥物干預(yù))，不但可以減少糖尿病的發(fā)生率
        ，還可以減少心血管疾病的發(fā)生率
        。循證醫(yī)學(xué)試驗證實：生活方式干預(yù)比藥物干預(yù)更為有效，也更經(jīng)濟
        ，值得大力提倡
        。
      麻煩下大家
        ，服用降脂藥他汀類藥物是否一定會發(fā)生高血糖的風(fēng)險？皇隆
      長期服用他汀類藥物有增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險
        ，屬他汀類效應(yīng)
        。
      使用高強度他汀類藥物時，新發(fā)糖尿病發(fā)生率高于常規(guī)劑量他汀類藥物（9% 比 12%）
        。有研究顯示匹伐他汀引起新發(fā)糖尿病的 概率較低 
      。
      他汀類藥物對 ASCVD 的總體益處遠大于新增糖尿病風(fēng)險，無論是糖尿病高危人群還是 糖尿病患者
      ，有他汀類藥物治療適應(yīng)證者都應(yīng)堅持服用此類藥物
      。——信息來源于《中國血脂管理指南（2023版）》
      

          
      本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/285980.html.
      
          
      
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